AMP活化蛋白激酶研究进展

能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.     

AMP活化蛋白激酶研究进展

能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.     

AMP活化蛋白激酶的抗氧化作用

AMP活化蛋白激酶(AMPK)广泛参与细胞代谢,在调节细胞能量代谢过程中起重要作用.另外,AMPK还可以调节机体抗氧化能力,通过调节机体抗氧化防御系统蛋白的表达,如硫氧化还原蛋白(TRX)、NAD(P)H氧化酶、二氧化锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、过氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激因子(PGC)-1α等,减少机体活性...     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶，可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢；并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径，参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同，还能调节胰岛素的分泌，并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制，为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

α硫辛酸通过激活AMP活化的蛋白激酶防止肥胖大鼠内皮功能障碍

血管内皮细胞脂质蓄积在肥胖者动脉粥样硬化的发病机理中起重要作用。我们以前的研究发现,α硫辛酸能激活AMP活化的蛋白激酶,减少肥胖大鼠骨骼肌细胞中脂质蓄积。为了观察α硫辛酸是否通过激活内皮细胞AMP活化的蛋白激酶来改善内皮功能障碍。我们用肥胖大鼠和对照大鼠做实验,观察给予α硫辛酸前后这两组大鼠的内皮依赖性血管舒张功能和内皮细胞凋亡情况。结果发现,肥胖大鼠的内皮依赖性血管舒张功能受损程度和主动脉内皮细胞凋亡数都较对照组高;甘油三酯和脂过氧化物水平也较对照组高,而一氧化氮复合物较对照组低。给予α硫辛酸后,肥胖大…     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶,可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢;并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径,参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同,还能调节胰岛素的分泌,并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制,为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

腺苷酸活化蛋白激酶与肥胖的研究进展

肥胖已成为危险人类健康的常见的慢性疾病,但目前尚无有效的治疗手段.腺苷酸活化蛋白激酶是一种重要的代谢应激蛋白激酶,在全身的能量平衡中起关键性作用.在外周组织中,腺苷酸活化蛋白激酶影响多种代谢途径有利于正常细胞能量平衡的建立.腺苷酸活化蛋白激酶同样表达在下丘脑神经元中,下丘脑是调节能量平衡的关键中枢.近来研究证实,下丘脑腺苷酸活化蛋白激酶是一个重要的信号传导分子,它可以整合营养和激素信号、调节摄食行为和能量代谢.因此,通过对体重调节通路的深入了解,将促进用来开发治疗肥胖新药的新的分子靶点发现.     

腺苷酸活化蛋白激酶对糖脂代谢的影响

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是一种重要的代谢应激蛋白激酶，在运动、缺氧等应激条件下可被高浓度的腺苷酸别构激活，AMPK一旦活化就可以使许多参与葡萄糖摄取和脂肪酸氧化的蛋白磷酸化，促进葡萄糖摄取，增加脂肪酸氧化，增加能量消耗，并且可以调控葡萄糖诱导基因的转录。5-氨基-4-甲酰胺噗唑核糖核苷酸（AICAR）是AMPK的非特异性激动剂，运动的急性效应（增加骨骼肌葡萄糖撮取）和慢性效应（增加葡萄糖转运子4）都可以被AICAR所重复。AMPK可能在2型糖尿病的运动治疗中发挥了重要作用。     

丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2在心血管系统中的作用

心血管疾病的发生发展与慢性炎症有关。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)介导的信号通路在心血管细胞炎症、增殖、分化、迁移和代谢中起着重要作用。抑制p38MAPK可有效抑制炎症介质的表达,由于p38抑制剂在安全性方面不可接受,故研究其下游底物是很有必要的。丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2(MK2)是p38MAPK重要的下游底物且参与了心血管疾病的发生发展。因此抑制MK2的活性在心血管疾病的治疗及预防中具有重大的临床意义。文章主要对MK2的结构功能和在心血管疾病中的作用展开综述。     

老年大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶对胰岛素敏感性的影响

胰岛素抵抗（insulin resistanse IR）是2型糖尿病的主要发病机制和心血管疾病的危险因素。随着年龄的增长,IR和2型糖尿病的发生呈增高趋势,但年龄相关的IR发生的确切机制仍不清楚。有研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过使其下游酶的磷酸化,在提高脂肪酸氧化方面起了关键作用。我们于2006年10月至2007年2月观察了老年大鼠骨骼肌AMPKα表达和活性，探讨其在脂质堆积和IR中的作用。     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)主要来源于脂肪组织.血循环中SPARC水平与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病( T2DM)有关.胰岛素和瘦素能促进脂肪组织SPARC的分泌.SPARC可能参与了肥胖、T2DM及其并发症的发生、发展,有望成为治疗T2DM及代谢综合征的新靶点.     

