宫颈癌组织中Id-1、Ki-67蛋白的表达及意义

目的探讨宫颈癌组织中细胞分化抑制因子-1(Id-1)、细胞核增殖抗原(Ki-67)蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法对2014年1月-2016年12月北京市华府妇儿医院切除的宫颈癌组织48例(宫颈癌组)、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织50例(CIN组),及正常宫颈组织46例(对照组)中的Id-1、Ki-67蛋白表达进行检测,并分析两者与宫颈癌组患者临床病理特征的关系。结果宫颈癌组组织内Id-1、Ki-67蛋白的阳性表达率均高于其他两组(P0.05);CIN组组织内Id-1、Ki-67蛋白的阳性表达率高于对照组(P0.05)。宫颈癌组织中Id-1蛋白与Ki-67蛋白表达与FIGO分期、淋巴结转移有关(P0.05),与年龄、组织类型无关(P0.05)。Spearman相关分析显示,宫颈癌组织中Id-1蛋白、Ki-67蛋白表达水平呈正相关(R_s=0.442,P0.05)。结论宫颈癌组织中存在Id-1、Ki-6蛋白的异常高表达,其水平与FIGO分期、淋巴结转移有关,通过检测Id-1、Ki-6蛋白的表达利于检测宫颈癌组织的恶性转化与预后。     

联合检测血清VEGF、Ki67、PD-L1表达水平评估宫颈癌患者预后的价值

目的探讨联合检测血清VEGF、Ki67、PD-L1表达水平评估宫颈癌患者预后的价值。方法选取2010年1月-2013年1月武汉市汉阳医院收治的100例宫颈癌(宫颈癌组)、110例宫颈上皮内瘤变(CIN)(CIN组)及100例子宫良性病变女性(对照组)作为研究对象。采用ELISA法检测血清VEGF水平,免疫组化SP法检测宫颈组织中Ki67和PD-L1蛋白阳性率,分析联合检测三者表达水平评估宫颈癌预后的价值。结果 3组患者血清VEGF水平及宫颈组织Ki67、PD-L1蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义(均P0. 05)。宫颈癌组患者血清VEGF水平及宫颈组织Ki67蛋白阳性率均高于其余两组,宫颈癌组患者宫颈组织PD-L1蛋白阳性率高于对照组,CIN组患者血清VEGF水平及宫颈组织Ki67蛋白阳性率均高于对照组。血清VEGF水平、Ki67蛋白阳性率与宫颈癌临床分期、分化程度和淋巴结转移有关(均P0. 05); PD-L1蛋白阳性率与宫颈癌临床分期和淋巴结转移有关(均P0. 05)。100例宫颈癌患者5年生存率为48. 00%(48/100)。VEGF、Ki67及PD-L1是宫颈癌预后的独立影响因素。结论宫颈癌患者血清VEGF水平及宫颈组织Ki67、PD-L1蛋白阳性率显著上调,且三者的表达与宫颈癌预后相关,联合检测对评估预后有重要价值。     

宫颈病变组织中MEKK3和TRAIL表达的研究

目的研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MEKK3)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在宫颈病变组织中的表达及其相关性,分析其表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。方法利用组织芯片技术构建宫颈病变芯片,应用免疫组化En Vision法检测107例宫颈癌、86例宫颈上皮内瘤变(CIN)及35例慢性宫颈炎组织中MEKK3和TRAIL表达水平,同时随访3年以上宫颈癌患者44例,进行生存分析。结果 MEKK3在慢性宫颈炎、宫颈CIN和宫颈癌组织中阳性表达率逐渐升高(P<0.05);宫颈癌组织中TRAIL阳性表达率明显低于宫颈CIN和慢性宫颈炎组织(P<0.05);MEKK3阳性表达率在宫颈癌FIGO分期、浸润深度及淋巴结是否转移阳性率分别递增(均P<0.05),而与患者年龄、组织学类型及分级无关(均P>0.05);TRAIL阳性表达率与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与患者年龄、组织学类型、FIGO分期、浸润深度及淋巴结是否转移无关(均P>0.05);MEKK3和TRAIL表达呈负相关(P<0.05);Log-rank分析结果提示MEKK3表达与生存有关(P<0.05),而TRAIL表达与生存无关(P>0.05)。结论 MEKK3和TRAIL异常表达共同参与宫颈癌的发生发展过程,其阳性表达可作为宫颈癌早期诊断及评估生物学行为的分子标志物,MEKK3过表达预示宫颈癌患者不良预后。     

