内皮抑素基因治疗对小鼠肿瘤组织内新生血管形成抑制作用的实验研究

目的:研究腺病毒介导的内皮抑素基因治疗对小鼠肺肿瘤组织内部血管的抑制作用。方法:皮下注射2×106LLC细胞至C57BL/6小鼠背部建立小鼠肺癌种植瘤模型,2周后瘤内注射2×109pfu内皮抑素腺病毒载体治疗。免疫组化检测内皮抑素在肿瘤组织的原位表达,观察治疗对肿瘤生长的影响。免疫组化标记计数肿瘤内部血管密度,观察治疗对肿瘤血管的影响。结果:Admendostatin治疗从第2周起就可明显减缓肿瘤生长速度,P<0.05。免疫组化显示治疗组肿瘤组织内皮抑素蛋白强阳性表达,对照组阴性或痕量表达。Admendostatin治疗组、空载体对照组和阴性对照组肿瘤血管密度用CD31和CD105抗原标记分别为37.5±4.6、65.2±5.8、68.5±4.5和10.5±3.2、39.7±5.6、42.4±4.8。治疗组与两对照组相比差异有统计学意义,P<0.05;空载体对照与阴性对照相比差异无统计学意义,P>0.05。结论:腺病毒介导的内皮抑素基因治疗可抑制小鼠皮下种植瘤的生长,其作用机制是抑制肿瘤内部新生血管的生成,应用CD105抗原标记可准确反映新生血管的变化。     

血管内皮抑素研究进展

血管内皮抑素(ES)为内源性血管生成抑制剂,通过特异性抑制微血管内皮细胞迁移及诱导其凋亡,发挥抗血管生成和抑制肿瘤生长作用.临床前研究表明ES在肿瘤模型中能诱导肿瘤细胞凋亡,无宿主毒性,也未产生抗药性.Ⅰ期临床试验结果显示ES剂量达到600mg/(m2&#183;d)时,仍未发现最大耐受剂量(MTD).ES药代动力学符合二室开放模型.ES的血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC)、最大稳态血药浓度(CmaxSS)与给药剂量呈线性关系.ES的清除不随给药剂量、体表面积的变化而变化.Ⅱ期临床开放性研究表明,ES对于转移性神经内分泌肿瘤可能有效.ES皮下给药剂量为60mg/(m2&#183;d)或90mg/(m2&#183;d)时,2例(2/37,5%)患者达微效(MR),23例(23/37,62%)病灶稳定(SD).ES的中位治疗时间为24周,中位随访时间是35周,肿瘤进展中位时间(TTP)是39周.目前尚未见有关ESⅢ期临床报道.ES是非常有前途的肿瘤靶向治疗药物.     

血管内皮抑素研究进展

血管内皮抑素(ES)为内源性血管生成抑制剂,通过特异性抑制微血管内皮细胞迁移及诱导其凋亡,发挥抗血管生成和抑制肿瘤生长作用.临床前研究表明ES在肿瘤模型中能诱导肿瘤细胞凋亡,无宿主毒性,也未产生抗药性.Ⅰ期临床试验结果显示ES剂量达到600mg/(m2·d)时,仍未发现最大耐受剂量(MTD).ES药代动力学符合二室开放模型.ES的血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC)、最大稳态血药浓度(CmaxSS)与给药剂量呈线性关系.ES的清除不随给药剂量、体表面积的变化而变化.Ⅱ期临床开放性研究表明,ES对于转移性神经内分泌肿瘤可能有效.ES皮下给药剂量为60mg/(m2·d)或90mg/(m2·d)时,2例(2/37,5%)患者达微效(MR),23例(23/37,62%)病灶稳定(SD).ES的中位治疗时间为24周,中位随访时间是35周,肿瘤进展中位时间(TTP)是39周.目前尚未见有关ESⅢ期临床报道.ES是非常有前途的肿瘤靶向治疗药物.     

