雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。     

G蛋白偶联雌激素受体对细胞增殖调节的研究进展

G蛋白偶联雌激素受体(G-proteincoupled estrogen receptor,GPER)是一种广泛参与机体生理病理过程的新型雌激素受体。细胞增殖是细胞生理、病理状态下重要的细胞反应。研究发现,通过GPR 30可判断多种雌激素相关疾病的疾病状态并调节细胞增殖,使GPR 30在相关疾病个体化治疗方面的应用呈现良好前景。本文就GPR 30对细胞增殖活动的调节及其对相关疾病的影响作一综述。     

雌激素受体α基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性

目的  研究雌激素受体α基因单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的关系。 方法  从两医院收集膀胱癌新发病例220例及同期健康体检对照220例,通过问卷收集研究对象一般情况,查阅电子病历收集临床检查资料;用多重高温连接酶检测反应技术（improved multiple ligase detection reaction,iMLDR）检测基因型;采用酶联免疫法检测两组血清中雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ESRα）的表达量。 结果  病例组的体重指数、饮食及生活行为习惯和血红蛋白、中性粒细胞百分率等临床检查结果与对照组人群差异均有统计学意义（均有P < 0.05）。rs1801132位点基因及基因型频率与病理分级（χ²=9.607,P=0.022;χ²=24.468,P < 0.001）、远处转移（χ²=2.367,P=0.027;χ²=21.758,P=0.001）有关。膀胱癌患者血清中ESRα受体表达量低于正常人群（t=5.588,P < 0.001）。rs1801132位点多态性在不同基因型人群中膀胱癌发病风险均有统计学差异[GG：OR（95% CI）=0.325（0.141~0.751）,P=0.009;GC：OR（95% CI）=0.409（0.198~0.847）,P=0.016]。 结论  rs1801132位点多态性与膀胱癌发病相关,GG/GC基因型在膀胱癌中具有保护作用;rs2234693位点多态性与膀胱癌无相关性。     

FSH受体基因单核苷酸多态性与卵巢功能

卵泡刺激素在人类生殖过程中有重要作用,其对卵巢的作用主要是通过与颗粒细胞表面的特异性卵泡刺激素受体结合来发挥的.与卵泡刺激素受体基因突变较为罕见相比,卵泡刺激素受体基因单核苷酸多态性更为常见.目前认为卵泡刺激素受体基因单核苷酸多态性可能是不孕症治疗的相关基因标志,由于其与卵巢储备、卵巢反应和卵巢肿瘤发生之间存在一定的关联,将可能为促排卵治疗的个体化选择提供依据.但目前仍需更多样本和种族的前瞻性资料以及基础研究来明确卵泡刺激素受体基因单核苷酸多态性与卵巢功能之间的关系.     

雌激素受体1基因多态性与早产儿脑室内出血相关性的研究

目的 检测早产儿血中雌激素受体1(ESR1)基因多态性,并分析其与早产儿脑内出血症(IVH)的相关性,从而了解早产儿脑室内出血的发病基础和影响因素,做到更好地针对病因的预防、诊断、治疗,进一步改善预后。方法 选取2012年1月-2015年2月经头颅CT检查后诊断为脑室内出血的早产儿45例,正常对照组50例。采用PvuⅡ内切酶对病样及正常样本的ESR1基因的多态性进行检测,分析ESR1基因多态性在早产儿脑室内出血患儿中的基因型分布及相关性。结果 显示早产儿脑室内出血患儿的ESR1基因呈多态性分布,rs2234693位点基因型主要有CC基因型(213 bp)、TT基因型(179/34 bp) 和CT基因型(213/179/34 bp)三种,IVH实验组ESR1(rs2234693)位点的TC与TC基因型频率均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ²=6.57,P<0.05)。IVH实验组ESR1(rs2234693)位点的T等位基因频率均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ²=5.40,P<0.05)。结论 ESR1基因rs2234693位点T等位基因与早产儿脑室内出血存在某种相关性。     

