早产儿肠道外营养相关性胆汁淤积的临床研究

目的 探讨早产儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的相关因素及防治措施.方法 对68例进行静脉营养支持14 d以上的早产儿资料进行分析评价,按是否发生PNAC分PNAC组与非PNAC组.结果 早产儿PNAC发生率为14.7%(10/68),PNAC组的胎龄小于非PNAC组,出生体质量恢复时间长于非PNAC组,而PN持续时间、PN热卡摄入量、脂肪乳最大剂量及累计用量、生后2周时静脉非蛋白热卡所占比例(%)大于非PNAC组.结论 PNAC发生与低胎龄、长PN持续时间、PN提供热卡过高、脂肪乳最大剂量和累计用量、静脉营养中非蛋白热卡所占比例过高相关.防治PNAC的措施包括尽早经口喂养及尽早过渡到全胃肠营养;不过分追求高热卡;调整静脉营养配方,使脂肪乳最大剂量尽量不高于3g/kg.非蛋白热卡的比例尽量不超过85%;双岐杆菌微生态调节剂及腺苷蛋氨酸可以防治PNAC;动态监测直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)可有助于早期发现PNAC .     

早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征的危险因素研究

目的：研究早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积综合征（PNAC）的危险因素。方法：回顾性分析2000年1月至2011年10月静脉营养应用超过14 d的244例早产儿的临床资料,通过病例对照研究调查PNAC发生的危险因素。结果：单因素分析发现,PNAC组（n=23）与非PNAC组（n=221）相比,胃肠外营养（PN）总应用时间更长、氨基酸累计用量及脂肪乳累计用量更大、氨基酸每日最高用量及脂肪乳每日最高用量更高、PN应用第14天时的静脉热卡更多、出生体重更小、贫血及新生儿感染发生率更多（P<0.05）。氨基酸累计用量超过PNAC组氨基酸累计用量的非PNAC组早产儿,脂肪乳累计用量大,PN总应用时间长,机械通气使用情况高, 胎龄更小。脂肪乳累计用量超过PNAC组脂肪乳累计用量的非PNAC组早产儿,胎龄更小。PN总应用时间超过PNAC组PN总应用时间的非PNAC组早产儿,胎龄更小。结论：PN总应用时间、氨基酸累计用量、氨基酸每日最高用量、脂肪乳累计用量、脂肪乳每日最高用量、PN应用14天时的静脉热卡、低体重、新生儿感染及贫血为PNAC的危险因素,其他危险因素需进一步探究。     

早产儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素

目的 探讨早产儿肠外营养支持的安全性和有效性.方法 对静脉营养支持7 d以上的523例早产儿资料进行分析评价,其中单纯早产儿250例,伴合并症[主要伴窒息和(或)败血症、肺炎、肺透明膜病、坏死性小肠结肠炎]早产儿273例,比较两组胃肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的发生率及相关因素.按是否发生PNAC分PNAC组和非PNAC组.结果 早产儿PNAC总发生率8.8%(46/523),单纯早产儿组PNAC发生率414%(11/250);伴合并症早产儿组PNAC发生率12.8%(35/273).PNAC组的胎龄、出生体重均小于非PNAC组,开始肠内喂养时间晚于非PNAC组,每日体重增加低于非PNAC组,而平均胃肠外营养(PN)持续时间、PN热卡摄人量大于非PNAC组;单纯早产儿组胎龄、出生体重、生后每日体重增加均大于伴合并症早产儿组,而平均PN持续时间、PN热卡摄人量低于伴合并症早产儿组,开始喂养日龄、体蕈恢复时间均早于伴合并症早产儿组.结论 PNAC发生与低胎龄、低出生体重、长PN持续时间、PN提供热卡过高、肠内喂养过迟以及是否伴有合并症有关.     

