造血干细胞移植后减低强度非清髓性预处理方案联合低剂量环孢素A治疗多发性骨髓瘤1例并文献复习

2006-08广州市第一人民医院收治1例44岁男性多发性骨髓瘤患者，供者为其胞妹，HLA配型完全相合。供者给予粒细胞集落刺激因子6 μg/（kg?d ）连续皮下注射5 d，采集外周血干细胞，采集量按受者体质量计为单个核细胞8.8×108/kg，CD34+细胞5.7×106/kg，直接输注给患者。非清髓性预处理方案：氟达拉滨35 mg/（m2?d），-9 d至-5 d；白消胺注射液 3.2 mg/（kg?d），-4 d，-3 d；环磷酰胺60 mg/（kg?d），-2 d，-1 d。移植物抗宿主病预防方案：环孢素A+短程甲氨蝶呤，形成供者嵌合体后，采用低剂量环孢素A。移植后T细胞免疫功能重建快，+24 d性染色体和微卫星法DNA指纹图监测显示为供者型完全嵌合体，骨髓瘤细胞和血清M蛋白均逐渐消失，未出现严重感染，+34 d出现皮肤I级急性移植物抗宿主病，慢性移植物抗宿主病表现为口腔溃疡。随访15个月，仍处于完全缓解状态。减低强度的氟达拉滨+白消胺+环磷酰胺预处理方案联合低剂量环孢素A治疗，可形成稳定完全的供者嵌合体，且移植物抗宿主病程度轻，此方法用于治疗多发性骨髓瘤可行有效。     

减低预处理剂量异基因造血干细胞移植后的白血病复发

目的：减低预处理剂量异基因造血干细胞移植预处理方案剂量强度弱于清髓性移植且又强于真正的非清髓移植，期望在降低毒副反应的同时能够减少复发。评价减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植后白血病的复发情况及主要影响因素。 方法：①对象：选取2003-03/2005-06厦门大学附属中山医院血液科收治的23例白血病患者，急性粒细胞白血病6例，急性淋巴细胞白血病7例，慢性粒细胞白血病10例。供者同胞HLA全相合10例，同胞或亲缘供者不全相合12例，非血缘1例。供受者对治疗均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：23例白血病患者均采用减低预处理剂量方案，马利兰4 mg/（kg?d），2~3 d；环磷酰胺50 mg/（kg?d），2 d。其中19例患者在上述方案的基础上加用氟达拉滨30 mg/（m2?d），3~5 d；10例患者同时加用阿糖胞苷（1.0~2.0）g/（m2?d），1~3 d。供受者HLA位点不合时用兔抗胸腺细胞球蛋白（3.0~5.0）mg/（kg?d），3~5 d。异基因造血干细胞移植前行供者外周血干细胞动员，4~5 d后连续采集2次，23例白血病患者输入CD34+细胞中位数为4.02×106/kg。采用骁悉+环孢素+短程甲氨喋呤方案预防移植物抗宿主病。③实验评估：采用STR-PCR方法检测异基因造血干细胞植入证据。 结果：①造血功能重建检测：23例患者均顺利完成造血功能重建，无一例发生预处理相关死亡。经预处理后外周血白细胞最低值为(0.01~0.30)×109 L-1，血小板最低值为(5~20)×109 L-1；中性粒细胞恢复到0.5×109 L-1的中位时间为术后11 d，血小板恢复到30×109 L-1的中位时间为术后12 d。术后30 d经STR-PCR检测22例患者为完全供者型，骨髓象均完全缓解，剩余1例复发患者未行STR-PCR检测。②移植物抗宿主病发生情况：23例患者中，9例（39.1%）发生急性移植物抗宿主病，19例（82.6%）发生慢性移植物抗宿主病。③术后复发及生存情况：随访截止至2007-06-30，共5例患者复发，复发率21.7%，复发时间为移植后1~24个月；其中急性淋巴细胞白血病2例，急性粒细胞白血病2例，慢性粒细胞白血病1例，后3例移植前处于复发状态。移植前处于缓解期的患者其复发率为10%。 结论：①急、慢性粒细胞白血病缓解期患者采用减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植方式，其术后复发率并未高于清髓性异基因造血干细胞移植，且预处理相关死亡率低。②疾病类型的选择、移植时的疾病状态、适当的预处理强度以及移植物抗宿主病是影响术后复发的重要因素。     

