AGT基因SNPs与哈萨克族高血压左室肥厚关系的研究

目的 探讨血管紧张素原基因(angiotensinogen gene,AGT)-6A/G,-20A/C,M235T和T174M 4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与新疆哈萨克族高血压患者左室肥厚的关系.方法 采用低渗溶血法破裂血细胞、蛋白酶K消化、饱和酚/氯仿抽提法提取白细胞基因组DNA.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行个体基因型分型.结果 ①在不考虑年龄、高血压病史时间、性别及收缩压、舒张压对左室肥厚的影响的前提下,未发现-6A/G、-20A/C与哈萨克族高血压左室肥厚的相关关系.②在以性别作为亚变量的分析结果中,我们发现-6A/G和-20A/C分别与哈萨克族女性和男性高血压左室肥厚相关.③不同SNPs间的配对连锁不平衡分析结果显示,除M235T与T174M之间外,其他各位点间存在有统计学意义的连锁不平衡关系.④单体型分析结果发现,研究人群AGT基因-6A/G、-20A/C、M235T和T174M 4个SNPs构成了11种主要的单体型,其中H2(A-G-M-T)、H5(C-A-M-M)、H6(C-A-T-T)、H9(C-A-T-M)的频率在左室肥厚、非左室肥厚两组的分布存在差异,且具有统计学意义(P＜0.05).结论 AGT基因-6A/G、-20A/C、M235T和T174M 变异可能与新疆哈萨克族高血压左室肥厚有关.     

MS-PCR法重新评估血管紧张素原基因M235T多态性与家族性原发性高血压的相关性

多种心血管疾病与肾素 -血管紧张素系统 (renin-angiotensin system,RAS)密切相关。目前研究较多的肾素 -血管紧张素系统候选基因如血管紧张素转化酶 (angiotensinconverting enzyme,ACE)和血管紧张素原 (angiotensinogen,AGT)基因、尤其是 AGT基因与心血管疾病的关系日益受到重视。 1992年 Jeunemaitre等 [1 ]应用同胞对 (sib- pair)分析发现 ,AGT基因中微卫星多态性与高血压发生相关 ,随后又陆续在 AGT基因编码区找到多个突变位点。其中外显子 2区域核苷酸 70 4处胸腺嘧啶 (T)被胞嘧啶 (C)替代 ,导致基因编码产物第 2 35号氨基酸…     

新疆哈萨克族原发性高血压与STK39基因多态性的相关性

目的：研究新疆哈萨克族人群STK39基因rs3754777多态性与原发性高血压的关系。方法通过流行病学调查获得新疆哈萨克族原发性高血压患者300例(高血压组),健康对照组300例,采用TaqMan探针法分析STK39基因rs3754777多态性的基因型。结果高血压组与对照组STK39基因rs3754777G/A多态性差异无统计学意义。结论 STK39基因rs3754777G/A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压无相关性。     

α-内收蛋白CA60T和血管紧张素原M235T基因多态性与原发性高血压发病风险相关

目的 探讨α-内收蛋白(α-adducin)G460T、血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与宁波汉族人群原发性高血压(EH)的关系.方法 以社区为基础的病例对照研究,用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)及PER-RFLP技术分别检测305例EH患者和305例血压正常者的α-adducin G460T、AGT ...     

血管紧张素原AGT A-20C基因多态性与高血压盐敏感的相关性研究

研究一个安徽原发性高血压人群中血管紧张素原基因 (AGT)核心启动子区域上游 - 2 0位点A C基因多态性与盐负荷状态下血压的反应性的关系 ,特别是与盐敏感中间表型的关系。 84例原发性高血压病人经过 3～ 5d的高盐饮食后进入 5～ 7d的低盐饮食 ,每日动态测定血压 ,高盐平衡期平均动脉压 (MBP)升高 >6 6 6 7Pa或低盐平衡期MBP较高盐期MBP下降≥ 1333 3Pa者判断为盐敏感。基因型测定采用PCR RFLP方法。采用卡方检验 ,多元线性回归和Logistic回归等方法检验基因型和盐敏感的相关性。低盐平衡期患者的血压较高盐平衡期血压显著降低 ,在本研究的高血压人群中有 4 6 4 %为盐敏感。AGT基因核心启动子A 2 0C位点基因型频率在盐敏感和非敏感组间无显著差异。多元线性回归分析表明在本研究人群中该基因型与盐负荷 限盐引起的血压变化无显著相关。本研究的原发性高血压人群中AGT基因启动子A 2 0C多态性和盐敏感及盐负荷 限盐状态下的血压的变化无显著性相关。     