谷草转氨酶与血小板比值指数联合总胆汁酸对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症的预测价值北大核心CSCD

目的探讨谷草转氨酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)联合总胆汁酸(total bile acid,TBA)对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症(parenteral nutritionassociated cholestasis,PNAC)的预测价值。方法回顾性分析2019年1月—2022年9月在皖南医学院第一附属医院住院期间接受肠外营养(parenteral nutrition,PN)的270例胎龄<34周早产儿的临床资料,包括PNAC 128例和非PNAC 142例。比较两组的临床资料,通过多因素logistic回归分析探讨PNAC发生的预测因素,并采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价APRI、TBA单独及二者联合预测PNAC的价值。结果PNAC组在PN 1、2及3周后的TBA水平均高于非PNAC组(P<0.05);PN 2、3周后PNAC组APRI均高于非PNAC组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PN 2周后APRI和TBA升高是早产儿发生PNAC的预测因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PN 2周后APRI联合TBA预测PNAC发生的灵敏度、特异度及曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.703、0.803、0.806;APRI联合TBA预测PNAC发生的AUC高于APRI、TBA单独预测的AUC(P<0.05)。结论在PN 2周后,APRI联合TBA对胎龄<34周早产儿PNAC的预测价值较高。     

早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积影响因素研究

目的探讨早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的影响因素。方法对2008年10月至2011年5月在我院新生儿重症监护病房进行胃肠外营养持续14天以上的早产儿资料进行回顾性分析,按照是否发生胆汁淤积分为病例组和对照组,比较两组胃肠外营养时间、禁食时间、体重增长及三大营养素提供热卡等的差别。结果研究期间共有102例早产儿应用胃肠外营养14天以上,病例组21例,对照组81例,胃肠外营养相关性胆汁淤积发生率20.6%。病例组禁食时间(天)长于对照组[(9.9±4.9)比(5.7±3.3)],氨基酸及脂肪乳提供热卡比率(%)高于对照组[(7.8±3.5)比(4.2±2.0),(17.8±8.2)比(10.5±5.4)],每天总热卡[kcal/(kg.d)]低于对照组[(109.1±35.3)比(128.8±27.6)],发生喂养困难的比例高于对照组(60.0%比33.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,禁食时间长、氨基酸和脂肪乳提供热卡比率高是发生胆汁淤积的危险因素(OR值分别为4.758、6.128、3.756),经口喂养提供热卡比率高是保护性因素(OR值0.012),P均<0.05。结论胃肠外营养相关性胆汁淤积的发生与氨基酸及脂肪乳提供热卡比率高、禁食时间长有关,经口喂养提供热卡高为保护因素。     

血清甘胆酸联合总胆汁酸对早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的预测价值

目的 探讨血清甘胆酸(cholyglycine,CG)与总胆汁酸(total bile acid,TBA)联合对早产儿胃肠外营养(parenteral nutrition,PN)相关性胆汁淤积(parenteral nutrition associated cholestasis,PNAC)的预测价值.方法 66例疑似PNAC的早产儿,按诊断结果分为胆汁淤积及无胆汁淤积两组,另取早产儿30例为对照组,检测研究对象的血清CG与TBA,比较其水平差异、预测胆汁淤积的ROC曲线下面积及敏感度、特异度、kappa一致性及95%可信区间.结果 胆汁淤积组血清CG(7.98±2.76)mg/L与TBA水平(164.04±41.19)μmol/L均显著高于对照组(CG与TBA水平分别为(3.07±0.52)mg/L、(54.07±11.31)μmol/L)与无胆汁淤积组(CG与TBA水平分别为(4.23±0.96)mg/L、(102.82±25.68)μmol/L),差异有统计学意义(P<0.05),无胆汁淤积组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).血清CG、TBA及其联合预测早产儿PNAC症的ROC曲线下面积分别为0.813、0.839及0.902,约登指数最大时,即CG界值为4.77mg/L、TBA界值为123.69μmol/L时,血清CG、TBA及其联合预测早产儿PNAC症的指标敏感度、特异度、kappa一致性检验及95%可信区间均以血清CG与TBA联合预测为优,差异有统计学意义(均为P<0.05).结论 血清CG与TBA对早产儿PNAC均具有一定的预测价值,但CG联合TBA具有的预测价值较高.     

