Nogo抗体治疗脊髓损伤的实验研究

目的探讨Nogo抗体应用于脊髓损伤动物模型中的疗效。方法压迫法制成Wistar大鼠T10脊髓损伤模型共40例，随机分为两组，实验组采用Nogo抗体治疗，对照组注入生理盐水。术后第1天及4、8、12周，对两组动物的双后肢进行躯体感觉诱发电位（somatosensory evoked potentials，SEP）和运动诱发电位（motor evoked potentials，MEP）检查，记录N1及D波潜伏期和波幅；术后第1天及2、4、6、8、10、12周对动物进行Basso Beatlie Bresnahan（BBB）运动功能评分。术后12周处死动物，取出脊髓组织，冷冻切片后进行HE染色和免疫组化染色，观察神经元中丝改变；神经纤维免疫荧光染色观察神经纤维再生情况，并测量染色阳性面积，综合评估脊髓损伤后功能恢复的程度。结果术后第1天及4、8、12周，实验组SEP-N1潜伏期分别为（38．51±0．70）ms、（37．54±0．47）ms、（35．43±0．30）ms、（34．88±0．27）ms，对照组为（38．76±0．33）ms、（38．55±0．49）ms、（36．61±0．38）ms、（36．06±0．20）ms，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组SEP-N1波幅及MEP-D潜伏期和波幅、BBB评分的差异均有统计学意义（P〈0．05）。实验组神经纤维免疫荧光染色阳性面积高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），实验组的疗效优于对照组。结论Nogo抗体治疗脊髓损伤能促进神经元的再生，恢复脊髓功能。Nogo抗体的获取比较方便，技术操作简便易行，为其真正应用于临床奠定良好的基础。     

大鼠锥体束损伤后多唾液酸神经细胞黏附分子的表达

目的 探讨大鼠脊髓锥体束损伤后多唾液酸神经细胞黏附分子（PSA-NCAM）的表达及意义。方法 Wistar大鼠60只，实验组（30只）毁损胸髓T10左侧锥体束，对照组（30只）未损伤脊髓。应用免疫组织化学和Western blot检测5-溴脱氧尿嘧啶（BrdU）、PSA-NCAM的表达。结果免疫组织化学染色：BrdU阳性细胞数，对照组（23．4±6．3），实验组在伤后第3天（93．1±7．6），第7天（65．1±8．6），组间差异有统计学意义（P〈0．05）；PSA-NCAM阳性细胞数，对照组（2．5±1．5），实验组在伤后第3天（82．1±11．4），第7天（31．1±5．2），组间差异有统计学意义（P〈0．05）；Western blot：蛋白表达组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 锥体束损伤可激活自体室管膜细胞的增殖及迁移，后者具有一定的可塑性，参与脊髓的结构修复。     

甲壳质套管在大鼠脊髓横断损伤修复中的应用

目的：探讨甲壳质生物套管在大鼠脊髓完全横断损伤中的应用价值。方法：16只雄性SD大鼠随机分为2组，行T8—9节段脊髓完全横断损伤，A组单纯横断脊髓作为对照，B组用甲壳质生物套管套接横断脊髓断端，术后1个月时处死取材，行HE、尼氏染色及免疫组织化学染色（NF200、GFAP）检查。结果：大鼠对甲壳质套管无明显排斥反应；B组可见断端脊髓纤维向套管间隙内生长，且脊髓头侧断端前角运动细胞数量明显多于A组（P〈0．05），细胞处于活跃功能相，GFAP染色阳性面积A组明显大于B组（P〈0．05），B组套管间隙内可见神经纤维丝（NF200）及GFAP染色阳性胶质细胞框架存在，A组断端间为较大空洞，无神经纤维及胶质细胞的存在。结论：甲壳质生物套管在大鼠脊髓损伤的修复过程中可为断端脊髓神经纤维生长提供间隙，这种套接材料及方式可作为研究和治疗脊髓损伤的模型和方法。     

