小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶表达及意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中的表达及临床意义。方法SLC患者82例为SCLC组,非SCLC(non-SCLC,NSCLC)患者77例为NSCLC组,良性肺疾病患者94例为对照组。采用电化学发光法检测3组血清ProGRP、NSE水平,分析血清ProGRP、NSE水平与SCLC患者临床病理特征的关系,ROC曲线分析血清ProGRP、NSE诊断SCLC的效能。结果SCLC组血清ProGRP[716.4(320.8,1 058.2)ng/L]、NSE[38.6(25.5,48.1)μg/L]水平均高于NSCLC组[37.4(33.5,45.8)ng/L、17.6(14.5,23.7)μg/L]和对照组[28.2(20.6,37.9)ng/L、13.4(11.2,17.5)μg/L](P0.05);NSCLC组血清ProGRP水平高于对照组(P0.05),NSE与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);SCLC组TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清ProGRP[847.6(457.8,1 146.7)、868.4(565.0,1 345.6)、939.0(675.7,1 414.8)ng/L]、NSE[47.6(24.5,79.8)、46.6(29.8,85.6)、74.2(45.5,86.4)μg/L]水平高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期[567.2(184.2,741.3)ng/L、34.6(23.4,40.7)μg/L]、无淋巴结转移[595.4(178.9,845.1)ng/L、29.5(22.7,45.1)μg/L]、无远处转移[586.9(98.6,847.6)ng/L、27.4(18.9,45.1)μg/L]者(P0.05);血清ProGRP以66.9ng/L为最佳截断值,诊断SCLC的AUC为0.950(95%CI:0.913~0.987,P0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为93.8%、87.8%、91.5%;血清NSE以23.5μg/L为最佳截断值,诊断SCLC的AUC为0.845(95%CI:0.783~0.907,P0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为84.1%、80.5%、87.2%;ProGRP与NSE联合诊断SCLC的AUC为0.978(95%CI:0.947~0.999,P0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为95.3%、95.1%、98.9%。结论 SCLC患者血清ProGRP、NSE水平均明显升高,且增高程度与TMM分期、淋巴结转移及远处转移有关,血清ProGRP、NSE在SCLC诊断中有较高价值,可作为诊断SCLC的分子标志物。     

KL-6在非小细胞肺癌术后辅助治疗性肺损伤中的诊断价值

  目的  探讨血清涎液化糖链抗原-6(kreb von den lungen-6，KL-6)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)术后辅助治疗性肺损伤中的诊断价值。  方法  回顾性收集2017年11月—2020年7月中国医科大学附属盛京医院诊治的NSCLC患者(包括术后采用辅助治疗者和仅手术者)资料，以药物诱导性肺损伤(drug induced lung injury, DILI)、放射性肺损伤(radiation induced lung injury, RILI)诊断共识为判断NSCLC术后辅助治疗性肺损伤的诊断标准，将NSCLC术后辅助治疗患者分为肺损伤组和无肺损伤组，仅手术者为NSCLC手术组；以年龄和性别匹配同期体检中心的健康成人为健康对照组。肺损伤组于肺损伤确诊当日，无肺损伤组于辅助治疗的第3~4个月，NSCLC手术组分别于术前、术后7~10 d，健康对照组于体检当日，空腹采集静脉血检测血清KL-6。比较各组血清KL-6差异，并以无肺损伤组为对照，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估血清KL-6诊断NSCLC术后辅助治疗性肺损伤的效能。  结果  共206例符合纳入和排除标准的患者入选本研究，其中肺损伤组51例，无肺损伤组52例，NSCLC手术组103例；健康对照组103例，基线资料均衡可比。血清KL-6水平由高至低依次为肺损伤组[512.40(322.30，819.20)kU/L]、NSCLC手术组(术前) [204.40(162.70，283.20)kU/L]、健康对照组[177.70(154.20，206.40)kU/L]、无肺损伤组[147.80(114.25，229.80)kU/L]和NSCLC手术组(术后) [143.80(111.90，247.80)kU/L]。除无肺损伤组与NSCLC手术组术后血清KL-6无统计学差异(P=0.879)外，其余两两比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)。ROC曲线分析显示，血清KL-6诊断NSCLC术后辅助治疗性肺损伤的曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.972(95%CI:0.948~0.997)，灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比分别为86.3%(95% CI:73.0%~94.1%)、96.2%(95% CI:86.2%~98.7%)、22.43(95% CI:5.74~87.69)、0.14(95% CI:0.07~0.28)，最佳诊断临界值为310.15 kU/L。  结论  NSCLC术后辅助治疗性肺损伤患者血清KL-6显著升高，其在NSCLC术后辅助治疗性肺损伤中具有较高的诊断价值，但仍需大样本前瞻性研究进一步验证。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值

