双盲双模拟临床试验的药物准备及编盲

介绍临床研究用药物编盲前的准备,包括治疗药、对照药、安慰剂及其包装材料的准备.阐述药物编盲的方法,并以一个中药新药Ⅱ期临床试验为实例说明双盲双模拟临床试验的药物准备及药物编盲.     

2005—2021年批准上市中药复方新药的回顾分析

中药复方新药是中药新药的重要组成部分,是中药研发创新研究成果的重要体现。对2005—2021年批准的中药复方新药进行了回顾分析,结果显示：新药的处方来源以临床经验方占比最多;处方药味平均为8味,最少2味,最多21味;适应证主要集中于消化、妇科、呼吸、心脑血管等,总占比达51%,同时在一些新适应证的研究方面取得了进展;新药的剂型以胶囊剂、颗粒剂、片剂较多,三者之和>80%;2008年后开始进行临床试验的新药普遍采用了随机对照临床试验;中药新药Ⅱ期临床试验组病例数平均为119例,Ⅲ期临床试验组病例数平均为332例;约87%的中药新药临床试验用时在6年以内。此外,对中药新药研发相关问题进行了讨论。对已获批中药复方新药的回顾分析可为今后相关新药研发提供有益参考。     

谈中药Ⅱ期临床试验的探索方向及对策

做为新药临床试验中的一个重要环节，Ⅱ期临床试验连接着临床前药效学实验及后继验证试验，其研究水平的高低直接影响以后临床试验、注册评审及上市后的临床应用的效果，其重要性是不言而喻的。就目前中药Ⅱ期临床试验的现状，建议在中药Ⅱ期临床试验中，根据中医药的自身规律，运用科学的方法及严谨的态度时试验药物的适应症范围、治疗剂量及疗程等方面进行广泛的深入的研究。以提高中药新药的开发质量和临床试验水平，并对研究方法提出一些简要的对应研究策略。     

中药新药临床试验规范化研究

"中药新药临床试验规范化研究"是国家科技部"九五"1035工程课题之一,经过3年努力已于2000年第一家通过国家科技部的验收.中药临床试验实施GCP是我国中医药发展史上具有开创性的工作.在全国率先建立Ⅰ期临床试验病房,第一家完成中药二类新药Ⅰ期临床试验,率先规范并建立一套Ⅰ期临床试验设计-实施-分析总结体系,在全国中药新药Ⅰ期临床试验研究中起到带头示范作用.率先建立中心安全实验室,确保试验检测指标严格质控.率先开展中药新药复方及单一成分药代动力学研究,为明确认识中药在体内的代谢过程及时效、量效关系,指导临床科学用药打下良好基础.制定SOP 65项,建立了完善可行的中药临床试验的质量控制体系和管理体系.3年中承担SFDA下达的中药新药临床试验任务85项,其中中药二类新药Ⅰ期临床试验11项,中药三类Ⅱ、Ⅲ期临床试验负责项目61项,进口注册药8项,上市药再评价5项.中药新药临床试验规范化研究总体处于中医药行业领先水平,为我国建立中药新药临床规范化研究成功地摸索了经验,建立了模式,为GCP的推广和实施,促进中医药走向世界发挥了积极作用.     

中药新药治疗肿瘤临床试验方案设计与实施要点

从中药新药临床试验方案设计、临床试验实施要点、实际工作中的经验及体会等方面,揭示目前临床试验中存在的一些问题及注意事项,旨在提高中药新药治疗恶性肿瘤临床试验的发展水平,保护受试者的权益和安全,研制出具有中医特色的中药新药,服务于广大肿瘤患者使其从新药中受益。     

中药新药临床再评价--采用循证医学方法进行Ⅳ期临床研究

最近国家药品监督管理局颁布的新药研究的《临床研究技术要求》中规定,中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。并对各期试验目的、适应范围、实验设计及受试对象做了明确的规定。 Ⅳ期临床是新增加的内容。相当于原来Ⅲ期工作,但要求更具体、明确和严格了。Ⅳ期临床是新药上市后进行监测,在严格使用条件下考察疗效和不良反应。它的适用范围是对新药试生产期间或上市后一段时期进行临床试验,以补充Ⅱ、Ⅲ期临床试验的不足,进一步观察疗效、主治范围和不良反应。在实验设计上特别强调了详细考察新药所有的主治范围,临床试验单     

