胡蔓藤生物碱的化学研究——Ⅰ.生物碱的分离与胡蔓藤碱甲的结构

胡蔓藤(Gelsemium elegans Banth.)根的生物碱提取物,经碱性氧化铝柱,碱性硅胶干柱层析法以及离心薄层层析法,分离得到七个生物碱,根据其理化常数,光谱分析(UV,IR,¹HNMR,¹³CNMR,MS)及衍生物制备确定三个为已知生物碱gelsevirine,koumine,gelsemine,其余四个生物碱为新的氧化吲哚生物碱,分别命名为胡蔓藤碱甲(humantenmine),胡蔓藤碱乙(humantenine),胡蔓藤碱丙(humantenidine)和胡蔓藤碱丁(humantenirine)。并确定了胡蔓藤碱甲的结构为(Ⅰ)式。     

胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的结构测定

自马钱科(Loganiaceae)植物胡蔓藤(Gelsemium elegans Benth.)根的总生物碱中分离得到两个新的氧化吲哚生物碱,命名为胡蔓藤碱乙(humantenine)和胡蔓藤碱T(humanlenirine)。根据光谱(UV,IR,¹HNMR,¹³CNMR and MS)分析和衍生物制备,确定胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的化学结构分别为式(Ⅰ)和(Ⅱ)。同时用X光单晶衍射解析进一步证明了胡蔓藤碱乙的化学结构。     

胡蔓藤生物碱的化学研究 Ⅱ.胡蔓藤碱丙(humantenidine)的化学结构

自马钱科(Loganiaceae)植物胡蔓藤(Gelsemium elegans Benth.)根的生物碱提取物中分离得到的一个新的氧化吲哚生物碱,命名为胡蔓藤碱丙(humantenidine),经光谱(UV,IR,~1HNMR,~(13)CNMR,MS)分析和衍生物的制备,确定其化学结构为式(Ⅰ)所示     

胡蔓藤生物碱的化学研究——Ⅱ.胡蔓藤碱丙(humantendine)的化学结构

前文我们报告了自马钱科(Loganiaceae)植物胡蔓藤(Gelsmium elegans Banth.)根的生物碱提取物,分离得到了七个生物碱,其中一个新的氧化吲哚生物碱命名为胡蔓藤碱丙(humantendine),该化合物为无色透明的胶状物,[α]_D~(18)—123°(c 0.107乙醇),其氢溴酸盐为羌色方块状结晶,mp 158～162℃。根据元素分析和质谱给出的分子量(M~+342)确定其分     

胡蔓藤生物碱的化学研究 Ⅲ.胡蔓藤碱乙(humantenine)和胡蔓藤碱丁(humantenirine)的结构测定

自马钱科(Loganiaceae)植物胡蔓藤(Gelsemium elegans Benth.)根中分离得到的两个新的氧化吲哚生物碱:胡蔓藤碱乙(humantenine)和胡蔓藤碱丁(humantenirine),前者为无色透明的树胶状物,后者为无色块状结晶mp 168～169℃。根据高分辨质谱确定它们的分子式分别为C_(21)H_(26)N_2O_3和C_(21)H_(26)N_2O_4。根据紫外光谱,红外光谱,核磁共振氢谱和碳谱以及质谱分析,并制备其衍生物,确定它们的结构分别为式(Ⅰ)和(Ⅱ)所示。胡蔓藤碱乙经对其氢溴酸盐单晶进行X-光衍射晶体解析进一步确证了结构。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁及其药动学与生物利用度研究

目的 建立一种检测大鼠血浆中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的UPLC-MS/MS法,并研究大鼠口服和舌下静脉给药方式下胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的药动学差异。方法 大鼠分别灌胃和舌下静脉注射蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁,在一定时间内取血,离心获得血清;士的宁为内标,通过UPLC-MS/MS来测定血清中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果 经灌胃给药5 mg·kg^–1,胡蔓藤碱乙的t1/2为(5.7±1.2)h,AUC(0-t)为(59.6±20.1)ng·h·mL^–1,CL/F为(89.1±30.5)L·h^–1·kg^–1,C_max为(18.3±5.3)ng·mL^–1;经舌下静脉给药1 mg·kg^–1后,胡蔓藤碱乙的t1/2为(1.5±0.3)h,AUC(0-t)为(140.2±37.4)ng·h·mL^–1,CL为(7.6±2.3)L·h^–1·kg^–1,C_...     

