新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血浆血管活性肠肽和P物质水平的动态变化

为了观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIE)后不同时间血浆血管活性肠肽和P物质免疫活性物质(ir-VIP、ir-SP)含量的动态变化,将7日龄SD大鼠随机分为正常对照组(C)、假处理组(B)和HIE组(A),采用一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIE.放射免疫分析法测定各组伤后即刻、24、48和72 h血浆ir-VIP和ir-SP水平的动态变化.结果表明,血浆ir-VIP水平A1、A2、A3组分别显著低于B1、B2、B3组;ir-SP水平,A2、A3、A4组分别显著高于B2、B3、B4组.B、C组之间ir-VIP和ir-SP含量相差不显著,证实VIP、SP参与HIE的病理生理过程,血浆含量的显著变化提示其在HIE中起作用.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血浆血管活性肠肽和P物质水平的动态变化

为了观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIE）后不同时间血浆血管活性肠肽和P物质免疫活性物质（ir-VIP、ir-SP）含量的动态变化，将7日龄SD大鼠随机分为正常对照组（C）、假处理组（B）和HIE组（A），采用一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIE，放射免疫分析法测定各组伤后即刻、24、48和72h血浆ir-VIP和ir-SP水平的动态变化。结果表明，血浆ir-VIP水平A1、A2、A3组分别显著低于B1、B2、B3组；ur-SP水平，A2、A3、A4组分别显著高于B2、B3、B4组。B、C组之间ir-VIP和ir-SP含量相差不显著，证实VIP、SP参与HIE的病理生理过程，血浆含量的显著变化提示其在HIE中起作用。     

血管迷走性晕厥和5-羟色胺能系统

5-羟色胺(5-HT)在血管迷走性晕厥(VVS)中的作用备受关注.5-HT是一种神经递质,广泛分布于中枢神经系统,突触后膜有多种5-HT受体,其中,5-HT1A受体介导中枢降压机制,同时能够促进催乳素、促肾上腺皮质激素等释放.短时应用选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)于药物激发的直立倾斜试验(HUT),能够抑制突触间隙对5-HT的重摄取,突触间隙5-HT浓度升高,诱发晕厥发作,提高HUT试验的敏感性.长期应用SSRI则可下调突触后膜5-HT受体,减弱对中枢5-HT快速变化的反应,从而减弱对交感神经的快速抑制反应,预防晕厥发作.中枢5-羟色胺能系统可能参与了VVS的发病机制,SSRI对VVS的诊断及治疗有重要价值.     

血管活性肠肽和垂体腺苷酸环化酶激肽在感染性休克中的作用

血管活性肠肽和垂体腺苷酸环化酶激肽(VIP/PACAP)是一组结构上相似、具有多种免疫调节功能的神经肽.感染性休克时,VIP/PACAP通过特异性膜表面受体,作用于巨噬细胞,起抑制炎症因子一氧化氮、白细胞介素(IL)-1β,2,6,12和肿瘤坏死因子-α的分泌及促进抗炎因子IL-10的产生,同时下调B7家族共刺激因子B7.1/B7.2的表达,抑制T细胞的过度活化,维持机体免疫状态的稳定,阻止炎症反应的过度放大,对机体起重要的保护作用.     

