维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系

维生素D缺乏性佝偻病(简称佝偻病)是由于儿童体内维生素D不足引起钙、磷代谢紊乱,使正在生长的骨骼在成骨过程中不能正常沉着钙盐而产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病.目前认为环境因素及营养因素等是主要致病原因,但遗传因素在其发生发展中的作用正逐渐受到重视.维生素D是人体内钙稳态和骨代谢的主要调节因子之一,其在体内的主要活性代谢产物是1,25-(OH)2D3.维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)是介导1,25-(OH)2D3发挥生物学效应的核内生物大分子,VDR是由VDR基因编码,因此VDR基因是研究骨代谢性疾病遗传基础的候选基因之一.文章就VDR基因多态性与佝偻病遗传易感性之间的关系作一综述.     

维生素D与系统性红斑狼疮的研究进展

维生素D(vitamin D,VitD)是一种类固醇激素,通过与VitD受体(vitamin D receptor,VDR)结合调节机体钙磷代谢,并可调节多种免疫细胞的增殖、分化及功能,调节免疫系统.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,以自身抗体形成及多器官、多脏器受累为特点.VitD及VDR可通过抑制自身反应性淋巴细胞活化,抑制自身抗体产生等在SLE发病及发病机制中发挥重要作用,补充VitD可改善SLE患者预后.     

维生素D及其受体与肾盂输尿管连接部狭窄相关性的初步研究

目的初步分析维生素D及其受体与肾盂输尿管连接部狭窄(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)发生的相关性。方法选择2016年3月1日至2016年10月31日上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心小儿泌尿外科收治的因UPJO行离断式肾盂输尿管成形术的患儿为UPJO组(n=10),因肾脏肿瘤行肾与输尿管切除术的患儿为对照组(n=8)。收集两组术前血标本检测维生素D三项(25-羟维生素D 2、25-羟维生素D 3及总25-羟维生素D的含量)。取两组术中标本采用ELISA法,检测维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、转化生子因子(transforming growth factor-β,TGF-β)及钙黏蛋白E的含量。结果两组术前血标本中25-羟维生素D 2、25-羟维生素D 3及体内总25-羟维生素D的含量均无统计学差异(P>0.05)。UPJO组VDR、TGF-β、钙黏蛋白E的平均值分别为(771.6±70.57)ng/每克总蛋白,(131.0±10.33)ng/每克总蛋白及(125.5±10.98)ng/每克总蛋白;对照组分别为(2128±251.8)ng/每克总蛋白,(82.3±6.834)ng/每克总蛋白及(386.6±78.71)ng/每克总蛋白。两组UPJ标本中VDR、TGF-β、钙黏蛋白E水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论UPJO组VDR表达量显著低于对照组,提示VDR可能与UPJO发生相关,初步推测其机制可能是肾盂输尿管连接部VDR表达量减少引起TGF-β表达量明显升高,使得肾盂输尿管连接部的组织纤维化加重,进而导致或加重UPJO。     

维生素D受体与佝偻病研究进展

随着医学的进步，有关维生素D（VitD) 和钙代谢的研究已经深入到分子水平。佝偻病可由饮食中缺乏VitD或紫外线照射不足引起，也可以是基因突变的结果，VitD受体（VDR）是介导1，25（OH）2D3发挥生物效应的核内生物大分子，它在维持机体钙、磷代谢，调节细胞增殖与分化等方面起重要作用，已成为近年骨代谢和内分泌学领域研究的热点。本文简要综述近年在VDR的结构与功能、转录调控及机制、VDR基因敲除小鼠及VDR基因多态性与佝楼病的关系等方面的研究进展。     

