胃癌患者明胶酶A基因表达的研究

向周围组织浸润是恶性肿瘤的典型特征 ;对细胞外基质作者单位 :10 0 0 5 0首都医科大学附属北京友谊医院消化科 (冀明、于中麟 ) ;山东潍坊青洲中心医院消化科 (李龙霞 )的溶解是肿瘤细胞向外扩散的基础。近来的研究表明基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)在肿瘤溶解细胞外基质向外侵袭中发挥了重要作用。明胶酶Ａ(ＭＭＰ2 )是基质金属蛋白酶的一种 ,它在乳腺癌、前列腺癌及结肠癌中的研究已有报道 ,本研究旨在了解明胶酶Ａ在胃癌浸润、转移中的作用。一、对象与方法1.研究对象 :30例胃癌患者 ,男 2 3例 ,女 7例 ,平均年龄(5 0± 6 )岁。内镜下取胃…     

早期食管癌患者明胶酶A基因的表达

近来的研究表明，基质金属蛋白酶(MMPs)在恶性肿瘤的浸润、转移中发挥了重要作用。明胶酶A是MMP的一种，它在晚期食管癌浸润、转移中作用的研究已有报道。恶性肿瘤是否到晚期才有向外侵及的能力?早期食管癌患者MMPs有无变化?我们用定量RT-PCR方法研究了早期食管癌患者明胶酶A基因表达的情况，现报道如下。     

基质金属蛋白酶在老龄鼠基底节区血管的表达

目的　观察老龄鼠易卒中区基底节血管壁明胶酶A和明胶酶B的表达 ,以探讨基质金属蛋白酶在易卒中区血管壁损伤中的作用。方法　应用免疫组织化学方法分析基底节区血管壁明胶酶A和明胶酶B的表达 ,对比研究老龄鼠与 3个月龄自发性高血压大鼠及青年组大鼠的脑血管壁基质金属蛋白酶表达的差异性。结果　老龄鼠基底节区血管壁明胶酶A和明胶酶B表达明显 ,同样自发性高血压大鼠表达也高 ,而青年组大鼠表达极少。结论　年龄因素和高血压均是脑卒中的危险因素之一 ,而基质金属蛋白酶在二者的高表达可能是血管壁病变的重要原因。     

阻断清道夫受体AⅠ对巨噬细胞源泡沫细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的影响

为探讨巨噬细胞源泡沫细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的表达及活性与清道夫受体AⅠ的关系，应用油红O染色、高效液相色谱法检测巨噬细胞的泡沫化，逆转录聚合酶链反应检测细胞清道夫受体AⅠ的表达，Westem blot明胶酶谱法观测巨噬细胞泡沫化后阻断清道夫受体AⅠ对THP—1细胞基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的影呐。结果发现，THP—1细胞在佛波酯处理24h后有清道夫受体AⅠ的表达，清道夫受体AⅠ反义寡核苷酸及其抗体能显著降低基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的蛋白表达和活性，并增加组织型基质金属蛋白酶抑制剂1和组织型基质金属蛋白酶抑制剂2的表达。结果提示，阻断清道夫受体AⅠ有助于基质金属蛋白酶与组织型基质金属蛋白酶抑制剂的平衡维持，从而抑制细胞外基质的降解。     

急性心肌梗死与基质金属蛋白酶-9表达

细胞外基质重构在心血管病中扮演着非常重要的角色,例如血管瘤形成、粥样斑块破裂、以及血管内膜增生等。基质生物学研究已经应用于急性心肌梗死(AMI)后的缺血-再灌注损伤及心肌重构。细胞外基质的主要生理性调节物质是基质金属蛋白酶(MMPs),其在AMI的各个环节均起着重要的作用。本文就MMP-9与AMI的关系及其研究进展作一综述。1MMPs概述1.1MMPs结构与分类MMPs是在结构上相关的肽链内切酶家族,能降解所有细胞外基质成分,根据其底物特异性及跨膜区的结构分为胶原酶、明胶酶、间质溶解素及膜型4类。这些酶都表现出一定程度的结构同源…     

基质金属蛋白酶在脑缺血损伤及修复中作用的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含Zn^2＋能降解细胞外基质的蛋白酶。Gross和Lapiere首先在蝌蚪尾巴中发现一种问质胶原酶,又被称为MMP-1。截至目前,已经发现25种MMPs,根据组织特异性可分为：①胶原酶,间质胶原酶／MMP-1、中性粒细胞胶原酶／MMP-8、胶原酶3／MMP-13和胶原酶4／MMP-18;②明胶酶,明胶酶-A／MMP-2,明胶酶-B／MMP-9;③间质溶解素,间质溶解素1／MMP-3、间质溶解素2／MMP-10;     

