孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women's Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:"WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释?PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物？PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者？"本文将就此方面的研究进行综述。     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

摘要：目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方
法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结
果60 例乳腺癌组织PGRMC1 表达阳性37 例,阴性23 例。PGRMC1 的表达与乳腺癌淋巴结转移（P=0.004）、肿瘤大小（P=
0.03）和临床分期（P=0.039)密切相关;与年龄（P=0.196）和肿瘤病理分级（P=0.526）无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体
生存率（Log-rank=15.638;P=0.0001）和无瘤生存率（Log-rank=4.443;P=0.035）有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌
独立的预后因子（P=0.002）。结论PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。
关键词：乳腺癌;孕激素膜受体1;预后     

女性乳腺癌患者雌孕激素受体状态对其预后的影响

目的 分析女性乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态与预后的相关性.方法 病理确诊为乳腺癌的女性患者1 387例,采用Kaplan-Meier生存曲线分析各激素受体状态的相关性;采用Cox比例危险率回归模型分析激素诊断年龄、月经状态、淋巴结状态、组织病理类型、临床分级及激素受体状态与预后的相关性.结果 各激素受体状态对5年无病生存率(DFS)、5年总生存率(OS)差异均有显著性,对10年OS有差异趋势,但差异无显著性.术后接受辅助化疗组中各激素受体状态对DFS和OS均差异无显著性,未接受辅助化疗组中各激素受体状态在5年DFS、10年DFS、5年OS、10年OS差异有显著性,预后最好的为ER 、PR 组,其次为ER /PR-组和ER-/PR 组,最后为ER-/PR一组.结论 雌、孕激素受体状态可作为一个独立的预后因子判断患者的预后.     

不同激素受体作为乳腺癌预后标志物的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。不同亚型乳腺癌其药物治疗反应及远期预后是不同的。例如三阴性乳腺癌雌激素受体-α（estrogen receptor-α,ER-α）,孕激素受体（progesterone receptor,PR）,人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）均为阴性,完全缺乏可用的生物标志物来评估预后,其治疗反应也较差。近年来体内外实验结果表明,孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。那么不同激素受体在乳腺癌发展及预后中的预测作用如何,PGRMC1是否有可能成为新型乳腺癌预后标志物?在本篇综述中,将针对这一系列问题进行阐述。     

他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响

目的 探讨他莫昔芬（tamoxifen,TAM）对转染孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法 乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含有PGRMC1（MCF-7-HA-PGRMC1）或空质粒（MCF-7-HA-vector）,去势小鼠（共48只）包埋雌激素（estradiol,E2）缓释片48 h后,然后分别将以上两种细胞接种至裸鼠,作为实验组及对照组。每组再分别用安慰剂、黄体酮、他莫昔芬、他莫昔芬联合黄体酮处理,种瘤56 d后实施安乐死,无菌操作下完整摘除肿瘤组织,免疫组织化学法检测荷瘤体中Ki-67表达情况。结果 实验组肿瘤组织中Ki-67表达较对照组升高（P<0.001）,差异有统计学意义;实验组中,与单独E2相比,E2+TAM可降低肿瘤组织中Ki-67的表达,差异有统计学意义（P<0.001）;而E2+黄体酮并未促进Ki-67的表达（P>0.05）。与E2相比,E2+黄体酮+TAM组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.001）。结论 PGRMC1可增加Ki-67表达、加快细胞增生,他莫昔芬治疗后可通过降低Ki-67表达拮抗PGRMC1导致的乳腺肿瘤细胞增生。     

孕激素受体对乳腺癌预后影响的探讨

利用PAP法对32例临床Ⅱ期浸润性乳腺导管癌黑头的(?)块标本,测定孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)、发现PR阳性组术后2年无癌生存率明显高于PR阴性组,而ER阳性组与阴性组之间2年无癌生存率无明显差异,提示PR可作为预(?)乳腺瘤预后的指标。     

乳腺癌雌激素与孕激素受体的表达及其临床意义

应用链菌素亲生物－过氧化物酶法检测４４例乳腺癌的雌激素与孕激素受体，观察它们的临床病理特征。结果表明；两种受体的阳性率均随组织分级的增高而降低；患者淋巴结受累数目越少，雌激素与孕激素受体阳性率越高。     

PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestogen receptor,PR）、Ki-67和Her-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例（来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者）。所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊。采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。结果 PGRMC1表达率：乳腺癌组（68.3%） > 乳腺良性肿瘤组（26.7%） > 正常对照组（6.7%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。ER表达率：乳腺癌组（58.3%） > 乳腺良性肿瘤组（43.3%） > 正常对照组（23.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。Ki-67表达率：乳腺癌组（66.7%） > 乳腺良性肿瘤组（36.7%） > 正常对照组（13.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关（OR=3.593,95%CI：1.131~11.418）,与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性。结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性。     