含氟达拉滨预处理方案对异基因造血干细胞移植过程中造血重建、移植物抗宿主病及患者生存的影响

目的：观察接受不同预处理方案改良Bucy(白消安/阿糖胞苷/环磷酰胺)或白消安/氟达拉滨对异基因造血干细胞移植后造血重建,移植物抗宿主病及生存的影响。 方法：选择2006-12/2008-06解放军北京军区总医院收治的行异基因造血干细胞移植恶性血液病患者27例,按移植预处理方案不同分为两组,10例给予以氟达拉滨+白消安为基础的预处理方案：移植前2~6 d氟达拉滨 30 mg/(m2•d),移植前3~6 d白消安 3.2 mg/(kg•d);17例给予以改良Bucy为基础的预处理方案：移植前4~6 d白消安4 mg/(kg•d),移植前两三天环磷酰胺60 mg/(kg•d)和阿糖胞苷2.0 g/(m2•d)。比较两组患者移植后白细胞、血小板重建时间,移植物抗宿主病的发生及其程度,复发与移植相关死亡率。 结果：白细胞、血小板重建时间在Bucy组与白消安/氟达拉滨组分别为[(8.45±2.31),(8.96±2.47)d,P=0.957;(13.31±4.80),(15.89±5.21) d,P=0.662]。Bucy组与白消安/氟达拉滨组患者急性移植物抗宿主病发生率分别为[47%(8/17),40%(4/10),P=0.629]。27例患者截至统计时间10例死亡,其中复发死亡4例,移植物抗宿主病死亡3例,感染死亡2例,其他移植合并症死亡1例。Bucy组与白消安/氟达拉滨组1年内总生存率分别为(58.30±19.80)%和(73.00±11.80)%,1年内无病生存率为(48.60±18.70)%和(72.20±12.80)%,白消安/氟达拉滨组总生存率及无病生存率均较Bucy组高,但两组1年内总生存率、无病生存率差异均无显著性意义(P=0.511,0.854)。 结论：氟达拉滨应用于移植预处理方案中,可降低异基因造血干细胞移植过程中髓外毒性,但对疗效并无明显影响。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景：建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。 目的：评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。 方法：选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)× 3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续2~14 d,+12~+20 d白细胞>1.0×109 L-1,+20~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：4例患者移植物抗宿主病 Ⅳ 级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。     

非清髓性双份脐血移植治疗成人重型再生障碍性贫血8例

选择1998-06/2007-12广州市第一人民医院收治的成人重型再生障碍性贫血患者8例进行非清髓性双份供者脐血移植,预处理方案采用减量环磷酰胺+抗淋巴细胞球蛋白方案,输入的脐血总有核细胞数为5.69×107/kg,CD34+细胞数为4.10×105/kg。移植物抗宿主病的预防采用短程甲氨蝶呤联合甲基强的松龙方案。结果中性粒细胞绝对值>0.5×109 L-1的中位时间为移植后17 d（7~25 d）,血小板计数回升>20×109 L-1的中位时间为移植后35 d（13~102 d）。7例患者DNA指纹图检测显示为供受者嵌合体;2例患者出现Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,均得到控制;1例患者出现II度慢性移植物抗宿主病,予甲基强的松龙后控制。目前5例患者无病存活10~108个月。提示对于成人受者接受非清髓性双份脐血移植在临床上是可行的,非清髓性预处理可保证脐血干细胞的有效植入。     

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用*

背景：在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。 目的：观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。 方法：选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)× 2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续3~22 d,+10~+21 d白细胞>1.0×109 L-1,+11~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ~Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病