目的 评估分析血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)对小细胞肺癌(SCLC)的临床诊断价值.方法 用化学发光法和电化学发光法检测2010年9月至2011年4月期间,青岛大学医学院附属医院46例初诊SCLC(局限期26例、广泛期20例)、51例非小细胞肺癌(NSCLC)、45例肺良性疾病患者及56名健康体检者血清ProGRP和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,以受试者工作特征( ROC)曲线确定ProGRP和NSE诊断SCLC的临界值及曲线下面积(ROC-AUC),评估2项指标诊断SCLC的敏感度和特异度.结果 健康对照组、肺良性疾病组、NSCLC组和SCLC组血清ProGRP水平分别为22.9(19.5～28.7)、23.7(20.0 ～ 27.8)、28.9(23.8 ～34.7)和370.9( 129.4 ～ 1951.6) ng/L;血清NSE水平分别为14.1(12.5～15.7)、13.3(10.3 ～ 15.3)、16.8(11.7 ～22.1)和39.9(16.1 ～93.9) μg/L;经非参数Kruskal-WallisH检验,各组间ProGRP和NSE的差异均有统计学意义(H值分别为92.116和55.481,P均＜0.001).局限期SCLC (LD-SCLC)组血清ProGRP[ 156.2(65.4～547.5) ng/L]也高于健康对照组、肺良性疾病组和NSCLC组(U值分别为57、70和144,P均＜0.001).广泛期SCLC (ED-SCLC)组血清ProGRP和NSE为[1933.1(325.9 ～4512.1) ng/L和61.0(35.4～115.5)μg/L],均高于LD-SCLC组ProGR和NSE[24.3(15.1～61.3) μg/L,U值分别为119和153,P均＜0.05].以健康组为对照,ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为34.0 ng/L和20.2μg/L,SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.96)较NSE(0.86)明显增高(Z=2.57,P＜0.05);ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC(0.96)与ProGRP单项检测(0.96)比较,差异无统计学意义(Z =0.21,P＞0.05).ProGRP的敏感度(89.1％)也高于NSE(71.7％,x2 =4.90,P＜0.05);其特异度(98.2％)与NSE比较的差异无统计学意义(96.4％,x2 =0.00,P＞0.05);ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较,差异无统计学意义(91.3％比89.1％,94.6％比98.2％,x2均为0.00,P＞0.05).以肺良性疾病组为对照,ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为49.5 ng/L和23.1 μg/L,SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.95)比NSE(0.87)明显升高(Z=1.99,P＜0.05);ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC (0.95)与ProGRP单项检测(0.95)比较,差异无统计学意义(Z=0.02,P＞ 0.05).ProGRP的敏感度(84.8％)也高于NSE(69.6％,x2=4.00,P＜ 0.05);其特异度(97.8％)与NSE比较,差异无统计学意义(97.8％,x2=0.50,P＞0.05);ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较,差异无统计学意义(87.0％比84.8％,95.6％比97.8％,x2均为0.00,P＞0.05).以NSCLC组为对照,ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为49.1 ng/L和23.0μg/L,SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.90)较NSE(0.76)明显升高(Z=2.90,P＜0.05);ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC(0.90)与ProGRP单项检测(0.90)比较,差异无统计学意义(Z=0.00,P＞0.05).ProGRP的敏感度(84.8％)也高于NSE(69.6％,x2 =4.00,P＜0.05),其特异度(96.1％)与NSE也明显升高(80.4％,x2=6.13,P＜0.05);ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较,差异无统计学意义(87.0％比84.8％,95.6％比96.1％,x2均为0.00,P＞0.05).结论 ProGRP用于诊断SCLC较好,其比NSE对SCLC有更高的辅助诊断价值.     

胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的临床应用价值

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)中的临床应用价值。方法采用ELISA法和电化学发光法检测34例SCLC,31例非小细胞肺癌(NSCLC),35例肺良性疾病,30例正常健康者血清ProGRP和NSE的值。采用ROC曲线比较两者的诊断水平。结果SCLC组血清ProGRP和NSE值显著高于其它对照组(P<0.01),广泛期(ED)NSE水平显著高于局限期(LD)(P<0.01),LD期ProGRP的升高幅度大于NSE,二者均值分别是正常人均值的10.3倍和3.1倍。ProGRP和NSE诊断SCLC的敏感性分别为73.5%和55.9%(P<0.01),特异性为94%和92%。ED期NSE的敏感性(75%)显著高于LD期(28.6%)(P<0.01)。血清ProGRP和NSE区分SCLC和NSCLC,LD和ED的ROC曲线下面积有显著性差异(P<0.01)。化疗前NSE水平正常的SCLC患者化疗后完全缓解的占66.67%,而NSE升高的化疗患者完全缓解的占21.1%(P<0.01)。结论ProGRP和NSE是有效的SCLC肿瘤标志物,ProGRP适用于SCLC的早期诊断,以及与NSCLC的鉴别诊断;NSE有助于SCLC的分期和评估化疗效果。将ProGRP和NSE联合检测,优势互补,在SCLC中有重要的临床应用价值。     

血清胃泌素前体释放肽片断31-98和神经元特异性烯醇化酶水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床意义

目的 探讨血清胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床应用价值.方法 将明确病理组织学分型的353例肺癌患者分为2组:小细胞肺癌(SCLC)组96例,非小细胞肺癌(NSCLC)组257例,并以90例肺部良性病变作为对照组,采用酶联免疫吸附实验对所有患者进行血清ProGRP及NSE检测,比较肺癌与肺部良性病变患者之间及不同病理组织学类型肺癌患者之间血清ProGRP、NSE水平其临床应用价值.结果 SCLC组、NSCLC组血清ProGRP、NSE水平均明显高于肺部良性病变组(P均<0.01);血清ProGRP单项检测诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7708、0.9444、0.7153和0.7111,血清NSE单项检测诊断SCILC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7604、0.8778、0.6382和0.6355;血清ProGRP+NSE联合检测(序列试验)诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7604、0.9667、0.7271和0.7221;血清ProGRP+NSE联合检测(平行试验)诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.8229、0.9000、0.7229和0.7209.血清ProGRP、NSE单项及联合检测诊断NSCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值均较低.结论 在SCLC的诊断中,血清ProGRP检测优于NSE,血清ProGRP+NSE联合检测(平行试验)及ProGRP+NSE联合检测(序列试验)优于血清ProGRP或NSE单项检测,血清Pro-GRP+NSE联合检测(平行试验)优于血清ProGRP+NSE联合检测(序列试验).血清ProGRP及NSE单项及联合检测对NSCLC的诊断价值不大.     

肺癌患者血清骨桥蛋白与解整合素-金属蛋白酶8表达及意义

目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与解整合素-金属蛋白酶8(disintegrin and metalloprotease8,ADAM8)水平变化及临床意义。方法小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者24例(SCLC组),非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者60例(NSCLC组),同期体检健康者20例(对照组),采用ELISA法检测3组血清OPN及ADAM8水平,分析血清OPN、ADAM8与NSCLC临床病理特征的关系;绘制ROC曲线分析血清OPN、ADAM8诊断SCLC和NSCLC的效能。结果血清OPN和ADAM8水平在NSCLC组[(36.86±11.00)μg/L、(2 695.99±568.86)ng/L]、SCLC组[(35.47±12.01)μg/L、(2 428.82±415.42)ng/L]均高于对照组[(25.45±10.71)μg/L、(1 737.29±594.36)ng/L](P0.05),NSCLC组与SCLC组比较差异无统计学意义(P0.05);NSCLC组血清OPN与ADAM8水平呈正相关(r=0.440,P=0.001),SCLC组、对照组血清OPN与ADAM8水平无线性相关(r=0.180,P=0.468;r=0.110,P=0.725);NSCLC组病理分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清OPN和ADAM8水平高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移者(P0.05);血清OPN为26.73μg/L时,诊断NSCLC的AUC为0.779(95%CI:0.618~0.940,P=0.002),灵敏度为86.7%,特异度为66.7%;血清ADAM8为1 673.76ng/L时,诊断NSCLC的AUC为0.869(95%CI:0.752~0.987,P0.001),灵敏度为100.0%,特异度为66.7%;血清OPN为24.50μg/L时,诊断SCLC的AUC为0.745(95%CI:0.559~0.932,P=0.025),灵敏度为88.9%,特异度为58.3%;血清ADAM8为1 783.50ng/L时,诊断SCLC的AUC为0.806(95%CI:0.627~0.984,P=0.005),灵敏度为94.4%,特异度为66.7%。结论血清OPN及ADAM8对NSCLC和SCLC的诊断有一定价值;血清OPN、ADAM8水平与NSCLC患者临床病理特征有关,可作为NSCLC病情监测和预后评估的指标。     