人胚神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤

目的 探讨人胚神经干细胞（hNSC）移植治疗脊髓损伤（SCI）的可行性。方法 分离、培养和鉴定hNSC；用5溴-2脱氧尿苷嘧啶（BrdU）标记hNSC，并将其移植到14只T10半横断的Wistar大鼠损伤脊髓内（另外14只T10半横断损伤的大鼠作为对照组，仅损伤脊髓内注射DMEM／F12培养液），用BrdU的FITC免疫荧光染色检测移植细胞的存活和迁徙，用NF-200、GFAP免疫组织化学鉴定移植细胞的分化，BBB评分评定大鼠功能恢复情况。结果 （1）获得了大量的hNSC；（2）用免疫组织化学可以检测到移植的hNSC能在体内长时间存活（达2个月）并向远处迁徙，并分化为神经元和胶质细胞；（3）检测到实验组大鼠BBB得分明显高于对照组大鼠（P〈0．01），在SCI后第10周时实验组和对照组BBB得分最大差距达到2．1分。结论 hNSC移植能促进SCI大鼠后肢功能恢复，它是SCI移植治疗较有价值的细胞资源。     

小鼠脊髓损伤标准化重物打击模型的制备及评价

目的以小鼠作为实验动物，采用改良垂直打击脊髓（weight dropping，WD）建立脊髓损伤（spinal cord iniury，SCI）动物模型，为进一步研究SCI机制奠定基础。方法将健康雌性昆明种小鼠180只随机分为4组，每组45只，采用改良WD法应用Impactor model-Ⅱ脊髓致伤仪分别以2．0×2．5g·cm（A组）、2．5×3．0g·cm（B组）、3．0×5．0g·cm（C组）致伤力致伤脊髓；对照组（D组）仅打开椎板，暴露脊髓，不造成SCI。于打击后即刻，6、12h，1、3d，1、2、4、8周对各组小鼠行运动诱发电位（motor evoked potentials，MEP）检测，并行后肢运动功能（Basso mousescale，BMS）评分，HE染色和甲苯胺蓝染色组织学观察。结果神经电生理检查示B组于伤后6h，C组于伤后12h出现N1潜伏期延长，随着时间延长，A、B、C3组潜伏期开始缩短，A组4周趋于正常为（2．40±0．12）ms，与D组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；B组8周逐渐趋于正常为（2．96±0．15）ms，与D组比较差异无统计学意义（P〉0．05），而C组8周仍维持在较高水平（3．76±0．13）ms，与D组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。SCI伤后即刻小鼠均呈现双后肢瘫痪，BMS主评分为0分；伤后前3dBMS主评分接近0分；随后各组BMS评分逐渐上升，A组伤后1周BMS主评分（5．45±0．12）分，B组伤后2周BMS主评分为（5．45±0．15）分，与D组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；伤后8周A组主评分（8．004±0．13）分，B组达（7．50±0.31）分；1周后各实验组组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05），其中C组低于其余各组（P〈0．01）。伤后2周A组BMS副评分为（10．12±0．76）分，伤后8周B组BMS副评分为（9．85±0．55）分，与同时间点D组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。组织学检查可见C组伤后12h，损伤节段灰质内大片出血灶，炎性细胞浸润，神经元细胞肿胀明显，并出现中央性尼氏小体溶解；随时间推移，神经元细胞数量减少，胶质细胞增生，尼氏小体消失；伤后2周，可见大量胶质细胞增生及空洞形成。B组神经元细胞减少程度及空洞形成均轻于C组，A组最轻，D组除早期可见轻度细胞水肿外，整个观察期内细胞数量无明显改变。结论该模型准确地反映了小鼠脊髓不同程度损伤后的病理生理特点及变化规律，重复性好；可采用重物打击法制作标准小鼠SCI动物模型。     

