双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

目的评价双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效和安全性。方法将46例非酒精性脂肪性肝炎随机分为对照组和治疗组。对照组口服复方甘草酸苷片,3次/d,3片/次;治疗组在对照组基础上加服双歧杆菌三联活菌胶囊2次/d,每次840 mg。疗程均为12周。观察患者治疗前及治疗后临床症状、血常规、尿常规和肝肾功能、血糖、血脂及检测血清内毒素水平变化。结果治疗后,治疗组临床症状缓解的有效率较对照组高(P<0.05);2组ALT、AST和GGT均较治疗前降低(P均<0.05),但2组间差异无统计学意义;2组内毒素均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论双歧杆菌三联活菌胶囊治疗可有效改善非酒精性脂肪性肝炎患者临床症状及内毒素水平,无不良反应。     

姜黄素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是继发于非酒精性脂肪肝病、合并肝脂肪变性与炎症的一种疾病,随着人民生活水平的提高,NASH的发病逐渐增多,防治本病已成为全球普遍关注的医学和社会问题。多年临床和实验研究表明,姜黄素具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、保肝等广泛的药理作用[1]。本课题旨在通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,进一步明确姜黄素防治NASH的作用。1材料与方法1.1动物清洁级SD雄性大鼠,40只,体重(170~240)g,由湖北中医学院动物中心提供。普通饲料正常喂养一周后,随机分为4组,A组正常对照组、B组空白模型组、C组姜黄素防治…     

水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究

目的探讨水飞蓟素对NASH大鼠小肠组织氧化应激损伤的影响。方法 50只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和水飞蓟素干预组;对照组（10只）用普通饲料喂养,模型组（20只）通过高脂饮食建立NASH模型,水飞蓟素组（20只）给予高脂饮食加水飞蓟素灌胃,12周后评估。结果模型组较正常对照组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平明显升高（P〈0.01）,水飞蓟素组TG、TC、ALT、AST水平较模型组降低,差别有统计学意义（F=36.626～64.327,P〈0.01）;模型组大鼠较正常对照组小肠组织匀浆SOD活性明显降低（83.29±10.32U/mgprot对52.34±7.09U/mgprot）,MDA含量明显升高（0.56±0.07 Nmol/mgprot对0.97±0.09 Nmol/mgprot）,水飞蓟素组SOD活性较模型组有所升高,MDA水平下降,差异有统计学意义（F=23.488和10.609,P〈0.05）;内毒素水平为模型组（0.316±0.020EU/ml）〉水飞蓟素组（0.279±0.022EU/ml）〉正常对照组（0.234±0.021EU/ml）s;IgA水平为模型组〈水飞蓟素组〈正常对照组。结论抗氧化剂水飞蓟素不仅能提高肝脏本身的抗氧化能力,亦可以通过提高肠道抗氧化能力进而加强肠道的屏障作用。     

水飞蓟素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效。材料与方法一、实验动物50只健康SD大鼠,雌     

复方中药干预大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎发病机制及复方中药(包括西洋参、黄芪、泽泻、山楂、白术、车前草、柴胡、丹参)防治非酒精性脂肪性肝炎的作用机理。方法雄性SD大鼠40只随机分组为4组,每组10只。正常组普通饲料喂养;模型组喂高脂饲料;复方中药治疗组分别在喂饲高脂饲料12周后予复方中药灌胃;饮食治疗组在喂饲高脂饲料12周后改为普通饲料喂养。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶(ALT、AST)、血脂(TC、TG)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肝组织学改变,免疫组化法测肝PPARγ表达。结果与正常组比,模型组大鼠血清TG、TC水平(1.19±0.30 mmol/Lvs0.80±0.14 mmol/L、3.13±0.71 mmol/Lvs2.09±0.32 mmol/L,P<0.05),肝组织脂质过氧化产物MDA含量(8.38±1.32μmol/gvs5.08±0.91μmol/g,P<0.01),血清TNFα水平(2.48±0.50μg/Lvs0.82±0.18μg/L,P<0.01)明显增高,而抗氧化物SOD活性(148±26 kNU/gtvs198±25 kNU/gt,P<0.01)明显降低,肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P<0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P<0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负效关系。复方中药治疗组各项指标较模型组有明显改善(P<0.05或P<0.01),而饮食治疗组大鼠肝脏病理学仍呈轻-中度脂肪变性,炎症活动度计分较正常组显著增高(P<0.05),余各项指标与模型组比无显著差异。结论复方中药可通过抗脂质过氧化、调节血脂代谢和抗炎等作用改善NASH大鼠肝脂肪变性,减轻炎症反应。     

