天然脑活素的记忆改善效果及其分子机理研究

目的:研究中药古方强记汤及天然脑活素对记忆障碍动物模型在记忆改善方面的作用效果;并运用转基因技术进一步验证天然脑活素对学习记忆分子开关CREB基因表达的促进作用。方法:将强记汤及天然脑活素分别以29.3g/kg和18.6g/kg的量每日经口灌胃给予SPF级小鼠,连续5d,第6天给药1h后制备成记忆障碍模型,第7天给药0.5~1h后分别用跳台法和避暗法测试记忆成绩;另用不同剂量(50g/mL和150g/mL)天然脑活素水煎液处理大鼠大脑B104CNS神经细胞,以荧光素酶方法检测CREB表达水平。结果:强记汤及天然脑活素水煎液对动物记忆障碍模型小鼠记忆成绩中的潜伏时间、错误次数与模型对照组比较均有统计学意义(P<0.01);而且天然脑活素的改善效果明显优于原方(P<0.01);不同剂量天然脑活素水煎液CREB表达水平与对照组比较有统计学意义(P<0.01),且有剂量反应关系。结论:中药古方强记汤及天然脑活素对实验动物被动回避反应能力的记忆获得、记忆保持及记忆再现均有的改善作用,能显著增加在B104CNS神经元细胞中CREB基因的表达。     

蒺藜皂苷对小鼠记忆障碍的影响

目的:探讨蒺藜皂苷(GSTT)对小鼠学习记忆的影响。方法:采用避暗实验,应用氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇分别制作小鼠记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍模型,观察ipGSTT8d后对小鼠学习记忆的影响,同时测定记忆巩固障碍小鼠脑内过氧化氢含量和过氧化氢酶活力。结果:避暗实验中各给药组的潜伏期延长,错误次数显著减少。记忆巩固实验中小鼠脑内过氧化氢含量降低、过氧化氢酶的活力升高,与模型组比较均有显著差异。结论:GSTT对记忆障碍小鼠的学习记忆均有明显改善,可提高学习记忆能力,减少健忘。     

参枸胶囊对小鼠学习和记忆功能及脂质过氧化损伤影响的研究

目的:观察参枸胶囊对东莨菪碱、环已亚胺及乙醇所致的小鼠学习记忆获得、巩固和再现障碍及乙醇所致小鼠脂质过氧化损伤的影响.方法:使用跳台法观察小鼠的学习记忆功能、用TBA法测定MDA含量、NBT法测定SOD活性.连续灌胃给予参枸胶囊10 d,于实验的第9天训练,第10天测试,记录各动物3 min内的错误次数;MDA含量和SOD活性于末次给药16 h后断头取脑组织匀浆测定.结果:与生理盐水组比较,东莨菪碱、环已亚胺及乙醇模型组小鼠3 min跳台错误次数明显增加、乙醇模型组脑组织MDA含量显著升高、SOD活性显著下降;参枸胶囊8.4 g/kg组及脑复康组错误次数明显减少;脑组织MDA含量显著下降、SOD活性显著升高,其中参枸胶囊高剂量组尤为显著.结论:参枸胶囊对东莨菪碱、环已亚胺及乙醇所致的小鼠学习记忆获得、巩固和再现障碍及乙醇所致小鼠脂质过氧化损伤均有明显的改善作用.     

膨化加工对人参改善小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察膨化加工对人参改善小鼠学习记忆能力的影响,以探索中药膨化加工技术的可行性。方法:以东莨菪碱、乙醇、氯霉素为造模剂,分别造成记忆获得、记忆再现障碍和记忆巩固障碍,以跳台法或电迷路法测定小鼠错误次数,反映学习记忆能力,观察膨化人参和人参对小鼠学习记忆能力的影响。结果:膨化人参和人参对东莨菪碱、乙醇、氯霉素导致的小鼠记忆获得、记忆再现、记忆巩固障碍均有明显的改善作用,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05、0.01、0.001)。但二者相比大多数指标差异几无显著性意义(P>0.05)。结论:膨化加工对人参改善小鼠学习记忆能力几无影响。     