寄生虫感染致外周血嗜酸性粒细胞增多的临床特点

  目的  总结寄生虫感染患者外周血嗜酸性粒细胞的临床变化特点。  方法  北京协和医院2010年1月至2014年12月收治并明确诊断为寄生虫感染的患者87例, 收集其临床资料, 回顾性分析患者外周血嗜酸性粒细胞与感染寄生虫种类及临床受累系统的相关情况。  结果  87例寄生虫感染患者中, 33.3%(29/87)的患者外周血嗜酸性粒细胞绝对计数升高, 14.9%(13/87)的患者绝对计数明显升高(> 1.5×10⁹/L)。卫氏并殖吸虫(100%)、血吸虫(83.3%)及华支睾吸虫(57.1%)是引起外周血嗜酸性粒细胞比例升高的最常见三种寄生虫。呼吸系统和消化系统受累后出现外周血嗜酸性粒细胞比例升高最为常见, 出现嗜酸性粒细胞比例升高的患者分别占85.7%及50.0%, 出现嗜酸性粒细胞绝对计数明显升高的患者分别占28.6%及33.3%。  结论  寄生虫感染患者中, 出现外周血嗜酸性粒细胞升高的患者比例随感染寄生虫种类或主要受累脏器部位不同而有所不同。当遇到高嗜酸细胞血症患者时, 应注意寄生虫感染的鉴别诊断。     

血清ProGRP和NSE检测在小细胞肺癌诊断和放化疗监测中的价值

目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)临床诊断和化放疗监测中的意义。方法 分别对2015年9月～2018年1月期间,厦门市第二医院就诊的84例SCLC患者、77例非小细胞肺癌(NSCLC)患者、80例肺良性疾病患者及80例健康体检者的血清ProGRP和NSE进行化学发光法检测; 同时监测84例SCLC患者连续3个周期放化疗后的血清ProGRP和NSE水平变化,采用SPSS17.0进行统计学分析。结果 SCLC组患者的血清ProGRP和NSE浓度显著高于其它组(P<0.05)。血清ProGRP单独检测诊断SCLC,LD-SCLC和ED-SCLC的敏感度和特异度均优于血清NSE,两者联合诊断的敏感度最高。连续3个周期的放化疗后,在治疗有效组中SCLC患者血清ProGRP和NSE水平均有显著下降(P<0.05); 治疗稳定组患者无明显变化(P>0.05); 治疗无效组患者血清NSE无明显增高(P>0.05),但血清ProGRP治疗后较治疗前有显著增高(P<0.05)。结论 血清ProGRP和NSE均可用于SCLC患者的诊断和放化疗的疗效监测,其中两者联合检测可有效提高SCLC患者的诊断率,血清ProGRP更能反映患者放化疗的疗效。     

联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT在小细胞肺癌中的诊断和治疗监测的价值

目的: 探讨联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平在小细胞肺癌（SCLC）中的诊断和治疗监测的价值。方法：通过查询本院病案系统回顾性分析我院2021年5月至2022年12月期间收治的328例SCLC患者和300例同期在我院治疗的NSCLC患者及80例肺良性疾病的体检者， SCLC患者治疗前后采用电化学发光法测定血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT的浓度，采用受试者工作曲线(ROC)分析对SCLC的诊断效能。结果： SCLC患者血清ProGRP、NSE、和PCT水平显著高于良性疾病对照组和NSCLC组（P < 0.05）；SCLC组CYFRA21-1水平低于NSCLC组（P < 0.05）；III+IV期SCLC患者血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平显著高于I+II期SCLC患者（P < 0.05）；CR+PR组SCLC患者化疗后血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平显著低于化疗前（P< 0.05）；SD组SCLC患者化疗后血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平与化疗前间无差异（P>0.05）。PD组SCLC患者化疗四周期后ProGRP、NSE显著高于化疗前（P< 0.05），CYFRA21-1和PCT水平与化疗前间无差异（P>0.05）；联合检测 ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值高于单项检测。结论：联合检测ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平可提高SCLC患者诊断效能，监测 SCLC患者化疗前后 ProGRP、NSE、CYFRA21-1和PCT水平变化有助于患者化疗后疗效判断及预后评估。     