Deficiency in AMP-activated protein kinase exaggerates high fat diet-induced cardiac hypertrophy and contractile dysfunction

AMPK, a metabolic sensor, protects against ischemic injury and cardiac hypertrophy although its role in obesity is unclear. This study was designed to examine the impact of AMPK deficiency on cardiac dysfunction following high fat feeding. Adult WT and transgenic mice overexpressing a kinase dead (KD) α2 isoform (K45R mutation) of AMPK were fed a low or high fat diet for 20 weeks. DEXA was used to confirm adiposity. Wheat germ agglutinin immunostaining was used to evaluate myocardial histology. Myocardial function was evaluated using echocardiography and edge-detection. AMPK activity was analyzed using fluorescence polarization assays. [1-¹⁴C] oleate was used to determine fatty acid oxidation. Expression of AMPK, α1, α2, ACC, Akt, the Glut-4 translocation mediator Akt substrate of 160KD (AS160), mTOR, total and membrane Glut-4 was evaluated using Western blot. AMPK activity was decreased in KD mice regardless of diet regimen. High fat diet led to obesity, glucose intolerance and cardiac hypertrophy with accentuated glucose intolerance, dampened fatty acid oxidation and cardiac hypertrophy in KD mice. High fat feeding triggered lower fractional shortening, increased LV mass, left ventricular end diastolic/systolic diameter, decreased PS, ± dL/dt, prolonged TR₉₀ and intracellular Ca²⁺ mishandling with a more pronounced effect in KD mice. High fat diet and AMPK KD lessened AMPKα2 isoform activity and ACC phosphorylation. AMPK deficiency unveiled or accentuated high fat diet-induced decrease in phosphorylation of Akt and AS160, membrane fraction of Glut-4 and mTOR expression (a greater mTOR phosphorylation). Taken together, these data suggest that AMPK deficiency exacerbates obesity-induced cardiac hypertrophy and contractile dysfunction, possibly associated with AS160 and mTOR signaling.     

骨钙素与代谢综合征

代谢综合征(MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态.骨钙素(OC)是成骨细胞合成和分泌的一种非胶原蛋白,越来越多的动物及临床证据表明OC参与了MS的发生和发展.OC能调节脂肪吸收,诱导脂肪细胞分泌脂联素,促进胰岛素释放,减少胰岛素抵抗,且可能参与高血压及动脉粥样硬化性疾病的发生、发展,故对OC的研究将有助于探索MS治疗...     

代谢综合征的分子机制与治疗展望——解读2007年第67届美国糖尿病协会杰出科学成就奖报告

美国糖尿病协会第67届科学大会宣布Hotamisligil医学博士获得本届杰出科学成就奖。Hotamisligil提出肥胖能够促进炎性反应的发生并且与胰岛素抵抗、2型糖尿病以及其他慢性疾病相关。其研究发现很多导致炎性反应和代谢疾病的关键机制,包括脂蛋白、c-Jun氨基末端激酶和内质网应激的作用,并且也描述了这些机制如何干扰机体对胰岛素的正常反应及对代谢的调节。这为糖尿病的治疗提供了新的途径。     

高尿酸血症和2型糖尿病在代谢综合征中的作用

目的评价高尿酸血症和2型糖尿病(T2DM)在代谢综合征(MS)中的作用，并探讨其可能的作用机制。方法对124例高尿酸血症和56例血尿酸正常的T2DM患者的临床资料进行研究。结果高尿酸血症合并糖尿病组的体质指数(BMI)、甘油三酯(TG)以及冠心病和高血压病的患病率高于血糖正常组，且BMI、总胆固醇(TC)、TG以及冠心病和高血压病的患病率明显高于尿酸正常对照组。结论(1)高尿酸血症与肥胖、血脂异常明显相关。(2)高尿酸血症加重了T2DM患者的代谢紊乱，T2DM也使高尿酸血症患者的代谢紊乱加重，两者共同促进了动脉粥样硬化及冠心病和高血压病的发生。     

维生素D与糖尿病和代谢综合征

自从在胰岛β细胞和免疫细胞中发现维生素D受体后,越来越多的证据表明维生素D缺乏的个体更易患糖尿病。流行病学研究显示,生命早期的维生素D缺乏与将来1型糖尿病的发病存在联系,而补充维生素D可以预防1型糖尿病,改善2型糖尿病的血糖控制。临床及动物模型研究证明,维生素D缺乏会损害胰岛素的合成和分泌,加重胰岛素抵抗,并增加代谢综合征的发病率,这表明维生素D在2型糖尿病发生和发展中具有不可忽视的作用。