MiR-199b在恶性肿瘤中的研究进展

MiRNA是与基因表达有关的非编码进化保守的短RNA分子簇。越来越多的证据表明,在不同类型的癌症中,各种miRNA的表达均受到异常调节。MiR-199b是miRNAs中的重要成员之一,在调节与肿瘤细胞相关的包括增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移等多种生物学特征中起到不可或缺的作用。因此,miR-199b有望成为肿瘤诊断、治疗和预后的新型生物标志物。     

MiR-34b和miR-155在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:检测肺癌组织及癌旁正常组织中miR-34b和miR-155的表达水平及其与肺癌临床病理特征之间的关系。方法:收集50例非小细胞肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,运用 Real-time PCR检测 miR-34b和miR-155在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其表达与肺癌临床病理特征之间的关系。结果:Real-time PCR 检测显示在50例非小细胞肺癌组织中 miR-34b的表达显著低于癌旁正常肺组织(P=0.019),而miR-155的表达显著高于癌旁正常肺组织(P=0.000)。MiR-34b和miR-155的表达与淋巴结转移情况显著相关（P均＜0.05,miR-34b呈负相关,miR-155呈正相关）;与性别、年龄、病理类型及肿瘤分化程度无明显相关;miR-34b的表达与临床病理分期无显著相关,而miR-155表达与临床病理分期显著相关。结论:MiR-34b和miR-155的异常表达与非小细胞肺癌的发生发展相关,其可能成为肺癌的筛查、诊断及治疗的肿瘤标志物。     

荧光定量PCR检测脑胶质瘤中miR-125b

背景与目的:从分子水平研究胶质瘤,为临床提供可能的诊断和治疗靶基因已十分必要。本实验拟建立检测荧光定量PCR的方法,了解脑胶质瘤中miR-125b的表达水平及其与肿瘤恶性程度的关系。方法:从18例不同恶性程度胶质瘤组织和6例正常脑组织标本提取总的microRNA,然后通过反转录的方法得到c-DNA,再用带荧光探针的miR-125b引物进行荧光定量PCR检测,测出其CT值,通过2-△△CT的相对定量的方法对荧光定量PCR检测的CT值进行标准化,从而比较miR-125b在正常脑组织和胶质瘤中的表达情况。结果:正常脑组织相对表达量为1.0732±0.1225,胶质瘤II、III、IV分别为0.7914±0.06 752、0.53 92±0.08180、0.2497±0.05065,并且之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过荧光定量PCR技术测定miR-125b在脑胶质瘤中表达下调,且与脑胶质瘤恶性程度成负相关,为研究miR-125b表达水平下调的机制、表达水平和肿瘤预后的关系,为利用miR-125b对胶质瘤的诊断和个性化治疗打下基础。     

miR-21、miR-125b与舌鳞状细胞癌患者预后生存的关系

目的 研究miR-21、miR-125b与舌鳞状细胞癌患者预后生存的关系.方法 选取86例舌鳞状细胞癌患者手术切除的癌组织与对应的癌旁正常组织,分别测定其组织中miR-21、miR-125b表达量.患者随访半年,分析miR-21、miR125b表达与患者预后生存的关系.结果 舌鳞状细胞癌组织中miR-21、miR125...     

miR-302b在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨miR-302b在人非小细胞肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测65例非小细胞肺癌组织和52例癌旁组织miR-302b的表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果:miR-302b在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于癌旁组织（P<0.05）。与患者淋巴转移以及分化程度明显相关（P<0.05）。结论:miR-302b在非小细胞肺癌中低表达,提示其可能发挥抑癌基因的功能。     

miR-19a和miR-19b在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨miR-19a和miR-19b在骨肉瘤组织及配对瘤旁组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法：收集32对骨肉瘤和配对的瘤旁组织,运用实时荧光定量PCR（qPCR）检测骨肉瘤组织及其瘤旁组织中miR-19a和miR-19b的表达,分析其与骨肉瘤临床病理特征的相关性及其临床意义。结果：qPCR结果显示骨肉瘤组织中miR-19a和miR-19b的平均表达量较瘤旁组织中均明显上调（P均 < 0.05）。二者的表达水平呈正相关（r=0.685,P=0.000）。miR-19a和miR-19b的表达与骨肉瘤病理分级之间存在正相关（r=0.478,P=0.027）;miR-19a的表达与临床分期呈正相关（r=0.365,P=0.031）且与预后相关。Cox回归多因素分析发现miR-19a可作为骨肉瘤患者预后的影响因子（P=0.037）。结论：miR-19a和miR-19b在骨肉瘤中表达上调,在骨肉瘤的发生发展中可能发挥重要的作用,其中miR-19a可能作为骨肉瘤独立的预后标志物。     

