脂肪乳剂建立大鼠高脂血症模型

<正>目的:用两种不同浓度脂肪乳剂灌胃法建立大鼠高脂血症模型,并对其血脂水平进行评价,为合理建立高脂血症动物模型提供依据。方法:将30只150～180g健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、低浓度脂肪乳剂组、高浓度脂肪乳剂组,每组10只。正常对照组大鼠每日给予基础饲料喂养,低浓度脂肪乳剂组和高浓度脂肪乳剂组大鼠于每天16∶00分别给予低浓度配方脂肪乳剂(20%猪油、6%胆固醇、0.2%丙基硫氧嘧啶、2%胆酸钠、10%吐温-80)和高浓度配方脂肪乳剂(30%猪油、10%胆固醇、1%丙基硫氧嘧啶、5%胆酸钠、20%吐温-80)灌胃1次,剂量为1ml/100g体重,其余时间给予基础饲料喂养,     

家兔体内动脉硬化一种造型方法研究

动脉硬化是一种发病率高,危害人民健康严重的疾病,为了进一步研究此病的病因,发病机理,预防和治疗,需有一种精确的造型方法,现将我院用猪油溶解胆固醇的造型方法报告以下。材料和方法将猪油加热成液体状,把胆固醇粉溶于其中,制成10%猪油胆固醇造型液,冬天每次用前加热,灌注前滴一滴于手背上、温度适宜,以免烫伤家兔食管。用开口器将家兔口张开,在导管上涂上甘油,轻轻送入胃内,另一端放入装有水的瓶内,若无气泡,将造型液用注射器注入胃内,若有气泡,立即拔出,另行插管,     

家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化及大黄素的影响

目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量的变化及大黄素的影响作用。方法:在合格家兔上,按文献报道的用喂饲含胆固醇、猪油饲料的方法复制模型, 1% 的胆固醇配 5% 的猪油,复制期为 10 周。用酶法测定血胆固醇含量,用微量快速测定法测定血浆超氧化物歧化酶活性,用改良八木国夫法测定血丙二醛含量,用放射酶法测定主动脉鞘磷脂酶活性,用薄层扫描法测定主动脉神经酰胺含量。结果:家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量明显高于对照组,相关性分析显示:主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量与血总胆固醇(TC)含量、血丙二醛(MDA)含量呈正相关,与血超氧化物歧化酶(SOD)活性呈负相关;大黄素各组主动脉内膜脂质斑块面积小于模型组,机体抗氧化酶(超氧化物歧化酶)活性高于模型组,主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量低于模型组,以大黄素Ⅱ组作用更明显。结论:家兔实验性动脉粥样硬化的发生可能与高胆固醇血症状态下氧化应激等因素激活神经酰胺信号转导途径有关,大黄素有一定的调节作用。     

饱和及多不饱和脂肪酸对金黄地鼠肝LDL受体影响的研究

雄性金黄地鼠６０只随机分成４组：Ｃ１组（对照组），Ｃ２组（胆固醇组），Ｓ组（胆固醇加饱和脂肪酸组）及Ｐ组（胆固醇加多不饱和脂肪酸组）。选用玉米油为多不饱和脂肪酸和猪油为饱和脂肪酸的来源，５周后进行血脂测定和肝ＬＤＬ受体分析。结果表明：在等量胆固醇条件下，和Ｃ２组比较，多不饱和脂肪酸可显著降低血清甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇，而高密度脂蛋白胆固醇则升高，饱和脂肪酸使这     

高反应与低反应猴诱发动脉粥样硬化过程中血脂改变规律的观察(摘要)

高脂肪、高胆固醇饮食诱发动物实验性动脉粥样硬化(简称AS)过程中,血清脂质改变不但有种族差异,也存在个体反应性的差异。1981年以来,我们用含胆固醇0.6％、旦黄6.6％、猪油6.6％的混合饲料对22只成年猕猴进行AS造型。造型过程中,定期进行各项血脂指标测定。造型11.5个月后,血清总胆固醇升至128～527mg/dl,平均为324±159mg/dl。其中5只猴血清胆固醇上升速度明显高于其他同种猴,由造型前的104±20mg/dl升至     