人胚胎神经干细胞移植治疗大鼠脊髓完全横断损伤

目的：探讨利用人胚胎神经干细胞（hNSC）移植治疗大鼠脊髓完全横断损伤的效果.方法：分离、培养和鉴定hNSC.将培养的hNSC植入脊髓完全横断的Wistar大鼠损伤局部,并设DMEM-F12培养液注射组（对照组）.移植术后第1、2、4、6、8、10周对两组大鼠进行BBB运动功能评分,观察脊髓功能恢复情况;并取损伤处脊髓组织行免疫组织化学染色,了解双苯亚甲胺（Hoechst）标记的移植细胞在体内存活和分化情况.结果：体外细胞培养可获得大量hNSC;细胞移植4周后,实验组的BBB运动功能评分较对照组明显提高（P＜0.01）;第4周、第10周免疫组化结果示移植的hNSC在损伤脊髓内存活、分化形成神经元和神经胶质细胞,并向损伤脊髓头尾两侧迁徙.结论：hNSC移植后仍保持其多向分化能力;hNSC移植可改善脊髓全横断损伤大鼠的运动功能.     

胶质细胞源神经生长因子对脊髓损伤后细胞凋亡保护作用的实验研究

目的探讨胶质细胞源神经生长因子(GDNF)对损伤脊髓的修复作用。方法用24只SD大鼠半横断法制作脊髓损伤动物模型；随后随机分为单纯脊髓损伤组(对照组)和脊髓损伤加GDNF组(实验组),应用Hochesst法检测脊髓损伤后细胞凋亡的动态变化并计算凋亡指数；手术后应用行为学(BBB评分)观察损伤脊髓功能恢复情况。结果伤后1、2周实验组凋亡指数(10．86±0．99、14．32±1．27)较对照组(13．85±1．54、16．4l±1．28)降低(P＜0．01)；伤后6周BBB评分实验组(5．30±0．52)明显高于对照组(3．6±0．4),差异有统计学意义(P＜0．01)；伤后6周BBB评分实验组(5．30±0．52)明显高于对照组(3．60±0．41),差异有统计学意义(P＜0．01)。结论GDNF能抑制脊髓损伤后细胞凋亡,对成年大鼠损伤脊髓功能恢复有促进作用。     

环磷酸腺苷在大鼠脊髓背侧半切损伤修复中的作用

目的观察在体内给入环磷酸腺苷(cAMP)对大鼠脊髓损伤修复中的作用。方法采用大鼠脊髓T10背侧半切伤模型,通过在脊髓损伤局部、大脑运动皮层、和蛛网膜下腔内给入cAMP,做组织切片免疫组化染色,观察损伤区局部神经丝(NF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、皮质脊髓束(CST)纤维、脊髓神经纤维及后肢运动功能评分(BBB)。结果cAMP在脊髓损伤局部和大脑运动皮层给入时,损伤区可见大量脊髓再生纤维,在蛛网膜下腔内给入时损伤区可见极少量皮质脊髓束纤维存在。cAMP组损伤区NF分布较多,GFAP较少。所有动物后肢运动在5～6周恢复正常行走,BBB评分的时间曲线在对照组和cAMP组之间没有明显区别。结论在体内给入cAMP能诱导大鼠脊髓损伤后神经再生。     

胶原复合梯度TCP修复关节软骨的形态学观察

目的采用新型双向三维可降解生物活性材料胶原复合梯度TCP（collagen complexTCP，Col／TCP）对兔关节软骨缺损进行修复，并对再生软骨进行组织形态学观察。方法取30只成年大白兔，体重2．0～2．5kg，雌雄不限，于双侧股骨外侧髁制作关节软骨缺损模型。于右侧植入Col／TCP修复缺损，作为实验组，左侧不予处理作为对照组。术后4、6、8、12和24周分别处死6只动物，取股骨外侧髁关节面行大体、组织学、透射电镜及Ⅱ型胶原免疫组织化学染色观察。采用Wakitanifa法软骨组织形态学评分评价修复组织质量。结果大体观察：实验组术后4周，缺损区由白色组织完全充填，表面较光滑，有光泽；12周，修复关节软骨组织与周围正常软骨基本一致，且与关节下骨结合紧密；24周，再生软骨未见明显退变。对照组观察期内均未见软骨组织形成，缺损由纤维组织填充，修复组织表面粗糙，与正常组织界线清楚。实验组术后4、6、8、12和24周组织学评分分别为（7．60±0．98）、（5．69±0．58）、（4．46±0．85）、（4．35±0．12）、（4．41±0．58）分，对照组分别为（10．25±1．05）、（9．04±0．96）、（8．96±0．88）、（8．88±0．68）、（8．66±0．54）分；Ⅱ型胶原含量实验组分别为0．28％±0．01％、0．59％±0．03％、0．68％±0．02％、0．89％±0．02％和0．90％±0．01％，对照组为0．08％±0．02％、0、09％±0．04％、0．11％±0．03％、0．25％±0．03％和0．29％±0．01％；两组各指标比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。透射电镜观察实验组可见典型软骨细胞，而对照组为粗大胶原纤维，细胞少见。结论双向三维可降解生物活性材料Col／TCP在动物体内可诱导关节软骨缺损后的软骨修复。     

