儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与精神分裂症关联分析

目的探测中国汉族人儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因第108位密码子由缬氨酸到甲硫氨酸突变的多态性与精神分裂症的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测309例精神分裂症患者(患者组)和367名正常人(对照组)的COMT基因多态性.结果 (1)患者组COMT等位基因A频率(23.78%)低于对照组( 30.93% ),等位基因G频率(76.22%)高于对照组(69.07%),差异均有非常显著性(P=0.003).按性别比较,等位基因A和G频率在两组男性之间的差异均具显著性(P=0.02),而两组女性间的差异则不具显著性(P=0.073).(2)COMT基因A/A基因型频率两组的差异无统计学意义(P=1.000,P=0.815).患者组及其男性和女性的A/G基因型频率(分别为39.80%、40.75%和39.35%)均低于对照组(分别为53.68%、55.76%和51.98%);P=0.000, P=0.006,P=0.018.患者组及其男性和女性的G/G基因型频率(分别为56.32%、57.15%和55.48%)均高于对照组(分别为42.23%、41.21%和43.07%);P=0.000、P=0.004和P=0.020.结论该结果提示,在我们研究的样本中COMT108Met多态性与精神分裂症关联.所以,不能排除中国汉人22号染色体存在精神分裂症易患性基因的可能性.     

儿茶酚-○-甲基转移酶基因多态性与精神分裂症发病特点的关系

目的:在中国汉族人群中寻找儿茶酚-O-甲基转移酶(catecholamine-O-methyl transferase, COMT)基因Val158Met多态性与精神分裂症发病特点之间的关系. 方法:使用病例-对照研究方法,对符合诊断标准的476名精神分裂症患者/207名正常对照就COMT基因Val158Met多态性进行检测并进行关联分析.结果: (1)非慢性患者的Val158Val基因型Val158等位基因分布频率显著高于对照组,对年龄、性别等调整后结果仍然成立; (2) 早发病组(25岁前起病)患者杂合子(Val158Met)及等位基因Met158分布频率显著高于晚发病组(P<0.05).结论:COMT基因可能与精神分裂症或某些临床特点存在关联.     

重性抑郁症共病焦虑障碍与重性抑郁症的儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性研究

目的探讨重性抑郁症共病焦虑障碍患者与重性抑郁症患者儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性的差异.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测15例重性抑郁症共病焦虑障碍患者(研究组)和15例单纯诊断为重性抑郁症患者(对照组)的COMT基因多态性.结果研究组患者与对照组患者相比,无论是等位基因A、等位基因G频率还是基因型A/A、A/G及G/G频率均无显著差异;只是在等位基因A频率上,研究组的男性患者(22.22%)显著高于对照组的男性患者(5.56%).结论抑郁与焦虑共病的基因多态性研究值得进一步深入研究.     

重性抑郁症共病焦虑障碍与重性抑郁症的儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性研究

目的：探讨重性抑郁症共病焦虑障碍患者与重性抑郁症患者儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性的差异。方法：应用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术，检测15例重性抑郁症共病焦虑障碍患者（研究组）和15例单纯诊断为重性抑郁症患者（对照组）的COMT基因多态性。结果：研究组患者与对照组患者相比，无论是等位基因A、等位基因G频率还是基因型A／A、A／G及G／G频率均无显著差异；只是在等位基因A频率上，研究组的男性患者（22．22％）显著高于对照组的男性患者（5．56％）。结论：抑郁与焦虑共病的基因多态性研究值得进一步深入研究。     

