卡巴胆碱原料药含量测定方法的改进

目的:改进卡巴胆碱原料中卡巴胆碱含量的测定方法。方法:用高氯酸滴定液(0.1 mol.L-1)进行滴定,用电位法指示滴定终点。结果:卡巴胆碱在0.10~0.20 g(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.78%(RSD=0.27%,n=6)。结论:该方法操作简单、专属性强、准确可靠,可用于卡巴胆碱原料的含量测定。     

卡巴胆碱对烫伤大鼠血流动力学的影响

目的 研究卡巴胆碱对烫伤休克大鼠血流动力学影响.方法 Wistar大鼠采用30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,随机分为对照组和实验组,测定不同时间点各组大鼠血流动力学指标:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP).结果 与对照组比较,实验组烫伤后15 min、1 h血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05),2 h、4 h后实验组可明显降低HR(P<0.05或<0.01),提升MAP、LVSP(P<0.05或<0.01),但对LVEDP无影响(P>0.05).结论 卡巴胆碱能改善烫伤休克大鼠血流动力学,有助于烫伤后休克及并发症的防治.     

卡巴胆碱对严重脓毒症患者细胞免疫功能的影响

摘要 目的研究卡巴胆碱对严重脓毒症患者CD＋14单核细胞人类白细胞抗原DR（HLA DR）的影响及临床意义。方法严重脓毒症患者100例,分为治疗组60例,对照组40例。治疗组在常规治疗基础上给予卡巴胆碱肌内注射,每次0.2 mg·kg－1,持续7 d,对照组常规治疗的同时给予安慰药。观察治疗前后CD＋14单核细胞HLA DR和T细胞亚群CD＋4、CD＋8百分率的变化。结果卡巴胆碱治疗后CD＋14单核细胞HLA DR及CD＋4、CD＋8细胞明显上升,分别为（36.30±13.14）%,（40.81±12.09）%,（31.14±3.63）%（均P＜0.05）。结论卡巴胆碱可以调节机体炎症反应状态,有助于改善严重脓毒症患者的免疫功能。     

水杨酸胆碱的合成

<正> 本文比较了两个合成水杨酸胆碱方法的优缺点,认为由水杨酸、三甲胺、环氧乙烷反应优于由水杨酸、胆碱直接反应。后者可在水溶液中进行,中间产物不必分离,操作简便,收率高,成本低,但环氧乙烷易燃易爆。通过小试对反应条件有几点体会:pH6.0～6.5、温度30～40℃,环氧乙烷与水杨酸的摩尔比应大于1。     

胆碱脂酸酯的合成

2-二甲氨基乙醇用相应的脂醯氯醯化后得到的叔胺再用碘甲烷季铵化,合成了一系列晶体的胆碱脂酸酯氢碘酸盐,其中并包括了两个不饱和脂酸酯.在这系列化合物中,短链的化合物对神经系统的作用与乙醯胆碱相仿,但长链化合物却抑制了乙醯胆碱的作用.致谢:本文大部分实验工作系在英国Birmingham 大学药理系所作,作者对A.C.Frazer教授的鼓励与协助致谢.     

卡巴胆碱对内毒素刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症细胞因子表达的影响

目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱在体外对内毒素(LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞表达炎症细胞因子的作用.方法:采集雄性Wistar大鼠腹腔巨噬细胞,经卡巴胆碱、烟碱或毒蕈碱预处理后,再给予LPS刺激,4 h后取细胞培养上清液,ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-10水平.结果:LPS刺激后TNF-α、IL-6和IL-10表达均显著增加.卡巴胆碱与烟碱能明显抑制TNF-α、IL-6表达的增加(P<0.01),卡巴胆碱的抑制作用有明显的量效关系,毒蕈碱的抑制作用则明显低于卡巴胆碱和烟碱(P<0.01).卡巴胆碱和烟碱对LPS刺激后的IL-10水平升高均无明显影响.结论:卡巴胆碱在体外LPS刺激腹腔巨噬细胞炎症模型中能抑制促炎细胞因子表达的增加而对抗炎细胞因子表达无明显作用,其作用与烟碱类似.     

抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法研究

目的研究抗肿瘤药物卡巴他赛的合成新方法。方法以10-脱乙酰基巴卡亭(10-DAB)和苯基异丝氨酸甲酯为原料,经过10-DAB的双甲基化、苯基异丝氨酸甲酯保护、酯解、酯化偶联、脱保护得到关键的中间体,最后再经Boc反应得到目标产物卡巴他赛。结果与结论以商品化的原料开始,共经7步反应得到卡巴他赛,总收率达到41.5%(以10-DAB计),纯度99%以上。部分中间体结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及HRMS表征。该合成路线操作简单、纯化方便、避免柱色谱分离,适合规模化生产。     

抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺优化研究

目的对丙卡巴肼的合成工艺进行优化。方法以对甲苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜回流得酰氯产物,再与异丙胺反应得N-异丙基对甲苯甲酰胺(3),化合物3经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴代生成化合物4;甲基肼的硫酸盐在甲酸作用下生成中间体5;4与5反应得到抗癌药物丙卡巴肼。结果与结论优化了丙卡巴肼的合成工艺,以5步反应、总收率45.9%、单步收率75%～90%合成目标化合物。所有化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。     

卡巴胆碱对急诊创伤后肠屏障功能障碍者心肌损伤的影响

目的 探讨卡巴胆碱对急诊创伤后肠屏障功能障碍患者心肌的保护作用.方法 选择70例急诊创伤后肠屏障功能障碍综合征的患者完全随机分为卡巴胆碱组（37例）和莫沙必利组（33例）,监测患者第1、7天外周血二胺氧化酶活性、嗜中性多形核粒细胞CD11b＋/CD18的表达率、左心室射血分数及肌酸激酶同工酶峰值,观察临床疗效.结果 治疗后7d,卡巴胆碱组有效26例（70.3％）,死亡7例（18.9％）;莫沙必利组有效15例（45.5％）,死亡13例（39.4％）.卡巴胆碱组有效率优于莫沙必利组,差异有统计学意义（Х^2=4.43,P＜ 0.05）.卡巴胆碱组治疗第1天血二胺氧化酶、CD11b＋和CD18分别为（4.8±0.5）kU/L、（30.6±3.6）％、（75.8±3.6）％,第7天分别为（3.2±0.5） kU/L、（14.9±2.2）％、（53.7±2.4）％;莫沙必利组治疗第1天血二胺氧化酶、CD11b＋和CD18分别为（4.7±0.3）kU/L、（31.1±2.9）％、（74.6±2.7）％,第7天分别为（3.9±0.5）kU/L、（28.9±1.6）％、（72.5±4.1）％,治疗第7天卡巴胆碱组患者血二胺氧化酶水平、嗜中性多形核粒细胞CD11b及CD18阳性表达率均低于入组第1天及莫沙必利组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.2组患者入组时肌酸激酶同工酶差异无统计学意义,而卡巴胆碱组肌酸激酶同工酶峰值明显低于莫沙必利组[（60±19） U/L比（79±18） U/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;2组患者入组时左心室射血分数差异无统计学意义,卡巴胆碱组左心室射血分数峰值高于莫沙必利组[（60±7）％比（55±7）％],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 卡巴胆碱通过降低急诊创伤后肠屏障功能障碍患者肠道缺血再灌注损伤、减少活性炎症介质释放、促进肠蠕动,从而减轻心肌损伤,保护远隔脏器-心脏的功能.     

卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体研究

目的在体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响,并研究其受体途径。方法采集大鼠腹腔巨噬细胞,先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素,15min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱,15min后再给予LPS刺激,4～6h后取细胞培养上清液,ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平。大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片,用高浓度烟碱和卡巴胆碱处理15min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt),在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片。结果卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放,对IL-10的释放无影响。阿托品预处理后,卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后,卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱(P<0.01)。激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后,FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱。结论卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用,此作用不能被阿托品阻断,可以被α-银环蛇毒素拮抗。表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似,都是通过N样胆碱能受体α7亚基实现的。     

由环氧乙烷合成氯化胆碱

氯化胆碱(Choline Chloride),化学名为2-羟乙基三甲基氯化铵。系维生素B族药物,主要用于治疗肝炎、肝硬化及脂肪肝等疾病。对禽畜可促进其发育生长及家禽产蛋,近年来广泛用作饲料添加剂。氯化胆碱若采用氯乙醇与沸点较低的三甲胺水溶液或乙醇溶液合成,在生产过程中逸出大量恶臭有毒的三甲胺,严重污染了环     

三水杨酸胆碱镁的合成

三水杨酸胆碱镁(Choline MagnesiumTrisalicylate,Ⅲ)系近年来国外较优良的水杨酸类解热镇痛药。据报道(Modern DrugEncyclopedia and Therapeutic Index 1981,16th ed,194),该药易溶于水,口服吸收迅     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠组织缺血和氧自由基损伤的保护作用

