湖北汉族人2型糖尿病与Calpain10基因多态性的相关研究

目的探讨Calpain10基因对湖北汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法采用病例对照研究,以聚合酶链式反应联合限制性内切酶的多态性（PCR—RFLP）分子生物学技术,选择262例2型糖尿病患者作为试验组和262例血糖正常者为对照组,对其Calpainl0基因上的SNP43及SNPl9位点多态性进行分析。结果在2型糖尿病人群中,SNP43的G等位基因频率,与对照组相比（93．8％比79．97％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。而SNPl9位点等位基因频率在2组中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）。此外,在本研究对照组中,SNP43GG基因型与体质量指数和腰一臀围比值增加相关。结论SNP43位点等位基因G在Calpain10基因中可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定湖北汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

Calpain10基因SNP19变异与GDM遗传的相关分析

采用病例对照研究方法,选取120例NGT和120例GDM作为研究对象,检测Calpain10基因SNP19位点基因型,并进行相关分析。结果（1）与NGT组相比,GDM组SNP19各基因型的分布无明显异常（P〉0．05）;（2）与NGT组相比较,GDM组SNP19位点等位基因D的频率显著升高（P〈0．05）;（3）NGT与GDM组内各种基因型与临床指标未见显著性差异。（P〉0．05）。结论Calpain10基因SNP19变异与广东地区妊娠糖尿病的遗传易感性有关。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4/CT60基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）CT00位点基因多态性与中国湖北地区汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性。方法共收集64例UC患者和109例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测CT60G／A（rs3087243）位点的多态性，计算CTLA4的基因型和等位基因频率。结果CT60G／A基因型分布及等位基因频率，UC组与正常对照组比较差异无显著性，中国湖北地区汉族人群CTLA4CT60基因型和等位基因分布与日本人群相似。而与西班牙人群分布存在显著差异。结论CT60基因多态性与中国湖北汉族人UC易感性无关。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病（AITDs）的关系。方法 对33例典型1型糖尿病患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA）、122例自身免疫甲状腺疾病患者（AITDs）和84例健康对照者采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型糖尿病患者的CTLA－4G等位基因频率显著高于对照组（P＝0．0005）;胰岛细胞抗体和谷氨酸脱酶脱羧酶抗体阳性率与G无明显相关性。AITDs患者CTLA－4G等位基因频率高于对照组（P＜0．0001）;Graves病组按性别分层分析后发现G等位基因在不同性别的分布差异无显著性。12例AITDs患者同时合并糖尿病,其CTLA－4G等位基因频率与单纯AITDs患者相比差异无显著性。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型糖尿病、AITDs有关,G等位基因是1型糖尿病、AITDs的危险因素之一。     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

Calpain-10基因SNP43单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

采用错配聚合酶链反应技术,对128例2型糖尿病患者(T2DM组)和102例健康者(对照组)的Cal-pain-10基因SNP43单核苷酸多态性进行基因分型,并测定其体质量指数(BMI)、腰围/臀围、空腹血糖、甘油三酯和胆固醇.结果显示,两组Capain-10基因SNP43等位基因G、A频率无统计学差异(P>0.05);两组Calpain-10基因SNP43多态性中,GG型与GA AA型基因者的上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05);对照组基因GA AA型者的甘油三酯较GG型者高(P<0.05).认为Calpain-10基因SNP43单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无相关性.     

CTLA-4基因外显子1A/G49多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病（DM）的关系。方法 采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对33例典型1型DM患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA)和84例健康对照者分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型DM患者的CTLA－4／G^49等位基因频率显著高于对照组（P=0.0005)，而典型1型DM和LADA两组间无显著性差异（P＝0.097)；ICA和GADAb阳性率与G^49无明显相关性（分别为P＝0.065,P=0.066)。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型DM有关，G^49等位基因是1型DM的独立危险因素之一。     

MDM2启动子309位点多态性与胶质母细胞瘤易感性的关系

目的探讨MDM2基因启动子309位点多态性与胶质母细胞瘤（GBM）易感性的关系。方法应用PCR—RFLP技术分析95例GBM患者和95例健康对照者的MDM2启动子SNP309的基因型。结果MDM2 SNP309G／G基因型与T／T或T携带者（TT和TG）相比，均能增加GBM的患病风险（P〈0．05）。结论MDM2启动子309位点多态性与GBM易感性相关，其中SNP09G等位基因能增加CBM的患病风险。     

对氧磷酯酶l92Gln／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法 采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测104例健康对照者(作为正常对照组)和80例2型糖尿病、96例2型糖尿病合并冠心病(CDH)患者PONl—192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。结果 (1)中国汉族人PONl—192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率：2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性；与单纯糖尿病组比较差别无显著性。(2)中国人与白种人PONl—192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。(3)含R等位基因的基因型QR、RR是2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。结论 对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并CHD相关。     

Variation within the type 2 diabetes susceptibility gene calpain-10 and polycystic ovary syndrome