血管内皮生长因子C在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的　观察具有介导淋巴管内皮细胞和淋巴管增殖的血管内皮生长因子C (VEGF C )在甲状腺癌组织中的表达 ,初步探讨甲状腺癌颈部淋巴结转移的机制。方法　采用免疫组织化学SP法 ,检测 3 5例甲状腺癌和 10例甲状腺瘤组织中VEGF C蛋白的表达 ,并与正常甲状腺组织进行对照研究。结果　在正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织中皆有VEGF C的表达 ,部分淋巴管内皮细胞也有表达。在甲状腺癌组织中VEGF C的表达显著高于正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织 ,表达强度与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF C通过介导淋巴管内皮细胞增生及淋巴管生成 ,有利于甲状腺癌颈部淋巴结转移的发生 ,VEGF C的检测有望成为预测甲状腺癌淋巴道转移的指标之一     

Survivin和Bcl-2蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:探讨survivin和Bcl-2蛋白在甲状腺癌发生发展中的作用及其临床意义.方法:用免疫组化ABC法对40例甲状腺癌组织进行survivin和Bcl-2蛋白的检测,并与20例正常甲状腺组织进行对照研究.结果:Survivin和Bcl-2在甲状腺癌组织中表达阳性率分别为67.5%、45%,而在正常甲状腺组织中未见survivin表达(P<0.05).Spearman相关分析表明survivin与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:Survivin和Bcl-2蛋白的表达与甲状腺癌的发生发展密切相关,联合检测survivin和Bcl-2蛋白有助于甲状腺肿瘤的诊断及预后评估.     

妊娠中期因子在甲状腺癌中的表达及其意义

目的 研究妊娠中期因子（MK）在甲状腺癌中的表达及其临床意义。方法 应用RT-PCR、原位杂交方法对50例人甲状腺癌组织、30例良性肿瘤组织、30例正常口腔组织进行了MKmRNA表达的研究。结果 RT-PCR分析显示MKmRNA在甲状腺癌组织表达量远高于良性肿瘤组织（P<0.01）。本实验中缩短型MK（tMK）仅表达于癌组织。 原位杂交结果显示MK的阳性产物位于癌细胞胞浆中;甲状腺癌组织中MK的表达率明显高于良性肿瘤组织（P<0.01）;转移组MK的表达率明显高于未转移组（P<0.01）。分类及分期观察,MK表达量随着甲状腺癌分期级别的递增呈上升趋势。结论 MKmRNA在甲状腺癌组织中高表达,并与疾病的恶性度密切相关;tMK可以作为恶性肿瘤标记物;检测MK对临床疾病诊治方案的确定具有参考价值。     

Clinical Significance of MiR-130b and MiR-125b as Biomarkers in Hepatocellular Carcinoma

Objective: This study aimed to assess the role of miR-130b and miR-125b expression in Hepatocellular Carcinoma (HCC) progression. Subjects and Methods: This study was carried out on 150 subjects classified into three groups: Group I, 50 healthy controls; Group II, 50 patients with liver cirrhosis; Group III, 50 patients with HCV related HCC. The controls were frequency matched based on age and sex with the other groups. All individuals were subjected to testing for liver function, alpha-fetoprotein (AFP), and viral markers. miR-130b and miR-125b were detected in plasma using a quantitative real-time RT-PCR. Results: miR-130b was significantly upregulated, whereas miR-125b was significantly downregulated in HCC patients compared with cirrhotic patients and healthy controls. There was a significant correlation between miR-130b and AFP and tumor size. Receiver operating curve (ROC) analyses suggested that plasma miR-130b had a significant diagnostic value for HCC with a sensitivity of 92% and a specificity of 77.5%.  A sensitivity of 85.5% and a specificity of 82.5% was observed for  miR-125b for HCC. Conclusion: Plasma miR-130b and miR-125b may play a role in disease progression and development of HCC and may act as potential biomarkers for the diagnosis of HCC.     