甜菜碱对实验性非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用

目的 观察甜菜碱对实验性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的保护作用,并探讨其可能机制.方法 32只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量甜菜碱干预组和高剂量甜菜碱干预组.以高脂肪饲料加入诱导脂肪肝药物丙基硫氧嘧啶饲养大鼠构建NASH模型,并对低(200 mg/kg)、高(400 mg/kg[1])剂量干预组大鼠以甜菜碱溶液灌胃.第12周末处死全部大鼠.应用免疫组织化学技术检测炎症因子γ-IFN和凋亡相关因子NF-κB在肝组织内的表达,用ELISA技术检测血清胰岛素和炎症因子TNF-α、γ-IFN、IL-10、IL-18,测定Glu、ALT、AST、TG和T-CHO水平,并进行肝脏病理组织学检查.结果 甜菜碱显著降低血清Glu、ALT、TG、T-CHO、胰岛素抵抗(IR)指数、肝脏内γ-IFN和NF-κB表达(P＜0.05)、γ-IFN、胰岛素、TNF-α、IL-18(P＜0.01),显著升高IL-10(P＜0.01),显著改善脂肪变性和炎症,且低、高剂量干预组间均有显著差异(P＜0.05).结论 甜菜碱可防治大鼠NASH,机制可能为改善脂质代谢和胰岛素抵抗、抑制炎症因子和肝细胞凋亡等.     

网络抗氧化剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

目的观察网络抗氧化剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的预防与治疗效果。方法雄性SD大鼠40只随机分为4组：正常对照组、模型组、网络抗氧化剂预防组、网络抗氧化剂治疗组（各10只），空白对照组喂以正常饲料，其余3组均喂以高脂饮食。网络抗氧化剂预防组在高脂饮食同时给予维生素E（100mg／kg）、硫辛酸（40mg／kg）、辅酶Q10（100mg／kg）、维生素C（100mg／kg）、还原型谷胱甘肽（100mg／kg）联合灌胃治疗，每日1次。网络抗氧化剂治疗组在高脂饮食12周（造模成功）后开始给予上述网络抗氧化剂联合灌胃治疗。16周时处死各组大鼠，观察肝功能和血脂变化，检测血清及肝组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果网络抗氧化剂预防组及治疗组体重、肝湿重、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、MDA、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及肝组织MDA均显著低于模型组，血清及肝组织SOD活性显著高于模型组。网络抗氧化剂预防组体重、肝湿重、ALT、TG和血清MDA与网络抗氧化剂治疗组比较差异无统计学意义，血清AST、TC和肝组织MDA均显著低于治疗组，血清及肝组织SOD活性显著高于治疗组。结论网络抗氧化剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎有较好的防治作用。     

节制饮食对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholicfattyliverdiseases ,NAFLD)可发展为肝纤维化和肝硬化 ,且经过非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholicsteatohepatitis ,NASH )这一病理阶段[1 3 ] ,因而早期干预是必要的。然而至今尚无治疗NAFLD的特效药物 ,因此作为基本治疗的饮食疗法在NAFLD治疗中的作用越发受到重视。本研究将观察节制饮食对NASH的治疗作用。材料与方法一、材料雄性SD大鼠 2 0只 ,购自西普尔 必凯公司 ,体重 14 0～160 g ,正常喂养 1周后 ,通过高脂饮食 12周建立NASH大鼠模型 ,随机分为 2组 :模型组 10只继予高脂饮食喂养 ;…     

双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床观察

[目的]探讨肠道益生菌对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效。[方法]选取100例明确诊断为NAFLD的患者,随机分为治疗组与对照组。在健康宣教(低脂饮食+有氧运动)的基础上,治疗组给予口服肠道益生菌(双歧杆菌三联活菌胶囊,840mg/次,2次/d),持续用药3个月;对照组不予药物治疗。干预前后空腹采血测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)和肝脏硬度及脂肪衰减情况检查(肝脏瞬时弹性成像检查FibroTouch),计算并统计体质指数(BMI)。[结果]干预后,治疗组的TC、TG、脂肪衰减系数均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2组干预后的BMI、ALT、AST、γ-GT、肝脏硬度均有所下降,但干预前后比较差异无统计学意义(P0.05)。[结论]口服益生菌具有一定辅助治疗NAFLD的作用。     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎发病中游离脂肪酸的作用