红花浸液推拿辅助治疗新生儿硬肿症

对30例脊髓损伤后遗症患者进行神经干细胞移植治疗。结果经过系统化整体护理及规范康复治疗后，患者住院20～62（27．10±7．50）d出院。随访3～24个月，22例患者感觉、运动和植物神经功能得到改善，8例症状无明显变化。提出积极预防和治疗并发症，正规系统的康复训练及全面细致的心理护理，有利于神经干细胞移植治疗脊髓损伤后遗症患者的恢复。     

BBB评分评估脊髓损伤大鼠后肢运动功能的探讨

目的：探讨大鼠脊髓损伤后和修复中如何评估人鼠后肢运动的BBB评分。方法：对4组大鼠分别行T10脊髓背侧半切断(A组)、T10脊髓全切断(B组)、T10脊髓节段全切除(C组)、T10以下脊髓全切除(D组)，制成不同损伤程度的大鼠脊髓损伤模型，对所有动物的后肢运动功能进行BBB评分和脊髓组织学观察。结果：A组大鼠BBB评分存损伤后5崩达到20分或21分，B组和C组大鼠存术后2周以后BBB评分维持在8分．D组大鼠BBB评分维持在0。B组和C组大鼠脊髓顺行追踪显示脊髓损伤区和尾侧无追踪剂分布．连续矢状冰冻切片抗神经丝(NF)染色未见连续NF通过损伤区，结论：大鼠脊髓损伤模型的后肢运动功能BBB评分如果在8分以下，就需要慎重评价，这种运动有可能完全是或包括有自发的后肢运动。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用

目的研究大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用。方法 50只SD大鼠随机取10只仅行椎板切除,作为对照组。其余40只随机分为2组,脊髓半切损伤组及MP治疗组各20只。各组动物再随机平分为2个小组,分别在脊髓半切损伤后1d、7d进行BBB法神经功能评分、脊髓组织形态学观察、神经中丝（neurofilament NF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）免疫组化测定。结果脊髓半切损伤后立即使用大剂量MP明显提高了伤后7d时MP治疗组的BBB评分;对损伤脊髓的组织形态学有明显改善;明显提高了NF的表达,抑制了GFAP的表达。结论早期大剂量使用MP对大鼠急性脊髓半切损伤有神经保护作用。     

振荡电场对脊髓损伤大鼠运动功能恢复和轴突再生的影响

目的:探讨振荡电场对脊髓损伤大鼠运动功能恢复和轴突再生的影响。方法:改良Allen′s打击法建立90只SD大鼠脊髓损伤模型,随机分为实验组和对照组,两组均置入刺激电极。实验组施加振荡电场干预,对照组只置入振荡电场刺激器而不给予干预。电场强度600μV/mm,振荡周期为每15min极性交替变换,供电方式为感应式供电,工作方式为大鼠清醒状态下持续刺激至实验结束。建模成功后2周、6周、12周进行BBB评分、运动诱发电位评价脊髓神经传导情况(MEP潜伏期差和波幅差);HE染色行组织学观察,神经丝蛋白(NF200)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色,观察轴突再生情况、行轴突计数、胶质瘢痕形成和星形胶质细胞突起夹角测量,两组间比较行t检验。结果:实验组和对照组比较,2周时,BBB评分、MEP波幅差和轴突计数无差异(P>0.05),但右下肢MEP潜伏期差缩短(P<0.05)。6周和12周时,BBB评分、MEP潜伏期差和波幅差、轴突计数和星形胶质细胞突起夹角测定两组间均有显著差异(P<0.05)。12周时HE染色观察两组可见损伤部位脊髓空洞及瘢痕形成;NF染色实验组可见较多神经纤维通过损伤区;GFAP染色发现两组间IOD值测定无显著差异。结论:振荡电场可以促进脊髓损伤大鼠的脊髓传导功能改善和后肢运动功能恢复,电场作用时间需达6周以上。大鼠后肢运动功能恢复可能与振荡电场促进轴突再生、诱导其定向生长,促进星形胶质细胞线性排列等有关。     