儿茶酚—O—甲基转移酶基因多态性与精神分裂症发病特点的关系

目的：在中国汉族人群中寻找儿茶酚－O－甲基转移酶（catecholamine-O-methyl transferase,COMT)基因Vall58Met多态性与精神分裂症发病之间的关系。方法：使用病例－对照研究方法，对符合诊断标准的476名精神分裂症患者／207名正常对照就COMT基因Val158Met多态性进行检测并进行关联分析。结论：（1）非慢性患者的Val158Val基因型Val158等基因分布频率显著高于对照组，对年龄，性别等调整后结果仍然成立；（2）早发病组（25岁前起病）患者杂合子（Val158Met)及等位基因Met158分布频率显著高于晚发病组（P＜0．05）。结论：COMT基因可能与精神分裂症或某些临床特点存在关联。     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的探讨广东地区汉族人群中儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因Val158/108M et多态性与抗精神病药物所致迟发性运动障碍(TD)及其严重程度的关系。方法采用病例-对照研究。检测87例伴有TD和92例无TD的精神分裂症患者COMT基因Val158M et多态性分布,采用异常不自主运动量表(AIMS)评定TD的严重程度。比较两组间基因型和等位基因频率的差异,并分析该多态性与TD严重程度的关系。结果COMT基因型(Val/Val,Val/M et,M et/M et)频率在TD组(0.40,0.49,0.10)与非TD组(0.53,0.36,0.11)之间差异无显著性(P>0.05);等位基因(Val,M et)频率在两组间(TD组0.65,0.35,非TD组0.71,0.29)差异无显著性(P>0.05);不同基因型的男性TD患者的AIMS总分差异存在显著性(P=0.011),M et/M et纯合子的AIMS总分[(9.16±4.60)分]显著高于Val/Val纯合子和Val/M et杂合子[(6.73±2.19)分,(5.84±1.89)分]。结论COMT基因Val158M et多态性与迟发性运动障碍易感性之间不存在关联,但可能与男性TD患者的症状严重程度相关。     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的 探讨广东地区汉族人群中儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因Val158/108Met多态性与抗精神病药物所致迟发性运动障碍(TD)及其严重程度的关系.方法 采用病例-对照研究.检测87例伴有TD和92例无TD的精神分裂症患者COMT基因Val158Met多态性分布,采用异常不自主运动量表(AIMS)评定TD的严重程度.比较两组间基因型和等位基因频率的差异,并分析该多态性与TD严重程度的关系.结果 COMT基因型(Val/Val,VaL/Met,Met/Met)频率在TD组(0.40,0.49,0.10)与非TD组(0.53,0.36,0.11)之间差异无显著性(P＞0.05);等位基因(Val,Met)频率在两组间(TD组0.65,0.35,非TD组0.71,0.29)差异无显著性(P＞0.05);不同基因型的男性TD患者的AIMS总分差异存在显著性(P=0.011),Met/Met纯合子的AIMS总分[(9.16±4.60)分]显著高于Val/Val纯合子和Val/Met杂合子[(6.73±2.19)分,(5.84±1.89)分].结论 COMT基因Val158Met多态性与迟发性运动障碍易感性之间不存在关联,但可能与男性TD患者的症状严重程度相关.     

抽动秽语综合征与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性的关联研究

目的 探讨抽动秽语综合征(GTS)与儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性的关系.方法 采用扩增阻碍突变系统(ARMS)聚合酶链反应等位基因分型技术,对112例GTS患者(全部GTS 组)、其中的54例单纯GTS患者(单纯GTS组)和48例GTS合并注意缺陷多动障碍(ADHD)患者(GTS+ADHD组)、71例正常对照组COMT基因val158met多态位点进行研究,分析该位点与GTS疾病的关联及该位点阳性关联对GTS发病年龄的影响.结果 全部GTS组和单纯GTS组的COMT基因val158met位点基因型频率(χ2=0.56,P=0.756;χ2=1.05,P=0.600)和等位基因频率(χ2=0.18,P=0.669;0=0.29,P=0.593)分别与对照组相比,均差异无统计学意义(P＞0.05).而GTS+ADHD组和对照组相比,两组间val158met位点基因型频率(χ2=6.35,P=0.041)和等位基因频率(χ2=5.49,P=0.019)的差异有统计学意义(P＜0.05).GTS+ADHD组携带val158met位点的val/val基因型的36例患者GTS平均发病年龄(6.80±1.54)岁,早子不携带val/val基因型的12例患者平均发病年龄(8.04±1.54)岁,差异有统计学意义(P=0.016).结论 COMT基因val158met多态位点与共患注意缺陷多动障碍的GTS亚型的发生可能存在关联,val/val基因型可能与该亚型患者GTS发病年龄早有关.     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与抑郁症症状表型的关联性研究