中药新药临床试验的剂量探索

剂量探索是中药新药临床试验中必不可少的环节。作者分析了目前中药新药临床研究中剂量探索存在的问题,根据中药新药自身的特点提出,结合中药试验药物具体情况,可参考I期临床试验结果或临床经验、文献资料以及药理实验研究结果,确定合理的剂量和给药间隔。在Ⅱ期临床研究设计时可以考虑采用Ⅱa、Ⅱb设计,并合理使用安慰剂、盲法对照设计和随机交叉或可变剂量对照等方法,以确定合理给药剂量。     

创新中药临床实验课题启动

“肿瘤、糖尿病等疾病创新中药的临床实验关键技术平台”研究课题最近启动。国家重大科技专项《创新药物和中药现代化》的这一分课题,将探讨如何建立符合国际GCP要求又符合中医理论的中药新药临床试验方法,构筑中药新药临床试验关键技术平台。该课题针对我国中药新药临床试验研究过程中的标准和统计方法不一、科学性与准确性差等问题,与国内外多家临床试验单位合作,选择有中医治疗特点的疾病如肿瘤、糖尿病、前列腺炎等病种的创新中药,严格按照GCP规范进行临床试验研究,在规范数据管理,加强“中心实验室”质控的同时,探索和形成科学评价…     

中药新药耐受性试验研究的几个环节

中药新药耐受性试验属于新药临床试验分期中的Ⅰ期试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,是中药新药人体试验的起始期。其目的是研究人体对中药新药的耐受程度,确定安全耐受的人用剂量并了解在此剂量下的不良反应,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。它是首创的新药进行临床研究必不可少的第一步试验[1],因此其试验方案设计、试验过程的实施及质量控制、不良反应的监管、结果评价等各个环节都十分重要。     

重视中药Ⅱ期临床试验的探索性研究

Ⅱ期临床试验是连接临床前动物实验和后续临床试验的一座桥梁,其研究水平和结果对受试药物今后的临床试验、注册时的技术审评和上市后的临床应用发挥着导向性作用.针对Ⅱ期临床试验中普遍忽视探索性研究的现状,建议根据中医药学自身规律,以科学的态度从受试药物的适应症范围、用药剂量、临床疗程和临床疗效判断标准等方面进行广泛、深入的研究,以期提高中药新药临床试验水平和新药开发质量,同时就研究方法提出了一些初步意见.     

红景天胶囊治疗冠心病心绞痛随机双盲双模拟临床研究

红景天胶囊是由中国中医研究院和深圳天诚医药研究开发公司研制开发的治疗冠心病心绞痛 (心血瘀阻证 )中药新药制剂 (三类 ) ,根据国家药监局 1998卫药审补字第 910号通知 ,我们于 2 0 0 1年 5月至 2 0 0 1年 10月进行了红景天胶囊治疗冠心病心绞痛 (心血瘀阻证 )的随机双盲双模拟临床试验研究 ,现将结果报告如下。1　临床资料1.1　诊断标准 :西医诊断标准参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[1 ]。中医辨证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中胸痹 (冠心病心绞…     

中药新药临床试验中等级指标非劣效性检验方法的探讨

目的 探讨中药新药临床试验中中医证候综合疗效等级指标的非劣效性检验方法.方法 选择某个采用非劣效性设计的中药新药临床试验,对其中的中医证候疗效指标(等级形式、有效率形式)分别采用“行平均得分差值法/行平均秩比值法”与频率统计假设检验和可信区间方法进行非劣效性检验,比较检验结果的差异结果 “行平均得分差值法”与“行平均秩比值法”对中医证候疗效等级指标的非劣效性检验结果不一致,“行平均得分差值法”得到非劣效性结论,而“行平均秩比值法”未能作出非劣效性的判断 “行平均得分差值法”对中医证候疗效等级指标的非劣效性检验结果与频率统计假设检验和可信区间方法对有效率的非劣效性检验结果一致.结论 中药新药临床试验中,选择等级指标还是合并转换的二分类有效率指标进行非劣效性检验,需要综合考虑等级分布型、样本含量、非劣效性界值等几个方面的问题.     

