复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体外释放研究

目的探讨复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖(VCM/ACA)缓释系统中万古霉素缓释的动力学规律及影响因素。方法将万古霉素与海藻酸钠质量比分别为5:6和1:1的载体进行冷冻干燥处理和未冷冻干燥处理后制备成4组VCM/ACA载药载体。将载药载体放入pH7.2模拟体液PBS液中浸泡,通过测定浸泡液中万古霉素浓度,观察药物缓释的动力学规律和影响因素。结果 VCM/ACA载药载体的药物释放速度和释放量受载药量、调和比和冷冻干燥处理条件的影响。经冷冻干燥处理后调和比为1:1的载药载体可缓慢释药达250h以上。结论经过冷冻干燥处理万古霉素与海藻酸钠质量比(VCM:ALG)为1:1的载药载体体外能够稳定缓释万古霉素,可以满足临床实际需要。     

万古霉素骨蜡复合体体外释放研究

目的 探讨万古霉素骨蜡复合体体外释放特性.方法 将万古霉素与骨蜡按质量比1%(Ⅰ组)、2%(Ⅱ组)、3%(Ⅲ组)分别制成万古霉素骨蜡复合体后进行28 d洗提实验,每24 h测定万古霉素释放浓度.结果 在不同时间点上,各组间万古霉素释放浓度差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析结果显示,除d1时间点外,其他时间点上Ⅲ组的释放浓度值最高,其次分别为Ⅱ组、Ⅰ组(P<0.05).结论 不同比例的万古霉素骨蜡复合体在体外均能持续释放万古霉素;载药量越高,28 d内释放浓度越大.     

载万古霉素硅溶胶缓释系统的体外抑菌研究

目的制备载万古霉素硅溶胶(vancomycin-sol,VCM-SOL)涂层缓释系统,探讨其体外抑菌性能。方法采用正硅酸乙酯酸化水解法及溶胶-凝胶法制备载万古霉素(VCM)浓度为20 mg/ml的VCM-SOL涂层钛钢片作为实验组,普通钛钢片作为对照组。利用红外光谱分析系统(FT-IR)来分析实验组的表面基团;选用金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,S.A)作为实验菌,通过细菌计数进行洗脱液抑菌实验,扫描电镜检测钛钢片表面细菌黏附实验,对比观察实验组和对照组的体外抗菌效果。结果硅溶胶对万古霉素有良好的吸附作用,实验组的洗脱液相对于对照组明显抑制了金黄色葡萄球菌的生长;实验组表面黏附的细菌较为分散,且大部分金黄色葡萄球菌被分解,而对照组表面细菌结构正常,细菌集结成团,易形成生物膜。结论万古霉素以硅溶胶为载体携载到钛合金表面涂层中后,具有良好的体外抗菌活性。     

去甲万古霉素介入治疗慢性骨髓炎的实验研究

目的观察去甲万古霉素动脉灌注治疗慢性骨髓炎动物的疗效。方法将40只新西兰大白兔于右胫骨近端开骨窗,注入金黄色葡萄球菌及鱼肝油酸钠,骨蜡封闭骨窗,复制出慢性骨髓炎动物模型,随机分为2组,治疗组给予去甲万古霉素200 mg/kg动脉灌注,对照组予静脉推注,于用药后0.5、1、2、4、6、8和12 h采用微生物法测定血液、病灶周围软组织和病灶炎性骨段的去甲万古霉素浓度。结果治疗组炎性骨的去甲万古霉素浓度在用药后0.5、1和2 h明显高于对照组（P〈0.01）,在用药后4 h高于对照组（P〈0.05）;治疗组病灶周围软组织去甲万古霉素浓度在用药后0.5、1和2 h明显高于对照组（P〈0.01）,在用药后4、6 h高于对照组（P〈0.05）;血液中则相反,治疗组去甲万古霉素浓度在用药后0.5、1和2 h明显低于对照组（P〈0.01）,在用药后4 h低于对照组（P〈0.05）。结论术前4 h内经骨髓炎骨段供血动脉插管灌注去甲万古霉素,能保证慢性骨髓炎清除术术野有较高的抗生素浓度。     