孕期哺乳期大鼠补充维生素D3对子代大鼠哮喘模型肺组织维生素D受体表达的影响

目的探讨给予孕期及哺乳期大鼠不同剂量1,25-二羟维生素D3,对其子代大鼠哮喘模型肺组织维生素D受体(VDR)表达的影响。方法雌性Wistar大鼠32只,随机分配到维生素D低、中、高剂量组,在孕期及哺乳期给予不同剂量的1,25-二羟维生素D3,并设对照组。子代大鼠断乳后,各组随机取8只,用卵清蛋白致敏并激发,建立哮喘模型。采用real-time PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测子代大鼠VDR的表达。结果与对照组相比,中剂量组子代大鼠支气管痉挛收缩、管壁增厚、管腔内黏液分泌增加、肺部炎症浸润等变化最轻,低剂量组其次,高剂量组反而较对照组严重。免疫组织化学染色显示,与对照组相比,低剂量组和中剂量组子代大鼠的VDR表达明显减少,且中剂量组较低剂量组更明显,差异有统计学意义(P均<0.01);高剂量组的VDR表达则较对照组增多,差异亦有统计学意义(P<0.01)。real-time PCR结果显示,与对照组比较,低剂量组和中剂量组子代大鼠肺组织中VDR mRNA水平降低,而高剂量组的VDR mRNA水平增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论孕期及哺乳期补充适量维生素D可减少子代大鼠哮喘模型VDR的表达,减轻气道炎症反应,而过量补充维生素D则增加VDR表达,可能加重气道炎症反应。     

日光暴露方式及维生素D摄入与大鼠肾脏维生素D受体表达及骨矿化改变

目的 探讨不同日光暴露方式的紫外线强度变化以及添加维生素D对大鼠骨代谢的影响.方法 选用21 d断乳Wistar大鼠72只,随机分为直接日光暴露、正常饲料组(直晒+D组),直接日光暴露、缺乏维生素D饲料组(直晒缺D组),双层玻璃遮挡下日光暴露、正常饲料组(隔晒+D组),双层玻璃遮挡下日光暴露、缺乏维生素D饲料组(隔晒缺D组),避光正常饲料组(避光+D组)及避光缺乏维生素D饲料组(避光缺D组).实验期60 d.ZQJ-254型紫外线测定仪检测B波紫外线强度.实验结束后检测大鼠肾脏维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)表达情况及胫骨骨小梁矿化沉积率(mineral addition rate,MAR)的差异.结果 ①室外紫外线强度为0.042 9 w/m2,双层玻璃遮挡后紫外线强度为0.006 4w/m2,紫外线强度衰减了85.1%.②直晒缺D组的肾脏VDR表达(0.56 ±0.14)与隔晒缺D组(0.56 ±0.08)比较差异无统计学意义,P=0.89;避光+D组(0.46 ±0.07)与避光缺D组(0.47 ±0.08)比较差异无统计学意义,P=0.828.③骨矿化沉积率直晒缺D组[(0.91 ±0.23)μm/d]与隔晒缺D组[(0.72 ±0.18)μm/d]比较差异无统计学意义.P=0.091;避光+D组[(0.71 ±0.19)μm/d]与避光缺D组[(0.64±0.21)μm/d]比较差异无统计学意义,P=0.563;直晒+D组[(1.24 ±0.26)μm/d]与直晒缺D组[(0.91 ±0.23)μm/d]比较差异有明显统计学意义,P=0.004;直晒+D组/避光+D组,P<0.001.结论 日光暴露是大鼠骨矿化的主要影响因素;虽然双层玻璃遮挡后的紫外线强度削减了85.1%,但在暴露时间足够长的情况下,隔着玻璃进行日光浴可以使大鼠肾脏VDR的表达接近直接日光暴露组;添加维生素D可增强日光暴露对骨矿化的作用.     

维生素D受体基因型与营养性佝偻病

营养性佝偻病是维生素D缺乏所致的钙、磷代谢障碍和骨骼异常。有关其环境因素 ,包括营养因素的致病原因目前基本得到肯定 ,但对其遗传学方面的致病机制探讨较少。维生素D受体(VDR)是介导1,25(OH) 2 D3 发挥生物效应的核内生物大分子 ,对维持机体的骨钙动态平衡起重要作用。近年研究表明 ,VDR基因是骨代谢遗传基础的侯选基因之一 ,VDR基因型 (VDRalleles)与骨密度 (BMD)、骨量丢失和肠道钙吸收存在一定关联。VDRalleles与营养性佝偻病是否相关 ,国内外尚无深入研究 ,但VDRalleles与骨钙代谢的诸多研究将有助于推断营养性佝偻病与V…     