中药新药临床研究证候相关问题探讨

证候研究是中医研究的敏感问题,中药新药的临床研究同样面临着证候研究和评价的关键问题.近年来,中药新药研究临床试验中医证候评价方面研究取得很大的进展,试验的方法更加科学,更加合理,更加具有可重复性.但是,关于中药临床试验证候评价方面仍然存在一些问题.一方面是中药新药临床适应证候的合理选择问题,一方面是如何全面、合理地评价中医证候疗效的特点方面存在的困惑与困难,正是我们需要关注的方面.     

中药新药临床研究应关注的几个问题

作者结合国际和国内新药临床试验的现状,新的<药品注册管理办法>(试行)要求,阐述了中药新药临床试验需要解决的问题,认为应明确各期临床试验的目的,完善中药新药各期临床试验设计,探讨符合中药规律的临床评价方法,重视中药的有效性研究,从而提高中药临床试验研究水平.     

中药新药Ⅱ期临床研究两种试验方案的初步探讨

探讨两种探索性试验方案应用于中药新药Ⅱ期临床试验的可行性.提出能显著节省时间和资源的成组序贯设计以及能展现中医个性化诊疗特色的单病例随机对照试验(single case randomized controlled trial, SCRCT),阐述其应用于中药新药Ⅱ期临床研究的可靠性及可操作性.同时论证成组序贯设计及SCRCT简捷有效,可作为探索性研究为目的 的中药新药Ⅱ期临床研究的试验方案,对进一步的临床研究的方案设计和具体实践亦有一定的实用价值和指导意义.     

原生痛胶囊临床试验方案设计

中药临床试验方案的设计是中药有效性和安全性评价中非常重要的环节,是药品注册所需的重要技术资料。新药临床试验方案的优劣直接影响临床试验的成败。科学、合理的临床试验方案不仅是正确评价药物是否具有临床实用价值（有效性和安全性）的重要依据,同时能够兼顾风险及成本控制的需求。Ⅱ期试验主要是疗效探索性试验,其主要研究目的是为Ⅲ期临床确定给药剂量和给药方案。本文通过随机、双盲、阴性对照、多中心的Ⅱ期临床试验设计,纳入病例240例,为评价原生痛胶囊治疗风湿痹症引起的疼痛及关节肿胀的有效性和安全性提供临床试验的方案,为原生痛胶囊的Ⅲ期临床试验提供参考。     

关于中药新药临床研究中症状的量化问题

论述了中药新药临床研究中的轻重等级划分及量化问题的必要性和对症状轻重及级间的界定标准。指出证状量化中原始资料处理及舌脉的量化,并要服从国内外对症状或体征的量化方法;中药新药临床研究中客观指标的量化与症状量化要与临床有机地结合。并指出在中药新药临床总结时对症状的量化积分值,要进行临恰当的统计学处理。     

膝关节骨关节炎Ⅱ期临床试验方案

由于骨关节炎的诊断和疗效无全国性统一标准，本文根据文献报道和以往的临床试验设计，按照中药新药临床指导原则的要求，初拟一个Ⅱ期临床试验方案，并希望通过此临床试验，对治疗膝关节骨关节炎的中工新药，进行疗效和安全性的客观评价。     

中药临床试验中相关问题的探讨

GCP的实施使中药新药的临床试验更加科学、规范、合理，如何在GCP原则的指导下，进一步完善中药临床试验各环节的技术要求，笔者根据中药新药临床试验中发现的一些需要探讨和研究的问题，提出 自己的体会和思考，从临床试验方案、统计学要求等方面进行了阐述，为相关部门和人员开展临床试验工作提供参考。     

密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的Ⅱ期及Ⅲ期临床研究

目的 评价密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效及安全性.方法采用随机双盲对照的临床试验方法进行Ⅱ、Ⅲ期临床观察,Ⅱ期将48例原发性骨质疏松症患者按1:1的比例分组,期将60例患者按3:1的比例分组,为密骨胶囊治疗组及阳性药物(仙灵骨葆) 对照组.疗程均为6个月.并运用双能X线骨密度仪(DEXA) 检测治疗前后腰椎及髋部骨密度变化.观察患者治疗前后临床症状变化及血钙、磷、碱性磷酸酶变化.两组相比较无显著性差异,明两组疗效相当.结果 治疗6个月后,绝大多数疗效指标的改善均有统计学意义(P<0.05).结论密骨胶囊和仙灵骨葆均有良好的治疗作用,骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内,疗骨质疏松疗效确切,全,毒副作用,一种治疗骨质疏松症安全、有良好疗效的中药新药.