Toll样受体单核苷酸多态性与疾病易感性的关系

基因多态性与机体对疾病的遗传易感性相关。Toll样受体(TLRs)在识别病原微生物、启动炎性应答中起重要作用。越来越多数据表明,TLRs单核苷酸多态性(SNPs)与炎性应答损伤及感染性疾病的遗传易感性相关,如TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile SNPs与多种感染性疾病正相关,而在动脉粥样硬化及其相关疾病中则起保护作用[1]。笔者就TLRs SNPs与感染性疾病的遗传易感性进行综述。1 Toll样受体与免疫应答近来认为,机体针对病原微生物等病原相关分子模式的入侵所产生的先天及特异性免疫由模式识别受体(PRRs)启动。TLRs是主要的PRRs,能调节…     

雌激素受体基因多态性与青春期少女骨骼发育状况相关性研究

目的了解青春期女性中雌激素受体(ER-α)基因多态性的分布频率;探讨其对少女骨密度(BMD)和骨转换生化指标的影响,及是否存在弱势ER基因型别的群体。方法选取年龄12～14岁、无相关疾病的健康志愿者158名。采用(1)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对ER-α进行多态性分析;(2)双能X线吸收仪测量全身及前臂的BMD;(3)进口酶联免疫检测试剂盒测定骨转换生化指标(骨钙素BGP、骨碱性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRACP)和钙调激素(活性维生素D、雌二醇)水平。分析ER-α基因多态性与机体BMD及骨转换生化指标的相关性。结果(1)各骨转换生化指标在ER-α基因型别间差异无统计学意义,但其在PvuⅡ的各基因型别间表现出pp>PP>Pp的趋势。在XbaⅠ各基因型别间未见明显趋势。Px单倍体组与non-Px组间也未显示出差异(P> 0．05);(2)未见ER-α基因型别间全身及前臂BMD的差异有统计学意义(P>0．05),non-Px单倍体组各部位的BMD普遍大于Px单倍体组,但两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。结论中国青春期少女的ER-α基因多态性未显示出对其骨骼生长发育(BMD和骨转换生化指标)有明显影响,该基因型可能不是主要影响该人群的遗传因素。     

雌激素受体基因多态性与心肌梗死的关系

行病学调查和实验室研究已经证实雌激素对心血管系统具有保护作用[1] 。由于雌激素通过雌激素受体 (ＥＲ)介导发挥生物效应 ,而分子生物学研究表明ＥＲ基因存在多态性和变异。所以有人提出ＥＲ基因多态性可能影响雌激素预防动脉粥样硬化的作用 ,从而导致心肌梗死 (ＭＩ)的发生。本文旨在探讨ＥＲ基因多态性分布及ＭＩ发生的关系 ,现报告如下。1　资料与方法1·1　一般资料　本组共 12 6例 ,分健康对照组 73例 ,其中男 4 3例 ,女 30例 ,年龄 (5 7 1± 10 8)岁 ,且家庭史中无ＭＩ或脑梗死史。心肌梗死 (ＭＩ)组 5 3例 ,其中男31例 ,女 2 2例 …     