内皮抑素对小鼠肺腺癌LA795生长和转移抑制作用的初步研究

目的：观察人内皮抑互对小鼠肺腺癌ＬＡ７９５生长和转移的抑制作用。方法：对重组人内皮抑素高效表达克隆ｐＣＸ的表达产物进行纯化,得到重组人内皮抑素（ｒｈＥＳ）。用亲和层析及胰弹性蛋白酶消化法从过期人血浆纯化得到人血管抑素（ｈＡＳ）。将接种ＬＡ７９５肺腺癌细胞的Ｔ７３９小鼠随机分成３组,分别给予ｒｈＥＳ,ｈＡＳ或等体积ＰＢＳ皮下注射,１次／日,共１４ｄ。观察３组肿瘤生长情况、肺湿重、肺表面转移结节数、动物生存期,分别进行ｑ检验。结果：ｒｈＥＳ组及ｈＡＳ组肿瘤生长缓慢,８ｄ后肿瘤逐渐回缩;肺湿重、肺表面转移结节数明显减少,动物生存期明显延长。结论：ｒｈＥＳ与ｈＡＳ均可明显抑制ＬＡ７９５所致的小鼠实验性肿瘤的生长与转移,延长动物的生存期。     

内皮抑素的作用机制以及在肿瘤治疗中的研究现状

内皮抑素是胶原ⅩⅧ的20kD水解片断，它是血管生成最有效的天然抑制剂之一，特异性抑制内皮细胞的增殖，通过抑制细胞周期素D1而诱导凋亡。在内皮细胞表面，内皮抑素与整合素α5β1结合从而激活Src激酶，此外也下调RhoAGTP酶的活性，抑制Ras和Raf激酶家族介导的信号传导。所有的事件均导致激动蛋白细胞骨架的解体，细胞-基质相互作用的紊乱，内皮细胞迁移活性的下降等，抑制血管生成。本文概述内皮抑素的生物学活性及作用机制。     

肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展

血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管。肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程。抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡。     

肿瘤血管生长抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。迄今已发现了多种抗肿瘤血管生长抑制因子。本文就抗肿瘤血管生长抑制剂的种类和研究进展作一综述。     

肿瘤血管生成抑制物作用机制及应用研究进展

介绍肿瘤血管生成抑制物血管抑素、内皮抑素、CM－101、TNP－470、反应停、 血小板因子－4、白介素－12和基质金属蛋白酶抑制剂等的作用机制应用研究进展。     

恩度对肿瘤上清液诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡的影响及其机制的初步研究

目的：探讨恩度对肾癌ACHN细胞系上清液诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖和凋亡的影响及其机制。方法：应用MTT法检测恩度对HUVECs增殖的抑制作用;应用Annexin-V/PI双染法流式细胞仪检测恩度对HUVECs凋亡的影响;Western blot检测恩度对Cbl-b,c-Cbl,磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化ERK（p-ERK）蛋白表达的影响。结果：恩度抑制肿瘤上清液诱导的HUVEC细胞增殖;促进HUVECs凋亡;恩度下调HUVEC中Cbl-b、c-Cbl、p-Akt及p-ERK的表达,且上述效应均呈浓度依赖性。结论：恩度对肿瘤上清液诱导的HUVECs的增殖具有抑制作用,对其凋亡具有促进作用。泛素连接酶、p-Akt及p-ERK通路可能是恩度作用的分子机制之一。     

恩度对肿瘤上清液诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡的影响及其机制的初步研究

目的:探讨恩度对肾癌ACHN细胞系上清液诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响及其机制。方法:应用MTT法检测恩度对HUVECs增殖的抑制作用;应用Annexin-V/PI双染法流式细胞仪检测恩度对HUVECs凋亡的影响;Western blot检测恩度对Cbl-b,c-Cbl,磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的影响。结果:恩度抑制肿瘤上清液诱导的HUVEC细胞增殖;促进HUVECs凋亡;恩度下调HUVEC中Cbl-b、c-Cbl、p-Akt及p-ERK的表达,且上述效应均呈浓度依赖性。结论:恩度对肿瘤上清液诱导的HUVECs的增殖具有抑制作用,对其凋亡具有促进作用。泛素连接酶、p-Akt及p-ERK通路可能是恩度作用的分子机制之一。     