心力衰竭患儿血浆血管活性肠肽和胰高血糖素的变化

目的 探讨心力衰竭(CHF)患儿血浆血管活性肠肽(VIP)及胰高血糖素(Glu)变化及其临床意义。方法 CHF患儿40例,男23例,女17例;年龄0.5~7.8岁。其中心功能Ⅰ级15例,心功能Ⅱ~Ⅳ级25例。应用放射免疫法测定患儿血浆VIP和Glu水平,以年龄性别相匹配且无CHF健康体检者23例为正常对照。结果 CHF患儿血浆VIP明显高于正常组[(43.22±5.48)ng／L vs(32.24±4.46)ng／L P<0.05];CHF患儿血浆Glu亦明显高于正常组[(298.23±123.43)ng／L vs(224.67±89.44)ng／L P<0.05]。应用洋地黄治疗,心功能控制后血浆VIP水平较治疗前明显下降[(34.78±5.43)ng／L vs(43.22±5.48)ng／L P<0.05],Glu水平亦较治疗前明显下降[(236.22±98.57)ng／L vs(298.23±123.43)ng／L P<0.05]。结论 CHF患儿血浆VIP、Glu水平明显升高,VIP、Glu参与CHF的病理生理过程。     

婴幼儿轮状病毒性肠炎血清血管活性肠肽的变化

目的 探讨婴幼儿轮状病毒(RV)性肠炎血清血管活性肠肽(vIP)的变化。方法 采用放射免疫分析法分别测定55例婴幼儿RV肠炎和15例健康对照者空腹血清VIP浓度。结果 婴幼儿RV肠炎空腹血清VIP浓度高于对照组,轻、中、重各型间、急性期、恢复期间差异均有显著性意义(P均<0.01)。结论 VIP可能参与RV肠炎的发病机制,可作为反映病情轻重的一项指标。     

早产儿血浆血管活性肠肽水平与喂养不耐受的临床研究

目的：观察早产儿生后血浆内血管活性肠肽（VIP）水平的变化趋势,探讨其与早产儿喂养不耐受（FI）的相关性。方法：112例早产儿为研究对象,其中53例为FI组,59例为对照组,应用放射免疫法检测生后1、4、7、14 d的血浆VIP浓度。结果：（1）早产儿FI组生后1、4、7 d空腹血浆中VIP浓度分别为129±46、144±32及166±31 pg/mL,明显低于对照组的195±63、197±31及205±34 pg/mL（P＜0.05）,但随胎龄、日龄、肠内喂养奶量的增加而逐渐升高。生后14 d FI 组的VIP浓度为198±41 pg/mL,对照组为202±48 pg/mL,两组比较差异无统计学意义;（2）早产儿胎龄越小,FI的持续时间越长;（3） FI组早产儿生后1 d VIP水平与FI的持续时间之间存在负相关（r=-0.799,P＜0.05）。结论：血浆VIP水平变化可能与早产儿FI的发生、发展密切相关,早期监测血浆VIP水平有助于及早判断发生FI的可能性。     

手足口病患儿外周血血管活性肠肽的表达

目的 初步探讨手足口病患儿外周血血管活性肠肽的表达水平和意义。方法 根据病情将86例手足口病患儿分为1期组 （19例）和2期组 （67例）。采用ELISA法检测外周血血浆中血管活性肠肽、γ-干扰素 （IFN-γ）和白细胞介素-4 （IL-4）浓度。流式细胞术检测CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群。RTPCR法定性检测大便肠道病毒71型 （EV71）-RNA。结果 2期组EV71-RNA阳性率明显高于1期组 （P < 0.05）;2期组血清IgG、IgA、IgM、补体C3水平高于1期组 （P < 0.05）;2期组外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群比例低于1期组 （P < 0.05）;2期组外周血B细胞比例高于1期组 （P < 0.05）;2期组CD4+/CD8+比值低于1期组 （P < 0.05）;2期组外周血血管活性肠肽浓度低于1期组 （P < 0.05）。86例手足口病患儿外周血血管活性肠肽浓度与CD4+T淋巴细胞亚群比例以及CD4+/CD8+比值呈正相关 （分别r=0.533、0.532,P < 0.05）。结论 血管活性肠肽可能是反映手足口病严重程度的重要标记物。     