目的探讨中国汉族儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性与抑郁症及症状表型的相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）及聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）方法,检测抑郁症患者（患者组）和健康志愿者（对照组）COMT基因多态性分布。采用24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD24）评定患者组的症状表型。结果COMT等位基因与基因型频率在患者组和对照组内均有显著性差异（χ^2检验,P均〈0.01）,在两组间无显著性差异（χ^2检验,P均〉0.05）;患者组COMT等位基因、基因型在HAMD24认知障碍因子分上均有显著性差异（F检验,P均〈0.05）;患者组基因型A/A与认知障碍（r=-0.210,P=0.036）、绝望感（r=-0.331,P=0.001）均呈负相关;等位基因A与绝望感呈负相关（r=-0.220,P=0.028）;等位基因G与认知障碍（r=0.210,P=0.036）、绝望感（r=0.331,P=0.001）均呈正相关。结论提示COMT基因多态性与抑郁症症状表型可能相关。     

COMT基因多态性与精神分裂症的相关性

目的 :探讨儿茶酚氧位甲基转移酶 ( COMT)基因多态性与精神分裂症的相关性。方法 :采用限制性片段长度多态性 ( RFLP)分析方法 ,对 1 1 6个中国吉林省汉族精神分裂症核心家庭进行以家族为基础的关联研究 ,检测 COMT位点的两个单个核苷酸多态性 ( SNP1和 SNP2 )与精神分裂症的相关性。结果 :COMT位点的 2个 SNPs传递与未传递等位基因频率分布的差异无显著性 ,但 SNP1位点与精神分裂症阳性症状的关系妄想综合征密切相关。结论 :不支持 COMT基因在精神分裂症遗传风险上起重要作用     

胱硫醚-β-合成酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS) 基因T833C、G919A多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术,对93例精神分裂症患者(病例组)和102例正常对照者(对照组)的CBS基因多态性进行检测.结果 ⑴所有受检者均未发现CBS基因T833C、G919A多态性,但在下游8-9内含子33bp处检测到G→A突变;病例组见G/A杂合和A/A纯合,对照组仅见G/A杂合.⑵病例组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(P>0.05),但病例组A等位基因频率(8.07%)高于对照组(3.43%)(χ2=3.92,P=0.048,OR=2.47,95%CI=1.01～6.05).⑶各临床亚组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(均P>0.05),但阳性组和晚发组A等位基因频率(8.70%,8.93%)高于对照组(3.43%) (χ2=4.35,P=0.037,OR=2.68,95%CI=1.06～6.77;χ2=4.29,P=0.038,OR=2.76,95%CI=1.06～6.43).结论 CBS基因T833C、G919A突变很低,可能与精神分裂症无关;CBS基因8-9内含子33bp处G→A突变可能是晚发、阳性型精神分裂症的风险因子之一.     

突触小体相关蛋白-25基因多态性与精神分裂症相关研究

目的 研究突触小体相关蛋白-25(SNAP-25)基因3端翻译区单核苷酸多态性(SNP)位点rs8636与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性技术,检测300例精神分裂症患者(患者组)和300例正常对照(对照组)的基因型及基因频率.分析SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关性.结果 ①患者组与对照组rs8636多态性位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(X~2=2.69,v=1,P＞0.05;X~2=2.52,v=1,P＞0.05).②患者组与对照组SNAP-25基因rs8636多态性位点的基因型和等位基因频率的总体分布差异有统计学意义(X~2=6.454,P＜0.05;X~2=7.033,P＜0.05);③患者组C/C基因型频率(65.0%)和C等位基因频率(79.7%)高于对照组,差异有统计学意义(X~2=5.848,P＜0.05;OR=1.50);患者组T/T基因型频率(5.7%)略低于对照组,差异无统计学意义(X~2=2.453,P＞0.05).结论 SNAP-25基因rs8636多态性位点与精神分裂症可能存在关联.C/C基因型和C等位基因可能是精神分裂症发病的危险因素.     

谷氨酸受体基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的 探讨谷氨酸受体基冈(GRIK2)多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,收集符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,对其谷氨酸受体基因rs1338165,rs728024,rs1408768,rs1335042 多态性分型,进行精神分裂症的谷氨酸受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验.结果 rs1335042等位基因与精神分裂症相关联(P=0.026261),其中等位基冈A是保护因素(Z=-2.222),G为危险因素(Z=2.222);rs1408768、rs728024、rs1338165与精神分裂症无关联.结论 谷氨酸受体基因rs1335042与精神分裂症相关联.     