恩度联合化疗治疗多种恶性复发肿瘤转移灶的疗效观察

目的观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗方案对多种恶性复发肿瘤转移灶的疗效及安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期复发恶性肿瘤患者6例,均接受恩度联合化疗的方案治疗。按照RESIST标准评价近期疗效,参照KPS评分评价生活质量,按照NCICTC3.0版标准评价不良反应。结果在6例观察的患者中,PR 1例,CR 3例,SD 2例,RR为66.7%（4/6）,CBR为100.0%（6/6）,未发现与恩度相关的严重不良反应。结论恩度联合化疗的方案对治疗恶性肿瘤患者的复发和转移具有良好的疗效,同时没有明显增加化疗的不良反应,值得进一步推广。     

Targeted therapies in the treatment of gastric cancer

Gastric cancer (GC) constitutes a major cause of cancer deaths worldwide. Recent improvements in both surgical techniques and adjuvant and neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy approaches have increased the survival of patients with loco-regional disease. However most patients with GC have advanced disease either at diagnosis or at follow up. Despite recent advances in the treatment of advanced disease, these patients still have poor outcomes. An emerging understanding of the molecular pathways that characterize cell growth, cell cycle, apoptosis, angiogenesis and invasion has provided novel targets in cancer therapy. In this review we describe the current status of targeted therapies in the treatment of GC. These therapeutic strategies include epidermal growth factor receptor inhibitors, antiangiogenic agents, cell cycle inhibitors, apoptosis, promoters and matrix metalloproteinases inhibitors.     

重组多肽EnpepNGR-27aa对人HUVEC细胞的抑制作用研究

[目的]研究含新生血管靶向基序NGR的血管内皮抑素（Endostafin）多肽对人HU．VEC细胞的抑制作用。[方法]固相法合成Endostatin多肽Enpep。27aa和含NGR序列多肽EnpepNGR．27aa。MrI-r和BrdU法检测两种多肽对HUVEC细胞增殖的影响;Mr丌1法分析两种多肽对HUVEC细胞黏附能力的影响;Transwell法检测两种多肽对HUVEC细胞迁移的影响。[结果]当干预浓度大于10nmol／L时,两种多肽均对HUVEC细胞增殖有明显的抑制作用,且EnpepNGR．27aa组抑制率高于Enpep．27aa组（P〈0．05）;两种多肽均能明显降低HU—VEC细胞的黏附能力,且EnpepNGR．27aa的效果更明显（P〈0．05）;两种多肽均显著降低HUVEC细胞的迁移能力,但两组之间无显著差异（码O．13）。[结论]NGR基序的引入显著增强了Endostatin短肽对HUVEC细胞的增殖抑制能力,并降低了其黏附能力。     

进行性胃癌全胃切除术的疗效及淋巴结转移规律的研究(附110例全胃切除分析)

作者分析了1204例胃癌手术,237例施行了全胃切除术,术后满5年者儿0例。文中对手术并发症及切除淋巴结数、转移率、转移淋巴结数及转移度的关系和随访结果进行讨论,认为Ⅱ期以上进行性胃癌,行全胃及胃周围淋巴结清扫,应是胃癌手术的首选术式。     

TWIST表达与恶性肿瘤转移关系的研究进展

Twist是高度保守的碱性螺旋-环-螺旋转录因子,为新近发现的癌基因.Twist能够编码凋亡抑制蛋白,参与多种上皮来源肿瘤细胞的上皮间充质转化(EMT)过程,调控肿瘤血管、淋巴管的生成等过程,与肿瘤的侵袭、转移关系密切.目前已在多种肿瘤中发现Twist表达增高,开展Twist表达与肿瘤的侵袭转移关联性的研究对临床预防、治疗癌症转移意义重大.