Ki67、PCNA、PTEN在宫颈上皮内瘤变和鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化检测90例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~CINⅢ)、28例宫颈鳞癌组织和22例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达。结果 Ki67、PCNA蛋白的表达强度从CINⅠ~CINⅢ组到SCC组逐渐增强,而PTEN蛋白表达下降,Ki67、PCNA表达呈正相关,Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达呈负相关(P0.05)。结论随着病变级别的升高(从CINⅠ-CINⅢ到SCC),Ki67、PCNA的表达是逐渐增强,而PTEN下降,提示它可能在宫颈癌的发展的过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标。     

宫颈鳞癌中EZH2和Ki67的表达及其临床病理意义

目的:探讨EZH2和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测40例宫颈鳞癌组织、10例CIN组织、10例正常宫颈组织中EZH2和Ki67的表达及其与临床病理特征的相关性,并探讨二者的相关性。结果:EZH2在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%,70.0%,92.5%。Ki67在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为10.0%,30.0%,95.0%。EZH2蛋白表达阳性率在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki67蛋白表达与临床特征均无关(P>0.05)。EZH2与Ki67表达间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中,EZH2和Ki67蛋白表达的阳性率均呈逐渐升高趋势,表明均参与了宫颈鳞癌的发生发展;二指标的无相关性,表明EZH2间接调节了癌细胞的增殖。     

宫颈癌中Plk1蛋白表达与疾病进展及患者远期生存率的关系

目的探讨宫颈癌组织中polo-like kinase 1(Plk 1)蛋白的表达与肿瘤发生发展、远期生存率的关系。方法选取80例宫颈癌组织标本(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤组织作为CIN组(40例)、正常宫颈组织标本40例(对照组),收集时间2011年1月-2012年12月,采用免疫组化染色检测3组标本中的Plk1蛋白表达情况,分析Plk1蛋白与宫颈癌发生发展、远期生存率的关系。结果宫颈癌组的Plk1蛋白阳性表达率(73.75%)显著高于CIN组(45.00%)、对照组(12.50%),差异具有统计学意义(P0.05);宫颈癌组的Plk1蛋白阳性表达与分化程度、国际妇产联盟(FIGO)分期、是否发生淋巴结转移、间质浸润程度、是否发生脉管浸润具有显著的统计学意义(P0.05);宫颈癌组的Plk1蛋白阳性表达与患者肿瘤直径、年龄的关系无统计学意义(P0.05);宫颈癌组的Plk1蛋白阳性表达患者的3年生存率76.27%与阴性表达组的85.71%差异无统计学意义(P0.05);宫颈癌组的Plk1蛋白阳性表达患者的5年生存率40.68%显著低于阴性表达组的66.67%,差异有统计学意义(P0.05)。结论与CIN组织和正常宫颈组织相比,Plk1蛋白在宫颈癌中表达程度显著上调,并且与肿瘤的进展、患者远期生存密切相关。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中P16~(INK4A)、Ki-67表达与HPV感染

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN)及宫颈癌组织中P16INK4A、Ki-67的表达及与HPV16/18感染的关系。方法:选取宫颈组织石蜡标本94例,包括慢性宫颈炎20例,CINⅠ13例,CINⅡ17例,CINⅢ20例和宫颈癌24例,用免疫组化法检测P16INK4A、Ki-67的表达及PCR技术检测HPV16/18型DNA。结果:①P16INK4A在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、53.8%、76.5%、95.0%、100.0%,CINⅢ组及宫颈癌组与其他各组比较,差异有统计学意义(P<0.05);②Ki-67在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、69.2%、88.2%、95.0%、91.7%,CIN组和宫颈癌组与慢性炎症组比较,差异有统计学意义;③HPV16/18主要感染高级别CIN及宫颈癌;④P16INK4A及Ki-67的表达强度与宫颈病变程度呈正相关,并且与HPV16/18型感染也呈正相关。结论:HPV16/18、P16INK4A、Ki-67与宫颈癌的发生、发展有一定关系。     

