基于支持向量机对肾母细胞瘤患者血清蛋白质标记物的检测分析

目的 检测肾母细胞瘤患儿血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于肾母细胞瘤早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型。方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术检测75例血清标本（肾母细胞瘤30例,其他小儿腹腔实体肿瘤25例,正常小儿20例）的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法（支持向量机）分析数据。结果筛选出4个质荷比（m／z）位于6984．5、6455．5、6914,0、3256．7的蛋白质标记物,构建肾母细胞瘤早期诊断模型。经留一法交叉验证,区分肾母细胞瘤和正常小儿的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为100％;区分肾母细胞瘤与其他腹腔实体肿瘤的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为93．3％。结论表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术结合支持向量机建立肾母细胞瘤血清蛋白质指纹图谱模型是早期诊断肾母细胞瘤的一种特异性强、敏感性高的新方法,可用于肾母细胞瘤早期诊断与肿瘤标志物筛选研究。     

肾母细胞瘤组织学与预后的关系

对４６例肾母细胞瘤病理切片进行组织学研究，参照ＮＷＴＳ标准，分为预后差的组织结构型（ＵＨ）３５例和预后好的组织结构型的组织结构型（ＦＨ）１１例。再对其进行临床病理分期，其中Ⅰ－Ⅱ期者２０例；Ⅲ－Ⅳ期者２６例。２年存活率，ＦＨ组为１００％，ＵＨ组为３４．１％（Ｐ〈０．０１）。Ⅰ－Ⅱ期ＦＨ组为１００％，ＵＨ组为７４．７％，Ⅲ－Ⅳ期ＦＨ组为１００％，ＵＨ组为１９．３％     

表面增强激光解吸电离-飞行时间质谱在甲状腺癌诊断及临床分期中的应用

目的:用表面增强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)分析正常人和甲状腺癌患者血清蛋白指纹图谱的变化,建立能鉴别正常人和甲状腺癌及Ⅰ-Ⅱ期甲状腺癌和Ⅲ-Ⅳ期甲状腺癌患者的诊断模型.方法:应用SELDI-TOF-MS技术检测72例血清标本的蛋白质质谱,其中甲状腺癌 40 例(Ⅰ-Ⅱ期 26 例,Ⅲ-Ⅳ期14 例),正常人32例.应用支持向量机和判别分析的方法分析质谱数据,建立甲状腺癌诊断模型并留一法交叉验证.结果:区分甲状腺癌和正常人的诊断模型交叉检验敏感性为100%,特异性为86%,总的符合率为93%;区分Ⅰ-Ⅱ期甲状腺癌和Ⅲ-Ⅳ期甲状腺癌患者的诊断模型对Ⅰ-Ⅱ期甲状腺癌检出的敏感性为77%,特异性为86%,对Ⅲ-Ⅳ期甲状腺癌检出的敏感性为86%,特异性为77%,总的符合率为80%.结论:应用SELDI-TOF-MS技术平台和生物信息技术建立的诊断模型为甲状腺癌的早期诊断及临床分期提供了新的手段.     

肾母细胞瘤的端粒酶阳性表达

目的：探讨端粒酶在肾细胞瘤中的表达及其临床意义。方法：采用TRAP法检测30例肾母细胞瘤、10例瘤旁肾组织和4例胚胎肾组织的端粒酶表达情况，观察端粒酶阳性与该瘤的临床分期、病理分型，预后之间的关系。结果：24例肾母细胞瘤端粒酶为阳性。阳性率占80％，10例瘤旁肾组织均为阴性，4例胚胎肾组织为阳性；Ⅰ期患儿端粒酶阳性所占比例明显低于其它3期（P＜0．05）；上皮型端粒酶阳性与其它3型有显著差异（P＜0．01）；端粒酶阳性患儿生存率低于阴性患儿（P＜0．05）。结论：肾母细胞瘤组织中，端粒酶阳性表达较高，特异性强，提示端粒酶阳性可成为判定肾母细胞预后的一项新指标。     