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是隐源性肝硬变的重要前期病变。然而,目前对日益高发的非酒精性脂肪肝如何发展为脂肪性肝炎仍不甚清楚。为此,我们通过高脂饮食建立脂肪性肝炎模型,旨在从游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的角度探讨NASH的发病机制。 1 材料和方法 1.1 材料健康成熟雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠(清洁级)19只,体质量140g～160g,购自西普尔-必凯动物有限公司。FFA试剂盒购自执诚公司的Randox试剂。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒购自南京聚力生物医学工程医学工程研究所。细胞色素     

清脂护肝方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用研究

目的探讨清脂护肝方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制。方法 58只雄性SD大鼠,均喂养高脂饲料,予以12只作对应。将造模成功的大鼠再随机分为模型组、低剂量、中剂量和高剂量清脂护肝方组,分别给予0.9%NaCl溶液灌胃,清脂护肝方组予清脂护肝方药液灌胃6周;观察记录大鼠的行为表现及体质量变化。干预结束后次日处死所有大鼠并留取血清和肝脏,检测清脂护肝方对NASH大鼠肝生化指标的影响。免疫组织化学方法检测NASH大鼠肝组织中SSeCKS、Hck、Lyn、Fgr的表达水平。体外实验:对库普弗细胞株采用不同浓度不同时间的CCL4刺激,用优选方案的清脂护肝方药物血清培养后检测SSeCKS、Hck、Lyn、Fgr的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重明显增加(P0.05);模型组ALT、AST、TBIl均较正常对照组升高(P0.05);模型组TG、CH、LDL均明显上升(P0.01),HDL亦有所降低(P0.05)。与模型组相比,中大剂量清脂护肝方组体重均有减轻,其中大剂量组的体重减轻最为明显(P0.01);清脂护肝方各剂量治疗组ALT与模型组比较明显降低(P0.01),大剂量治疗组AST与模型组比较明显降低(P0.01);清脂护肝方中、大剂量组的血清TBIL较模型组显著下降(P0.01);与模型组比较,清脂护肝方组的TG、LDL有所降低(P0.05),尤其大剂量组降低相对更明显;清脂护肝方各剂量组CH有所降低,但仅有大剂量组有统计学差异(P0.05)。ICC结果表明:Lyn、Hck在kupffer细胞中有表达,并与炎症程度呈正相关,清脂护肝方药物血清培养后表达减少,Fgr和SSeCKS在kupffer细胞中无明显表达。ICC结果表明:Hck、Lyn在正常肝脏组织中低表达,模型组中高表达,用药组无论是大、中、小剂量组,在抑制Hck、Lyn两种Src相关激酶成员的阳性表达是有显著效果,特别是大剂量组,与模型组比较有显著意义(P0.01);模型组SSeCKS蛋白的表达显著低于正常组,在治疗组中的表达介于模型组和正常组,同时伴随Lyn、Hck表达的升高呈减少趋势,提示SSeCKS与Src家族相关激酶(Lyn、Hck)存在某种上下游抑制关系;而清脂护肝方对Fgr的表达无明显影响,用药前后无统计学意义(P0.05)。结论清脂护肝方能减轻肝脏的炎性反应,明显改善肝功能和血脂指标,其机制可能与SSeCKS、Lyn、Hck信号通路有关,且高剂量时疗效更优。     

肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究

近年来随着人们饮食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率不断上升,其防治工作面临重大挑战,临床治疗至今缺乏特效药物[1].     

非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎具有与酒精性肝炎相似的组织学表现,但具有不同的发病机制和预后,本文就这两方面作一综述。     

非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎具有与酒精性肝炎相似的组织学表现，但具有不同的发病机制和预后，本就这两方面作一综述。     

姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探

目的探讨姜黄素对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其机制。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和治疗组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。6周末,每组各处死2只大鼠。验证非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)造模成功后,给予治疗组50mg·kg-1·d-1姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃。6周治疗结束后,留取血样和肝组织,计算肝指数,进行血脂、肝功能和病理组织学检查;检测肝脏组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western印迹检测肝脏转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的水平。结果模型组大鼠肝组织出现NASH的病理特征。治疗组大鼠与模型组相比,血清三酰甘油、TC、ALT、AST及肝组织MDA水平均明显降低(0.36±0.17)mmol/L比(0.67±0.14)mmol/L,(1.01±0.06)mmol/L比(1.40±0.20)mmol/L,(43.67±3.22)U/L比(83.00±4.36)U/L,(82.50±7.42)U/L比(122.33±3.51)U/L,(0.54±0.95)nmol/mgprot比(1.57±0.03)nmol/mgprot;均P<0.01。肝组织脂肪变、炎症程度明显改善,GSH含量和SOD的活性升高(1.64±0.17)mg/gprot比(1.17±0.17)mg/gprot,(420.12±42.03)U/mgprot比(335.53±25.81)U/mgprot;均P<0.05。且该组肝组织内Nrf2蛋白表达较正常组、模型组显著升高(均P<0.01)。结论姜黄素可通过降脂、减弱氧应激,延缓大鼠从NAFL向NASH的进展,该作用可能与其诱导Nrf2在肝脏中的表达相关。     