窒息新生儿血浆血管活性肠肽、超氧化物歧化酶、丙二醛水平与脑损伤的关系

目的探讨窒息新生儿血浆血管活性肠肽（VIP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平与窒息后缺氧缺血性脑损伤的关系。方法足月窒息新生儿68例（单纯窒息组15例，轻、中、重度HIE组分别为17、22、14例），对照组20例。分别于生后d1及d7采用放射免疫法、硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化酶法测定血浆VIP、MDA、SOD水平，并进行比较。结果各组新生儿d1及d7血浆VIP、MDA、SOD组间比较差异均有统计学意义（Pa〈0．01）；HIE程度越重，VIP、MDA水平增高和SOD水平下降的幅度越大；中、重度HIE组d1血浆VIP、MDA水平显著高于d7（Pa〈0．05），d1血浆SOD水平显著低于d7（P。〈0．05）。结论1，HIE新生儿出生d1血浆VIP、MDA和SOD水平可作为窒息并脑损伤的早期诊断标志物。2．血浆VIP、MDA和SOD水平可反映窒息后脑损伤的严重程度。     

肠运动的肌电表现和肽物质控制

晚近肠运动生理及病理表现已逐步深入到研究其肌电和各种化学物质的变化,但在小儿领域中开展的尚不多,现就这二方面的进展情况作一简略介绍。     

犬神经性膀胱功能障碍时神经肽类递质的分布变化

目的：观察犬神经性膀胱功能障碍时血管活性肠肽（VIP），酪神经肽（神经肽Y，NPY）和P物质（SP）在膀胱中分布的变化。探讨神经肽同神经源性膀胱功能障碍的关系。方法：采用横断犬腰骶交界处脊髓和破坏浓犬骶段脊髓的方法，建立骶上型（n=3)和骶下型（n=4)神经性膀胱动物模型，另设非脊髓损伤组（n=3)作为对照，采用免疫组织化学的方法检测膀胱颈和膀胱体中VIP、NPY和SP的分布，结果：骶上型组，膀胱体部肌层VIP分分布高于正常组；无论是在膀胱体部，还是在膀胱底部，两神经性膀胱模型组的NPY分布明显降低。SP的分布变化与NPY相似。结论：在神经源性膀胱功能障碍中，膀胱肌层的VIP、NPY和SP分布会发生变化。骶髓是调节膀胱VIP合成或／和释放的中枢，调节NPY和SP合成／释放的中枢位于骶上。另外VIP是协调膀胱和膀胱体活动的递质。     

纳洛酮对窒息新生儿血浆β内啡肽及血管活性肠肽的影响

目的　探讨新生儿窒息后血浆 β内啡肽 (β EP)和血管活性肠肽 (VIP)的变化 ,及纳洛酮治疗后对其的影响。方法　围产期窒息新生儿 44例 ,其中重度窒息 1 9例 ,轻度窒息 2 5例。将 44例窒息新生儿中的 32例设为实验组 (重度窒息 1 4例 ,轻度窒息 1 8例 ) ,在生后第 1天及用纳洛酮治疗后1h和 3d分别取血 ,用放射免疫技术测定血浆 β EP及VIP。另 1 2例为窒息对照组 (重度窒息 5例 ,轻度窒息 7例 )。正常对照组 1 6例。结果　生后 2 4h内窒息组患儿 β EP及VIP明显高于对照组 ,且窒息程度越重 ,两者水平越高 ,两组比较差异有显著意义 (P <0 .0 5)。重度窒息、轻度窒息 ,及非窒息对照组患儿血浆 β EP及VIP水平分别为 (1 65± 61 ) ,(91± 45) ;(1 0 1± 2 9) ,(73± 1 4 ) ;(67± 1 6) ,(64± 1 1 )ng/L。应用纳洛酮 1h后实验组患儿血浆 β EP及VIP水平均下降 ,连续用药 3d后 ,实验组 β EP[(58± 1 8)ng/L]及VIP[(50± 1 3)ng/L]明显低于窒息对照组 [分别为 (77± 1 5)、(70± 1 2 )ng/L] ,两组比较差异有显著意义 (P <0 .0 5)。而与同日龄非窒息对照组水平差异无显著意义。结论　血浆 β EP及VIP浓度与围产期窒息缺氧密切相关 ,窒息程度越重 ,β EP及VIP水平越高 ,而纳洛酮可有效降低 β EP及VIP水平     