HPV阳性宫颈CIN患者联合检测Ki67、P16、INp63基因表达的临床价值

目的:探讨Ki67、P16联合抑癌基因P53基因家族的Np63检测对HPV阳性宫颈CIN的临床诊断价值。方法:选择2017年1月1日—2017年12月31日本院妇产科确诊的240例患者,根据HE染色病理诊断结果分为正常宫颈60例(正常宫颈组)、CIN Ⅰ级60例(LSIL组),CIN Ⅱ级30例、CIN Ⅲ级30例(HSIL组),早期宫颈鳞癌60例(宫颈癌组)。采用免疫组织化学染色的方法检测各组宫颈组织标本中P16、Ki67及INp63蛋白表达,判断检测方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,评价联合检测的诊断效能。结果 Ki67、P16、INp63的表达与宫颈病变级别均存在相关性,且阳性表达率随CIN级别的升高呈上升趋势(P0.001)。P16+Ki67并联检测的灵敏度95.6%,特异度83.4%;串联的灵敏度82.3%,特异度100.0%。P16+Ki67+INp63三者联合并联检测的灵敏度96.7%,特异度85.2%;串联灵敏度87.1%,特异度100.0%。结论:Ki67、P16、INp63在宫颈组织中的表达量,均可以反映宫颈CIN病变级别,而三者联合检测可以提高宫颈CIN诊断的灵敏度和特异度。     

T细胞亚群及Ki67在宫颈人乳头状瘤病毒感染进程中的变化及意义

目的 研究人乳头状瘤病毒(HPV)感染进程中,患者CD4+、CD8+T细胞亚群和Ki67的水平变化并探讨其临床意义.方法 2009年3月-2010年12月医院妇科进行宫颈活检的120例患者纳入研究,其中宫颈上皮肉瘤样病变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级以及宫颈鳞癌患者各30例,均为HPV阳性,此外选择同期就诊的30例慢性宫颈炎、HPV阴性患者作为对照组;采用流式细胞仪检测患者外周血的CD4+和CD8+T细胞,采用免疫组化的方法检测病变组织中Ki67的表达.结果 宫颈上皮肉瘤样病变CIN Ⅰ级外周血的CD4+T细胞水平为(562.8±74.5)、CINⅡ级为(446.1±73.5)、CINⅢ级为(315.7±62.4)、宫颈癌组为(235.2±39.9)个/μl,均显著低于对照组的(621.3±87.4)个/μl;并且随着HPV感染的进展,CD4+T细胞水平逐渐降低;CIN Ⅰ级外周血的CD8+T细胞水平为(578.3±77.9)、CINⅡ级为(642.8±82.9)、CINⅢ级为(712.3±85.5)和宫颈癌组(768.4±86.6)个/μl,均显著高于对照组;并且随着HPV感染的进展,CD8+T细胞水平逐渐升高;CIN Ⅰ级病变组织Ki67表达阳性率为20.0％、CINⅡ级为46.7％、CINⅢ级为73.3％和宫颈癌组93.3％,均显著高于对照组的3.3％;并且随着HPV感染的进展,Ki67表达阳性率逐渐升高.结论 HPV感染进程中伴随CD4+T细胞降低、CD8+T细胞以及Ki67升高,免疫功能的降低以及Ki67表达的上调,在宫颈HPV感染进程中起重要作用.     

宫颈癌转化生长因子-β1的表达及其临床意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测TGF-β1蛋白在50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和25例正常宫颈组织中的表达情况。结果:TGF-β1蛋白在宫颈癌组、CIN组和正常宫颈组中的阳性表达率分别为86%、44%、12%。宫颈癌组与CIN组、正常宫颈组比较差异均有统计学意义(P<0.01),CIN组与正常宫颈组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1与宫颈癌发生有关,为宫颈癌的治疗提供一种新的潜在的靶分子。     