维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的研究

目的 通过研究维生素D受体(VDR)基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感因素。方法 利用限制性内切酶FokI,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析、基因测序等技术测定48例维生素D缺乏性佝偻病患儿(病例组)和92名正常儿童(对照组)的VDR基因多态性,比较两组VDR基因型和等位基因的分布频率,并计算基因型优势比(OR)。结果 在48例佝偻病患儿中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为46％、33％和21％;而在92名正常儿童中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为22％、52％和26％。两组VDR基因型的分布频率差异有显著性(x^2=8．912,P=0．012),病例组中FF基因型占明显优势(OR=3．046)。两组VDR基因等位基因的分布频率差异也有显著性(x^2=5．451,P=0．020),病例组中F等位基因分布频率高于对照组。结论 VDR基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病有相关性,提示VDR基因多态性可能在决定个体维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性方面有重要作用。     

维生素D受体在胆道闭锁患儿肝内胆管上皮细胞中的表达及意义

目的:探讨肝内胆管上皮细胞(IBDECs)中维生素D受体(VDR)在胆道闭锁(BA)中可能发挥的作用及临床意义。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月在西安交通大学第二附属医院和西安交通大学附属儿童医院接受肝门空肠吻合术(Kasai术)治疗的38例BA患儿IBDECs中VDR的表达水平,免疫组织化学检测VDR...     

小儿肝、肾功能不全的营养支持

1肝、肾在营养代谢中的作用肝脏是维持生命代谢活动的重要器官,它几乎参与了所有营养物质的代谢。其中主要营养要素有蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素等。肝脏在调节和维持蛋白质、脂肪和糖代谢方面起着决定性作用,肝功能障碍可直接影响三大营养物质的代谢。此外,肝脏还参与胆汁酸分泌,各种激素(甾类,单胺类)和维生素(维生素D)的代谢。肾脏在营养代谢中也起着重要作用,主要为维持内环境代谢平衡和排泄各种代谢产物,肾脏还参与部分激素和维生素D的代谢。肾功能障碍主要引起蛋白质氮排泄障碍,各种代谢产物(磷酸,有机酸)的体内堆积和内环境…     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的：遗传因素是否参与维生素D缺乏性佝偻病目前尚未明了。拟通过研究维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测159例维生素D缺乏性佝偻病儿童和78例正常儿童(对照组)维生素D受体(VDR)基因FokI位点的多态性,比较两组之间VDR基因型和等位基因的频率。结果：维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点基因型分布频率分别为:FF(37%),Ff(51%),ff(12%)和FF(18%),Ff(55%),ff(27%),两组之间的差异有显著性(χ20.01(2)=9.210,χ2=13.3880,P<0.01);佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点等位基因分布频率分别为:F(63%),f(37%)和F(46%),f(54%),两组之间的差异有显著性(χ2=6.18,P<0.05)。佝偻病患儿F等位基因分布频率明显高于对照组人群(63%vs46%)两组之间的差异有显著性;而佝偻病患儿f等位基因频率显著低于对照组(37%vs 54%)。结论：VDR基因FokI酶切位点的多态性可能与维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性有关。     

维生素D与川崎病的关系及作用机制研究进展

维生素D是重要的类固醇激素,具有广泛的生物学效应,是心血管疾病及其他多种疾病的保护因素。目前川崎病（KD）的病因及发病机制尚不清楚,但近年来的研究发现,维生素D血清水平不足或缺乏与KD存在相关性。维生素D不足或缺乏可能通过影响炎性反应、脂肪细胞因子、内皮功能、血小板功能及DNA甲基化等途径影响KD,增加其冠脉损伤发生的风险。该综述就维生素D与KD的关系及其可能存在的多种作用机制的研究进展进行阐述。     

维生素D与癫疒间的相关性研究进展

维生素D除参与调节体内钙磷代谢外,其缺乏与全身和神经系统的多种疾病的发病密切相关,如多发性硬化、阿尔茨海默症、帕金森病和脑血管疾病等。近年来研究发现维生素D可能在癫疒间的发病机制中起着重要作用,并可能具有一定的抗惊厥作用。该文对维生素D在癫疒间中的作用,血清维生素D水平及其受体基因的多态性与癫疒间的关系进行了综述,也总结了抗癫疒间药和维生素D之间的相互作用。     

维生素D缺乏和人类疾病

维生素D在人体健康和疾病中具有重要作用。研究表明全球约50％的人口存在维生素D缺乏风险。引起维生素D缺乏的主要原因是日照不足或通过膳食补充减少。维生素D缺乏对健康的损害不仅表现为佝偻病和骨软化症,还与癌症、心血管病、内分泌系统疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病及结核易患性有关。     