肾功能不全患者血清胃泌素释放肽前体水平升高

目的观察肾功能不全对血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)水平的影响。方法用化学发光法检测120例肾功能不全患者、40例肾功能正常患者、40例小细胞肺癌(SCLC)患者和56例体检健康者的血清ProGRP水平,用脲酶法和苦味酸法分别测定血清尿素(Urea)和肌酐(Cr)水平,并计算内生肌酐清除率(CCr)。结果肾功能不全患者组血清ProGRP水平高于肾功能正常患者组、健康人对照组(P<0.01),但低于SCLC组(P<0.01)。肾功能不全患者代偿期、失代偿期和衰竭期血清ProGRP水平差异有统计学意义(P<0.01)。肾功能不全患者血清ProGRP水平(Y,pg/mL)与血清Urea(X,mmol/L)呈正相关(Y=4.039X+14.220,r=0.629),与Cr水平(X,μmol/L)呈正相关(Y=0.134X+22.394,r=0.795)。结论肾功能不全患者血清ProGRP水平升高,用ProGRP辅助诊断SCLC时应排除肾功能不全。     

血清胃泌素前体释放肽片断31—98和神经元特异性烯醇化酶水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床意义

目的探讨血清胃泌素前体释放肽片断31-98（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床应用价值。方法将明确病理组织学分型的353例肺癌患者分为2组：小细胞肺癌（SCLC）组96例,非小细胞肺癌（NSCLC）组257例,并以90例肺部良性病变作为对照组,采用酶联免疫吸附实验对所有患者进行血清ProGRP及NSE检测,比较肺癌与肺部良性病变患者之间及不同病理组织学类型肺癌患者之间血清ProGRP、NSE水平其临床应用价值。结果SCLC组、NSCLC组血清ProGRP、NSE水平均明显高于肺部良性病变组（P均〈0．01）;血清ProGRP单项检测诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0．7708、0．9444、0．7153和0．7111,血清NSE单项检测诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0．7604、0．8778、0．6382和0．6355;血清ProGRP＋NSE联合检测（序列试验）诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0．7604、0．9667、0．7271和0．7221;血清ProGRP＋NSE联合检测（平行试验）诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0．8229、0．9000、0．7229和0．7209。血清ProGRP、NSE单项及联合检测诊断NSCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值均较低。结论在SCLC的诊断中,血清PmGRP检测优于NSE,血清ProGRP＋NSE联合检测（平行试验）及ProGRP＋NSE联合检测（序列试验）优于血清ProGRP或NSE单项检测,血清Pro—GRP＋NSE联合检测（平行试验）优于血清ProGRP＋NSE联合检测（序列试验）。血清ProGRP及NSE单项及联合检测对NSCLC的诊断价值不大。     