新型去甲万古霉素-纤维蛋白胶磷酸钙缓释系统中抗菌素的体外释放规律

目的：通过对比两种磷酸钙人工骨中去甲万古霉素在体外的释放规律,为新型载药缓释系统的临床应用提供实验依据。方法：将适量去甲万古霉素粉末以生理盐水充分溶解,制成一定浓度抗菌素溶液,逐步稀释形成去甲万古霉素标准液的浓度梯度,在一定温度下,以紫外分光光度计在200-800 nm波段间进行连续扫描,取最大吸收峰值处波长为以后测量的参考波长,将各浓度下测得的光密度（optical density下称OD值）导入SPSS13.0软件包中,计算溶液标准回归方程并检验之。分别将一定量新制备的两组材料试件投于生理盐水中持续浸提,定期更换试管取浸提液,在上述参考波长下测其光密度,代入方程计算各期浸提液中去甲万古霉素的浓度及累计释放量。结果：去甲万古霉素溶液在25℃条件下于226 nm波长处出现最高峰,OD值随浓度x（mg·L-1）的标准回归方程为：OD=0.013x＋0.173（R2=0.971,调整R2=0.964,方程检验P=0.00）,实验组维持有效浓度可达6周以上,较对照组明显延长。结论：纤维蛋白胶可明显延长载药缓释体系中抗生素的释放时间,早期遵循Higuchi＇s规律。     

羟磷灰石骨水泥/去甲万古霉素体外缓释试验

目的探讨羟磷灰石骨水泥/去甲万古霉素(HAC/NVCM)缓释系统中药物缓释的动力学规律和影响因素.方法经不同载药量(5、10 mg)、凋和比(2.0:1、2.5:1)、缓释面积(整个表面,1/2表面)、厚度(2、4 mm)和缓释介质(PBS、SBF)制备五组HAC/NVCM试样.将试样放入磷酸缓冲液或模拟体液中浸泡,通过对浸泡液中NVCM浓度的测定,观察药物缓释的动力学规律和影响因素.结果HAC/NVCM缓释系统具有明显的缓释功能,缓释时间持续达5周,药物的释放速度和释放量受载药剂量、调和比、缓释面积、厚度和缓释介质的影响.结论通过相关因素的控制可以制成不同类型的HAC/NVCM缓释系统,以满足临床实际需要.     

万古霉素骨水泥治疗骨髓炎的临床分析

目的研究万古霉素骨水泥对骨髓炎患者的临床效果.方法将72例骨髓炎患者随机分为两组各36例,对照组采用常规治疗方式,治疗组采用万古霉素骨水泥治疗.结果治疗组患者骨髓炎症状治疗效果明显优于对照组;症状控制时间和住院治疗时间明显短于对照组.结论应用万古霉素骨水泥对骨髓炎实施治疗的临床效果非常明显.     

载万古霉素硫酸钙人工骨治疗慢性骨髓炎的临床效果

目的 探讨载万古霉素的硫酸钙人工骨治疗慢性骨髓炎的临床效果分析.方法 回顾性分析2016年1月至2021年1月济宁医学院附属医院收治的13例慢性骨髓炎患者的临床资料,其中男性9例,女性4例;年龄18～69岁,平均36.2岁.采用彻底清除感染性病灶,腔内植入载有抗生素万古霉素的硫酸钙人工骨,根据术中评估,感染部位清创后骨...     

羟磷灰石骨水泥/去甲万古霉素体外缓释试验

目的 探讨羟磷灰石骨水泥／去甲万古霉素(HAC／NVCM)缓释系统中药物缓释的动力学规律和影响因素。方法 经不同载药量(5、10mg)、调和比(2．0：1、2．5：1)、缓释面积(整个表面，1／2表面)、厚度(2、4mm)和缓释介质(PBS、SBF)制备五组HAC／NVCM试样。将试样放入磷酸缓冲液或模拟体液中浸泡，通过对浸泡液中NVCM浓度的测定，观察药物缓释的动力学规律和影响因素。结果 HAC／NVCM缓释系统具有明显的缓释功能，缓释时间持续达5周，药物的释放速度和释放量受载药剂量、调和比、缓释面积、厚度和缓释介质的影响。结论 通过相关因素的控制可以制成不同类型的HAC／NVCM缓释系统，以满足临床实际需要．     

载万古霉素骨水泥治疗慢性创伤性骨髓炎的临床应用

目的 比较载万古霉素骨水泥与负压封闭引流(VSD)治疗慢性创伤性骨髓炎的临床疗效。方法 选取2020年1月至2023年3月在舟山市中医院首次诊断为慢性创伤性骨髓炎的31例患者,按随机数字表法分为骨水泥组16例(采用载万古霉素骨水泥治疗)和VSD组15例(采用VSD治疗)。术后比较两组患者疗效及病灶组织或分泌物菌种类型和培养转阴时间;术后1个月比较CRP、ESR;术后1年比较复发情况。结果 骨水泥组治愈10例,好转5例,切口未愈合1例,总有效率为93.75%。VSD组治愈4例,好转5例,切口未愈合6例,总有效率为60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。骨水泥组细菌培养转阴时间为(12.25±4.78)d,显著短于VSD组的(17.27±7.42)d,差异有统计学意义(P<0.05)。骨水泥组革兰阳性菌感染7例,革兰阴性菌感染5例,混合菌感染4例。VSD组革兰阳性菌、革兰阴性菌、混合菌感染例数分别为6、7、2例,两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后1个月骨水泥组CRP为(15.25±4.49),ESR为(17.31±5.23),VSD组CRP为(21...     