脊髓半切伤后胶质纤维酸性蛋白的表达及意义

目的：研究脊髓半切伤(hSCI)后脊髓远端组织星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的意义，并探讨反应性胶质化在脊髓半切伤中的作用。方法：SD大鼠25只，随机分为5组(n＝5)正常对照组、伤后1、4、7、14d组，用免疫组化及图像分析方法观察星形胶质细胞中GFAP的表达；用大鼠综合性为评分(CBS)方法对各组评分。结果：hSCI后远端星形胶质细胞GFAP表达比对照组明显增高(P＜0．01);l-14d呈进行性增高，损伤各组CBS1—14d呈降低趋势，两指标有显著相关性(r＝—0．05，P＜0．01)。结论：hSCI后星形胶质细胞通过其反应形胶质化对脊髓再生和修复其重要作用。     

嗅鞘细胞经低能激光照射后移植对大鼠脊髓损伤神经功能修复的影响

目的 探讨嗅鞘细胞(OECs)经低能激光照射(LPLI)后移植对大鼠脊髓横断损伤后功能修复的影响. 方法 24只SD大鼠T<,12>脊髓完全横断伤模型建模4周后,随机分为OECs移植组、经LPLI的OECs的移植组和空白对照组(DMEM培养液),应用BBB评分法、组织学评价以及Flurogold逆行示踪评价各组脊髓损伤的修复情况. 结果三组大鼠不同移植方式以及评分时间点对移植后下肢功能BBB评分结果的影响差异均有统计学意义(P=0.000),且组间差异均有统计学意义(P=0.000).经LPLI的OECs移植组大鼠头尾侧均可见NGFRp75阳性及GFAP阳性的OECs,OECs移植组则仅可见GFAP阳性的OECs,空白对照组未见NGFRp75阳性及GFAP阳性的OECs.OECs移植组和经LPLI的OECs移植组大鼠头尾侧及瘢痕区均可见Flurogold标记的神经纤维穿行,空白对照组未见Flurogold标记的神经纤维穿行. 结论 OECs及经LPLI的OECs均可促进损伤脊髓的功能恢复,OECs经LPLI后可能更具有促进损伤脊髓功能恢复的作用.     

Neuronal populations capable of regeneration following a combined treatment in rats with spinal cord transection

Axonal regeneration after spinal cord injury (SCI) in adult mammals is limited by inhibitors associated with myelin and the glial scar. To overcome these inhibitors, a combined approach will be required. We have previously demonstrated that, following complete SCI in rats, a combination of bridging the lesion with Schwann cell (SC)-filled guidance channels, olfactory ensheathing glia implantation, and chondroitinase ABC delivery promoted regeneration of serotonergic fibers into the lumbar spinal cord. In addition, this combined treatment significantly improved locomotor recovery. To complement these findings, we repeated this combined treatment to assess whether fibers other than serotonergic axons were able to regenerate into the caudal spinal cord. In this experiment, we injected the retrograde tracer FluoroGold (FG) into the spinal cord caudal to a complete transection in a control and a treated group. FG-positive cells rostral to the lesion and in the brainstem of animals in the treated group showed that axons were able to regenerate across the SC bridge and into the caudal spinal cord. Treated rats had labeled cells in the reticulospinal nuclei, vestibular nuclei, and the raphe nucleus as well as in the spinal cord. Cell numbers were highest in the thoracic spinal cord and the lateral vestibular nucleus. Determining the mechanisms for the superior capability of these cell populations to regenerate may provide valuable clues in the design of future treatment approaches.     