MiR-125b,miR-100 and miR-99a co-regulate vincristine resistance in childhood acute lymphoblastic leukemia

MicroRNA-125b (miR-125b), miR-99a and miR-100 are overexpressed in vincristine-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cellular viability of ETV6-RUNX1-positive Reh cells significantly increased in presence of 9 ng/mL vincristine upon co-expression of miR-125b/miR-99a (91 ± 4%), miR-125b/miR-100 (93 ± 5%) or miR-125b/miR-99a/miR-100 (82 ± 17%) compared with miR-125b-transduced cells (38 ± 13%, P < 0.05). Co-expression of these miRNAs resulted in downregulation of DNTT, NUCKS1, MALAT1, SNRPE, PNO1, SET, KIF5B, PRPS2, RPS11, RPL38 and RPL23A (fold-change 1.3–1.9, p < 0.05). Similarly, 7 out of these genes are lower expressed in vincristine-resistant ALL cells of children (p < 0.05). The concerted function of miR-125b in combination with miR-99a and/or miR-100 illustrates the complexity of vincristine-resistant pediatric ALL.     

微小RNA-133b在胃癌中的表达及意义

目的 研究miR-133b在胃癌细胞、正常胃黏膜上皮永生化细胞、胃癌组织及相应癌旁组织中的表达,探讨miRNA对胃癌发生发展的调控作用。方法 培养7种胃癌细胞株及正常胃黏膜上皮细胞,并收集56例胃癌患者癌组织及相应癌旁组织,提取细胞及组织中总的Small RNA,采用real-timePCR法检测miR-133b在胃癌细胞及组织中的表达,分析miR-133b的表达与细胞分化程度、临床病理特征的关系。结果 miR-133b在胃癌细胞及组织中均表达下调,差异具有统计学意义。miR-133b的低表达与细胞分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移显著相关。结论 miR-133b在胃癌细胞及胃癌组织中的表达明显下调,可能作为抑癌基因参与胃癌的发生、发展。     

存活素和CD44V6在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞凋亡抑制因子存活素（survivin）和黏附分子CD44V6在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用S-P免疫组织化学染色法，检测100例甲状腺癌和10例正常甲状腺组织中Survivin、CD44V6表达情况。结果Survivin在正常甲状腺组织中无表达，在70例甲状腺乳头状癌（PTC）及30例甲状腺滤泡癌（FTC）中阳性表达率分别为45．7％（32／70）、53．3％（16／30）；CD44V6在70例甲状腺乳头状癌及30例甲状腺滤泡癌中阳性表达率分别为50．0％（35／70）、66．7％（20／30），显著高于正常甲状腺组织；在甲状腺癌组织中Survivin表达与CD44V6表达具有显著相关性（7=0．386，P〈0．05），且两者表达与甲状腺癌的临床分期及有、无淋巴结转移显著相关。结论Survivin和CD44V6表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关，且呈协同效应。     

脑胶质瘤中miR-181b的表达及临床意义

背景与目的：miR-181b在多种肿瘤中表达异常,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。研究发现miR-181b在胶质瘤中具有起类似抑癌基因的作用．可作为胶质瘤的独立预后指标。本研究旨在进一步探讨恶性胶质瘤中miR-181b表达的临床意义及miR-181b对替莫唑胺化疗敏感性的影响。方法：收集不同病理级别胶质瘤标本,以荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达,分析其与胶质瘤病理分级及患者预后的关系：利用CCK-8细胞毒性实验检测患者恶性胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。并分析其与miR-181b表达的关系。结果：miR-181b在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织伊〈0．051．miR-181b的表达水平分别为：正常脑组织3．69±0．477,WH0I级2．56±0．354．WHOⅡ级0．81±0．222．WHOⅢ级0．42±0．130．WH0 Ⅳ级0．21±0．067。miR-181b表达低的患者中位生存期为370±37天．而miR-181b表达高的患者中位生存期为493±60天（P〈0．05）。在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与替莫唑胺的敏感性呈正相关（r=-0．576,P〈0．001）。结论：miR-181b在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理级别呈负相关．而与脑胶质瘤患者预后呈正相关．与高级别胶质瘤对替莫唑胺的敏感性呈正相关．     