绝经后妇女雌激素受体β基因多态性与血管性痴呆的相关性研究

目的:探讨绝经后女性雌激素受体β基因(Estrogen receptorβ,ESR2)CA重复序列多态性及G1082A多态性与血管性痴呆(VD)的关系。方法:随机抽取盐城地区绝经后女性40例作为对照组,40例VD绝经期女性患者为试验组。采用基因扫描及DNA测序技术分析ESR2基因CA重复序列多态性,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法分析ESR2基因G1082A多态性;VD采用简易精神状态检查(MMSE-R))和临床痴呆分级表的判定。结果:以CA重复序列平均数22次为界,将重复序列基因分为短基因(<22)和长基因(≥22),分别以S和L表示。40例绝经后女性中CA重复序列基因型SS、SL及LL的频率分别为0.252、0.464和0.729;G1082A基因型rr、Rr及RR的频率分别为0.430、0.420和0.150;基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在校正高血压、糖尿病、嗜烟酒、肥胖等混杂因素后,SS、SL基因型在VD患者中均较对照组高,差异均存在统计学意义,其中以SS基因型最为显著(P<0.001),SL基因型显著性稍逊(P<0.05),LL基因型与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),SL和LL基因型与DD型相比较,SL和LL基因型与SS型差异均存在统计学意义(P<0.01)。这2个ESR2基因的多态性位点非连锁不平衡(P>0.05)。结论:绝经女性中,ESR2基因第5内含子的CA重复序列多态性可能对VD的遗传调节起作用,而ESR2基因第5外显子的G1082A多态性可能对VD无明显影响。     

创伤性深静脉血栓与PEAR1基因单核苷酸多态性表达的相关性研究

目的检测血小板聚集受体1(PEAR1)基因(rs12041331,rs12566888)单核苷酸多态性在创伤性深静脉血栓中的分布频率,从而评价选择性单核苷酸多态性(SNPS)的基因遗传学与创伤后发生深静脉血栓的相关性。方法共收集228例骨科手术患者,其中DVT组88例,术后发生DVT;非DVT组140例,术后未发生DVT。分析228例患者PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率,比较DVT组与非DVT组基因型和等位基因频率的差异。结果DVT组与非DVT组患者中PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论PEAR1基因单核苷酸多态性与骨科手术创伤后深静脉血栓有相关性。     

microRNA靶序列单核苷酸多态性与胃癌易感性关系

目的研究炎性相关基因IL-1F5（interleukin-1 factor 5）的3’非编码区microRNA（miRNA）靶序列单核苷酸多态性（SNP）与胃癌易感性关系。方法采用1∶1频数匹配病例-对照研究对研究对象进行基因分型,应用多因素条件logistic回归及多因素降维法（MDR）分析SNP与胃癌易感性的关系及其与环境因素的交互作用。结果rs2472188位点GC基因型（OR=1.50,95%CI=1.13~1.99）和rs2515401位点CT基因型（OR=1.42,95%CI=1.09~1.86）是胃癌的易感基因;单体型分析显示,单体型1（CCGCA）（OR=2.08,95%CI=1.27~3.40）、单体型4（CTATA）（OR=1.98,95%CI=1.48~2.66）、单体型5（CTATC）（OR=10.13,95%CI=4.43~23.16）可增加胃癌发病风险,而单体型2（CTACA）（OR=0.18,95%CI=0.12~0.28）、单体型3（CTACC）（OR=0.37,95%CI=0.23~0.59）、单体型9（GCGTC）（OR=0.39,95%CI=0.27~0.58）可降低胃癌发病风险;具有rs2472188、rs2515401以及rs2515402组合的人群是胃癌发病风险的高危人群（OR=6.17,95%CI=4.61~8.36）。结论rs2472188位点GC基因型、rs2515401位点CT基因型是胃癌的易感基因型,多位点联合作用对于胃癌的发生可能有协同作用。     

TPH2基因多态性与单相抑郁及自杀行为关系

目的 探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因G1463A单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法 提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和292名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定包含TPH2基因G1463A位点的基因组DNA片段,检测病例组及对照组基因型的多态分布,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果 病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);病例组携带的TPH2 G1463A基因型A/A、T/T、A/T频率分别为38.0%(114/300)、0.3%(1/300)和61.7%(185/300),对照组分别为50.0%(146/292)、40.1%(117/292)、9.9%(29/292),2组比较差异有统计学意义(χ²=231.626,P=0.000);病例组TPH2基因G1463A等位基因A、T频率分别为68.8%(413/600)、31.2%(187/600),对照组分别为55.0%(321/584)、45.0%(263/584),2组比较差异有统计学意义(χ²=24.155,P=0.000);病例组TPH2基因G1463A不同基因型的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分及各因子得分比较差异均有统计学意义(P=0.000);病例组内有自杀行为的个体携带基因型A/A、T/T、A/T的频率及G1463A位点等位基因A、T频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TPH2基因G1463A单核苷酸多态性与单相抑郁症有明显关联,可能与抑郁症自杀行为易感性无关。     