Favorable prognosis of vasoactive intestinal peptide-secreting ganglioneuroblastoma

We report a 2.5-year-old girl with ganglioneuroblastoma, whose presentation was the watery diarrheal syndrome due to secretion of vasoactive intestinal peptide (VIP) by the tumor. The diarrhea subsided after resection of the tumor in two stages; the child is a long-term survivor. A review of the literature disclosed survival of 36/41 (88%) children with neural tumors that secreted VIP, including 22/26 (85%) with neuroblastoma or ganglioneuroblastoma. Thirty-five of 36 children who had resection of the tumor survived (97%), although resection was sometimes incomplete. VIP may be a marker predicting maturation of ganglioneuroblastoma and a favorable outcome. Aggressive surgery is warranted for control of the watery-diarrhea syndrome.     

血管活性肠肽对大鼠内毒素性休克肠道损伤保护作用的研究

目的探讨大鼠内毒素休克模型的肠道病变、血液TNF-α、IL-1β、IL-10改变和血管活性肠肽（VIP）的保护作用。方法28只成年SD大鼠随机分成3组：对照组（8只）,内毒素休克组（10只）和血管活性肠肽干预组（10只）。内毒素休克组大鼠左侧颈外静脉注射内毒素10mg／kg,血管活性肠肽干预组注射同量内毒素后,即刻注射血管活性肠肽5nmol,对照组注射等容量生理盐水。各组于实验开始后1、2、4、6h分别留取血液,用ELISA法测定TNF—α、IL-1β和IL-10水平。大鼠自然死亡和实验持续6h时放血处死,留取小肠段,进行病理学检查。结果内毒素休克组和血管活性肠肽干预组血液TNF—α、IL-1β和IL-10水平与对照组相比呈现升高（P〈0．05 or P〈0．01）,其中TNF—α于2h时达到高峰点,IL-1β和IL-10持续升高至6h时间点。血管活性肠肽干预组TNF—α和IL-1β升高幅度低于内毒素休克组,IL-10升高幅度高于内毒素休克组（P〈0．01）。注射内毒素后小肠光镜和电镜下均显示肠段病变,内毒素休克组病变明显较血管活性肠肽干预组严重。结论血管活性肠肽可减轻内毒素休克大鼠肠道病变,其保护机制与下调促炎症细胞因子和上调抑炎症细胞因子的表达有关。血管活性肠肽是脓毒症休克治疗中有潜力的免疫调节物质。     

血管活性肠肽对哮喘小鼠气道炎症及Th17/Treg平衡的影响

目的探讨血管活性肠肽(VIP)对哮喘小鼠气道炎症的影响,以及对Th17细胞/调节性T细胞(Treg)失衡的调控作用。方法将30只BALB/c小鼠随机分成对照组、哮喘组、VIP组,每组10只。利用卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作急性哮喘小鼠模型;对照组致敏和激发阶段均以生理盐水代替OVA;VIP组每次OVA激发前,先以VIP溶液(20μg/m L)雾化吸入30 min。留取各组小鼠支气管肺泡灌洗液、肺组织等标本。利用苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中Th17/Treg相关细胞因子水平;免疫组化及Real-time PCR检测肺组织中Th17细胞特异性转录因子RORγt及Treg特异性转录因子Foxp3表达情况。结果病理组织学结果显示VIP组小鼠肺组织气道炎症表现较哮喘组减轻。哮喘组小鼠BALF中IL-17浓度高于对照组(P0.01),VIP组IL-17浓度较哮喘组降低(P0.01),但仍高于对照组(P0.01)。哮喘组BALF中IL-10浓度低于对照组(P0.01),VIP组IL-10浓度较哮喘组升高(P0.01),但仍低于对照组(P0.01)。哮喘组小鼠肺组织RORγt mRNA及蛋白表达高于对照组(P0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达低于对照组(P0.01);VIP组肺组织RORγt mRNA及蛋白表达水平低于哮喘组(P0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达水平高于哮喘组(P0.05)。结论哮喘小鼠存在Th17/Treg免疫失衡,VIP可通过调控Th17/Treg免疫失衡而改善哮喘小鼠气道炎症。     