背景：对于无HLA全相合同胞供者的患者,采用单倍体相合造血干细胞移植面临移植物抗宿主病重、移植相关死亡率高的风险,但通过不同的移植模式,将有可能获取相近的疗效。 目的：观察亲缘HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效,并与亲缘HLA全相合异基因造血干细胞移植相比较。 方法：45例白血病患者分为2组。单倍体组移植方式为外周血或联合骨髓干细胞移植,预处理方案为改良白消安与环磷酰胺或加抗胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸脂;全相合组移植方式为外周血干细胞移植,预处理方案为BuCY,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤。 结果与结论：两组均获得造血重建时间差异无显著性意义。单倍体及全相合组急性移植物抗宿主病的累积发病率分别为73%对52%(P > 0.05);慢性移植物抗宿主病的累积发病率分别为56%对45%(P > 0.05);移植相关死亡率分别为36%对17% (P > 0.05);单倍体组无复发,全相合组复发2例;两组的预计3年累积无病生存率分别为61%对60%(P > 0.05)。结果提示,亲缘单倍体异基因造血干细胞移植的总体疗效与亲缘全相合异基因造血干细胞移植相似,但中重度急性移植物抗宿主病的发生率较后者为高。     

多种来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

背景：造血干细胞移植是年轻重型再生障碍性贫血患者首选方法,但在中国多数重型再生障碍性贫血患者无合适的供者,单倍体相合或非血缘造血干细胞移植国内外目前还处于探索阶段,联合间充质干细胞移植报道少见。 目的：观察不同干细胞来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效。 方法：10例(3~52岁)重型再生障碍性贫血患者,分别接受了亲缘HLA相合(2例),单倍体相合(5例),非血缘(3例)的外周血和/或骨髓造血干细胞移植,其中5例患者同时联合了间充质干细胞共移植。预处理方案主要为环磷酰胺、氟达拉滨和抗人胸腺球蛋白,以霉酚酸酯、环孢素A加短疗程的甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合移植的患者在此基础上加马利兰和CD25单克隆抗体;同基因的例5患者预处理方案为抗人胸腺球蛋白+甲基泼尼龙。输注间充质干细胞的量为(0.27~1.85)×106/kg。接受和未接受间充质干细胞组的患者回输的造血干细胞有核细胞分别为(7.4~17.38)×108/kg和(6.09~13.68)×108/kg。 结果与结论：除1例单倍体相合患者移植未成功,+36 d死于并发症外,余患者移植后染色体及DNA指纹检测等说明造血干细胞移植完全供者植入。移植后中性粒细胞达到0.5×109 L-1,血小板计数≥20×109 L-1中位时间分别为12 d和13 d;其中造血功能恢复快慢的趋势是同基因移植>外周血或/和骨髓+间充质干细胞移植>单纯外周血或/和骨髓干细胞移植,而亲缘HLA全相合的52岁患者造血恢复最慢。非血缘移植例1、6患者发生了Ⅰ度急性移植物抗宿主病,单倍体相合移植的例2和例10患者发生了Ⅱ度急性移植物抗宿主病后出现了局限性的慢性移植物抗宿主病,余下患者移植后生活质量良好,无慢性移植物抗宿主病;除未接受间充质干细胞的例3患者移植后出现严重感染外,其余患者移植后再未出现严重的感染和出血。结果提示造血干细胞是安全,高效治疗重型再生障碍性贫血的方法,联合应用间充质造血干细胞者患者造血恢复快,移植并发症少。     

人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征15例☆

背景：骨髓增生异常综合征是一组异质性的髓系肿瘤,易向白血病转化。异基因造血干细胞移植为治愈该病提供了可能性。 目的：通过观察人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者的反应,评价该方法的疗效和安全性。 方法：15例骨髓增生异常综合征患者均接受人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植,预处理方案包括阿糖胞苷、白消安、氟达拉滨及甲基环己亚硝脲。移植后给予抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等预防移植物抗宿主病。 结果与结论：15例患者中有14例移植后造血完全重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的中位时间为移植后16 d,血小板≥ 20×109 L-1的中位时间为移植后20 d;1例患者植入失败,后接受二次移植,于移植后+14 d获造血重建。随访14(1~36)个月,1例死于肺部感染;1例于移植后12个月复发,经供者淋巴细胞输注及化疗获完全缓解;累积存活率为93.3%。8例患者在移植后出现急性移植物抗宿主病,发生率为57.1%;2例经免疫抑制剂治疗后病情得以控制,6例发生慢性移植物抗宿主病。结果表明,造血干细胞移植是治疗骨髓增生异常综合征的有效方法,可使多数患者得以长期生存。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病14例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行。具体预处理方案为阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg•d) ×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2•d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg•d),×4 d。移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82~9.11) ×108/kg,CD34+细胞数为(2.9~7.7)×106/kg。结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11~25 d白细胞> 1.0×109 L-1,移植后11~51 d血小板＞20×109 L-1。3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病;3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作。提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