胡蔓藤中非生物碱类化学成分的分离与鉴定

目的为进一步开发利用胡蔓藤(Gelsemium elegansBenth.)中非生物碱类化学成分提供依据。方法采用HPD-800大孔吸附树脂色谱、硅胶柱色谱和ODS中压柱色谱分离,采用葡聚糖凝胶LH-20柱色谱及制备液相纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定结构。结果分离鉴定了7个非生物碱类化合物,分别为东莨菪内酯(scopoletin,1)、咖啡酸乙酯(caffeic acid ethyl ester,2)、肉桂酸(cin-namic acid,3)、水杨酸(salicylic acid,4)、香草酸(vanillic acid,5)、白藜芦醇(resveratrol,6)、正三十六烷醇(hexatriacontan-1-ol,7)。结论化合物2~4、6为首次从胡蔓藤属植物中分离得到。     

胡蔓藤中非生物碱类化学成分的分离与鉴定

目的对胡蔓藤的非生物碱类化学成分进行研究。方法采用HPD-800大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱和ODS中压柱色谱进行分离,采用葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)及制备液相进行纯化,根据理化性质和光谱学数据鉴定结构。结果得到8个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(β-sitosterol,1)、豆甾醇(stigmasterol,2)、胡萝卜苷(daucosterol,3)、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(stigmasterol-3-O-β-D-glucopyranoside,4)、熊果酸(ursolic acid,5)、没食子酸(gallic acid,6)、阿魏酸(ferulic acid,7)、原儿茶酸(protocatechuic acid,8)。结论化合物1~8均为首次从该属植物中分得。     

白花前胡中前胡香豆素D和前胡香豆素E的分离和鉴定

从中药白花前胡(Peucedanum Praeruptorum Dunn)根中分到5个化合物,经理化常数、波谱数据及化学反应分别鉴定为前胡香豆素D(I),Pd-Ib(II),前胡香豆素E(III),nodakenetin(IV)和scopoletin(V)。其中化合物I和III为两个新化合物,与巳知化合物凯林内酯的化学沟通确定了其绝对构型,其化学结构分别为3'(S),4'(S)-二乙酰氧基-3',4'-二氢邪蒿内酯(I)和3'(R)-惕各酰氧基-4'-酮基-3',4'-二氢邪蒿内酯(III)。化合物IV和V为首次从该植物中分离得到。通过DEPT,¹H-¹HCOSY和¹³C-¹HCOSY等实验归属了II的碳氢信号。     

前胡香豆素B和前胡香豆素C的分离和鉴定

从中药白花前胡(Peucedanum praeruptorum)根中分离和鉴定了5个化合物,经理化常数测定,波谱数据解析及化学反应,分别鉴定为3′-angeloyloxykhellactone(Ⅸ)、前胡香豆素B(Ⅹ)、前胡香豆素C(Ⅺ)、Pd-Ⅲ(ⅩⅢ)和peucedanocoumarin Ⅲ(ⅩⅤ)。其中化合物Ⅹ和Ⅺ为两个新化合物,通过和凯林内酯的化学沟通确定了其绝对构型。其化学结构分别为3′(S)-乙酰氧基-4′(S)-羟基-3′,4′-二氢邪蒿内酯(Ⅹ)和3′(S)-羟基-4′(S)-乙酰氧基-3′,4′-二氢邪蒿内酯(Ⅺ)。Ⅸ为首次报道自天然物中分得。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

Characteristics of Choline Transport Across the Blood-Brain Barrier in Mice: Correlation with In Vitro Data

Purpose. We examined the functional properties of choline transport across the blood-brain barrier (BBB) in mice. We compared the kinetic parameters and transport properties with those found in our in vitro uptake experiments using mouse brain capillary endothelial cells (MBEC4). Methods. The permeability coefficient-surface area product (PS) values of [³H]choline at the BBB were estimated by means of anin situ brain perfusion technique in mice.Results. [³H]Choline uptake was well described by a two-component model: a saturable component and a nonsaturable linear component. The [³H]choline uptake was independent of pH and Na⁺, but was significantly decreased by the replacement of Na⁺ with K⁺. Various basic drugs, including substrates and inhibitors of the organic cation transporter, significantly inhibited the [³H]choline uptake. These in situ (in vivo) results corresponded well to the in vitro results and suggest that the choline transporter at the BBB is a member of the organic cation transporter (OCT) family. Conclusion. The choline transport mechanism at the BBB is retained in MBEC4.     

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△4-雌甾烯-3酮的抗早孕作用

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△⁴-雌甾烯-3酮(简称7α-和7β-甲-乙氧雌酮)对小鼠抗早孕ED₅₀分别为1.6和5.5 mg/kg。7α-甲-乙氧雌酮在大鼠也有抗早孕作用并使血浆孕酮浓度降低,应用10 μg/ml浓度能抑制离体妊娠大鼠卵巢孕酮合成。7α-和7β-甲-乙氧雌酮与兔子宫胞浆雌二醇受体的相对结合亲和力(RBA)分别为10.8和1.5,与孕酮受体的RBA均<1.7α-和7β-甲-乙氧雌酮都有较弱的雌激素和抗雌激素活性。     

VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19^*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。     