荔枝核提取物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝功能的保护作用

目的观察荔枝核提取物对实验性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝功能的保护作用。方法 35只Wistar大鼠被随机分为对照组（5只）、模型组（10只）、小剂量（10只）和大剂量荔枝核提取物干预组（10只）。分别以250mg.kg-1和500mg.kg-1荔枝核提取物干预NASH大鼠6周。结果与对照组比,模型组大鼠血清GLU、ALT、AST、TG、TC和LDL水平均显著升高（P〈0.05）;与模型组比,小剂量荔枝核提取物干预组大鼠血清GLU、ALT、TG和LDL显著降低（P〈0.05）,而大剂量干预组动物效果更为明显。结论荔枝核提取物能改善NASH大鼠葡萄糖、脂质代谢和肝功能,具有较好的疗效。     

网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激作用的影响

目的探讨网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠氧化应激作用的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组,正常对照组、模型组、网络抗氧化剂组。正常对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,网络抗氧化剂组在高脂饮食12周后给予维生素E（100mg／kg）、维生素C（100mg／kg）、硫辛酸（40mg／kg）、辅酶Q10（100mg／kg）、还原性谷胱甘肽（100mg／kg）混合灌胃治疗。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶（ALT、AST）及硒-谷胱甘肽过氧化物酶（Se-GSH-PX）活性,光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST显著升高（P〈0．05）;肝组织MDA含量增高（P〈0．05）,SOD及Se-GSH-PX活性下降（P〈0．05）;肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均有显著增高（P〈0．05）,与模型组比较,网络抗氧化剂组可促进上述指标恢复（P〈0．05）。结论网络抗氧化剂对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,网络抗氧化剂之间协同增强的抗氧化能力有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化／抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应。     

丹参对大鼠非酒精性脂肪性肝炎和脂质代谢的作用

目的观察丹参注射液对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质代谢和糖代谢的干预作用。方法高脂饲料建立大鼠NASH模型,设正常组,模型组,复方甘草甜素对照组,低剂量丹参组和高剂量丹参组,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血糖(GLU)水平,参照2006年2月NAFLD诊疗指南中脂肪肝分度和炎症分级的组织病理学标准进行量化计分。结果高、低剂量丹参组比模型组及对照组血清GGT、AST水平显著下降;与对照组及低剂量丹参组比较,高剂量丹参组血清TC、GLU及肝组织炎症计分水平均显著下降。结论高剂量丹参注射液对高脂饮食诱发的大鼠脂肪性肝炎和脂肪代谢紊乱有一定的防治作用。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)动物模型 ,探讨NASH发病机制。雄性SD大鼠随机分为对照组及模型组 ,检测血清转氨酶、空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FBI)及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平 ,肝组织匀浆MDA、SOD水平 ,肝组织学改变。于 9周末模型组大鼠已产生胰岛素抵抗 ,血清TNFα水平明显升高 ,肝细胞出现脂肪变及气球样变 ;14周末血清转氨酶水平及肝组织匀浆MDA水平明显升高 ,SOD水平明显下降 ,肝组织出现炎细胞浸润。胰岛素抵抗与TNFα在肝脏脂肪变的发生中起到重要作用 ,而炎症产生与脂质过氧化的关系更为密切     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

目的：通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型,探讨NASH的发病机制。方法：通过持续12周的高脂肪、高胆固醇饮食建立大鼠NASH模型,造模结束时检测模型组及正常组血清转氨酶、游离脂肪酸（FFA）;测定肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、FFA;用免疫组化法标记肝组织细胞色素P450ⅡE1（CYPⅡE1）及溶菌酶（LYZ）免疫阳性细胞－Kupffer细胞。结果：造模大鼠存在血清和肝匀浆FFA升高,肝匀浆脂质过氧化终产物MDA增加,而抗氧化物质SOD减少,肝组织免疫组化示CYPⅡE1呈高表达,Kupffer细胞明显增多。相关分析表明：随着FFA的增加,CYPⅡE1表达增高,脂质过氧化损伤亦增强,并且肝脏炎症、坏死加剧。结论：FFA在NASH的发病机制中起着重要作用;FFA的增加及其所引起的一系列CYPⅡE1高表达、Kupffer细胞激活以及脂质过氧化损伤,共同导致NASH以及肝细胞坏死。