不同食用油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响

本研究观察了豆油和猪油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响。大鼠进高脂饮食2月后,常压缺氧14天。缺氧时吸入气O_2浓度为10±0.5%,每天缺氧8小时。结果喂含15%豆油的高脂饮食的大鼠的平均肺动脉压<(?)pa,肺血管阻力(PVR)和肺血管对急性缺氧的反应性(△PVR%)均显著高于缺氧对照组,右心室肥大也较缺氧对照组严重。喂含15%猪油的高脂饮食或含7.5%豆油加7.5%猪油的高脂饮食的大鼠的Ppa,PVR,△PVR%以及右心室肥大程度与缺氧对照组大鼠无明显差别。血粘度和红细胞压积在慢性常压缺氧后均增高,但不同的高脂饮食对其影响不大。实验结果提示,富含豆油的高脂饮食增强大鼠的低氧性肺血管收缩反应,加重慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大。     

丹参注射液对动脉粥样硬化大鼠血脂及细胞间粘附分子-1表达的影响

目的:研究丹参注射液对大鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗作用及其作用机制。方法:采用高脂饲料加大剂量VitD₃复制大鼠AS模型,用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯、总胆固醇含量。用Westernblot和RT-PCR方法分别检测动脉壁细胞间粘附分子-1(ICAM-1)蛋白及mRNA含量。结果:丹参注射液组大鼠血清甘油三酯、总胆固醇明显低于AS大鼠,丹参注射液组大鼠血管壁ICAM-1蛋白及mRNA的表达显著低于AS大鼠。结论:丹参注射液可抑制动脉粥样硬化大鼠血脂及ICAM-1蛋白及mRNA的表达。     

PPAR-γ激动剂对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

<正>目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠随机分为两个大组:普通饲料组(n=40只)、高脂饲料组(n=80只)。高脂饲料的主要成分为77%基础饲料+20%猪油+3%胆固醇。喂养两周后再随机分组:普通饲料组分为假手术组(SO组)和SAP组;高脂饲料组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并SAP组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只。     

实验性高脂血症大鼠的LDL受体基因表达及苯甲酸雌二醇对其影响

我们利用分子生物学技术(组织总RNA的斑点印迹和Northern印迹分析)研究了高脂膳食大鼠肝、肠等脏器中LDL受体mRNA水平的变化以及药理剂量苯甲酸雌二醇(EB,4mg/kg/日)对该mRNA水平的影响。结果发现,高脂组(饲料中含2%胆固醇、5%蛋黄粉、10%猪油及0.2%胆酸钠)肝LDL受体mRNA水平较正常组降低近50%(P<0.05);高脂 EB组该mRNA水平较高脂组升高3.5倍(P<0.002),并超过     

高脂饲料对金黄地鼠肝低密度脂蛋白受体水平的影响

雄性金黄地鼠45只随机分成3组,对照组喂基础饲料,胆固醇组加喂0.12％的胆固醇,饱和甘油三酯组再加喂20％的猪油,5周后进行血脂测定和肝低密度脂蛋白受体(LDLR)分析。结果表明,动物饮食胆固醇与饱和甘油三酯后,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇之比(HDL-C/TC)明显下降;体外结合实验发现,胆固醇和饱和甘油三酯组动物肝LDLR显著低于对照组,受体分别减少68％、96％,同胆固醇组比较,饱和甘油三酯组肝LDLR又极度减少,几乎取消125I-LDL与受体的结合,而125I-LDL与各组动物肝LDLR结合的亲和力无明显差别,提示胆固醇和饱和甘油三酯升高血脂与肝LDLR数目减少密切相关。     

糖尿病大鼠巨噬细胞CD36基因表达水平

目的： 研究糖尿病大鼠巨噬细胞CD36基因表达水平。方法： 观察6周STZ-糖尿病大鼠血清胆固醇、甘油三酯含量及肺泡巨噬细胞和腹腔巨噬细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯含量，并应用RT-PCR技术检测肺泡巨噬细胞和腹腔巨噬细胞CD36基因表达水平。结果： 糖尿病大鼠血清胆固醇、甘油三酯含量明显高于正常对照组，巨噬细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯含量与正常对照组无明显差异，CD36基因表达水平显著高于正常对照组。结论： 糖尿病大鼠巨噬细胞CD36基因表达水平升高，可能参与糖尿病动脉粥样硬化的发生发展。     