血管紧张素原基因多态位点AGT174在不同种族群体中的分布

本文采用ＰＣＲ反应、限制性酶切和电泳分型方法，检测了血管紧张素原基因多态位点ＡＴＧ１７４在中国人群和墨西哥检群中的分布，并同已报道的几个群体进行了比较。结果表明，在中国人群中Ｍ１７４基因频率为０．０７５，同墨西哥检（０．１３），欧洲白人（０．１０），美国犹他州人（０．０８），法国人（０．０９），日本人（０．０９），没有显著差异，而显著低于加拿大人群体（０．１８），Ｐ〈０．０５。     

αENaC基因T663A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性

目的 研究αENaC基因T663A多态件与新疆哈萨克族原发性高血压的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法 对新疆哈萨克族257例原发性高血压患者(PH组)和259例血压正常者(NT组)进行T663A多态性检测,分析2组间基因型和等位基因的频率分布,并采用Logistic多元回归法分析该基因多态性与原发性高血压的相关性.结果 新疆哈萨克族αENaC基因T663A位点基因型分布在PH组及NT组中均符合Hardy-Weinberg平衡.PH组基因型分布AA:16.34%(42/257),AG:49.03%(126/257),GG:34.63%(89/257),等位基因频率分布A:40.86%(210/514),G:59.14%(304/514);NT组AA分布15.06%(39/259),AG:51.35%(133/259),GG:33.59%(87/259),等位基因A:40.73%(211/518),G:59.27%(307/518),2组间差异均无统计学意义(P>0.05).不同基因型个体之间血压值的比较差异无统计学意义(P>0.05).分别按性别、体质量指数、年龄进行分层后,3种基因型频率在2组中的分布差异无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析结果 显示,T663A多态性与原发性高血压的发生不相关(P>0.05).结论 αENaC基因T663A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压不相关.     

血管紧张素原基因235位密码子多态性与原发性高血压关系的研究

采用人工修饰过碱基序列的引物及错配PCR方法 ,加上内切酶酶切和电泳 ,分析了高血压患者组和家系同胞健康对照组的血管紧张素原 (AGT)基因 2 35位密码子的基因型分布及等位基因频率 ,经比较研究。结果　提示AGT基因2 35位密码子的TT型和T等位基因频率在高血压患者组略升高 ,但未见统计学意义上的差异 (P >0 .0 5 ) ;而在中重度高血压组中 ,AGT基因 2 35位密码子的TT型和T等位基因频率 ,均比轻度高血压组有显著升高 (P <0 .0 5和P <0 .0 1)。结论　在中、重度高血压的发病中 ,AGT2 3 5基因型多态性可能起着重要的作用。     

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。     

Angiotensinogen Gene M235T and T174M Polymorphisms and Susceptibility of Pre-Eclampsia: A Meta-Analysis

There are controversies in reports on the association of the angiotensinogen (AGT) gene polymorphisms with the risk of developing pre-eclampsia (PE). We performed a meta-analysis to examine the association between the AGT polymorphisms and PE risk: M235T (31 studies involving 2555 patients and 6114 controls) and T174M (six studies involving 681 patients and 2076 controls). For the M235T polymorphism, the TT genotype increased the PE risk as compared to the MM genotype (odds ratio 1.61, 95% confidence intervals 1.22-2.14, P= 0.001). When stratified by ethnicity, the TT genotype remained significantly associated with higher PE risk in Caucasians and Mongolians but not in Africans. Similar results were also obtained under all three genetic models of the M235T polymorphism. For the T174M polymorphism, no significant association was found in the comparisons (MT vs. TT and MM vs. TT) and under any genetic models. The analysis excluding the highly significant Hardy-Weinberg equilibrium-violating studies and sensitivity analysis further strengthened the validity of these associations. No publication bias was observed in this study. This meta-analysis demonstrates that the AGT M235T polymorphism is significantly associated with PE whereas the T174M polymorphism is not.     