子宫内膜癌的影像学表现及对比分析

目的：探讨子宫内膜癌的MRI与经阴道B超影像学特点及其诊断价值。方法：分析14例经手术病理证实的子宫内膜癌患者的MRI、B超诊断的影像学特点和两种影像学检查手段的特异性、敏感性和准确性。结果：MRI平扫及增强的术前分期诊断精确度为Ⅰ期80％，Ⅱ期85％，Ⅲ～Ⅳ期95％；经阴道B超检查术前诊断精确度为Ⅰ期70％，Ⅱ期80％，Ⅲ～Ⅳ期85％。结论：对于子宫内膜癌的诊断与分期，MRI与B超有相应的影像学特点及较多的特异性，但MRI的敏感性和准确性均高于B超。     

MRI在子宫内膜癌肌层浸润及术前分期的临床应用

目的：探讨MRI在子宫内膜癌术前评估中的应用价值。方法回顾性分析经病理检查证实的60例子宫内膜癌患者MRI检查结果及术前分期,与手术病理分期进行对比研究,分析其诊断的一致性及敏感性、准确性。结果 MRI诊断为Ⅰa期37例,Ⅰb期9例,Ⅱ期7例,Ⅲ期5例,Ⅳ期2例。对深肌层浸润的判断,MRI的敏感度为87．09％,特异度为86．21％,诊断准确率为86．67％。 MRI对子宫内膜癌分期与手术病理分期的一致性检验kappa值为0．765（P＜0．05）,一致性高。 MRI术前分期诊断Ⅰa期子宫内膜癌的敏感性为94．74％,准确率97．29％,对Ⅰb 期子宫内膜癌诊断敏感性为87．5％,准确率为77．78％,对Ⅱ期子宫内膜癌诊断敏感性为62．50％,准确率为71．43％,对Ⅲ期子宫内膜癌诊断的敏感性为75．0％,准确率为60．00％,对Ⅳ期子宫内膜癌诊断敏感性为50．00％,准确率为50．0％。结论磁共振检查术前分期与手术病理分期一致性高,对子宫内膜癌侵润深度及周围组织侵犯的判断具有较高的准确性,对术前分期及评估有重要的参考价值。     

血清蛋白质指纹图谱与非小细胞肺癌临床分期关系的研究

目的 检测非小细胞肺癌患者的血清蛋白质谱,探讨非小细胞肺癌血清蛋白质指纹图与临床分期的关系,为非小细胞肺癌预后判断、临床治疗决策选择提供依据。方法 共收集69例非小细胞肺癌患者血清,应用阳离子交换蛋白(CM10)芯片,通过表面增强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测非小细胞肺癌患者血清蛋白质质谱,应用生物信息学方法分析血清蛋白质指纹图与非小细胞肺癌临床分期的关系。结果 比较28例Ⅰ～Ⅱ期与41例Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌蛋白指纹图,共筛选出68个有显著性差异的质荷比峰(m/z),最终筛选出2个潜在标志物5632m/z、13779m/z。5632m/z、13779m/z均在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌中高表达,在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中低表达。将此标记物作为非小细胞肺癌分期模型,其正确指数为0.587,一致率为79.5%,Kappa=0.32。结论 SELDI-TOF-MS技术检测非小细胞肺癌患者血清蛋白质质谱,筛选出m/z位于5632、13779的蛋白质峰可能是非小细胞肺癌术前临床分期的标记物。     

肾母细胞瘤组织中E-cadherin的表达

目的：探讨肿瘤抑制基因E-cadherin在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义。方法：35例肾母细胞瘤（病例组）应用免疫组化SP法检测，其中临床I－Ⅱ期21例，Ⅲ-Ⅳ期14例；或病理分型：有利组织类型（favorable histology,FH)30例，不利组织类型（unfavorable histology,UH)5例。以10例儿童正常肾组织作为对照组。结果：这肾组织E－cadherin的阳性表达率为100％（10／10），而肿瘤组织的阳性率为40％（14／35），2者之间差异有统计学意义。各临床分期及各分型之间E-cadherin阳性表达率差异无统计学意义。结论：E-cadherin作为肿瘤抑制基因在肿瘤发的发生、发展中可能起重要作用。     