基于Cox风险回归分析的相关因素对判断Ⅰa~Ⅱb期宫颈癌5年预后的临床价值

目的分析影响宫颈癌患者预后的相关因素,为临床诊治提供参考依据。方法选择2013年3月—2016年1月浙江中医药大学附属湖州中医院收治的宫颈癌患者80例,根据第3年生存状况分为复发组与未复发组,并进一步分析两组患者临床病理资料的差异性。建立单因素和多因素Cox模型,分析影响宫颈癌患者生存时间的独立风险因素。根据患者5年生存状况将其分为生存组、死亡组,并比较两组患者微血管密度(MVD)、血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子4(Tim-4)、程序性死亡配体-1(PD-L1)水平。结果复发组患者在宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织分级、颈管受累、淋巴结转移及宫旁浸润方面与未复发组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析结果显示,绝经状态、FIGO分期、颈管受累、宫旁浸润及淋巴结转移与宫颈癌患者预后具有相关性(均P<0.05);患者年龄、肿瘤大小、组织分级、肌层浸润、神经侵犯、术后放疗及术后化疗与宫颈癌患者预后无相关性(均P>0.05)。生存组MVD、SCC-Ag、MMP-9、Tim-4及PD-L1分别为:(49.87±9.33)个/mm²、(0.75±0.31)ng/ml、(810.34±177.7)ng/ml、(14.37±6.26)ng/ml及(3.91±1.35)%水平显著低于死亡组(58.58±10.13)个/mm²、(9.16±3.33)ng/ml、(929.14±193.06)ng/ml、(18.80±9.21)ng/ml及(10.02±3.66)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。FIGO分期、颈管受累、淋巴结转移、MVD、SCC-Ag、MMP-9、Tim-4及PD-L1水平均可独立影响宫颈癌患者生存时间。模型的验证结果与预测结果相似,且构建的风险模型的真实性和可靠性较高。结论FIGO分期、颈管受累、淋巴结转移、MVD、SCC-Ag、MMP-9、Tim-4及PD-L1水平均可作为宫颈癌患者生存时间的独立影响因素。     

CXCR4和CCR7趋化因子受体在宫颈癌中的表达

目的:探讨CXC族趋化因子受体4(CXCR4)和CC族趋化因子受体7(CCR7)在宫颈癌中的表达及意义。方法:选择2006年1月～2007年1月淮北市矿工总医院69例宫颈癌组织标本作为病例组,以20例正常宫颈组织作为观察组,应用免疫组织化学技术检测两组CXCR4和CCR7的表达,并分析不同临床病理特征中表达的差异。结果:观察组中CXCR4和CCR7的表达阳性率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),CXCR4表达与宫颈癌患者的淋巴结转移密切相关,CXCR4表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、组织病理类型、阴道浸润、子宫旁浸润无关。CCR7的表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论:宫颈癌中CXCR4和CCR7异常表达,二者在宫颈癌淋巴转移中发挥重要作用。     

水通道蛋白1在宫颈癌中的表达意义

目的:探讨AQP1在子宫颈癌中的表达及意义。方法:在子宫颈鳞状上皮癌变过程的不同阶段应用实时荧光定量RT-PCR检测AQP1 mRNA表达,应用Western blot、免疫荧光染色和免疫组化法研究AQP1蛋白的表达。结果:①早、晚期宫颈癌和正常宫颈组织中AQP1mRNA均有表达,差异无统计学意义(P>0.05)。②AQP1蛋白在正常宫颈和早、晚期子宫颈癌组织中均有表达,差异有统计学意义(P<0.05),呈现递增趋势,AQP1在正常宫颈、CINⅢ和宫颈癌中的微血管密度分别是37.51±14.62、56.05±27.51、92.84±34.93,3组间差异有统计学意义(P<0.05);通过宫颈癌临床病理资料分析发现,AQP1与宫颈癌患者临床分期、病理分级、肿瘤大小、浸润深度相关。结论:AQP1蛋白的表达上调可能是宫颈癌疾病高发以及侵袭力强的可能机制之一。     