Clinicopathologic and Diagnostic Significance of p53 Protein Expression in Papillary Thyroid Carcinoma

Background: p53 protein expression has been detected immunohistochemically in papillary thyroidcarcinoma(PTC). We investigated the relations between its expression and clinicopathologic features and itssignificance as a diagnostic marker. Materials and Methods: We compared and evaluated 93 patients in whomthyroidectomy with lymph node dissection had been performed to treat PTC for clinicopathologic significanceand 102 patients with 23 papillary thyroid overt carcinomas (POC), 57 papillary thyroid microcarcinomas(PMC),5 follicular adenomas (FA), 5 Hashimoto’s thyroiditis (HT) and 12 nodular hyperplasias (NH) for significanceas a diagnostic marker. Expression of p53 protein was evaluated immunohistochemically in sections of paraffinembeddedtissue. Results: Statistical analysis showed significantly different expression of p53 in PTC versusother benign thyroid lesions (BTL).The diagnostic sensitivity and specificity were 85.0% and 72.7%, respectively.Overexpression of p53 protein was observed in 44 of the 93 PTC cases (47.3%), but no significant correlationbetween p53 protein overexpression and clinicopathologic features (age, size, multiplicity, lymph node metastasis,extrathyroidal extension and vascular invasion) was noted. Conclusions: p53 is valuable to distinguish PTC fromother BTL, but there is no correlation between p53 protein overexpression and clinicopathologic features.     

MTA1 promotes the invasion and migration of non-small cell lung cancer cells by downregulating miR-125b

Background

The metastasis-associated gene 1 (MTA1) has been identified as one critical regulator of tumor metastasis. Previously, we identified miR-125b as a downregualted miRNA in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line upon MTA1 depletion. However, the role of miR-125b and MTA1 in the regulation of NSCLC metastasis remains unclear.

Methods

Stable MTA1 knockdown NSCLC cell lines 95D and SPC-A-1 were established by transfection with MTA1 shRNA. The effects of MTA1 depletion on the expression of miR-125b and cell migration and invasion were examined by real-time PCR, wound healing and matrigel invasion assay.

Results

MTA1 knockdown led to the upregulation of miR-125b level in NSCLC cells. Furthermore, MTA1 knockdown reduced while miR-125b inhibitor enhanced cell migration and invasion of NSCLC cells. Notably, miR-125b inhibitor antagonized MTA1 siRNA induced inhibition of cell migration and invasion.

Conclusion

MTA1 and miR-125b have antagonistic effects on the migration and invasion of NSCLC cells. The newly identified MTA1-miR-125b axis will help further elucidate the molecular mechanism of NSCLC progression and suggest that ectopic expression of miR-125b is a potentially new therapeutic regimen against NSCLC metastasis.     

外周血Tg mRNA的检测及诊断甲状腺癌的临床意义

目的：探讨检测外周血中甲状腺球蛋白mRNA对甲状腺癌的诊断价值。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术，对55例患者（39例甲状腺癌，7例甲状腺良性肿瘤，9例非甲状腺肿瘤）进行循环血中甲状腺球蛋白mRNA检测，39例甲状腺癌中34例乳头状癌，2例滤泡癌，3例髓样癌。结果：39例中12例发现Tg mRNA（31％），其中11例为乳头状癌，1例滤泡癌，7例甲状良性肿瘤和9例非甲状腺肿瘤未发现Tg mRNA 。40％颈淋巴结转移和100％远处转移的病例Tg mRNA阳性，而无转移的病例无论原发肿瘤切除与否Tg mRNA均阴性。结论：外周血中Tg mRNA可作为甲状腺癌的肿瘤标志物，特别对颈部或远处转移具有一定的临床诊断价值。