急性移植物抗宿主病患者白细胞介素21水平的变化

回顾性分析2003-03/2007-01哈尔滨市第一医院骨髓移植科行异基因造血干细胞移植治疗的白血病患者20例，男8例，女12例，年龄8~55岁。其中慢性粒细胞白血病4例，急性粒细胞白血病(M2) 5例，急性粒单细胞白血病(M4) 2例，急性单核细胞白血病(M5) 3例，急性淋巴细胞白血病6例。15例外周血干细胞移植只有1例HLA-CW位点亚型不合，其余HLA全部相合，1例无关骨髓移植HLA全部相合。观察全部患者急性移植物抗宿主病的发病情况，移植前后定期采集20例患者外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法检测其细胞因子白细胞介素21的水平。结果显示异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0.5×109 L-1，血小板恢复到20×109 L-1的中位时间分别为移植后13.5 d 及18 d。发生急性移植物抗宿主病患者的白细胞介素21水平较移植前及未发生患者明显升高(P < 0.01)。提示检测异基因造血干细胞移植后患者血清白细胞介素21水平有助于预测急性移植物抗宿主病的发生。     

不同大剂量环磷酰胺联合移植或不移植自体外周造血干细胞治疗重型系统性红斑狼疮23例

选择2004-10/2009-01桂林医学院附属医院风湿免疫科住院的23例重型系统性红斑狼疮患者,男3例,女20例,中位年龄(28±11)岁。分为4组：环磷酰胺10 mg/(kg•d)组12例,环磷酰胺20 mg/(kg•d)组5例,环磷酰胺30 mg/(kg•d)组4例,环磷酰胺40 mg/(kg•d)组2例。对每组患者实施不同预处理剂量的环磷酰胺,×3 d,在预处理前均采集自体外周血造血干细胞,保存细胞数为(1.7~3.8)×108/kg。所有受试者在任何时间点若白细胞低于0.5×109 L-1,血小板低于10×109 L-1即进行干细胞颈内静脉移植,回输细胞量为(2.1~3.4)×108/kg。结果显示：环磷酰胺10 mg/(kg•d)组9例血小板和白细胞无下降,3例血小板和白细胞第7~9天下降,但能自行恢复。环磷酰胺20 mg/(kg•d)组1例血小板和白细胞无下降,4例血小板和白细胞第5~9天下降,但能自行恢复,均无需自体外周造血干细胞移植支持。环磷酰胺30 mg/(kg•d)组4例血小板和白细胞第3~7天下降,其中1例于第5天回输干细胞,白细胞在移植后10,14 d 最低值分别为2.47× 109 L-1,18.8×109 L-1;移植后30 d血小板为134×109 L-1。环磷酰胺40 mg/(kg•d)组2例血小板和白细胞第3,5天下降,其中1例于第4天回输干细胞,白细胞在移植后10,14 d最低值分别为1.67×109 L-1,9.8×109 L-1;移植后30 d血小板为215×109 L-1。1例于第6天回输自体外周造血干细胞,白细胞在移植后10,14 d最低值分别为2.18×109 L-1,16.5×109 L-1;移植后30 d血小板为96×109 L-1。所有移植病例均无移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎和感染的发生。与环磷酰胺10 mg/(kg•d)组比较,环磷酰胺20,30,40 mg/(kg•d)组完全的临床缓解率明显升高。提示以自体外周血干细胞移植为后盾,采用移植或不移植干细胞的方法,将很可能使重型系统性红斑狼疮达到长期的完全临床缓解。     