极低出生体质量儿肠外营养相关性胆汁淤积危险因素的临床分析

目的 回顾分析极低出生体质量儿(VLBWI)肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的发病率和危险因素.方法 对2006年1月-2008年12月在南京儿童医院NICU接受肠外营养(PN)支持超过14 d的64例VLBWI的临床资料进行回顾分析,了解PNAC的发病率;并按PNAC的有无进行分组,对2组的临床资料进行分析比较,并应用Logistic回归模型分析PNAC的危险因素.结果 64例VLBWI中10例发生PNAC,发生率15.63%.PNAC组胎龄为(31.54±2.67 )周,体质量增长(12.14±8.44) g·d-1,均小于无PNAC组患儿[(33.30±2.01)周,(17.66±4.36) g·d-1](Pa=0.003).PNAC组患儿住院天数(50.30±32.15) d、PN持续时间(35.00±12.12) d、全静脉营养时间(9.44±8.52) d、氨基酸累计用量(57.62±25.25) g·kg-1、脂肪乳累计用量(55.23±30.60) g·kg-1,均高于无PNAC组.PNAC组先天性心脏病的发病率为30.00%,高于非PNAC组的5.56%,差异有统计学意义(P=0.044).2组患儿的性别、日龄、出生体质量、PN开始日龄、氨基酸和脂肪乳日用量及感染、窒息、颅内出血、机械通气、坏死性小肠结肠炎的发生率比较差异均无统计学意义.Logistic回归分析示:PN持续时间(OR=0.87,95%CI 0.79~0.96,P=0.005)和合并先天性心脏病(OR=39.44,95%CI 2.18~714.24,P=0.013)是PNAC的危险因素.结论 胎龄越小,全静脉营养时间越长、PN持续时间越长,越易发生PNAC.合并先天性心脏病的患儿使用静脉营养时更易发生PNAC.尽早肠内喂养,缩短PN时间,是降低PNAC的重要措施.     

早产儿应用不同剂量脂肪乳剂的临床研究

目的探讨早产儿早期应用不同剂量脂肪乳剂对临床情况的影响。方法将本院2010年3～10月胎龄30～34周、体重1200～2000g的早产儿60例随机分为2组,观察组出生24h后给予脂肪乳剂1.0g/(kg.d),每天增加1.0g/kg至足量,对照组出生24h后给予脂肪乳剂0.5g/(kg.d),每天增加0.5g/kg至足量。观察两组临床情况、血小板计数、血脂及肝功能,并作对比分析。结果观察组恢复出生体重时间、平均胃肠外营养时间均短于对照组[(4.5±0.9)天比(6.6±1.1)天,(6.9±1.6)天比(8.8±2.4)天,P均<0.05];两组发生高胆红素血症日龄、黄疸持续时间、血小板计数、血脂及肝功能差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论早产儿早期应用较大剂量脂肪乳不影响体内胆红素代谢,不引起出血、高脂血症、胆汁淤积等并发症,并且可以缩短恢复至出生体重时间及胃肠外营养时间。     

早产儿肠外营养相关性胆汁淤积防治进展

肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)是早产儿肠外营养(PN)治疗过程中最常见的并发症,其病因及发病机制尚不明确.该文总结了近年来国内外有关早产儿PNAC的研究报道,提出了避免早产、合理喂养、优化PN方案等多种预防措施.熊去氧胆酸是目前治疗PNAC的一线药物.     

早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床特征

目的 分析早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症(PNAC)的临床特点及影响因素,探讨预后.方法 对2007年7月至2009年6月,我院新生儿监护室的159例接受＞14 d胃肠外营养(PN)的体重＜2000 g和(或)胎龄＜34周的早产儿进行分析,以其中发生PNAC的40例作为PNAC组,另将剩余的119例非胆汁淤积患儿作为对照组.观察PNAC组患儿的胆汁淤积发生时间、持续时间、胆汁淤积程度及肝功能损害情况.分析PANC的相关因素.结果 PNAC平均发生在胃肠外营养后(3.3±1.6)周,一般持续(13.3±5.4)周,其直接胆红素峰值为(135.2±65.5)μmol/L;PNAC患儿中73.7%伴有肝功能损害,肝损一般发生于胃肠外营养后(6.6±3.0)周,常持续(9.5±5.4)周,谷丙转氨酶峰值(121.5±48.4)U/L,谷草转氨酶峰值(239.8±122.3)U/L.对可能的PNAC相关因素进行Logistic回归分析提示开始喂养时间、PN持续时间、窒息、SGA、颅内出血与PNAC的发生相关.结论 PNAC的预后良好.在条件允许下,尽早的肠内喂养、缩短PN时间、避免一些并发症如窒息、败血症、颅内出血等可以减少PNAC的发生.