血清ProGRP、TPS及NSE在小细胞肺癌患者治疗监测中的应用

目的 分析评价血清ProGRP、TPS和NSE在SCLC患者临床诊断和疗效监测中的临床意义.方法 分别采用化学发光法、ELISA法和电化学发光法测定51例SCLC患者(SCLC组,局限期患者36例,广泛期患者15例)、60例肺良性疾病患者(良性疾病对照组)及60名健康人(健康对照组)血清ProGRP、TPS和NSE浓度;分析评价3项指标在SCLC患者治疗前、化疗第1周期和第2周期的变化.结果 局限期SCLC患者治疗前的血清ProGRP、TPS和NSE浓度分别为136.9(22.8～631.7)ng/L、78.2(56.4～114.6)U/L和28.1(20.9～46.1)μg/L;广泛期为1 106.6(41.2～2 161.1)ng/L、230.9(143.5～259.0)U/L和81.1(34.3～140.0)μgL;肺良性疾病组为19.7(9.5～29.1)ng/L、48.7(17.9～95.4)U/L和12.1(1.2～13.9)μg/L;健康对照组为20.3(10.7～30.6)ng/L、50.3(19.5～70.7)U/L和11.7(1.1～13.4)μg/L;经Kruskal-Wallis检验,3项指标在各组间的差异均有统计学意义(x2值分别为51.368、36.532和81.645,P均＜0.01);两个对照组分别与局限期SCLC比较,差异均有统计学意义(U值分别为491、827、609和476、831、585,P均＜0.05);两个对照组分别与广泛期SCLC比较,差异亦有统计学意义(U值分别为314、532、456和302、553、430,P均＜0.01).血清ProGRP诊断SCLC的ROC曲线AUC为0.832±0.029(95%CI:0.774～0.890),以37.7 ng/L为临界值时,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为71%(36/51)、97%(116/120)、90%(36/40)、89%(116/131)和67%.联合检测时,ProGRP+TPS+NSE、ProGRP+TPS、ProGRP+NSE和TPS+NSE组合的敏感度分别为92%、86%、92%和88%,特异度分别为77%、77%、92%和77%.经非参数Fridman检验,3项指标在不同治疗阶段的差异均有统计学意义(x2值分别为49.120、10.614和44.392,P均＜0.01).经过连续2个周期化疗后,血清ProGRP浓度持续降低,分别降低至68.0(18.6～158.4)和21.0(14.9～63.5)ng/L,与化疗前组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-4.889、-5.594,P均＜0.01);血清TPS在第1周期化疗结束后升高至105.2(54.1～181.2)U/L,但差异无统计学意义(Z=-1.248,P＞0.05),在第2周期化疗结束后明显降低至79.0(48.7～155.3)U/L,差异有统计学意义(Z=-2.484,P＜0.05);血清NSE在第1周期化疗后迅速降低至11.8(8.0～16.0)μg/L,差异有统计学意义(Z=-5.568,P＜0.01),第2周期化疗后降为10.6(9.0～12.7)μg/L,与第1化疗周期结束后相比,差异无统计学意义(Z=-1.851,P＞0.05).在2个周期化疗后,临床治疗有效的SCLC患者46例(CR 3例,PR 43例),其中3项指标的检测结果全部正常或仅有1项超过临界值的患者为38例(各19例),占83%;3项指标全部异常的患者2例,临床疗效评价均为PD;还有2例临床疗效评价为SD和1例未评价的患者均有2项指标结果异常.结论 血清ProGRP、TPS和NSE均为诊断和监测SCLC治疗疗效的较好的指标,尤其以ProGRP+NSE组合的临床诊断价值最高.联合应用3项指标,有助于SCLC患者的疗效监测和预后判断.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical significance of serum levels of ProGRP, TPS and NSE in diagnosis and therapy monitoring in small cell lung cancer patients. Methods The levels of serum ProGRP, TPS and NSE in 51 SCLC patients (SCLC group), 60 benign pulmonary disease patients (benign disease group ) and 60 healthy people (healthy group ) were determined using chemiluminescent immunoassay, ELISA and electrochemiluminescent immunoassay respectively. Blood samples were collected and detected prior to therapy, before the second course of chemotherapy and the third course of chemotherapy consecutively in all the 51 SCLC patients. Results The serum ProGRP, TPS and NSE concentrations prior to chemotherapy in limited stage SCLC (LSCLC) were 136. 9(22.8-631.7)ng/L, 78. 2(56.4-114.6) U/L and 28.1(20.9-46.1)μg/L, respectively; And in extensive stage SCLC patients (ESCLC) were 1 106.6(41.2-2161.1) ng/L, 230. 9( 143.5-259.0) U/L and 81.1 (34.3-140.0)μg/L, respectively. The serum concentrations of the 3 markers in benign disease group were 19. 7 ( 9. 5-29. 1 )ng/L, 48. 7 ( 17.9-95.4) U/L and 12. 1(1.2-13.9) μg/L; and in healthy group were 20.3(10.7-30.6) ng/L, 50.3(19.5-70.7) U/L and 11.7 (1.1-13.4)μg/L, respectively. The Kruskal-Wallis test showed significantly statistical difference in different groups of the 3 tumor markers, Chi-Square were 51. 368,36. 532 and 81. 645( P ＜0. 01 ). Significant statistically differences showed when the concentrations of the 3 marks of the 2 control group were compared with that of the LSCLC group ( U =491, 827, 609 and 476, 831, 585,respectively, P ＜ 0. 05 ). Differences were also statistically significant when the 2 control group compared with that of the ESCLC group ( U = 314,532,456 and 302,553,430, respectively, P ＜ 0. 01 ). The AUC of ProGRP was 0.832 +0.029(95% CI:0.774-0.890). When cutoff value of ProGRP set as 37.7 ng/L, the diagnostic sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and Youden's index were 71% (36/51), 97% (116/120), 90% (36/40), 89% ( 116/131 ) and 67%, respectively; show good detection performance. The sensitivity increased to 92%, 86%, 92% and 88%, when combination detection of ProGRP + TPS + NSE, ProGRP + TPS, ProGRP + NSE and TPS + NSE were used, and the specificities were 77%, 77% , 92% and 77% accordingly. The Fridman test showed significantly statistical difference in the 3 tumor markers at different stages of treatment, x2 were 49. 120, 10. 614 and 44. 392, P ＜0. 01. After the first chemotherapy course, all the tumor marker levels except TPS decreased significantly in comparison with the pretreatment concentrations. However, only ProGRP levels showed a progressive drop during the two consecutive courses of therapy, and the median concentrations were 68.0 ( 18. 6-158.4 ) and 21.0( 14. 9-63.5) ng/L (compared to the level before therapy,Z=-4. 889 and -5. 594, P ＜0. 01 ). The median of serum TPS increased slightly to 105.2 (54. 1-181.2 ) U/L after the first chemotherapy course (Z=-1.248, P＞0.05), and decreased significantly to 79.0(48.7-155.3) U/L after the second chemotherapy course (Z=-2.484, P＜0. 05 ). As to the NSE, the median concentration decreased to 11.8(8.0-16.0)μg/L after the first chemotherapy course ( Z= - 5. 568, P ＜ 0. 01 ). However, the median was 10. 6(9.0-12.7)μg/L, which showed no significant decrease after the second chemotherapy course (Z=-1.851, P＞0.05).Forty-six SCLC patients evaluated as clinical remission ( 3 CR and 43 PR) after the second chemotherapy course, among them there were 38 patients (83%) with normal serum ProGRP, TPS and NSE level ( 19 patients) or with only 1 abnormal tumor level ( 19 patients). There were only 2 patients with all abnormal serum ProGRP, TPS and NSE level, and both patients were evaluated as clinical PD. Two patients with 2 abnormal tumors results were classified as SD, the only 1 patient without therapy evaluation also had 2 abnormal tumor marker results. Conclusions The serum ProGRP, TPS and NSE are valuable tumor markers for diagnosis and treat monitoring of SCLC, particularly the ProGRP + NSE shows the highest clinical value. Combing detection of the 3 tumor markers are valuable for therapy monitoring and prognosis in SCLC patients.     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