Neurological complications of hematopoietic cell transplantation

Hematopoietic cell transplantation (HCT) involves the intravenous infusion of hematopoietic progenitor cells from the patient (autologous) or a human leukocyte antigen-matched donor (allogeneic). Before transplantation, the recipient undergoes a conditioning regimen with high-dose chemotherapy or radiotherapy (or both) to destroy a defective bone marrow or residual cancer cells. After allogenic HCT chronic immunosuppression is needed to prevent graft rejection and graft-versus-host disease. The frequency and type of neurological complication depends on the type of HCT, the underlying disease, and the case ascertainment. In this review the neurological complications are presented according to the stage of HCT that they are most likely to occur: (1) conditioning: drug-related encephalopathies and seizures or complications secondary to medical procedures; (2) bone marrow depletion: metabolic and drug-related encephalopathies and seizures, septic cerebral infarctions, and hemorrhages; (3) chronic immunosuppression: infections by viruses and opportunistic organisms; and (4) late events: central nervous system relapses of the original disease, neurological complications of graft versus host disease, and second neoplasms.     

甲磺酸伊马替尼与亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病的有效性及安全性差异

背景：异基因造血干细胞移植是目前公认的惟一可以治愈慢性粒细胞白血病的方法，但存在供体来源少，移植相关并发症较多等问题。甲磺酸伊马替尼作为近年来人工合成的基因产物靶向药物的代表，被越来越多地运用于Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的治疗中。 目的：与亲缘异基因造血干细胞移植的历史资料对照，评价酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。 设计、时间及地点：非随机化同系对照，于2002-04/2006-10在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所完成。 对象：选择华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的慢性期慢性粒细胞白血病患者90例，所有患者在治疗前均经骨髓细胞学、细胞遗传学和/或分子遗传学检查确诊。 方法：将90例慢性粒细胞白血病慢性期患者根据治疗方案分为两组。甲磺酸伊马替尼组67例，2002-04/2006-06陆续开始应用甲磺酸伊马替尼，观察截止时间为2006-10。口服甲磺酸伊马替尼400 mg/d，每周复查血常规，每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查，根据血象和骨髓象调整剂量。亲缘异基因造血干细胞移植组23例，于1999-03/2006-04收治，均采用经典或改良白消安联合环磷酰胺方案预处理，短程甲氨蝶呤联合环孢素A方案预防移植物抗宿主病。 主要观察指标：细胞遗传学反应以及两组患者的2年生存情况。 结果：观察截止时，甲磺酸伊马替尼组患者的细胞遗传学完全缓解率显著低于亲缘异基因造血干细胞移植组（60%，100%，P < 0.01）。亲缘异基因造血干细胞移植组和甲磺酸伊马替尼组患者的2年生存率分别为83.33%和77.03%，差异无显著性意义（P > 0.05）。甲磺酸伊马替尼组治疗期间没有患者因药物副作用而停药、死亡，4例（5.97%）发生Ⅲ/Ⅳ级白细胞和/或血小板减少。亲缘异基因造血干细胞移植组中7例患者（30.4%）发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病，4例治疗无效死亡。 结论：与亲缘异基因造血干细胞移植相比，甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者2年生存率无差别，治疗相关并发症较少，但获得细胞遗传学完全缓解率较低。     