Abstract：

Objective To analyze the clinical features and influential factors of parenteral nutrition associated cholestasis (PNAC) in preterm infants. Method A total of 159 infants with birth weight less than 2000 grams and/or gestational age less than 34 weeks were exposed to parenteral nutrition for longer than 14 days in NICU during the period from July 2007 to June 2009. Of these infants, 40 cases who had PNAC were aligned into the PNAC group, and the other 119 cases without PNAC were aligned into the nonPNAC group. PNAC occurring time, duration, the degree of PNAC and hepatic injury were observed.Logistic regression analysis was performed to evaluate the correlative factors of PNAC. Result PNAC occurred about (3.3 ± 1.6) weeks after beginning PN, usually lasted for (13.3 ± 5.4) weeks. The maximum direct bilirubin was ( 135.2 ± 65. 5 ) μmol/L. Of the PNAC patients, 73.7% suffered from hepatic injury. Hepatic injury usually occurred ( 6. 6 ± 3.0 ) weeks after beginning PN, and lasted for (9. 5 ±5.4) weeks. The highest alanine aminotransferase (ALT) was ( 121.5 ±48.4) U/L. The logistic regression of the possible correlative factors showed that time to start enteric feeding, persistence time of PN,asphyxia, small for gestational age, intracranial hemorrhage, were related to PNAC. Conclusion The prognosis of PNAC was good. Early enteral feeding, shorter time of PN, avoidance of the complications such as asphyxia and sepsis, were the important measures to lower PNAC.     

极低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积高危因素分析

目的：胆汁淤积是婴儿肠外营养最常见的并发症,本研究旨在调查极低出生体重儿长期肠外营养相关性胆汁淤积的高危因素。方法：回顾性分析2006年8月至2011年12月在重症监护室住院且肠外营养时间大于2周的极低出生体重儿204例,使用营养液前后定期检测肝功能,发生胆汁淤积的观察组和未发生胆汁淤积的对照组进行单因素及多因素分析。结果：204例极低出生体重儿发生胆汁淤积46例（22.5%）;单因素分析显示经鼻持续正压通气（CPAP）、呼吸衰竭、呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良及早产儿视网膜病在观察组的比例明显高于对照组;另外,与对照组相比,观察组出生体重低、吸氧时间长、第一次开奶时间晚、禁食时间长、肠外营养持续时间长、总氨基酸和总脂肪的摄入量高。Logistic回归分析显示禁食时间（OR:1.115,95%CI： 1.031~1.207）是胆汁淤积的高危因素。结论：胆汁淤积的发生是多因素的,危重儿尽早开展肠内营养,减少肠外营养时间,降低胆汁淤积的发生。     

Parenteral nutrition-associated cholestasis--what do we know, what can we do?

In the early days of parenteral nutrition of children liver disease resulting in steatosis and cholestasis was assumed to be an inevitable complication of the procedure. Since then, the management of parenteral nutrition has improved so much that nowadays adolescents have a fair chance of surviving more than 15 to 20 years without severe liver disease. Nevertheless, we still see cases of parenteral nutrition-associated cholestasis (PNAC) due to various conditions such as recurrent infections, inflammatory response, inappropriate composition of the nutrient mixture, contaminants of the nutrient solution, and toxic substances from infusion bags and tubes. Recent research indicates that the administration of ursodesoxycholic acid and cysteine can prevent or even improve the cholestasis. A reversal of PNAC has been documented in an adolescent after small bowel transplantation from Japan. There is ample opportunity for prevention of PNAC with respect to the various pathophysiologic aspects: prevention, early detection, and management of infections, avoiding glucose overloads, cyclic infusion of nutrients, light protection of the solution, choice of paediatric amino acid solutions, and most important, oral or enteral feeding to support the bile flow by stimulating the cholecystokinine release.     