卵巢颗粒细胞瘤33例临床病理分析

目的：探讨卵巢颗粒细胞瘤的临床病理特点及预后相关因素。方法：回顾性分析33例卵巢颗粒细胞瘤患者的临床分期，病理分级，核分型相等因素与预后的关系。结果：全组总的5年和10年生存率分别为96．9％和90．4％，Ⅰ期5年和10年的生存率均为100．0％，Ⅱ期分别为100．0％，51．8％；Ⅲ期和Ⅳ期均为0；5年和10年的生存率随着临床分期的增加而降低，病理分级越高生存率越低，差异有显著性意义（P＜0．05）。结论：卵巢颗粒细胞瘤患者的临床分期及病理分级，核分裂相与预后有关。     

p15基因在胆管癌中的表达及意义

目的研究p15在胆管癌中的表达并探讨其与临床分期、分级和淋巴结转移的关系及意义。方法应用超敏SP免疫组化方法检测38例胆管癌和8例胆总管囊肿中p15蛋白的表达情况。结果p15蛋白在胆管癌中的阳性表达率为52．63％,明显低于在胆总管囊肿中的表达率100％,有显著统计学差异（P〈0．05）;p15蛋白表达率在Ⅰ～Ⅲ级逐级下降,Ⅰ级的表达率高于Ⅲ级（P〈0．05）;Ⅰ～Ⅳ期表达率逐期下降,Ⅰ＋Ⅱ期的表达率高于Ⅲ＋Ⅳ期的表达率（P〈0．05）;有淋巴结转移癌组织中的阳性表达率为25．00％,显著低于在无淋巴结转移癌组织中的阳性率72．73％,（P〈0．05）。结论p15可能参与了胆管癌的发生、发展和转移,检测p15蛋白的表达对评估胆管癌的分期、分级及淋巴结转移有重要意义。     

CT扫描在子宫颈癌诊断和治疗中的价值

目的：探讨CT扫描在子宫颈癌的诊断及肿瘤分期中的应用价值。方法：对96例有完整盆腔CT增强扫描并经病理诊断证实为宫颈癌的患者的临床资料进行回顾性分析,分析CT扫描结果中肿瘤的影像学特征及对肿瘤分期的价值,并将CT成像结果与病理结果进行对比分析。结果：①96例患者中鳞癌84例,腺癌10例,腺鳞癌2例,临床病理分期：Ⅰa期8例,Ⅰb1期23例,Ⅰb2期21例,Ⅱa期19例,Ⅱb期16例,Ⅲ-Ⅳ期9例。②CT扫描肿瘤分期：扫描不能检出Ⅰa期宫颈癌;Ⅰb1期检出率为38例,低估6例;Ⅱa期22例,高估3例;Ⅱb期20例,高估4例;Ⅲ-Ⅳ期14例,高估5例。③CT表现：不能检测Ⅰa期宫颈癌;对于≥Ⅰb期肿瘤通过CT扫描可以检出,其中发现等密度病灶52例（54.2%）,低密度不均匀病灶40例（43.8%）,伴有低密度结节38例（39.6%）,高密度不均匀结节4例（4.2%）,转移淋巴结可以表现为肿大的圆形或椭圆形软组织影,中心低密度可有坏死。结论：CT扫描对于肿瘤分期≥Ⅰb期的宫颈癌有诊断意义,可以作为治疗前肿瘤分期的重要检查方法,但对于Ⅰa期宫颈癌,则不能通过CT扫描检出。     

磁共振检查对于子宫颈癌诊断分期的价值

目的探讨MRI检查对于子宫颈癌临床诊断分期的价值。方法选取228例新发子宫颈癌患者进行盆腔MRI扫描,将MRI影像学分期结果与临床分期和术后病理检查结果进行对照。结果 MRI诊断Ⅰ期65例,Ⅱa期18例,Ⅱb期67例,Ⅲ期73例,Ⅳ期5例;临床分期Ⅰ期68例,Ⅱa期20例,Ⅱb期62例,Ⅲ期73例,Ⅳ期5例。经术后病理证实宫旁有侵犯者5例。MRI诊断准确率为100%,分期准确率为95.61%。结论利用MRI对子宫颈癌进行分期具有较高的准确性,可以为制定治疗计划及评估预后提供参考。     