磷酸二酯酶4B基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨磷酸二酯酶4B基因多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,收集符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,对其磷酸二酯酶4B基因rs1040716,rs2180335,rs3767311,rs472952多态性分型,进行精神分裂症的磷酸二酯酶4B基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs2180335等位基因与精神分裂症相关联(P=0.02131),其中等位基因A是保护因素(Z=-2.184),G为危险因素(Z=2.184),A等位基因频率为0.452.G为0.548;rs1040716,rs3767311,rs472952与精神分裂症无关联.五种单体型rs2180335-rs3767311的A/A、rs 3767311-rs472952的A/A、rs2180335-rs3767311-rs472952中的A/A/A、rs1040716-rs2180335-rs 3767311-rs472952中的A/G/G/A,T/A/A/A与精神分裂症有关联(P值分别为0.028715,0.034845,0.024177,0.023967,0.010839,基因型频率分别为0.223,0.223,0.127,0.081,0.073).结论 磷酸二酯酶4B基因rs1335042与精神分裂症相关联.     

磷酸丝氨酸氨基转移酶1基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨磷酸丝氨酸氨基转移酶1( PSAT1)基因多态性与精神分裂症的关联性.方法 收集西安市精神卫生中心精神分裂症患者158例作为研究组,其生物学父母316例作为对照组.运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对PSAT1基因的rs69287125、rs137824326多态性分型,进行精神分裂症与磷酸丝氨酸氨基转移酶l基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs69287125等位基因与精神分裂症相关联(P=0.011),其中等位基因G是保护因素(Z=-2.31),A为危险因素(Z =2.31);rs137824326等位基因与精神分裂症相关联(P=0.007),其中等位基因G是保护因素(Z=-2.54),A为危险因素(Z=2.54).rs69287125-rs137824326单体型的A/A、G/G与精神分裂症有关联(P=0.021,0.015,Z=2.16,- 1.85).结论 PSAT1基因与精神分裂症相关联.     

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,将卡方检验用于检测肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布.结果:LAPTM4B的*2等位基因频率在肺癌组中为40.1%,较对照组(28.0%)显著增高(P=0.002).基因型分布在肺癌组和对照组间差异有统计学意义.*1/2和*2/2基因携带者患肺癌的危险性分别是*1/1的1.91倍(95%CI:1.178～3.110)与3.26倍(95%CI:1.338～7.929).LAPTM4B基因型分布与患者年龄,肺癌的病理类型,分化程度,临床分期以及HBV感染等无明显关系.结论:LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性相关,* 2等位基因可能是肺癌发生的危险因素.     

脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症的关联研究

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因C270T多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应技术检测194例精神分裂症和187例正常对照的BDNF基因C270T多态性的分布频率。结果精神分裂症的C/T和T/T基因型的分布频率分别为26.8%和14.4%;而对照组分别5.9%和2.7%,两组差异有显著性(P<0.05)。基因型为C/C或C/T患者在阴阳性症状量表阳性症状量表分,阴性症状量表分和一般精神病理分方面没有统计学意义。结论BDNF基因C270T多态性与精神分裂症相关。     

锚蛋白重复和激酶域1基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)基因多态性与精神分裂症的相关性.方法 收集符合美国DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准的112个先证者及其父母组成的核心家系,运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对ANK K1基因的rs4938015、rs7118900、rs2734849、rs1800497多态性分型,进行精神分裂症与锚蛋白重复和激酶域1基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs2734849等位基因与精神分裂症相关联(P=0.026),其中等位基因T是保护因素(Z=-2.19),A为危险因素(Z=2.19);rs4938015、rs7118900、rs1800497与精神分裂症无关联.三种单体型rs7118900-rs2734849的G/A、rs 2734849-rs1800497的A/C、rs7118900-rs2734849-rs1800497中的G/A/C与精神分裂症有关联(P值分别为0.032,0.041,0.046,基因型频率分别为0.36,0.29,0.17).结论 ANKK1基因与精神分裂症相关联.