1983—1985年重庆地区胆结石症病因调查

调查了胆结石症病人561人,其中女性占75.9％,女性比男性发病早5年,为预防胆结石症,我们必须在饮食中适当增加猪油,植物油、牛奶和新鲜蔬菜。胆结石症病人均经B超和其他检查所证明,随着人民生活水平提高,我国的胆结石症已由过去的泥沙样结石变为胆固醇结石为主。     

玉米花粉黄酮类物质对SD大鼠降血脂作用的研究

目的：探讨玉米花粉黄酮灶物质对SD大鼠降血脂效应，为玉米花粉黄酮类物质做降血脂治疗提供依据。方法：用高脂高胆固醇饲料复制SD大鼠高脂血症动物模型，给予玉米黄酮类物质以观察其治疗高血脂症作用，玉米花粉黄酮类物质，分别按400gm/kg,200mg/kg,100mg/kg体重剂量灌有给药，20天后，观察给药动物和对照组血清甘油三酯（TG）和胆固醇（TG）的变化情况。结果：给患高血脂症的动物连续20天灌胃玉米动物和对照组血清甘油三酯（TG)胆固醇（TG）的变化情况。结果：给患高血脂症的动物连续20天灌胃玉米黄酮类物质后，其血清胆固醇和甘油三酯含量与模型对照相比，均有明显差异，在三种不同剂量中以中剂量（200mg/kg)组效果最为显著。结论：玉米黄酮类物质对实验性高脂血症和高胆固醇血症均有显著的治疗作用。     

附子多糖预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏CYP7α-1表达的影响

目的: 探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法: SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896mg·kg^-1·d^-1 )饮食,持续2周,检测各组的血脂水平;观察control组、HC组和HC+FPS(224 mg·kg^-1·d^-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并检测3组大鼠肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平、CYP7α-1 mRNA和蛋白水平以及粪便总胆汁酸含量等方面的改变。结果: 附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);HC+FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;real-time PCR和Western blotting结果显示附子多糖能显著上调高胆固醇大鼠肝脏CYP7α-1 mRNA水平和蛋白表达并明显降低HMG-CoA还原酶的mRNA水平(P<0.01);HC组大鼠粪便中胆汁酸的含量增多而HC+FPS组进一步增加(P<0.05)。结论: 附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调CYP7α-1 mRNA及蛋白水平和下调大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA水平有关。     

高胆固醇上调Caveolin-1的表达

为了研究高胆固醇血症对血管内皮细胞膜上 Caveolin- 1表达的影响。用免疫组织化学的方法检测了高胆固醇血清刺激的培养人脐静脉内皮细胞株 ECV- 30 4细胞以及高脂血症大鼠动脉内皮上 Caveolin- 1表达量的动态变化。发现高胆固醇可上调体内外内皮细胞膜上 Caveolin- 1的表达。在高血脂模型初期 ,Caveolin- 1的表达量与高血脂水平的维持时程成正相关 ;在高胆固醇血症模型后期 ,血管内皮细胞膜上 Caveolin- 1的表达略有下降     

β-淀粉样蛋白和胆固醇对大鼠大脑类似阿尔茨海默病病理学进程和尼古丁受体的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白（Ag）和胆固醇与阿尔茨海默病（AD）病理学进程和神经型尼古丁受体的关系。方法Wistar大鼠经侧脑室注射Aβ1-42（1mg／ml,5μl／只）来建立类似AD动物模型,并饲以5％胆固醇饮食。采用银染、免疫组织化学、水迷宫、Western blot和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等方法检测实验动物脑组织形态学、学习记忆能力、神经型尼古丁受体亚单位表达水平等方面的改变。结果Aβ侧脑室注射引起大鼠脑组织中AB沉积;高胆固醇饮食造成大鼠明显高胆固醇血症（血胆固醇浓度较对照组增高21％～24％）;Aβ侧脑室注射引起大鼠学习记忆力降低,导致尼古丁受体α3、α4和α7亚单位蛋白水平降低（较对照组分别降低46％、39％及51％）,并引起酊亚单位mRNA表达水平升高41％-73％;高胆固醇饮食能够明显增强Aβ引起的脑组织中Aβ沉积和星形胶质细胞增多、学习记忆能力降低及尼古丁受体表达改变。结论Aβ能明显引起大鼠大脑病理学改变,降低大鼠学习记忆能力和影响神经型尼古丁受体的表达;高胆固醇饮食可增强Aβ的神经毒性作用及对尼古丁受体的影响。     