明胶酶与脑血管疾病的血管损伤及保护

细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)是细胞之间的物质 ,由多种蛋白质和非蛋白成分组成 ,构成细胞生活的微环境 ,具有支持、连结、营养和防御的作用。他们处在不断代谢、更新、降解、重塑的动态平衡中 ,这种平衡的失调与体内多种病理过程密切相关[1] 。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰｓ)是降解ＥＣＭ的最重要的蛋白酶[2 ] ,其中 ,明胶酶Ａ和明胶酶Ｂ与脑血管疾病发生、发展的病理生理机制密切相关。1　基质金属蛋白酶及其组织抑制剂　ＭＭＰｓ是一组含Ｚｎ2 + 的降解细…     

ECM、MMPs与易损斑块及斑块破裂的关系

细胞外基质(ECM)是血管平滑肌细胞分泌和合成的,是正常血管壁的主要成分,基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质成分的主要酶类,研究表明纤维帽中平滑肌细胞合成ECM减少和蛋白溶解酶特别是MMPs降解ECM的增加,是斑块破裂的内在主要原因.本文就ECM、MMPs与斑块破裂的关系做一简单综述.     

基质金属蛋白酶抑制剂对动脉粥样硬化形成的影响

基质金属蛋白酶是一种酶活性Zn2+依赖性肽链内切酶家族,它们能溶解结缔组织和细胞外基质的多种成分,并能使一些正常和病理性组织发生重构,从而导致了动脉粥样硬化的形成。基质金属蛋白酶抑制剂作为基质金属蛋白酶的特异抑制剂,能够抑制基质金属蛋白酶及其前体的活性。基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂的平衡破坏对于动脉粥样硬化形成起了重要作用。     

血管内皮生长因子对内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响

研究血管内皮生长因子对人脐静脉内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响.用免疫组织化学染色方法和酶联免疫吸附测定法测定基质金属蛋白酶2的蛋白含量,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2的活性.在基础条件下,内皮细胞自发产生基质金属蛋白酶2,在50 μg/L血管内皮生长因子刺激下,基质金属蛋白酶2的产生显著增加(P＜0.05),血管内皮生长因子浓度达到100μg/L时,基质金属蛋白酶2的产生进一步增加.与蛋白产生相一致,基质金属蛋白酶2分解明胶的活性也显著升高.血管内皮生长因子促进ECV304细胞产生基质金属蛋白酶2的作用可能与其促血管生成和增加血管通透性有关.     

血管内皮生长因子对内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响

研究血管内皮生长因子对人脐静脉内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响。用免疫组织化学染色方法和酶联免疫吸附测定法测定基质金属蛋白酶2的蛋白含量,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2的活性。在基础条件下,内皮细胞自发产生基质金属蛋白酶2,在50μg/L血管内皮生长因子刺激下,基质金属蛋白酶2的产生显著增加(p<0.05),血管内皮生长因子浓度达到100μg/L时,基质金属蛋白酶2的产生进一步增加。与蛋白产生相一致,基质金属蛋白酶2分解明胶的活性也显著升高。血管内皮生长因子促进ECV304细胞产生基质金属蛋白酶2的作用可能与其促血管生成和增加血管通透性有关。     

基质金属蛋白酶9及其基因多态性与冠心病的相关性研究

基质金属蛋白酶（MMPs）是细胞基质降解所必需的锌离子依赖性的内源性蛋白酶家族,是细胞外基质（ECM）的主要生理性调节物质,在基质成分合成和降解的过程中起着重要的作用。对血管系统的基质成分而言,最重要的MMPs是胶原酶和明胶酶。其中明胶酶-B（即MMP-9）在细胞外基质重塑中具有重要作用,在许多病理损伤方面,如冠状动脉粥样硬化斑块不稳定、心室重塑、心力衰竭进展及心血管疾病预后等中亦扮演着重要的角色。     

血小板源生长因子对大鼠血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2的影响

目的研究血小板源生长因子对血管平滑肌细胞迁移的影响和细胞产生基质金属蛋白酶2的变化。方法体外培养的血管平滑肌细胞经血小板源生长因子处理0 min、20 min和6 h后进行如下检测:迁移实验观察细胞在盖玻片上的迁移情况;明胶酶谱检测血管平滑肌细胞分泌基质金属蛋白酶2活性;基因芯片和逆转录-聚合酶链反应技术检测血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2 mRNA的变化。结果细胞迁移实验显示随着作用时间的延长,血小板源生长因子明显促进细胞的迁移,血小板源生长因子处理20 min和6 h后迁移距离(分别为4.9±0.5、7.1±1.2μm)是对照组(2.3±0.15μm)的2.13倍和3.09倍,差异有显著性(P<0.05);明胶酶谱测定表明:血小板源生长因子显著提高血管平滑肌细胞分泌的基质金属蛋白酶2的活性,作用20 min与6 h后(分别为480.7±27.3和851.5±56.4)是对照组(296.7±15.8)的1.62倍和2.87倍(P<0.01);血小板源生长因子对血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2有明显的诱导作用,作用20 min与6 h后的表达(分别为0.54±0.09和0.77±0.04)是对照组(0.3...     