杜仲中槲皮素、京尼平苷及桃叶珊瑚苷对小鼠成骨样细胞系MC3T3-E1增殖和分化的影响

目的 对杜仲抗骨质疏松的药效成分进行初步筛选。方法 采用小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外培养模型, 通过MTT法测定细胞增殖, ELISA方法测定碱性磷酸酶(ALP)活性, 观察杜仲中槲皮素、京尼平苷及桃叶珊瑚苷对成骨细胞增殖和分化的影响。结果 槲皮素促MC3T3-E1细胞增殖的有效浓度为10^-6 mmol/L, 桃叶珊瑚苷则为10^-5 mmol/L;10^-4 μmol/L京尼平苷在干预后4 d, 才逐渐显现出促进MC3T3-E1增殖作用。槲皮素(10^-5、10^-3 mmol/L)、京尼平苷(10^-3 mmol/L)和桃叶珊瑚苷(10^-3 mmol/L)可增加MC3T3-E1 ALP活性。结论 槲皮素、京尼平苷和桃叶珊瑚苷可促进成骨细胞的增殖和分化, 且作用强度具有浓度相关性和时间相关性, 可能为杜仲抗骨质疏松的药效物质基础。     

丝瓜叶中丝瓜皂甙O的化学结构研究

丝瓜叶中丝瓜皂甙Ｏ的化学结构研究梁龙，鲁灵恩，蔡元聪（四川省中药研究所重庆６３００６５）丝瓜（ＬｕｆｆａｃｙｌｉｎｄｒｉｃａＲｏｅｍ．）为常食蔬菜，其果实和藤叶中含有多种生理活性的化学物质。我们从丝瓜叶中分离出１３个五环三萜类化合物，前文（１～３）已...     

氧化型胆甾醇对血管内皮细胞的损伤作用

目的　观察氧化型胆甾醇3β-5α-6β-三羟胆甾烷(3-triol)对牛主动脉内皮细胞的损伤作用。方法　用MTT法检测内皮细胞的增殖活性,以硫代巴比妥酸(TBA)法测定内皮细胞丙二醛(MDA)的生成,以流式细胞仪和3′末端标记DNA降解片段原位检测(TUNEL)观察内皮细胞的凋亡。结果　3-triol呈时间和剂量依赖性地降低内皮细胞的存活率,浓度依赖性增加内皮细胞丙二醛的生成和诱导内皮细胞的凋亡。在相同剂量及相同时间的情况下,胆甾醇对内皮细胞无明显的损伤作用。结论　氧化型胆甾醇3-triol对血管内皮细胞具有明显的损伤作用,其作用与其抑制内皮细胞的增殖,增加内皮细胞的氧化和诱导内皮细胞的凋亡有关。     

安徽贝母生物碱的分离和结构鉴定

从安徽贝母(fritillaria anhuiensis S.C.Chen et S.F.Yin)鳞茎中分离出四个生物碱Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ及Ⅳ,通过光谱数据及与标准品对照,碱Ⅰ为浙贝乙素(verticinone,peiminine),碱Ⅱ为贝母辛(peimisine),碱Ⅲ为异浙贝甲素(isoverticine)。碱Ⅳ是一种新的生物碱,定名为皖贝甲素(wanpeinine A)。根据IR,MS,¹HNMR以及¹³CNMR光谱解析和衍生物制备,推定其结构为5α,14α,22β-cevanine-3β,6α,20β-triol。     

A novel compound N,N-(Z)-N-(E)-tri-p-coumaroylspermidine isolated from Carthamus tinctorius L. and acting by serotonin transporter inhibition

Safflower, the dry flower of Carthamus tinctorius L., has long been applied for empirically treating cerebral ischemia and depression in traditional Chinese medicine. Pathogenesis of major depression involves monoaminergic transmission. The present study assessed whether safflower or its isolate would be effective in functionally regulating monoamine transporter using in vitro screening cell lines. We discovered that safflower insoluble fraction significantly inhibited serotonin uptake in Chinese hamster ovary cells stably expressing serotonin transporter (i.e. S6 cells). This fraction went through an activity-guided isolation and an active ingredient was obtained, which was subsequently elucidated as a novel coumaroylspermidine analog N¹,N⁵-(Z)-N¹⁰-(E)-tri-p-coumaroylspermidine using NMR techniques. Pharmacologically, this compound potently and selectively inhibited serotonin uptake in S6 cells or in synaptosomes, with IC₅₀ of 0.74 ± 0.15 µM for S6 cells or 1.07 ± 0.23 µM for synaptosomes and with a reversible competitive property for the 5HT-uptake inhibition. The potency of it for 5HT uptake was weaker than that of fluoxetine whereas efficacy generally similar for both. Animals treated with this testing compound showed a significant decrease in synaptosomal 5HT uptake capacity. Thus, N¹,N⁵-(Z)-N¹⁰-(E)-tri-p-coumaroylspermidine is a novel serotonin transporter inhibitor, which could improve neuropsychological disorders through regulating serotoninergic transmission.