TPH2基因多态性与单相抑郁及自杀行为关系

目的 探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs4570625位点单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法 提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和300名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增包含TPH2基因rs4570625位点的基因组DNA片段,将PCR产物直接测序检测病例组及对照组的基因型,应用SPSS 11.0软件进行统计分析。结果 病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);单相抑郁症组与健康对照组TPH2 rs4570625基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义。病例组有自杀行为组携带的基因型T/T、G/G、T/G频率分别为31.3% (30/96)、18.8% (18/96)、46.9% (45/96),无自杀行为组分别为23.0% (47/204)、27.5% (56/204)、42.6% (87/204),2组比较差异无统计学意义;有自杀行为组TPH2基因rs4570625位点等位基因T、G频率分别为56.5% (105/186)、43.5% (81/186),无自杀行为组分别为47.6% (181/380)、52.4% (199/380),2组比较差异有统计学意义(χ²=3.886,P=0.049)。结论 TPH2基因rs4570625单核苷酸多态性与单相抑郁症无明显关联,与抑郁症自杀行为易感性有关。     

NOS3单核苷酸多态性与6～13岁儿童肥胖的相关性

目的 探讨NOS3基因rs1799983与rs2566508多态性与6～13岁儿童肥胖的相关性,为进一步探索肥胖的发生、发展、预防和治疗提供科学依据。方法 2019年9月在新疆沙湾市某小学进行横断面调查,按照纳入与排除标准,筛选出肥胖组和对照组儿童各100例,其中汉族儿童122例,哈萨克族儿童78例。采用芯片捕获测序技术、高通量测序技术检测NOS3基因rs1799983、rs2566508多态性,分析与汉族、哈萨克族儿童肥胖的相关性。结果 1)NOS3基因rs2566508多态性与汉族6～13岁女童的肥胖发生可能相关,T、G等位基因分布频率在对照组与肥胖组间差异有统计学意义(χ²=11.247,P=0.001),G等位基因携带者发生肥胖风险显著升高(OR=3.889,95%CI:1.707~8.860),TT、TG、GG基因型分布频率在两组间差异也有统计学意义(χ²=10.389,P=0.004)。但在汉族男童以及哈萨克族男童、女童中未发现rs2566508多态性与肥胖的相关性。2)NOS3基因rs1799983等位基因和基因型分布频率在汉族和哈萨克族儿童中组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 NOS3基因rs2566508多态性与汉族6～13岁女童肥胖的发生可能相关,且G等位基因携带者发生肥胖风险显著升高。     

GPR30在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展

子宫内膜异位症的特征是子宫内膜样组织出现在子宫以外部位,其严重影响着患者的生活质量。尽管子宫内膜异位症病因和发病机制不清,但一般认为子宫基底层内膜异位于宫腔以外生长与高雌激素刺激密切相关,并涉及内膜细胞生理、生物化学和分子生物学等机制。 G蛋白耦联受体超家族成员－GPR30是新型雌激素膜受体。近年的基础研究发现其介导的快速效应途径致靶细胞增殖、侵润,在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用。该文就近年对GPR30在子宫内膜异位症发病机制中的作用进行解读。     

ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中关系

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型关联性。方法采用表型不一致同胞对研究设计,分析5个ALOX5AP基因单核苷酸多态性(SNP)位点(rs10507391、rs9551963、rs12429692、rs4293222、rs4360791)与IS及其亚型的关联关系。用广义估计方程(GEE)进行多因素分析,以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果对240个IS患病家系所组成的446对表型不一致同胞对进行GEE分析,发现糖尿病、高血压及舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平与IS的发病风险存在相关(P<0.05);FBAT分析发现rs9551963A及rs4360791A等位基因在显性遗传模型下与IS(Z=-2.50、-2.52,P<0.05)、大动脉型脑卒中(Z=-2.16、-2.27,P<0.05)以及糖尿病(Z=-2.33、-2.51,P<0.05)存在关联,在加性模型下与小动脉闭塞型脑卒中(Z=-2.38、2.08,P<0.05)及高血脂(Z=-2.63、2.73,P<0.05)存在关联,在显性模型下,rs12429692A等位基因与小动脉闭塞型脑卒中存在显著关联(Z=2.27,P=0.02),rs4360791A等位基因与高血压存在显著关联(Z=2.19,P=0.03)。结论ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中存在关联关系。     

ESRα和VDR基因多态性与乳腺癌易感性关系

目的探讨雌激素受体α(ESRα)、维生素D受体(VDR)基因多态性与乳腺癌发病风险关系。方法选取189例乳腺癌患者和374名非癌女性对照人群为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序检测ESRα基因rs2234693和rs9340799位点、VDR基因rs10735810位点的多态性。结果ESRα基因rs9340799位点等位基因G在病例组的分布频率(15.08%)明显低于对照组(22.46%)(P=0.002),与等位基因A相比,经年龄校准的OR=0.580(95%CI=0.413~0.815);ESRα基因单体型CG在病例组的分布频率(13.7%)明显低于对照组(20.6%)(P=0.005),复合基因型CCGG在病例组的分布频率(1.59%)也明显低于对照组(5.61%)(P=0.025),其OR值分别为0.614(95%CI=0.436~0.864)和0.271(95%CI=0.080~0.921)。结论ESRα基因rs9340799位点多态性与乳腺癌发病紧密相关,携带有等位基因G,单体型CG或复合基因型CCGG的个体患乳腺癌的风险较低。     

雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析

目的探讨中国汉族人群中雌激素受体（ER）α基因多态性与Alzheimer病（AD）的相关性及性别因素对其关联性的影响。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法，检测63例AD（AD组）及70例健康对照者（对照组）的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性。结果AD组ERα等位基因X的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加，而PP、XX、PPXX型明显减少，P〈0．05；XbaⅠ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系（OR为2．34，95％CI1．47～4．09；OR为1．79，95％CI1．26～3．12，P均〈0．05）。Pp型与AD发病无明显相关关系（OR为1．58，95％CI1．15～2．12，P〉0．05）。性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响。结论ERαxx或Ppxx型是AD发病的危险因素，ERα XbaⅠ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性，性别因素对其相关性无影响。     

LTA基因单核苷酸多态位点与胃癌易感性的研究

目的通过对江西地区汉族胃癌患者和正常人群中淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs909253基因型的检测,探讨rs909253位点与胃癌患者易感性的关系。方法利用Sequenom-MassArray-IPLEX检测194例胃癌和250例对照LTA基因多态位点rs909253的基因分型,并利用非条件logistic回归对检测结果进行相关统计。结果 LTA rs909253多态位点GG、GA、AA三种基因型在胃癌的频率分别为26.4%、52.0%和21.6%,与对照组(35.6%、46.4%和18.0%)相比,统计学上无显著意义(χ2=4.403,P=0.111);但胃癌组和正常组的等位基因频率分布差异临近显著,P值达0.059;对年龄和性别进行校正后,携带等位基因G的胃癌发病风险有所增加(OR=1.315,95%CI:1.001~1.728)。结论江西汉族人群胃癌的遗传易感性可能与LTA基因rs909253位点的单核苷酸多态性有关,G等位基因为其发病的危险因素。