VEGFR-3、podoplanin和CD34标记阳性脉管在宫颈癌中的表达及意义

目的:研究VEGFR-3、podoplanin和CD34标记的阳性脉管在宫颈癌组织中表达的特点,分析其与肿瘤临床病理特点之间的关系。方法:采用双标及单标免疫组化方法检测58例宫颈鳞癌组织VEGFR-3、podoplanin和CD34标记阳性脉管的密度。结果:癌灶边缘组织VEGFR-3和podoplanin阳性脉管密度显著高于癌组织(P<0.05),也显著高于对照组宫颈组织(P<0.05);癌灶边缘组织和癌组织CD34阳性脉管密度差异无统计学意义(P>0.05),均高于对照组宫颈组织(P<0.05)。Ⅱa期组癌灶边缘组织VEGFR-3、podoplanin和CD34阳性脉管密度分别为17.46±2.65、14.36±1.21、17.98±4.13显著高于Ⅰb期组的13.52±1.23、10.58±3.25、13.75±3.38(P<0.05);淋巴结转移组癌灶边缘组织VEGFR-3和podoplanin阳性脉管密度18.68±0.89和14.67±3.72显著高于无淋巴结转移组11.45±3.56和10.77±2.65(P<0.05),CD34阳性脉管密度在两组中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈癌VEGFR-3、podoplanin和CD34表达与肿瘤临床分期有关,癌灶边缘组织VEGFR-3和podoplanin高表达与淋巴结转移亦密切相关,podoplanin有望成为宫颈癌淋巴结转移预后的一种可靠标志物。     

P16、P15、Smad7及TGF-β1在宫颈癌中的表达及意义

目的:研究P16、P15、Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达,研究其在不同临床病理特征中的意义。方法:选取三峡大学医学院自2008年1月～2010年5月收集的76例宫颈癌标本作为实验组,以50例正常宫颈组织作为对照组,采用免疫组织化学技术,分别检测P16、P15、Smad7及TGF-β1在两组中的表达情况,以及在肿瘤不同临床病理特征之间的关系。结果:①P16及P15蛋白在宫颈癌组织中的表达率与正常宫颈组织中P16、P15的表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);②P16、P15蛋白的阳性表达率与宫颈组织的病理学分级具有相关性,P16、P15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率明显高于Ⅱ级和Ⅲ级;③Smad7、TGF-β1在宫颈癌组织中表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),同时Smad7、TGF-β1的表达与宫颈癌的临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:P16、P15、Smad7、TGF-β1的表达与宫颈癌的发生和进展有一定的相关性,其表达的降低或缺失在宫颈癌的发展过程中具有协同作用,检验P16、P15、Smad7、TGF-β1的表达可以作为判定宫颈癌危险程度的指标,为正确的评估宫颈癌患者的预后提供依据。     

Ki67、Survivin、P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义

目的:研究Ki67、Survivin、P16在宫颈癌和宫颈癌前病变中的表达及生物学意义和早期诊断价值。方法:对160例高危病人行阴道镜检并在镜下活检宫颈组织,采用免疫组织化学SP法检测Ki67、Survivin、P16,并结合临床病理特点分析。结果:160例患者中有96例宫颈炎、40例宫颈内瘤样变、24例宫颈癌,Ki67阳性表达率分别为45.83%、95.00%、100.00%;Survivin阳性表达率分别为25.00%、90.00%、100.00%;P16阳性表达率分别为12.50%、60.00%、100.00%。Ki67、Survivin、P163种蛋白在宫颈内瘤样变、宫颈癌中的表达与宫颈炎相比有显著性差异(P<0.0001);Survivin、P16与Ki67蛋白表达间存在正相关(r=0.599;P<0.01;r=0.540,P<0.01)。结论:Ki67、Survivin、P16联合检测可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

宫颈鳞状细胞癌组织中AngⅡ和AQP1的表达

目的:探讨宫颈鳞癌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、水通道蛋白1(AQP1)的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测46例宫颈浸润癌患者、11例原位癌患者和20例正常妇女宫颈组织中AngⅡ、AQP1蛋白的表达。结果:AngⅡ、AQP1蛋白在宫颈浸润癌组织中的阳性表达率分别为73.9%、71.7%,与正常宫颈组织和原位癌组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。AngⅡ和AQP1的表达量与宫颈浸润癌的FIGO分期、盆腔淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级、患者年龄无关(P>0.05);癌组织中AngⅡ与AQP1的表达具有正相关性(P<0.05)。结论:AngⅡ和AQP1可能与宫颈鳞癌的发生发展有关;AngⅡ和AQP1在宫颈鳞癌的发生发展中可能具有某种协同作用。     

血管内皮生长因子表达水平与宫颈癌患者预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与宫颈癌患者预后的关系.方法 以136例宫颈癌患者为研究对象,分别采用免疫组化法和酶联免疫法对其癌组织和血清中VEGF的表达水平进行半定量和定量检测.分析VEGF表达水平与宫颈癌临床病理特征及预后的相关性,并通过Cox风险回归模型明确VEGF表达水平与宫颈癌患者预后的独立相...