互联网上的中医学资源

本文的通过对互联网上的中医药信息资源接通用搜索引擎、专业搜索引擎及数据库、综合性网站和多媒体教学资源进行分类，系统地介绍了互联网上主要中医药信息资源，并简单地介绍了其功能。     

长春地区原发性高血压与G蛋白β3亚单位基因C825T多态性

目的 探讨GNB3基因C825T多态性与长春地区原发性高血压之间的关系。方法 入选原发性高血压患者269例，正常人群229例。所有研究对象常规方法提取白细胞DNA。采用多聚酶链反应结合限制性内切酶（BseDI）方法检测GNB3基因C825T多态性。结果 共成功检测268例原发性高血压患者和218例正常人。原发性高血压组与正常对照组之间基因型和等位基因频率无显著性差异（P=0．075，0．845）。各基因型之间收缩压、舒张压、脉压和平均动脉压均没有达到统计学显著性差异（P〉0．05）。结论 GNB3基因C825T多态性可能与长春地区原发性高血压无关。     

阻抑eIF-4E对大肠腺癌LS-174T细胞乙酰肝素酶mRNA及其翻译表达水平的影响

目的:确定阻抑结肠癌LS-174T细胞中过量表达的真核细胞起始因子-4E(eukaryoticinitiationfactor-4E,eIF-4E)是否促进乙酰肝素酶(heparanase)mRNA的降解,并改变其翻译表达水平。方法:应用脂质体包裹与eIF-4EmRNA翻泽起始点互补的asODN,转染处理人大肠腺癌细胞LS-174T。使用Westernblot和RT-PCR方法分别检测eIF-4E被阻抑后其转录和翻译水平的改变。乙酰肝素酶mRNA在细胞内水平采用Northernblot定量检测,其蛋白表达水平改变采用Westernblot检测。结果:asODN经脂质体转染LS-174T细胞后,eIF-4E基因表达明显受到抑制,其蛋白表达产物也显著下降。伴随eIF-4E被阻抑表达,Northernblot结果显示乙酰肝素酶mRNA水平下降,且其蛋白翻译表达量也降低。结论:阻抑eIF-4E影响LS-174T细胞乙酰肝素酶mRNA稳定、促使其降解,并降低乙酰肝素酶表达。     

β2肾上腺素能受体基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族人血脂的关系

目的:研究β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因+491C/T多态性在新疆哈萨克族人群中的分布及其与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的关系。方法: 采用横断面调查方法采集528例30 -60岁哈萨克族人的遗传标本，采用酚/氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA，应用PCR－RFLP技术，检测β2-AR基因+491C/T基因型，分析基因型及等位基因在该人群中的分布频率及其与TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的关系。结果:该人群β2-AR基因+491C/T位点检测出两种基因型CC、CT,分布频率分别为98.86%、1.14%，等位基因C、T频率为99.43％、0.57％，符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.017, P=0.896)。两种基因型间TC、LDL-C水平有增高趋势，但差异无统计学意义；在女性中CT基因型携带者血清LDL-C水平明显高于CC基因型，差异有统计学意义（P＝0.038）；按WH01997血脂防治建议标准分类后，CT基因型、T等位基因频率与高LDL－C相关（P＝0.031）。结论:新疆哈萨克人群存在β2-AR 基因+491C/T多态性，该人群尤其是女性中CT型携带者血清LDL-C水平明显增高，CT基因型、T等位基因频率与高LDL-C水平相关，提示该多态性可能是哈萨克人群尤其是女性的高LDL-C的易感因素。     