万古霉素氢氧化钙骨水泥治疗下肢长骨慢性骨髓炎的临床疗效

目的观察万古霉素氢氧化钙骨水泥治疗下肢长骨慢性骨髓炎的临床疗效。 方法选取下肢长骨慢性骨髓炎患者70例,随机分为对照组(植入万古霉素硫酸钙骨水泥)及观察组(植入万古霉素氢氧化钙骨水泥)。比较两组术前细菌检查及耐药性;比较两组感染指标、切口愈合时间、术后下地时间、住院时间、术后12周X线情况,以及手术前后视觉模拟评分(VAS)、抑郁评估量表(PHQ-9)及焦虑障碍量表(GAD-7)评分。 结果两组细菌检查及耐药性差异无显著性(P＞0.05)。两组患者不同时间点的感染指标均存在差异,感染指标观察组术后1周、对照组术后6周基本恢复至正常水平(P＜0.05)。观察组切口愈合时间、术后下地时间及住院时间短于对照组(P＜0.05),观察组治愈率及总有效率均高于对照组(P＜0.05)。术后观察组VAS、PHQ-9及GAD-7评分均较术前降低,且观察组低于对照组(P＜0.05)。 结论万古霉素氢氧化钙骨水泥治疗效果良好,且抗感染效果更佳。     

万古霉素糖基转移酶GtfE的异源表达与体外活性检测

为了得到具有糖基转移酶活性的重组蛋白,从万古霉素产生菌总DNA中克隆万古霉素糖基转移酶基因gtfE,连入pET-37b构建表达质粒并转入大肠杆菌BL21(DE3)表达,体外测定纯化后的重组蛋白糖基转移酶活性,用HPLC和ESI-MS检测反应产物。结果表明,重组蛋白具有预期活性,可以催化尿苷二磷酸葡萄糖与万古霉素苷元的糖基化反应。本研究为获得糖基多样性的万古霉素奠定理论基础。     

万古霉素静脉及鞘内联合用药治疗开颅手术后颅内感染的临床观察

目的观察使用万古霉素静脉及鞘内联合用药治疗开颅手术后并发颅内感染的临床疗效与安全性。方法选择开颅手术后并发颅内感染患者42例,随机分为治疗组和对照组各21例。治疗组选用盐酸去甲万古霉素注射液1.0 g,静脉滴注,2次/d,同时结合10mg盐酸去甲万古霉素腰穿鞘内注射,1次/d;对照组选用盐酸去甲万古霉素注射液1.0 g,静脉滴注2,次/d。结果治疗组、对照组临床有效率分别为95.2%（20/21）、61.9%（13/21）,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组各有2例与万古霉素相关不良反应发生,治疗组未增加不良反应发生率。结论盐酸万古霉素静脉及鞘内联合用药治疗手术后颅内感染安全有效。     

不同浓度万古霉素对兔骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的影响

目的 观察不同浓度万古霉素对兔骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖、成骨分化的影响.方法 将兔MSCs置于含不同浓度的万古霉素,以及添加了成骨诱导剂的培养液中培养,采用MTT法观察万古霉素对MSCs增殖的影响,不同时相点测定ALP值,钙结节染色观察万古霉素对MSCs的成骨影响.结果 MSCs可在不同浓度万古霉素溶液中生长,当万古霉素浓度≤700μg/ml时,万古霉素对MSCs的增殖无影响,当浓度≥1000μg/ml时,才对MSCs的增殖有一定影响.万古霉素浓度≤1000μg/ml时,实验组与对照组在不同时相点ALP无明显差异.同时钙结节茜素红染色阳性.结论 万古霉素对MSCs增殖、成骨分化影响较小,是预防和治疗骨科临床感染的较好选择.     

Ototoxicity of vancomycin in guinea pigs

Vancomycin (V) ,aglycopeptideantibiotic ,isthedrugofchoicefortreatmentofseriousinfectionsduetome thicillin resistantS .aureusandcoagulase negativestaphy lococci.Ithasbeenpostulatedtobeanototoxicantibioticduetotheglucosemoleculeandtheamidesinitschemicalstructureresemblingthatoftheaminoglycosides.Vancomy cin inducedototoxicity[1-3 ] andnephrotoxicity[4-7] havebeenreportedinsomeliteratures .Fewanimalexperimentscouldconfirmthis[8-10 ] .Lutzetal[11] foundintraperitonealtreatmentwithtoxicdosesofV …     