不同纲(罗非鱼/大鼠)肝细胞异种移植的排斥反应

背景：大多数异种移植的研究仍局限在两个不同种属间的哺乳动物，两个不同纲间的肝细胞移植却罕有报道。 目的：观察不同纲间(罗非鱼/大鼠)肝细胞移植的排斥反应及其途径。 设计、时间及地点：对照观察实验，于2007-09/2008-09在同济大学医学院完成。 材料：健康成年尼罗罗非鱼。健康成年SD大鼠20只，体质量200~250 g，随机分为实验组和对照组。 方法：采用胶原酶冷消化法分离罗非鱼肝细胞，以生理盐水重悬，细胞浓度调整为2×1010L-1。实验组脾内注射提纯后的罗非鱼肝细胞2 ×107，对照组脾内注射生理盐水。 主要观察指标：苏木精-伊红染色法观察不同时段移植物组织学改变及免疫组织化学法检测移植物周围IgM及IgG。 结果：实验组移植后2 h可见红髓内弥散分布的成簇、小灶状肝细胞，肝细胞呈圆形，细胞边界清晰，胞核呈圆形或椭圆形，胞质染色较淡。肝细胞移植物在移植后很快的被排斥，移植后4 h，部分肝细胞边界不清。核固缩、核溶解，存活肝细胞明显减少，周围炎性细胞浸润，移植后8 h只能见到少许正常肝细胞，24 h后未见到完整肝细胞。移植后3 d可见肉芽肿样区域，大量淋巴细胞及单核细胞浸润。对照组术后早期可见小出血灶、炎性细胞浸润较轻。实验组移植后1h大鼠脾内移植物周围可见少量的IgM，移植后4 h移植物周围IgM明显聚集，一直持续到移植后3 d时反应程度减弱，IgG在移植后24 h开始出现，3 d后反应程度减弱及消失。对照组大鼠脾内始终未见IgM和IgG出现。 结论：罗非鱼肝细胞移植于大鼠体内可能发生了超急性排斥反应，可能是大鼠天然抗体和罗非鱼肝细胞表面的异种抗原反应后，通过补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用对罗非鱼肝细胞造成的损伤。     

Acute myopathy of intensive care: Clinical,electromyographic, and pathological aspects

An acute myopathy of intensive care occurs in critically ill patients treated with intravenous corticosteroids and neuromuscular junction-blocking agents. The full clinicopathological spectrum is uncertain. We evaluated the clinical, electrodiagnostic, and histopathological features of 14 patients who developed acute myopathy of intensive care after organ transplantation or during treatment of severe pulmonary disorders and sepsis. Patients received high-dose intravenous corticosteroids, usually in conjunction with relatively low to moderate doses of neuromuscular junction-blocking agents. After discontinuation of the latter drugs, most had diffuse, flaccid weakness with failure to wean frommechanical ventilation. Electrodiagnostic findings were consistent with a necrotizing myopathy. Muscle histopathology revealed myopathy with loss of thick filaments in 79%, mild myopathic changes in 14%, and atrophy of type 1 and type 2 fibers in 7%. Loss of thick filaments was identified in muscle biopsy specimens obtained 30 ± 11 days (mean ± standard deviation) after intravenous corticosteroid treatment but not in those obtained earlier (12 ± 2 days). Critically ill patients, including those receiving organ transplants, may develop acute myopathy of intensive care after exposure to intravenous corticosteroids and neuromuscular junction-blocking agents, although the exposure to the latter drugs may be minimal. Selective loss of thick filaments is common in acute myopathy of intensive care, especially if the muscle biopsy specimen is obtained 2 weeks or more after intravenous corticosteroid exposure.     

异基因造血干细胞移植后肺烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎一例附文献复习

背景：异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法，但移植后易并发全身多脏器的病变，其中尤以肺部并发症多见。肺部并发症绝大部分为感染性疾病，小部分为非感染性疾病，两者亦可并存，但当移植病患同时发生肺部感染性疾病和非感染性疾病时，如何正确诊断和治疗尤为重要。 目的：报道异基因造血干细胞移植1年后发生肺侵袭性烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎1例，复习相关文献探讨其预防、临床表现和恰当的治疗方法。 方法：患者异基因造血干细胞移植后373 d出现发热伴咳嗽，活动后胸闷，胸部CT提示右肺上叶前段、中叶及下叶背段可见片状阴影，进一步行右肺上叶病灶穿刺活检、培养。 结果与结论：肺穿刺活检病理提示肺泡扩张，肺泡上皮增生，肺间质增厚，间质细胞增生，并见少许散在的异型淋巴样细胞，肺功能中最大通气量明显下降，残气量增加，肺活量减低，基础第1秒用力呼气容积值为59.27%。肺穿刺物培养提示烟曲霉菌生长。细胞免疫组化提示为T淋巴细胞，:CD3(+)、CD45RO(+)，CD20(－)，CD79a(－)，MPO(－)，CD34血管(－)。患者确诊肺侵袭性烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎，经注射用醋酸卡泊芬净+注射用伏立康唑抗真菌治疗，甲基泼尼松、硫唑嘌呤、阿奇霉素治疗闭塞性细支气管炎，治疗40 d后复查胸部CT病灶完全吸收。     