配比油对家兔体内抗氧化酶类活性的影响

观察不同配比n-3,n-6系脂肪酸的配比油对家兔体内几种抗氧化酶活性的影响，实验用家兔，共50只随机分为5组。对照组喂饲基础饲料，高脂组喂饲富含猪油和胆固醇（Ch)的饲料，配比油组（配比1组。配比2组，配比3组）喂饲的饲料中除了猪油和胆固醇外，还有不同配比n-3,n-6系脂肪酸的配比油，实验三个月中每间隔一个月耳缘静脉取血一次，检测各组家兔红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）。过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶9GSH-Px)。活性的变化，结果表明配比油使SOD，CAT活性均明显增强，但不同油脂对GSH-Px活性的影响较复杂，说明不同配比n-3,n-6系脂肪酸的混合油均可增强抗氧化系统酶活性，其增强作用与不同配比剂量密切相关。     

大鼠实验性腹膜炎自愈期间肾上腺皮质组织化学变化的研究

用成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，分为实验性腹膜炎组和空白对照组，实验组大鼠通过腹腔注射剂量为０．６５ｍｌ／ｋｇ的无菌松节油，制成大鼠急性腹膜炎模型；对照组大鼠未经任何处理。将动物于注射后１、３、５、７、１０ｄ处死，取其肾上腺做组织化学染色，注射后１、３、５ｄ，束状带和网状带细胞内脂滴和胆固醇的含量均降低，琥珀酸脱氢酶和３β－羟基类固醇脱氢酶的活性增强，这些变化以注射后３ｄ最明显并以束状带显著，５     

EGCG改善高胆固醇血症大鼠胆固醇合成及对SIRTI/FOXO1通路表达的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对高脂血症大鼠血脂、肝脂、胆固醇合成的作用,探讨SIRT-1/FoxO1通路的调节机制。方法建立高脂血症大鼠模型,同时给予EGCG,观察胆固醇合成,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量;苏木素-伊红染色(HE染色)观察肝脏组织学变化;生化检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)变化;Western blot和qRTPCR检测SIRTI/FOXO1通路相关蛋白表达。结果 EGCG 50mg/kg能明显降低高脂血症大鼠肝重和肝系数,降低血清TG、TC、LDL-C和FFA水平(P0.05),同时对血清HDL-C有一定的升高作用;EGCG可降低高脂血症引起的肝损伤,降低大鼠血清ALT和AST水平。模型组中SIRTI表达升高,FOXO1表达降低;EGCG可以激活SIRT1,促使FOXO1表达升高,其表达趋势与非诺贝特组一致。结论 EGCG可缓解高脂血症大鼠肝损伤,激活SIRT1,进而激活FoxO1蛋白,抑制肝脏胆固醇合成。     

仓鼠与大鼠脂代谢的比较研究

通过肝灌流方法比较研究了仓鼠与大鼠脂代谢的异同及仓鼠对高胆固醇饲料的反应。结果发现大鼠血浆VLDL中的apoB_(48)具有肝和肠两个来源,而仓鼠血浆VLDL的apoB_(48)则仅来源于肠。两种动物的肝新生VLDL进入血浆后,均发生载脂蛋白和脂质组分的转移或交换。仓鼠肝胆汁中胆固醇、胆汁酸和磷脂的相对浓度(分别为3.4±0.5mol%、78.9±1.8mol%和17.7±1.6mol%)不同于大鼠(P<0.05、P<0.01和P<0.05)而与人类相似。喂饲胆固醇可使仓鼠肝的胆固醇脂产率显著增加(由0.14±0.02增至0.57±0.12μg/g肝/分钟,P<0.001)而并不增加自胆道的排出。与大鼠相比,仓鼠似更适宜用于复制实验性动脉粥样硬化的动物模型。