Transplantation of adult rat spinal cord stem/progenitor cells for spinal cord injury

Stem/progenitor cells derived from the ependymal region of the spinal cord have the ability to self-renew and are multipotential for neurons and glia. These cells may have the ability to regenerate the injured mammalian spinal cord as they do in some lower vertebrates. However, the optimal conditions for transplantation and the fate of transplanted cells are not fully known. In the current study, spinal cord stem/progenitor cells were cultured from adult male rats expressing enhanced green fluorescent protein (eGFP). Neurospheres were transplanted at the time of clip compression injury (35-g force) into the injury site, or 1 mm rostral and caudal to the injury site. Neurospheres were also transplanted into a subacute model (day 9 after injury) and a chronic model (day 28 after injury). Functional recovery was also studied in an acute injury model with weekly locomotor testing over a 16-week period. A significant increase in cell survival at 7 days was seen in rats receiving rostral and caudal injections as compared to injection directly into the site of injury. A significant increase in cell survival was also seen in rats receiving subacute transplants at 9 days after injury. Transplanted cells differentiated primarily into astrocytes (31.2%) and oligodendrocytes (50.3%), and a small number of neurons (1%). No improvement was seen in the Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) locomotor rating scale after acute transplantation as compared with injury only, although surviving transplanted cells were identified that had migrated across the injury site from the rostral and caudal injection sites.     

Human spinal cord retains substantial structural mass in chronic stages after injury.

In chronic stages of human spinal cord injury, atrophy of the cord has been reported in regions both at and distant to the injury site. Local cord atrophy results from the direct effects of bony impact and ischemia, whereas distant atrophy results from anterograde (Wallerian) and retrograde axonal degeneration. However, the actual extent of degenerative changes in the chronically injured human spinal cord both at and remote from the injury site has rarely been reported, and has not been rigorously quantified to date. In the present study, we quantified the extent of spinal cord atrophy in 12 humans with chronic injury (2-34 years posttrauma) utilizing quantitative stereological assessment of spinal cord magnetic resonance images, and compared the results to uninjured human spinal cords. Focal cystic atrophy of the cord, characterized by signal attenuation on T1-weighted images, was regularly present at the actual site of impact injury and replaced a mean longitudinal area equaling less than one spinal cord segment in length (2.01 +/- 0.60 cm2, or a loss of 89.3 +/- 17.4% of the longitudinal area of one spinal cord segment). Spinal cord segments immediately rostral to the zone of cystic degeneration showed atrophy of only 19.4 +/- 7.5% of normal cord longitudinal area, and spinal cord segments immediately caudal to the zone of cystic degeneration showed atrophy of 16.5 +/- 4.1% of normal cord longitudinal area. Extensive spinal cord atrophy extending beyond the region of injury occurred in two of twelve cases (16.7%), and both were caused by late syrinx formation. Thus, spinal cord atrophy after trauma remains primarily restricted to the original site of injury. Experimental neural repair strategies should take into account the importance of "bridging" relatively short zones of cystic atrophy, then promoting axonal regeneration through potentially long segments of remaining cord parenchyma.     

他克莫司对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

目的探讨他克莫司（FK506）对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen＇s法制成犬急性脊髓损伤实验模型。动物随机分为：A组（n=8）,经动脉插管注入生理盐水;B组（n=8）,FK5060.18mg／kg;C组（n=8）．FK5060.3mg／kg。B组、C组均在致伤后2h经动脉插管单次给药。致伤后行脊髓MRI影像学检查、脊髓功能评分、脊髓组织病理观察、神经丝蛋白（NF200）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的免疫组织化学分析。结果脊髓功能评分C组优于A组（P〈0.05）;B组优于A组,但无统计学差异;MRI显示：脊髓损伤后C组病变范围小,恢复快,B组次之．A组最差。C组NF和GFAP表达高于A组（P〈0.05）,B组与A组无统计学差异。结论局部应用FK506（0.3mg／kg）对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复;局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。