Neurological complications of hematopoietic cell transplantation in children and adults

Hematopoietic cell transplantation(HCT) is widely performed for neoplastic and non-neoplastic diseases. HCT involves intravenous infusion of hematopoietic progenitor cells from human leukocyte antigen(HLA)-matched donor(allogeneic) or from the patient(autologous). Before HCT, the patient is prepared with high dose chemotherapy and/or radiotherapy to destroy residual malignant cells and to reduce immunologic resistance. After HCT, chemotherapy is used to prevent graft rejection and graft versus host disease(Gv HD). Neurological complications are related to the type of HCT, underlying disease, toxicity of the conditioning regimens, immunosuppression caused by conditioning regimens, vascular complications generated by thrombocytopenia and/or coagulopathy, Gv HD and inappropriate immune response. In this review, neurological complications are presented according to time of onset after HCT:(1) early complications(in the first month)-related to harvesting of stem cells, during conditioning(drug toxicity, posterior reversible encephalopathy syndrome), related to pancytopenia,(2) intermediate phase complications(second to sixth month)-central nervous system infections caused by prolonged neutropenia and progressive multifocal leukoencephalopathy due to JC virus,(3) late phase complications(after sixth month)-neurological complications of Gv HD, second neoplasms and relapses of the original disease.     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病★

背景：由于移植技术的提高,供受者ABO血型不合已不再是异基因造血干细胞移植的障碍，但是由于宿主血凝素抗体的持续存在,ABO血型不合异基因造血干细胞移植后常出现红细胞系统恢复的延迟。 目的：观察ABO血型不合异基因造血干细胞移植患者红细胞系统恢复情况,评价血型不合、人类白细胞抗原配型不相合对造血功能重建的影响。 设计：回顾性分析。　 单位：南京大学医学院附属鼓楼医院血液科。 对象：选择2002-05/2007-09在南京大学医学院附属鼓楼医院血液科行ABO血型不合异基因造血干细胞移植的恶性血液患者(受者)14例,男11例,女3例；年龄15~60岁。14例患者中7例供受者人类白细胞抗原配型完全相合,7例供受者人类白细胞抗原配型半相合。纳入同期ABO血型相合的造血干细胞移植患者11例为对照。受者在接受异基因造血干细胞移植前签署移植同意书，供者为同胞姊妹、胞弟、儿子、母亲，均同意提供用于移植的骨髓。实验经医院伦理委员会批准。 方法：①预处理方案：人类白细胞抗原配型全相合组采取马利兰和环磷酰胺为主的方案。人类白细胞抗原配型半不合组采用北京人民医院的GIAC方案。②造血干细胞输注：沉降供者骨髓,取上层有核细胞输给受者。 主要观察指标：观察ABO血型不合异基因造血干细胞移植的副反应、并发症及造血重建情况。 结果：14例ABO血型不合患者仅1例发生单纯红细胞再生障碍性贫血未进入结果分析。①造血功能重建情况：与对照组比较，ABO血型不合组血红蛋白恢复时间明显延迟(t=2.352, P < 0.05)，ABO血型相同与ABO血型不合组中性粒细胞和血小板恢复情况差异无显著性意义（P > 0.05）。ABO血型不合的人类白细胞抗原配型半不合造血干细胞组血红蛋白恢复和血型转换时间迟于全相合,但其差异无显著性意义（P > 0.05）。②并发症：14例ABO血型不合患者移植后成分输血过程未出现溶血反应,移植后也均未发生迟发性溶血反应。