The -159C/T Polymorphism in the CD14 Gene and Tuberculosis Risk: A Meta-Analysis

Background: The -159C/T polymorphism in the CD14 gene has been implicated in susceptibility to tuberculosis, but the results were inconclusive. The present meta-analysis aimed to perform a comprehensive assessment of the literature on the possible association between the -159C/T polymorphism and tuberculosis risk.Methods: We searched in Pubmed and Embase for studies evaluating the association between the -159C/T gene polymorphism and tuberculosis risk. Data were extracted and statistical analysis was performed using Revman 5.1 and STATA 12.0 software.Results: A total of seven case-control studies involving 3253 subjects (1,574 tuberculosis cases and 1,679 controls) were included. Combined analysis revealed an obvious association between this polymorphism and tuberculosis risk (odds ratio=1.66 and 95% confidence interval: 1.23-2.25, P<0.05 for TT vs. TC+ CC). Sub-group analysis by ethnicity suggested that the risk of tuberculosis associated with the -159C/T polymorphism was significantly elevated among Asians (odds ratio=1.87 and 95% confidence interval: 1.58-2.21, P<0.05 for TT vs. TC+ CC).Conclusion: This meta-analysis suggests that the -159C/T polymorphism in the CD14 gene contributes to tuberculosis susceptibility. To further investigate gene-gene and gene-environment interactions between this polymorphism and tuberculosis risk, more studies are needed.     

外源性骨桥蛋白对人大肠癌LS-174T细胞增殖和侵袭能力的影响

目的观察人重组骨桥蛋白(recombinated human osteopontin,rhOPN)对大肠癌LS-174T细胞增殖、侵袭及其相关基因表达的影响,探讨骨桥蛋白在大肠癌演进中的作用。方法添加不同浓度rhOPN于人大肠癌LS-174T细胞培养液中,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验检测细胞的增殖能力,重组人工基底膜实验评价细胞侵袭能力,并运用实时荧光定量RT-PCR检测大肠癌细胞中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)等mRNA表达水平。结果LS-174T细胞经不同浓度rhOPN作用24h后,实验组的MTT值显著高于对照组(P<0.01),并呈剂量依赖关系。Transwell上室加入5nmol/L、30nmol/L的rhOPN后,实验组LS-174T细胞穿膜数量明显多于对照组(P<0.05)。经5nmol/L、30nmol/L的rhOPN处理24h后,实验组LS-174T细胞的uPA mRNA及VEGF mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05),而MMP-2 mRNA表达水平与对照组无显著性差别(P>0.05)。结论rhOPN促进人大肠癌LS-174T细胞的增殖,并提高其侵袭能力,可能与uPA和VEGF基因表达上调有关。     

The association of PTPN22 (rs2476601) and IL2RA (rs11594656) polymorphisms with T1D in Egyptian children

BackgroundType 1 diabetes mellitus (T1D) is a T cell-mediated autoimmune disease characterized by the destruction of pancreatic β cells. PTPN22 and IL2RA polymorphisms have been found to be associated with several autoimmune diseases including T1D.AimsWe aimed to elucidate the role of PTPN22 and IL2RA polymorphisms in predisposition of T1D in Egyptian children.MethodsWe studied 150 children and adolescents with T1D and 165 healthy controls. The PTPN22 (rs2476601) and IL2RA (rs11594656) polymorphisms were genotyped using polymerase chain reaction.ResultsWe found that carriers of the T allele of PTPN22 were significantly more likely to develop T1D (OR = 2.2, 95% CI = 1.2–4, P = 0.01). Also, the carrier of TT genotype and T allele of IL2RA more likely to develop T1D (OR = 2.8, 1.4, respectively, P = 0.03). There was a statistically significant association between T allele of PTPN22 gene and females ⩽10 years old at the onset of diabetes (OR = 4, 95% CI = 1.2–13.4, P = 0.019).ConclusionThis study suggests a possible association between the T allele of PTPN22 gene and TT genotype of IL2RA with T1D in studied Egyptian children, especially, females with early onset diabetes who carried the 1858T allele.