清宫寿桃丸对记忆障碍小鼠学习记忆的影响

目的观察清宫寿桃丸对利血平、亚硝酸钠、乙醇诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法 ICR小鼠随机分为正常组、模型组、清宫寿桃丸(低、中、高剂量)组、金纳多组,每组14只。正常组和模型组给予等量的蒸馏水,清宫寿桃丸低、中、高剂量组分别按0.9、1.8、3.6 g/kg给药,金纳多组按0.12 g/kg给药,给药15天。干预14天后,获得性记忆障碍模型、巩固性记忆障碍模型、再现性记忆障碍模型分别使用利血平、亚硝酸钠及乙醇造模。干预15天后采用跳台实验及避暗实验评估学习记忆能力。结果与正常组比较,三种模型小鼠错误次数均明显增多,潜伏期均明显缩短(P0.05);与模型组比较,清宫寿桃丸不同剂量均可减少三种模型小鼠的错误次数(P0.05),其中高剂量还可延长获得性记忆障碍小鼠的潜伏期(P0.05);另外金纳多可减少巩固性记忆障碍小鼠的错误次数(P0.05)。结论清宫寿桃丸可改善获得性记忆障碍、巩固性记忆障碍和再现性记忆障碍,在改善记忆障碍方面的应用范围较广。     

复方银杏叶口服液对小鼠记忆功能的影响

采用小鼠跳台法实验，考察了复方银杏叶口服液对由东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致的小鼠记忆获得、巩固、再现障碍病理模型的影响。结果表明，本品对由东莨菪碱造成的小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍、４０％乙醇所致的记忆再现障碍均有明显的改善作用。     

天王补心丹对记忆能力影响的实验研究

目的：通过观察天王补心丹对小鼠记忆障碍作用的实验研究,来进一步验证天王补心丹提高学习记忆能力的作用。方法：分别应用东莨菪碱、 亚硝酸钠、乙醇建立小鼠记忆获得障碍、巩固障碍和再现障碍模型,以小鼠跳台法观察天王补心丹对改善记忆障碍的作用。结果：天王补心丹对小鼠记忆获得性障碍、巩固障碍、再现障碍均有明显改善作用。结论：天王补心丹能明显提高学习记忆能力,值得临床推广应用。     

鳗鱼油胶囊对樟柳碱致小鼠记忆获得性障碍的促智作用

本文采用小鼠跳台法、避暗试验、Y型迷宫试验、日式迷宫试验等方法,研究鳗鱼油胶囊对樟柳碱致小鼠记忆障碍动物模型学习、记忆等能力的影响。结果表明,鳗鱼油低、中和高剂量组(分别给含精制鱼油0.234,0.702,2.106g/kg·d)ig×30d后,能对樟柳碱造成脑记忆获得性障碍起促智作用,即对小鼠的学习、记忆的获得、巩固和再现均具明显的增强作用。     

血脉通过小鼠学习记忆能力的改善作用

目的：观察血脉通过东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇致小鼠记忆障碍模型的影响。方法：采用东莨菪碱造成小鼠记忆获得障碍,用跳台法作行为检测;分别采用乙醇、亚硝酸钠造成小鼠记忆再现、记忆巩固障碍模型,用避暗法进行行为检测。结果：血脉通可减少东莨菪碱模型跳台错误次数;对乙醇记忆再现障碍、亚硝酸钠记忆巩固障碍模型可延长进入暗室的潜伏期,减少某进入暗室的错误次数;血脉通过大剂量还明显提高东莨菪碱模型的脑重指数。结论：血脉通过对东莨菪碱、乙醇及亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍模型有不同程度的改善作用。     

涤痰汤对小鼠学习记忆功能障碍的影响

目的探讨涤痰汤对小鼠记忆功能障碍的影响及其可能的机制。方法用东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇分别建立记忆获得障碍、记忆巩固障碍和记忆再现障碍模型,通过跳台法观察涤痰汤对记忆障碍小鼠学习记忆三个环节的影响。采用免疫组织化学法检测皮质区乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的表达;使用高效液相色谱法测定脑组织内多巴胺(DA)的含量。结果跳台实验:三种模型组在测试中,错误次数都较正常组明显增加,而潜伏期较正常组明显缩短(P0.01);涤痰汤可不同程度的改善模型小鼠的学习记忆获得、巩固、再现障碍,与模型组比较其差异有统计学意义。指标检测:涤痰汤组AchE的表达明显降低,ChAT的表达增加,与模型组比较其差异均有统计学意义(P0.05);涤痰汤可以明显抑制DA含量的下降,与模型组比较其差异有统计学意义(P0.01)。结论涤痰汤对学习记忆有改善作用,其机制可能与降低脑内AchE的表达、提高ChAT的表达、抑制DA含量的下降相关。     