肺癌患者T细胞亚群和D-二聚体与临床分期相关性分析

目的研究肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、D-二聚体与临床分期、临床病理分级之间的关系。方法运用流式细胞术和免疫比浊法分别测定80例肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群比例和D-二聚体含量。结果临床分期Ⅲ－Ⅳ期（晚期）外周血中cd4＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）低（P〈0.01）、Ⅲ－Ⅳ期（晚期）CD8＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）高（P 〈 0.01）、CD4＋/CD8＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）低（P 〈 0.01）,D-二聚体含量（μg/L）较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）高,外周血T细胞亚群比例和D-二聚体的含量与病理类型和病理分级无相关性（P〉 0.05）。结论肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和D-二聚体含量与肺癌的临床分期早晚相关,与肺癌的病理类型和分化级别无关,提示可作为肺癌患者分期的参考指标。     

61例儿童肾母细胞瘤的诊断治疗与随访

目的 评价不同因素对儿童肾母细胞瘤生存率的影响,以期更合理地选择治疗方式,进一步改善患儿预后。方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院儿童血液/肿瘤科2007年1月—2012年12月收治的61例肾母细胞瘤病例,采用Kaplan-Meier生存分析法对临床资料进行统计分析。结果 61例患儿中,男童41例,女童20例,4年预期总体生存率为91.8%。各临床分期4年预期总体生存率Ⅰ＋Ⅱ期为100%,Ⅲ期为90.5%,Ⅳ＋Ⅴ期为78.6%,晚期肾母细胞瘤生存率明显低于早期组,而肿瘤残留或破溃组患儿的生存率较无瘤组明显降低（4年总体生存率：82.6% vs 97.4%,P〈0.05）。结论 儿童肾母细胞瘤的总体预后良好,规范的多学科联合诊治模式改善了该病的预后,临床分期和肿瘤是否残留或破溃是重要的预后因素。     

血清人附睾分泌蛋白4、CA125及卵巢癌风险模型在卵巢肿瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4（HE4）、CA125和卵巢癌风险预测模型（ROMA）在卵巢癌鉴别诊断中的应用价值。方法测定卵巢肿瘤患者术前血清HE4和CA125水平,并据此计算每例患者的ROMA指数（PP）。评估CA125、HE4、CA125＋HE4、ROMA指数对卵巢癌的鉴别诊断价值。结果卵巢癌患者血清CA125和HE4水平均显著高于卵巢良性肿瘤患者（均P〈0.01）,Ⅲ、Ⅳ期患者卵巢癌HE4、CA125水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（均P〈0.01）;HE4在上皮性卵巢癌患者血清中的水平显著高于非上皮性恶性肿瘤（P〈0.01）,而CA125无此现象;以卵巢良性肿瘤组为对照,HE4对卵巢癌的诊断灵敏度（78.1%）与CA125（75.0%）相近,但特异度（75.9%）优于CA125（48.1%）;CA125＋HE4联合检测灵敏度高达93.8%,但特异度（50.8%）与CA125单指标相比并无明显改善;ROMA灵敏度（84.4%）、特异度（75.9%）都较高,尤其在浆液性癌和子宫内膜样癌中灵敏度可达100%。结论卵巢肿瘤术前的血清学分析中,单指标分析首选HE4,多指标分析则ROMA优于CA125＋HE4联合检测。     