老年乳腺癌ER、PR表达及其与临床病理的关系

目的 探讨老年患者乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达情况,以及与临床特点和病理学特点的关系.方法 回顾性分析本院1995-2004年110例老年乳腺癌(年龄在60岁以上)ER、PR表达情况、病理学特点.选取同期30～59岁非老年妇女乳腺癌110例进行对照分析.结果 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,但在老年组一些低恶性程度特殊类型癌更为多见.老年乳腺癌ER、PR较非老年乳腺癌有较高的表达,但与临床病理分期无关;腋淋巴结转移在0～3个与4个以上组比较ER、PR有较高的表达.结论 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,老年乳腺癌有较高的ER、PR表达,同时ER、PR表达与腋淋巴结转移率有关.     

黄体期手术改善激素依赖性乳腺癌患者预后

目的 观察雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达不同的绝经前乳腺癌患者预后与手术时间的关系。方法 376例女性乳腺癌病人，根据ER和PR表达情况，将病人分为激素依赖组和非激素依赖组。激素依赖组包括ER（＋）或者PR（＋），共304例；非激素依赖组为ER和PR都为（-），共72例。根据手术时间及月经史，激素依赖组和非激素依赖组患者分为黄体期组和卵泡期组。观察所有患者5年无病生存率与5年生存率情况。结果 376例乳腺癌患者总5年生存率为76．1％，5年无病生存率为66．0％。激素依赖组患者黄体期手术，5年生存率为88．6％，高于卵泡期手术患者的69．9％（P〈0．05）；5年无病生存率为75．9％，与卵泡期手术患者的61．6％差异无统计学意义（P〉0．05）。非激素依赖组患者黄体期手术，5年生存率为60．0％，5年无病生存率为55．0％，与卵泡期手术患者的62．5％与50．0％相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 黄体期手术有利于激素依赖型乳腺癌患者预后。     

乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性分析

目的乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性。方法用免疫组化的方法检测109例乳腺癌患者在接受新辅助化疗之前雌、孕激素受体的表达,并在新辅助化疗结束后进行疗效的评价。结果 109例患者中雌、孕激素受体均为阴性56例(阴性组),受体单阳或双阳的53例(阳性组)。阴性组患者中50例治疗有效,总有效率为89.29%;阳性组患者中39例治疗有效,总有效率为73.58%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后肿瘤的组织学改变,阴性组也明显优于阳性组(P<0.05)。结论雌、孕激素受体的表达可作为预测乳癌新辅助化疗疗效的指标。     

Effect of neoadjuvant chemotherapy on expressions of estrogen receptor, progesterone receptor, human epidermal growth factor receptor 2, and Ki-67 in breast cancer

Background This study was designed in an attempt to determine the influence of neoadjuvant chemotherapy on estrogen receptor （ER）, progesterone receptor （PR）, human epidermal growth factor receptor 2 （Her-2）, and Ki-67 expressions in patients with breast cancer. Methods Pre- and post-neoadjuvant chemotherapy, paired-tumor specimens from 103 patients with breast cancer administrated with anthracycline or anthracycline combined taxane regimen were collected. Immunohistochemical staining for ER, PR, Her-2, and Ki-67 was performed by the DAKO EnVision method. Results Among the 103 cases, five patients （4.9%） had a complete response （CR）, 82 （79.6%） partial response （PR）, 15 （14.6%） stable disease （SD）, and one （0.9%） progressive disease （PD）, yielding an overall response rate （CR ＋ PR） of 84.5%. Nine patients achieved pathological CR. There was a significant decrease in the average index of Ki-67 post- neoadjuvant chemotherapy, compared with that before chemotherapy （24.1% vs. 39.7%, P 〈0.001）. After neoadjuvant chemotherapy, the changes of Ki-67 in different subtypes of breast cancer were different （P 〈0.001）, and these changes correlated with response to neoadjuvant chemotherapy （P 〈0.001）. No significant changes in immunohistochemical expression were observed for ER, PR and Her-2. Conclusions Neoadjuvant chemotherapy apparently reduced Ki-67 index in primary breast carcinomas, but profiles for ER, PR and Her-2 were not significantly different before and after neoadjuvant chemotherapy. The change of Ki- 67 correlated with molecular subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy, suggesting that Ki-67 index was a surrogate marker to predict the treatment response of neoadjuvant chemotherapy.