Variation within the calpain-10 gene (CAPN10) has been proposed to account for linkage to type 2 diabetes on chromosome 2q in Mexican-Americans, and associations with diabetes have been reported in several other populations. Given the epidemiological, physiological, and genetic overlap between type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome (PCOS), CAPN10 represents a strong candidate gene for a role in PCOS susceptibility. Using both family based and case-control association resources (146 parent-offspring trios; 185 additional PCOS cases; 525 control subjects, all of European ancestry), we sought association between CAPN10 variation and PCOS, focusing on four single nucleotide polymorphism (SNP) variants (SNP-44, SNP-43; SNP-19; SNP-63). On single-locus transmission disequilibrium analysis in the 146 trios, there was nominal evidence (P = 0.03) of excess transmission of the more common allele at SNP-63. This association was not, however, replicated in the case-control analysis. No other significant associations were observed at the single-locus or haplotype level in either the transmission-disequilibrium or case-control analyses. The relative risk for the high-risk diabetes susceptibility 112/121 genotype (SNPs 43-19-63) was 0.84 (95% confidence intervals, 0.40-1.71). No associations were seen with intermediate traits of relevance to diabetes and PCOS pathogenesis. We have found no evidence from these analyses that CAPN10 gene variation influences susceptibility to PCOS.     

二乙基对硝基苯磷酯酶2基因G/A148多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的：了解二乙基对硝基苯磷酯酶（PON）2基因G／A148多态性与中国北方地区人群2型糖尿病的相关性及其与血脂等的关系。方法：采用配偶对的病例－对照研究设计，用聚合酶链反应（PCR）－长度多态性的方法检测PON2基因G／A148多态性。结果：PON2基因G／A148多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著性意义。与非肥胖、无G等位基因相比，肥胖无G等位基因时，发生2型糖尿病的危害险度（OR）值为2．04；肥胖有G等位基因时，OR增至3．18。在对照人群中，含G等位基因组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及载脂蛋白B（ApoB)水平均比AA基因型组高。G等位基因对高脂血症的OR为2．48，P＝0．5。结论：在中国北方地区人群中PON2基因G／A148多态性与肥胖有协同促进2型糖尿病发生的作用。在非糖尿病人群中，此多态性与总胆固醇等血脂水平显著相关。     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

乙酰辅酶A羧化酶β基因多态性与2型糖尿病易感性关系的初步研究

目的 研究上海地区汉族人群中乙酰辅酶A羧化酶B（ACC-β）的2个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）易感性的关系。方法 采用等位基因专一性实时PCR的方法对上海地区438例T2DM患者及328名正常对照者（NC）ACC-β基因的2个SNP位点进行分析。结果 （1）ACC-β基因16号内含子区存在SNP位点116／73C＞T，T2DM组和NC组两组间基因型频率比较，差异有统计学意义（P=0．031）。且CC型＋CT型与TT型的分组比较在两组间的差异也有统计学意义（P=0．027）。（2）ACC-B基因16号内含子区还存在另-SNP位点：116／288A〉G，T2DM组G等位基因的频率高于NC组，但无统计学意义。结论 在上海地区的汉族人群中，ACC-β基因可能是T2DM的易感基因之一，其16号内含子区的116／73C＞T多态性（rs2268393）可能与T2DM的发病相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与中国人2型糖尿病微血管并发症的关系。方法：运用PCR—RFLP检测263例中国人(206例为2型糖尿病，其中148例合并肾病或视网膜病变，57例为正常对照组)MTHFR基因C677T位碱其突变，比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果：(1)同时合并肾病和视网膜病变的2型糖尿病组与无微血管并发症的2型糖尿病组及正常对照组相比，TT基因型频率显著增加，突变等位基因T频率也明显升高。(2)2型糖尿病合并肾病组TT基因型频率及T等位基因频率明显高于不伴有肾病的2型糖尿病组及正常对照组。(3)2型糖尿病合并视网膜病组与无视网膜病的2型糖尿病及正常对照组相比，TT基因型频率及T等位基因频率明显升高。结论：MTHFR基因C677T碱基突变是促进中国人2型糖尿病患者并发微血管并发症的危险因子，突变T等位基因是糖尿病微血管并发症的易感基因。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。     

中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性相关研究

目的　探讨 AGE受体 (RAGE)基因 Gly82 Ser多态性与中国人 2型糖尿病微血管并发症间的关系。方法　使用限制性内切酶 Alu I(AG↑ CT)的 PCR- RFL P法 ,检测 10 4例非糖尿病对照者和 15 6例 2型糖尿病伴或不伴肾病、视网膜病变者的 RAGE基因 Gly82 Ser的多态基因型。结果　中国人 RAGE基因 Gly82 Ser多态基因型以 GG型、等位基因以 G型为最多见 ,但频率分布与白种人相比有显著性差异。非 DM对照组与 2型糖尿病伴或不伴有肾病的 4个亚组间、与伴或不伴有视网膜病变的 2个亚组间 ,RAGE基因的 Gly82 Ser多态的基因型 (GG、GS、SS)频率或等位基因 (G、S)频率皆无显著性差异 (Fisher's确切 P值 >0 .0 5 )。结论　 RAGE基因的 Gly82 Ser多态引起的 RAGE功能性氨基酸突变与 2型糖尿病微血管并发症的发生及进展无显著性相关