Vitamin D receptor polymorphism in nutritional rickets

Although the pathophysiology of rickets and especially the central role of Vitamin D in this disease has been clarified since the 1920s, it is not completely understood why rickets is still prevalant in sunny countries. Furthermore, as we understand more about rickets, it appears that rickets is a heterogeneous disorder caused by vitamin D and/or Ca deficiency. Serum 25 and 1,25 OH vitamin D levels show a wide range of variation among children with rickets and the response to treatment is also variable. These observations suggest that individual susceptibility may play a role in the development of rickets. Polymorphisms in the Vitamin D receptor (VDR) gene were postulated to be associated with bone mineral density. VDR gene polymorphism could be influential in the development of rickets in some children as well. However, data in this regard are still scarce.     

维生素D与儿童神经精神系统疾病的研究进展

维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,不仅与钙、磷代谢有关,在维持神经精神系统正常生理功能中也发挥着重要作用.孤独症、多动症、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症等多种神经精神疾病经常伴随有维生素D缺乏.该文综述了近年来国内外关于维生素D与儿童神经精神系统疾病的研究进展.     

维生素D的免疫调节作用与儿童疾病

维生素D不仅参与钙磷代谢,而且还是一类重要的免疫功能调节剂。维生素D主要通过调节各种免疫细胞的生长、分化和功能,影响细胞因子和抗微生物肽的分泌,在固有性免疫和适应性免疫中发挥重要作用。研究发现,维生素D缺乏与儿科急性下呼吸道感染、糖尿病和哮喘等疾病的发生发展相关。文章就维生素D的免疫调节作用及其与儿童疾病的相关性作一综述。     

Vitamin D dependent rickets, diagnostic and therapeutic difficulties: two case reports

There are two types of vitamin D dependent rickets (VDDR) that cause rickets in children. Vitamin D dependent rickets type 1 (VDDR-I) is caused by an inborn error of vitamin D metabolism, which interferes with renal conversion of calcidiol (25OHD) to calcitriol (1,25(OH)2D) by the enzyme 1alpha-hydroxylase. Vitamin D dependent rickets type 2 (VDDR-II) is caused by a defect in the vitamin D receptor (VDR). We report cases of two African children affected by VDDR-I and VDDR-II, respectively. Establishing an early diagnosis of these genetic forms of rickets is challenging, especially in developing countries where nutritional rickets (NR) is the most common variety of the disease. A prompt diagnosis is necessary to initiate adequate treatment, resolve biochemical features and prevent complications, such as severe deformities that may require surgical intervention.     

Etiology of rickets in India

Nutritional rickets is not rare among Indian children. The involvement of several protein components in the metabolism and function of vitamin D suggests that protein nutrition may influence the final expression of its biological activity. Experiments in rats maintained on rachitogenic/diet showed that administration of vitamin D or its metabolites elicited for better response in those fed on low protein (5%) than on adequate protein (18%). The vitamin D metabolism was found to be similar in both the groups. The super responsiveness to vitamin D or its metabolites in rats fed on low protein diet was due to increased receptor concentration in the intestine. Clinical studies indicated that the metabolism and function of vitamin D and also vitamin D binding protein concentration were not altered in malnourished children with or without rickets. Serum 25-hydroxy vitamin D levels were found to be reduced in malnourished children without rickets as compared to normal children. Inadequate exposure to sunlight appears to be mainly responsible for rickets in children. In addition, malnutrition perhaps contributes to the development of the disease.     

维生素D受体在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达

目的 探讨维生素D 受体(VDR)在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌中的表达动态变化和作用。方法 选取120 只4 周龄雄性BALB/c 小鼠,随机分为对照组(n=40)和实验组(n=80),实验组小鼠腹腔注射柯萨奇B3 病毒制备VMC 模型,对照组小鼠腹腔注射等量的DMEM 液作为替代。分别在注射3、7、14和28 d 后各处死15 只实验组小鼠和10 只对照组小鼠,取小鼠心脏标本。用免疫组织化学法检测小鼠心肌组织VDR 的表达动态变化,并用苏木精-伊红染色观察小鼠心肌的病理变化。结果 实验组小鼠接种病毒后VDR表达显著升高,并在第7 天表达水平达到高峰,然后逐渐下降,在第28 天仍处于较高水平(PPP结论 VDR可能参与了VMC发病的炎性免疫过程。