血清和支气管肺泡灌洗液胃泌素前体释放肽片断31-98水平与小细胞肺癌不同病理分期的关系及其临床意义

目的 探讨血清和支气管肺泡灌洗液胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)水平与小细胞肺癌(SCLC)不同TNM分期的关系及其临床意义.方法 将明确痛理组织学分型的96例SCLC患者分为3组:Ⅰ～Ⅱ期SCLC(Ⅰ～Ⅱ期)组30例,Ⅲ期SCLC(Ⅲ期)组31例,Ⅳ期SCLC(Ⅳ期)组35例,并以90例确诊的肺部良性病变患者做为对照组.采用酶联免疫吸附实验对所有患者进行血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP检测,同时以神经元特异性烯醇化酶(NSE)做对比研究,比较血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP水平与SCLC不同TNM分期的关系.结果 Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组和对照组血清、支气管肺泡灌洗液ProGRP水平分别为(295.33±118.56)μs/mol与(516.67±208.45)μg/mol、(421.13±196.66)μg/mol与(1170.55±414.65)μg/mol、(758.76±326.19)μg/mol与(1739.12±696.08)μg/mol和(29.68±16.32)μg/mol与(49.23±22.50)μg/mol(P均＜0.01);各组血清、支气管肺泡灌洗液NSE水平分别为(10.36±6.76)mg/mol与(16.66±11.62)mg/mol、(24.19±10.88)mg/mol与(45.47±20.74)mg/mol、(35.76±17.30)mg/mol与(65.18±29.87)mg/mol和(9.70±5.28)mg/mol与(9.70±5.28)mg/mol(P均＜0.01).血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE水平,Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组明显高于对照组(P均＜0.01).各组血清ProGRP检测阳性率分别为60.00%、70.97%、82.86%、6.67%(P均＜0.01),支气管肺泡灌洗液ProGRP检测阳性率分别为63.33%、74.19%、85.71%、4.44%(P均＜0.01);血清NSE检测阳性率分别为23.33%、67.74%、80.00%、22.22%(P均＜0.01),支气管肺泡灌洗液NSE检测阳性率分别为26.67%、70.97%、82.86%、26.67%(P均＜0.01);Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE检测阳性率均高于血清检测,且均随其分期级别提升而增高;但Ⅲ期组和Ⅳ期组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP及NSE检测对SCLC的诊断与TNM分期均有较大的临床价值;对不同TNM分期SCLC的诊断,支气管肺泡灌洗液ProGRP和NSE检测优于血清检测;对SCLC的早期诊断血清和支气管肺泡灌洗液ProGRP检测优于NSE.     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断以及化疗效评估中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测210例健康人、200例肺部良性疾病患者、260例NSCLC患者和182例SCLC患者化疗前后血清中ProGRP水平。结果 SCLC患者血清中ProGRP水平明显高于NSCLC组、健康对照组和肺部良性疾病组(P0.01)。ProGRP对SCLC检测的敏感性为56.3%,特异性为92.6%;SCLC患者经过2个周期化疗后,ProGRP水平明显低于化疗前(P0.01)。结论肿瘤标志物ProGRP对于SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及化疗效评估有非常重要的临床指导意义。     