乳腺癌组织及血清MICA表达特点

目的检测乳腺癌组织及血清中主要组织相容性复合体I类相关基因A（MICA）水平,研究其对于乳腺癌诊断的意义。方法RT—PCR检测32例乳腺癌及癌旁组织MICAmRNA表达水平,ELISA法检测56例乳腺癌血清、69例乳腺良性病血清及75例健康体检者血清中MICA浓度,分析其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织MICA阳性表达率81．25％（26／32）显著高于癌旁组织9．38％（3／32）,乳腺癌组MICAmRNA相对表达量（1．36±0．18）显著高于乳腺癌旁（0．76±0．09）,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;患者血清中MICA浓度显著高于乳腺良性疾病患者及健康体检者;与临床病理特征关系分析表明,I期＋Ⅱ期乳腺癌组织MICAmRNA表达显著高于Ⅲ期＋Ⅳ期,与血清中不一致（Ⅲ期＋Ⅳ期乳腺癌患者血清中MICA蛋白表达量显著高于I期＋Ⅱ期）;乳腺癌组织MICAmRNA水平与淋巴结转移与否无明显相关性,转移组血清MICA蛋白浓度显著高于未转移者,与年龄及分级无明显相关性。结论MICA可作为乳腺癌诊断的辅助指标,并与临床分期相关;早期肿瘤组织高表达MICA,从而诱导NK细胞杀灭肿瘤细胞,晚期肿瘤组织表面MICA脱落至血液中导致其高表达。     

黏着斑激酶、磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的：明确黏着斑激酶（FAK）和第十号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）在脑胶质瘤组织中的表达变化,以及与肿瘤的发生、侵袭性生长和临床病理学特征的关系.方法：应用EliVision免疫组织化学方法检测FAK、PTEN在6例正常脑组织及54例各级脑胶质瘤中的表达情况.结果：FAK在脑胶质瘤中的表达总阳性率为66.67%,其中Ⅰ～Ⅱ级为35.00%,Ⅲ级为81.25%,Ⅳ级为88.89%,Ⅰ～Ⅱ级阳性率均低于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN在脑胶质瘤中总阳性率46.30%,其中Ⅰ～Ⅱ级为75.00%,Ⅲ级为 31.25%,Ⅳ级为27.78%.Ⅰ～Ⅱ级阳性率均高于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN与FAK在脑胶质瘤中的表达呈负相关关系（P〈0.01）.结论：FAK的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而增加,而PTEN的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而降低.同时分析二者在肿瘤细胞中的表达,有助于判断脑胶质瘤的病理学分级、预后,以及进一步指导临床治疗.     

乳腺癌患者血浆总胆固醇及高密度脂蛋白与乳腺癌临床分期的相关性研究

目的:测定乳腺癌患者术前血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)的含量,探讨TC、HDL-C及TC/HDL-C比值与乳腺癌临床分期的相关性.方法:选择Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组32例,ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组45例,另选乳房纤维瘤30例作为对照组.所有病例均取清晨空腹静脉血.用酶法测定血浆TC含量,用沉淀法测定血浆HDL-C...     

卵巢肿瘤患者血清CA125，CA199及CEA含量的检测及其意义

目的 研究CA125,CA199及CEA在卵巢肿瘤诊断及评价疗效中的作用。方法 分别以MEIA法及RIA法测定126例卵巢肿瘤（良性肿瘤62例、恶性肿瘤44例及交界性肿瘤20例）患者术及18例交界性或恶性肿瘤患者于术后3－4周血清CA125,CA199及CEA浓度。结果 ①卵巢交界性肿瘤及恶性肿瘤血清各项指标均高于良性肿瘤患者,差异有显著性（P＜0.05);②CA125与CA199对交界性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别诊断意义不大,但恶性肿瘤中CEA明显高于交界性肿瘤;③Ⅰ期及Ⅱ期恶性肿瘤患者各项指标的阳性率均明显低于Ⅲ期及Ⅳ期患者,联合CA125和CA199检测可明显提高Ⅰ期和Ⅱ期患者诊断的阳性率;④CA125水平是判断卵巢癌临床治疗效果的重要指标。结论 CA125和CA199在卵巢肿瘤诊断及诊断、恶性肿瘤的分期和疗铲评价中有较大的价值,联合检测能提高Ⅰ,Ⅱ期卵巢癌的阳性率。