层黏连蛋白-整合素α6的相互作用对肝癌细胞黏附过程中表型变化的影响

目的:以整合素α6单抗阻断肝癌细胞与细胞外基质层黏连蛋白(laminin,LN)的相互作用,观察肝细胞肝癌在与细胞外基质发生黏附之后所引起的细胞表型的变化.方法:以LN作为细胞外基质,牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为对照基质,常规培养人肝细胞癌细胞系BEL-7402细胞:以整合素α6单抗作用后检测细胞黏附于LN之后的变化:免疫细胞化学检测BEL-7402细胞整合素α6的表达;酸性磷酸酶法检测细胞在不同基质上的黏附率;采用BrdU试剂盒检测细胞的增殖变化;Boyden小室检测细胞迁移及侵袭能力;明胶酶谱法检测细胞基质金属蛋白酶的分泌.结果:免疫细胞化学染色显示BEL-7402细胞胞膜及胞质有整合素α6的强染色.细胞在LN基质上的黏附率较对照组明显增加,而以整合素α6抗体作用后细胞黏附率明显下降(104.4%vs 187.2%,P＜0.05).经整合素α6抗体阻断后,BEL-7402细胞侵袭能力明显下降(穿膜细胞数:88.7±9.9vs 103.2±16.5,P＜0.01).明胶酶谱法检测发现细胞黏附于细胞外基质后基质金属蛋白酶种类及分泌量明显增加,加入合素α6抗体后基质金属蛋白酶的分泌明显受到抑制.结论:阻断整合素α6与细胞外基质LN的相互作用可能会降低肿瘤细胞的转移潜能.     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

胃癌患者血清Ⅳ型胶原降解酶活性的研究

近来的研究表明恶性肿瘤在其向外浸润、转移的过程中需溶解细胞外基质,其中基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰＳ）发挥了重要作用。基底膜Ⅳ型胶原是细胞外基质的重要成份,ＭＭＰＳ对Ⅳ型胶原的降解在肿瘤进展中至关重要。为此,...     

实验性肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原酶的表达

肝纤维化是以胶原为中心的细胞外基质(ECM)在肝脏异常的沉积。这种异常的沉积,更大程度是由于降解的绝对或相对减少而引起的。肝纤维化时,在ECM降解过程中起主导作用是基质金属蛋白酶(MMPs)。Ⅳ型胶原酶(MMP-2)是特异性Ⅳ型胶原降解酶,与肝纤维化的形成有关。现以四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化模型,采用northern印迹杂交,明胶酶谱     

基质金属蛋白酶-2与颈动脉粥样硬化的研究进展

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)又称白明胶酶A，它表达广泛，能够降解明胶、多种胶原和基底膜成分，对于平滑肌细胞的增殖和迁移起着重要作用。这些作用推动了颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)的形成和进展。本文将MMP-2及其与颈动脉粥样硬化关系的研究进展作如下综述。     

基质金属蛋白酶9与肺癌关系的研究进展

肺癌的侵袭和转移是指肺癌细胞从原发癌部位脱落后向周围和(或)远处组织侵袭和转移，包括瘤细胞穿过细胞外基质(ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。而瘤细胞侵袭转移的能力和其诱导产生蛋白酶，从而降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关，MMPs是其中最为重要的一组蛋白酶，而MMP-9(又称明胶酶B)能降解ECM的主要成分胶原Ⅳ等，在肺癌的侵袭和转移中有着重要的作用。     

基质金属蛋白酶-2在肝纤维化发生发展过程中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果 ,进一步则发展为肝硬化 ,其特征是细胞外基质产生和降解不平衡导致间质胶原及其它基质成分积聚。与基质降解有关的金属蛋白酶近年得到较深入研究 ,特别是 (Ｍａ ｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ 2 ,ＭＭＰ 2 )与肝纤维化的关系越来越受到重视。ＭＭＰ 2初次发现于小鼠转移性肿瘤和兔骨培养中[1- 4] ,研究表明肿瘤源性Ⅳ型胶原酶和源于兔骨培养的明胶酶乃同一种酶。故ＭＭＰ 2属于Ⅳ型胶原酶 ,又名明胶酶Ａ。Ⅳ型胶原酶 /明胶酶Ａ(72ｋＤ)在Ｈａ ｒａｓ转化的支气管上皮中被克隆出来并作…