目的研究卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠肠组织缺血引起的脂质过氧化损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只。CLP后立即静脉注射CAR 10μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组)。用激光多普勒血流仪测定于CLP后6 h和12 h空肠黏膜血流量(IMBF);然后处死动物,取空肠组织,测定丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)和二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水率。结果CLP后6 h和12 h CAR组IMBF分别为(66±10)BFU和(56±9)BFU,显著高于CLP组[(46±10)BFU和(38±8)BFU](P<0.05)。CAR组空肠组织XOD活性和MDA含量显著低于CLP组,但DAO活性高于CLP组(P均<0.05)。CAR组空肠组织含水率也低于CLP组,6 h[(66.3±4.5)%vs(71.6±3.2)%]和12 h[(66.8±3.4)%vs(72.1±2.8)%]差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠小肠缺血、抑制氧自由基生成,减轻肠组织水肿和功能损害。     

氯化胆碱和CMP发酵合成CDP胆碱工艺的探索

本文介绍以氯化胆碱和CMP为原料,用啤酒酵母下脚直接合成CDP-胆碱;经对啤酒酵母下脚洗涤的各种处理,寻得一个最佳转化率的处理方法;正交表试验求CDP胆碱最佳发酵条件。     

抗胆碱药的合成设计方法

抗胆碱药物能和腿碱能神经介质乙酰胆碱竞争胆碱受体，对抗乙酰胆碱，表现出胆碱能神经功能被抑制等作用。由于胆碱受体在体内分布广泛，因而抗胆碱药产生的作用是多方面的，药理复杂。在临床上，往往产生很多不良的毒副作用，为了提高抗胆碱药的选择性，降低毒副作用，近年来国内外学者从各个角度设计出大量具有抗胆碱活性的药物，     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠脏器促炎因子水平及功能损害的影响

目的 研究卡巴胆碱(胆碱能受体激动剂)对脓毒症模型的抗炎和器官保护作用.方法 ♂大鼠128只,用盲肠结扎穿孔术,制备脓毒症模型.随机分为卡巴胆碱组和脓毒症组,分别静注卡巴胆碱10 μg·kg~(-1)或等量生理盐水.观察12,24 h病死率、肝、肾、心功能指标、促炎症因子水平和组织含水率.结果 卡巴胆碱组12,24 h病死率分别为25%,50%,显著低于脓毒症组的37.5%,75%.肝、肾、心组织促炎因子、一氧化氮含量、髓过氧化物活性以及脏器功能指标和组织含水量,卡巴胆碱组均显著低于脓毒症组.结论 卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠脏器功能,降低早期病死率,其机制可能与其抑制促炎症因子水平、减轻脏器组织炎症和水肿有关.     

抗胆碱药的合成设计方法

抗胆碱药物能和胆碱能神经介质乙酰胆碱竞争胆碱受体,对抗乙酸胆碱,表现出胆碱能神经功能被抑制等作用.由于胆碱受体在体内分布广泛,因而抗胆碱药产生的作用是     

卡巴胆碱联合膳食纤维对烫伤休克大鼠血浆内毒素和 D-乳酸的影响

目的：初步研究卡巴胆碱联合膳食纤维对烫伤大鼠肠屏障的作用。方法以30％TBSAⅢ°烫伤Wistar大鼠为动物实验模型,随机分为0贩．9％氯化钠溶液组（A组）、膳食纤维治疗组（B组）、卡巴胆碱治疗组（C组）、膳食纤维＋卡巴胆碱治疗组（ D组）,分别在伤后6、12、24、48、72 h活杀动物,另设正常组（ N组）,取小肠在光镜下观察其病理形态变化,取门静脉血测血浆微量内毒素的变化,取腹主动脉血测血浆D -乳酸的变化。结果各烫伤组大鼠肠组织受损程度,血浆内毒素、D-乳酸水平明显高于组（ P ＜0．05）,伤后12～24 h最显著,至72 h仍不能恢复;联合应用卡巴胆碱与膳食纤维,显著降低了血浆内毒素、D-乳酸水平（ P ＜0．05）。结论早期联用卡巴胆碱与膳食纤维对烫伤后大鼠肠屏障道有明显保护作用,一定程度上优于单用卡巴胆碱或膳食纤维的治疗效果。     

卡巴匹林钙的一锅烩合成工艺改进

用丙酮和热乙醇为溶剂,在室温下通入NH3短时间内可制成卡巴匹林钙。用R1值、IR和^1H－NMR对化合物结构进行表征。对影响反应的诸因素进行了优化。产率由74．6％提高到95．4％,反应时间由2h缩短至25min。