评价CYFRA21—1、NSE和CEA对非小细胞肺癌的诊断价值

目的评价血清CYFRA21—1、NSE和CEA对非小细胞肺癌（NSCLC）辅助诊断的价值。方法检测178例NSCLC患者,98例良性肺疾病（BED）患者和166例健康人血清中CYFRA21—1、NSE和CEA的浓度,CEA采用微粒子酶联免疫化学发光法,NSE和CYFRA21—1采用电化学发光法。结果三项血清肿瘤标志物（TM）在NSCLC中水平显著高于健康人和BLD患者。以健康人为对照组,特异性95％时,cutoff值分别为CYFRA21—12．23μg/L,CEA3．98μg／L,NSE20．39μg／L。对NSCLC诊断灵敏度分别为CYFRA21-1 63．5％,CEA47．8％,NSE29．2％;以良性肺疾病为对照组,特异性95％时,cutoff值分别为CYFEA21-1 3．26pg／L,CEA5．51μg／L,NSE26．14μg／L。对NSCLC灵敏度分别为CYFRA21—1 48．9％,CEA39．3％,NSE16．3％。CYFRA21—1对鳞癌的诊断灵敏度最高（66．2％）,CEA对腺癌的诊断灵敏度最高（53．3％）,NSE在非小细胞肺癌中也有一定的阳性率（13．0％-20．3％）。ROC曲线证实CYFRA21-1对良性肺疾病与非小细胞肺癌鉴别诊断价值最高。结论CYFRA21-1是诊断NSCIE尤其是鳞癌最有价值的TM,CEA对腺癌的诊断价值最高,CYFRA21—1和CEA联合显著提高NSCLC的诊断灵敏度。NSE对NSCLC的诊断价值较小。     

ProGRP: a new biomarker for small cell lung cancer

Progastrin-releasing peptide (ProGRP) is a recently identified biomarker of small cell lung cancer (SCLC), a disorder of neuroendocrine tissue differentiation. The upper normal limit of ProGRP in the circulation is 50 pg/ml. Impaired glomerular filtration tends to increase circulating levels and confound the tumor marker significance of modestly elevated values. Excluding patients with renal failure, circulating levels did not exceed 80 pg/ml in benign disease (3% of cases in excess of the upper normal limit) or 120 pg/ml in malignancy other than lung cancer and neuroendocrine tumors (5% of cases in excess of the upper limit). ProGRP serum levels are clearly related to the lung cancer histological type with significantly higher levels observed in SCLC than in nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Circulating ProGRP in excess of 120 mg/ml was found in only 4% of cases of NSCLC with another 22% presenting with modestly elevated levels in excess of the upper normal limit. By contrast, abnormal ProGRP results are found in 60-70% and in 75-90% of SCLC patients with local and extensive disease, respectively. ProGRP is a more sensitive biomarker than is neuron-specific enolase (NSE) for SCLC, but thus far has not been found in multivariate analysis to have independent prognostic significance. Preliminary studies suggest ProGRP will have utility in conjunction with NSE in monitoring the therapy of established SCLC.     

血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的临床价值

目的探讨胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断和治疗监测中的价值。方法检测96例SCLC患者(SCLC组,其中局限期74例、广泛期22例)、63例非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NSCLC组)和76名体检健康者(正常对照组)的血清Pro-GRP、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。96例SCLC患者中有86例患者完成1个疗程的化疗。结果 SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于正常对照组和NSCLC组(P<0.001)。SCLC组和NSCLC组血清SCC-Ag水平高于正常对照组(P<0.001)。NSCLC组血清CEA、CYFRA21-1水平均高于正常对照组和SCLC组(P<0.001)。广泛期SCLC患者血清Pro-GRP水平高于局限期SCLC患者(P<0.01)。SCLC患者化疗后血清Pro-GRP、NSE水平低于化疗前(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,Pro-GRP和NSE诊断SCLC的曲线下面积(AUC)分别为0.960、0.849,最佳临界值分别为76.31ng/L、13.87ng/mL,敏感性分别为84.5%、77.6%,特异性分别为98.6%、79.5%。结论 Pro-GRP在SCLC的诊断、临床分期和治疗监测中均有一定的价值。