胃肠外营养相关性胆汁淤积症早产儿血MDR3基因mRNA表达

目的 研究MDR3基因表达与早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症（PNAC）发病的相关性。方法 将2011年6月至2017年11月收治的行胃肠外营养超过14 d且未合并PNAC的早产儿80例为非PNAC组,患有PNAC的早产儿76例为PNAC组,所有研究对象均分别于生后1、14、30、60、90 d动态观察血清肝胆生化（丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸和γ-谷氨酰转肽酶）及纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽、Ⅳ型胶原）变化,以及临床表现;采用实时荧光定量PCR法检测两组MDR3 mRNA水平的相对表达量;分析MDR3 mRNA表达水平与血清肝胆生化指标的相关性。结果 PNAC组早产儿血清肝胆生化及纤维化指标水平在生后14 d上升,至生后30 d达最高峰,生后60 d下降,且PNAC组生后第14、30、60、90天的血清肝胆生化及纤维化指标均高于非PNAC组（P < 0.05）。PNAC组早产儿外周血细胞MDR3 mRNA的相对表达水平高于非PNAC组（P < 0.05）。PNAC组患儿外周血细胞MDR3 mRNA的相对表达量与血清肝胆生化指标水平（丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸和γ-谷氨酰转肽酶）均呈负相关（P < 0.001）。结论 MDR3 mRNA高表达可能与早产儿PNAC发病有关,但具体机制仍需进一步研究探讨。     

Ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy in very-low-birth-weight infants with parenteral nutrition-associated cholestasis

OBJECTIVE: To determine the effect of ursodeoxycholic acid (UDCA) in very-low-birth-weight (VLBW) infants with parenteral nutrition-associated cholestasis (PNAC).STUDY DESIGN: A retrospective study of all VLBW infants with PNAC who were admitted to a tertiary referral center was conducted. Patients were classified as treatment group (receiving UDCA within 14 days after onset of cholestasis) or control group (no medical treatment). Patients who received abdominal surgery were excluded. RESULTS: A total of 30 patients were recruited, including 12 in the treatment group and 18 in the control group. The demographic data, total fasting duration, onset of cholestasis, age to tolerance of full feeds, and the duration of parenteral nutrition (PN) before the onset of cholestasis were comparable between the two groups. There was a trend in the control group to later onset of cholestasis. The patients who received UDCA therapy with doses of 10 to 30 mg/kg/day had a shorter duration of cholestasis than the control group (62.8 vs 92.4 days, P=.006). Furthermore, the peak serum levels of direct bilirubin also was significantly lower in the treatment group. CONCLUSION: UDCA can improve the course of PNAC in VLBW infants.     

两种肠道外营养方法在早产儿中的应用研究

目的 探讨早产儿应用两种肠道外营养(parenteral nutrition,PN)方法的疗效.方法 选择不能耐受完全胃肠道喂养的早产儿42例,随机分为观察组(22例)和对照组(20例).观察组患儿生后24 h内应用氨基酸,自1.0/g(kg·d)开始,每日递增1.0g/(kg·d),直至3.0/g(kg·d);48 h内应用脂肪乳,剂量及添加方法同氨基酸,生后第5天达全静脉营养.对照组患儿生后48 h应用氨基酸,自0.5g/(kg·d)开始,每日递增0.5g/(kg·d),直至3.0g/(kg·d);72 h后应用脂肪乳,剂量及添加方法同氨基酸,生后8～9 d达全静脉营养.两组患儿均监测营养效果,出生72 h内和第10天分别监测血生化指标,观察并发症发生情况.结果 观察组恢复至出生体质量时间、体质量下降幅度、PN时间、过渡到全胃肠道营养时间均较对照组短,差异有统计学意义(P＜0.01).并发症发生情况比较两组差异无统计学意义(x2=0.191,P＞0.05).两组患儿在血糖、总胆红素、尿素氮、二氧化碳结合力、总胆固醇等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 早产儿可以耐受生后24 h内早期足量的PN.     

多种油脂肪乳在超低出生体重儿中应用的疗效分析

目的 分析多种油脂肪乳(SMOF)在超低出生体重(ELBW)儿中应用的疗效.方法 回顾性选取2018年1月1日至2020年7月30日收治的ELBW儿49例为研究对象,入院时日龄≤14 d,接受胃肠外营养时间>14 d.根据应用的脂肪乳剂种类,分为SMOF组(n=26)和中长链脂肪乳(MCT/LCT)组(n=23),比较...