扶正培元方对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸相关T细胞亚群比例的调控作用

目的 观察扶正培元方对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫逃逸相关T细胞亚群比例的调控作用.方法 按随机数字表法将30只健康C57BL/6J小鼠分为中药组、中药加化疗组、化疗组、模型组和正常对照组,每组6只.除正常对照组外,其余各组小鼠右侧腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞悬液0.2 ml.于接种次日开始给药,中药组灌胃扶正培元方8.17 g/kg;中药加化疗组腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg,同时灌胃扶正培元方8.17 g/kg;化疗组腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg,灌胃等体积生理盐水;模型组和正常对照组灌胃等体积生理盐水.连续给药后13 d,采用流式细胞仪检测各组荷瘤小鼠脾细胞CD4、Foxp3、CD8、CD28细胞表达.结果 与模型组比较,化疗组及中药加化疗组瘤重[(1.76±0.42)g、(1.40±0.43)g比(4.37±0.59)g]减轻(P<0.01);中药组及中药加化疗组小鼠脾细胞CD4+Foxp3+T细胞[(11.25±1.69)%、(9.30±2.68)%比(14.21±1.50)%]下降(P<0.05或P<0.01).结论 扶正培元方可调节荷瘤小鼠调节性T细胞比例,改善其体内存在的免疫耐受状态.     

维脑康对小鼠记忆障碍的影响

目的:观察维脑康(WNK)对小鼠获得性记忆与巩固性记忆障碍的保护作用。方法:将小鼠随机分为空白对照组、哈伯因组、达纳康组、WNK(11、22、44mg/kg)组,连续给药15日,给药14日时采用东莨菪碱、利血平、氯丙嗪、亚硝酸钠、乙醇造成小鼠记忆障碍,15日观察各组小鼠跳台或避暗的错误次数与潜伏期。结果:WNK可不同程度的减少模型小鼠错误次数,延长潜伏期。结论:WNK对化学损伤造成的小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍有改善作用。     

地黄饮子对双转基因痴呆小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的研究地黄饮子对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆、脑组织病理形态改变及抗氧化能力的影响。方法将40只APP/PS1双转基因痴呆小鼠分为模型组、西对组、中高组、中中组、中低组,每组8只;另以8只同背景同月龄的阴性小鼠为空白组。西对组给予盐酸多奈哌齐(0.66μg·g-1·d-1)灌胃,中高组、中中组、中低组给予地黄饮子相当于生药67.30 g·kg-1·d-1、33.65 g·kg-1·d-1、16.83 g·kg-1·d-1灌胃,模型组给予0.9%NaCl溶液灌胃。灌胃共4周后通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力;HE、尼氏染色检测小鼠脑组织的病理形态改变;采用比色法测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果与模型组比较,中药各剂量组及西对组能缩短小鼠定位潜航实验的逃避潜伏期,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);第2、4天西对组优于中低组(P0.05,P0.01),第5天西对组优于中中组、中低组(P0.05)。与模型组比较,中药各剂量组及西对组能提高小鼠穿越平台次数,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,西对组、中药各剂量组SOD、GSH-Px含量增加,MDA含量下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与西对组比较,中低组、中中组SOD含量降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论地黄饮子可通过提高学习记忆能力、减轻脑组织神经元变性及脱失、提高抗氧化能力等途径起到防治老年性痴呆的作用。     

驱铅灵对铅暴露大鼠学习和记忆损害的拮抗作用

目的观察中药复方驱铅灵浸膏粉对铅暴露动物学习和记忆损害的拮抗作用。方法将48只SD大鼠随机分成6组,除正常对照组和中药对照组大鼠外,其余各组大鼠均连续饮用28天0.05%的醋酸铅水溶液,铅暴露组大鼠每日予生理盐水灌胃。低、中、高剂量驱铅灵组每日分别以3.46g/kg、6.93g/kg、13.86g/kg剂量的驱铅灵浸膏粉灌胃。采用Morris水迷宫学习和记忆等行为指标,观察慢性低水平铅暴露对成年大鼠学习和记忆的影响及驱铅灵的治疗效果。结果慢性低水平铅暴露可引起大鼠空间参考记忆和空间工作记忆的损害,中药复方驱铅灵浸膏粉可明显拮抗这种毒性作用,并可显著提高铅暴露动物在Morris水迷宫中的学习记忆成绩。结论中药复方铅驱灵浸膏粉对慢性低水平铅暴露引起的学习和记忆损害有明显的拮抗作用。     

醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响

目的: 研究醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响。 方法: 昆明种小鼠60只随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组（石杉碱甲0.05 mg·kg^-1）,醒脑益智胶囊高、中、低剂量组（179.2,89.6,44.8 mg·kg^-1）,每组10只。每天ig给药2次,连续15 d进行预防性给药。给药后一次性腹腔注射东莨菪碱（5 mg·kg^-1）复制小鼠学习记忆获得障碍模型,避暗法、跳台法测定学习记忆能力,测定脑组织中超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）的含量。 结果: 与模型组比较,高剂量组（179.2 mg·kg^-1）能在一定程度上延长小鼠潜伏期,减少5 min内错误次数,提高SOD活力,降低MDA的含量,差异具有显著性（P<0.05）。 结论: 醒脑益智胶囊有促进记忆和改善东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的作用。     

归苓片改善动物学习记忆功能的研究

目的研究归苓片(FBD)促进动物学习记忆功能的作用。方法小鼠ig给予35、70、140mg/kg FBD,连续1周,观察FBD对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良和45%乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响,并观察FBD对大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍的改善作用。结果FBD对由东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固不良和45%乙醇所致的小鼠记忆再现障碍均有明显的改善作用;并可改善大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍。结论FBD可促进动物的学习记忆功能。     

方剂配伍增加中药方剂活性——一项来自毒理学的实验研究

[目的]比较不同制备方法对清热解毒方水煎剂毒性的影响。[方法]清热解毒方中各味药材分别制备成不同待测样品:合煎样品、分煎样品及单味药给药样品,采用简化机率法测定各样品对小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50),并比较测定结果。[结果]所测得合煎样品和分煎样品的LD50分别为(91.26±7.92)g/kg和(111.47±9.12)g/kg,与合煎样品比较,分煎样品的毒性显著降低(P0.05),且动物死亡时间及死前表现不同。单味药样品给药后多未出现明显毒性反应。[结论]与单味中药比较,复方配伍确能提高中药的生物活性。     

六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚型小鼠基础代谢的影响

目的:探讨六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚小鼠基础代谢的影响及其机制。方法:按每只小鼠每天灌胃3 mg四碘甲状腺原氨酸和20 mg利血平制备甲状腺功能亢进肾阴虚动物模型,连续给药21d。于造模当日开始分别灌胃给予不同药物,每日一次,连续给药21d。测给药前后体重、体温、心率和耗氧量。断头采血,取血浆用放射免疫分析法(RIA)测定环磷酸腺苷(cAMP);取血清用RIA测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)含量。结果:10g/kg、20g/kg和30g/kg六味地黄丸对体重、体温和心率均有明显作用;使存活时间延长,耗氧量降低;血浆cAMP水平下降,血清T3、T4、FT3、FT4含量下降。结论:六味地黄丸对甲状腺功能亢进肾阴虚证所致基础代谢增强有一定调节作用,减少机体的耗氧量。     

玉竹对STZ诱导的1型糖尿病小鼠的降糖作用

目的:探讨玉竹对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠的降糖作用及其可能的作用机制。方法:采用多次小剂量STZ(mlD-STZ)腹腔注射的方法建立1型糖尿病小鼠模型。玉竹提取物8,4,2g/kg剂量组分别按相应剂量用玉竹提取物灌胃,糖尿病模型组和正常对照组用蒸馏水灌胃0.2ml/只,1次/d,共4周。每周剪尾取血1次,用快速血糖仪监测血糖变化。四周后将小鼠处死取胰腺做HE染色,光镜下观察胰腺病理学改变;采用酶联免疫分析(ELISA)法检测小鼠脾细胞上清液中IFN-γ和IL-4水平。结果:与糖尿病模型组相比,玉竹提取物8g/kg和4g/kg剂量组小鼠血糖明显降低(P<0.01)、胰岛炎程度明显缓解、脾细胞上清液中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值明显降低(P<0.05～0.01),而2g/kg剂量组小鼠上述指标变化不明显;各组小鼠脾细胞上清液中IL-4水平差异无统计学意义。结论:玉竹提取物能明显降低STZ诱导的1型糖尿病小鼠的血糖,其降糖机制可能与抑制1型糖尿病小鼠Th1细胞的极化程度,减轻细胞免疫功能对胰岛β细胞的破坏有关。