ICU患者万古霉素血药浓度的监测

目的：建立高效液相色谱（HPLC）法快速测定人血浆中万古霉素浓度的方法,监测ICU患者治疗药物的浓度。方法：色谱柱为Waters的Xbridge柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相为25 mmol·L^-1磷酸二氢钾-甲醇（86：14,p H=2.4）,流速为1.0 m L·min^-1,紫外检测波长为236 nm,进样量为20L,柱温为40℃。结果：万古霉素浓度在1～100 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.9992）,定量下限为1.0 mg·L^-1,日内、日间精密度相对标准偏差（RSD）分别为5.83%和6.06%,提取回收率为79.71%。所监测的28例患者血样中,有12例患者首次万古霉素谷浓度在10～20 mg·L^-1之间,有17例治疗结果为有效,总有效率为60.7%。结论：HPLC法简便、灵敏、准确、快速、重复性好,可用于ICU患者万古霉素的血药浓度监测。万古霉素用药后血药浓度个体差异较大,临床需要监测结果,为ICU患者制定合理的个体化给药方案。     

藻酸盐万古霉素微球制备优化评价

目的 探讨藻酸盐万古霉素缓释微球的制备与优化.方法 将不同分子结构和理化特性的藻酸盐不同配比,应用滴注法制备不同浓度万古霉素藻酸盐微球,经过冻干、低压冻干直至重量不再变化,取样微球进行裂解,取上清液在高效液相色谱仪上测定万古霉素浓度,并按公式计算包封率,对各组所得包封率数值和微球颗粒大小结果进行统计观测.结果 不同种类...     

万古霉素血药浓度测定在腹膜透析相关性腹膜炎患者治疗中的作用

目的:研究万古霉素血药浓度测定在腹膜透析相关性腹膜炎患者治疗中的作用,为腹膜炎的治疗提供更多理论依据.方法:收集皖南医学院弋矶山医院2016年1月1日至2018年12月31日腹膜透析相关性腹膜炎患者的临床资料进行回顾性分析,按照万古霉素血药浓度将患者分成低浓度组(＜15 μg/mL)和高浓度组(≥15 μg/mL),分析2组患者性别、发病特征、年龄、透析龄、各项常规生化检测指标,以及尿量、腹膜透析退出率、体质指数、住院日的差异,logistic回归分析影响万古霉素血药浓度的因素.结果:近3年共发生106例次腹膜透析相关性腹膜炎,平均腹膜炎发生率为0.19次/风险年.透出液致病菌培养阳性共72例次(67.92％),其中革兰阳性菌39株(54.17％),革兰阳性菌中表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌最常见,且均对万古霉素敏感.万古霉素低浓度组与高浓度组间体质指数、尿量、住院日存在明显差异.Logistic回归分析提示低密度脂蛋白(OR=2.240,P=0.038)、体质指数(OR=1.981,P＜0.001)、尿量(OR=1 3.749,P=0.010)是影响万古霉素浓度的主要因素.结论:万古霉素血药浓度测定为腹膜炎治疗提供更加合理的用药方案,具有重要的指导意义.     

诱导后MRSA与MSSA对万古霉素MIC差异分析

目的:分析万古霉素体外诱导后,MRSA与MSSA对万古霉素MIC有无差异.方法:在体外用万古霉素对15株金葡菌进行耐药诱导:诱导后比较MRSA与MSSA对万古霉素的MIC值.结果:有2株MRSA和1株MSSA对万古霉素产生中介耐药,诱导后MRSA与MSSA对万古霉素MIC均值无明显差异.结论:在体外诱导时MRSA与MS...     

盐酸万古霉素阳离子脂质体的制备及其性质研究

目的制备万古霉素阳离子脂质体（cationic liposomal vancomycin,CLVs）,确定其最佳处方制备工艺,并研究其性质。方法采用正交法确定逆相蒸发法制备CLVs的最佳处方;采用HPLC法测定药物含量;用微型葡聚糖凝胶柱分离脂质体混悬液中的CLVs与游离药物;在电镜下观察CLVs的形态,并采用激光散射法测定其粒径和Zeta电位。结果制备的CLVs为多囊脂质体;通过正交实验,确定逆相蒸发法制备CLVs的最佳处方为∶磷脂∶硬脂酰胺∶胆固醇的摩尔比为7∶3∶1,脂质∶药物的质量比为15∶1,有机相∶水相的体积比为3∶1;制备的脂质体平均粒径、Zeta电位、pH值以及包封率分别为（185.75±16.33）nm、（69.11±4.62）mV、（6.98±0.01）和（8.58±0.045）%,脂质体在4℃和-80℃条件下保存3个月,稳定性良好,药物泄漏率〈5.0%。结论采用逆相蒸发法制备万古霉素阳离子脂质体,方法简便,重现性好,包封率较高。