Recurrent ganglioneuroblastoma with loss of secretion of vasoactive intestinal peptide and 4-hydroxy-3-methoxy mandelic acid

A case of ganglioneuroblastoma with severe diarrhea and increased secretion of vasoactive intestinal peptide (VIP) and 4-hydroxy-3-methoxy-mandelic acid (HMMA) is described. Ten months after surgical excision of the tumor, the patient presented with recurrent ganglioneuroblastoma without diarrhea and loss of the biochemical tumor markers. VIP and HMMA should not be used solely for the follow-up of this condition. Offprint requests to: K. W. Chang     

Distributions of substance P- and VIP-immunoreactive nerve fibres in the colonic circular muscle in children

In children with severe chronic constipation, abnormal distribution of substance P (SP) and vasoactive intestinal peptide (VIP), which represent excitatory and inhibitory nerves, respectively, has been reported. The normal distribution of these neuropeptides, however, is not well known. The aim of this study was to determine the populations of SP- and VIP-immunoreactive nerve fibres in the circular muscle of the colon in children. Surgically resected specimens were collected from a 6-year-old girl with familial polyposis coli (total colon) and nine patients with anorectal malformations aged 0–4 years (sigmoid colon). Double-labelling immunofluorescence was employed using neuron-specific enolase (NSE) with SP and NSE with VIP to count the percentage of SP- or VIP-labelled nerve fibres. These specimens showed normal submucous and myenteric plexuses stained with NSE. The population of SP- immunoreactive fibres was 15%–21% throughout the colon, and VIP was 39% in the caecum and 63%–65% in the transverse, descending, and sigmoid colon. In the four neonatal specimens (day 1 to 4), the SP population was only 1%–6% and the VIP population was also low (22%–33%). After 3 weeks of age, the populations had stabilised at 18%–26% for SP and 52%–62% for VIP. SP-immunoreactive nerve fibres were scarce in the neonatal period, and showed a rapid increase by 3 weeks and a similar though less dramatic increase in VIP-immunoreactive fibres. VIP-immunoreactive fibres were fewer in the caecum that at other colonic levels, where they accounted for 60% of NSE-labelled fibres; the SP population, however, was comparable at all levels of the colon at about 20% of NSE-labelled fibres. Accepted: 28 April 1998     

Motilin, vasoactive intestinal peptide and gastrin in infantile colic

Intestinal hyperperistalsis is one part of the clinical picture in infantile colic. Three gut hormones involved in the regulation of gut motility; motilin, vasoactive intestinal peptide (VIP) and gastrin, were measured with the RIA method in: 40 infants with infantile colic, (age 2-22 weeks), 42 healthy age-matched infants, 11 children (age 3-36 months) with gastrointestinal disorders, and 20 children (age 3-36 months) with non-gastrointestinal disorder. Basal s-motilin levels were raised in infants with infantile colic (p less than 0.01) and in children with other gastrointestinal disorders (p less than 0.001). Formula-fed infants had higher basal s-motilin levels than the breast-fed infants (p less than 0.05). P-VIP and s-gastrin levels were raised in children with other gastro-intestinal disorders (p less than 0.05), but not in infantile colic. Formula-fed colicky infants had higher s-gastrin levels than the breast-fed colicky infants (p less than 0.05). We suggest that the increased s-motilin level in infantile colic might account in part for the clinical picture of this disorder.