体外膜肺氧合对急性肺损伤治疗的实验研究

目的 探讨体外膜肺氧合(ECMO)对内毒素(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(aLI)的治疗效果.方法 LPS静脉注射复制大鼠急性肺损伤模型.40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:LPS组(L组:静脉注射LPS)、对照组(C组:静脉注射生理盐水)、机械通气治疗组(LV组:ALI模型制备成功后,行机械通气2h)、ECMO治疗组(LE组:ALI模型制备成功后,行机械通气及ECMO治疗2h),每组10只.实验结束时,将4组大鼠在无菌条件下开胸取出两肺,取左肺下叶同一部位小块肺组织,测定肺湿/干质量比值;取右肺下叶同一部位两小块组织,分别用于HE染色观察肺组织的病理改变及作TUNEL法观察细胞凋亡数.结果 与C组比较,L组的肺组织湿/干质量比值增加(P<0.01);与L组比较,LV组、LE组的肺组织湿/干质量比值减少(P<0.05);LV组和LE组的肺组织湿/干质量比值差异无显著性(P>0.05).与C组比较,L组、LV组与LE组的肺组织凋亡指数升高(P<0.01);与L组比较,LE组的凋亡指数下降(P<0.05),L组和LV组的肺组织凋亡指数差异无显著性(P>0.05);与LV组比较,LE组的凋亡指数下降(P<0.05).凋亡指数分级为:C组0级,L组3级,LV组3级,LE组2级.光镜下观察发现L组的肺组织损伤及细胞凋亡程度最为严重,LV组次之,而LE组较LV组减轻.结论 体外膜肺氧合对内毒素诱导大鼠急性肺损伤有治疗作用.     

体外膜肺氧合对急性肺损伤犬血浆粘附分子的影响

目的探讨经皮穿刺静脉-静脉体外膜肺氧合(ECMO)对急性肺损伤犬血浆粘附分子的影响。方法10头雄性犬利用油酸建立急性肺损伤模型,随机分为机械通气组(MV组,n=5)和ECMO组(n=5),观察肺损伤4h。经皮穿刺右颈内静脉和右股静脉建立ECMO转流,灌注流量35~40ml/(kg.min)。记录肺损伤形成时、肺损伤2h、肺损伤4h动脉血气值、肺动态顺应性的变化,用ELISA方法检测血浆细胞间粘附分子1(ICAM-1)和P选择素。结果两组各时间点血气值总体差异没有统计学意义。在肺损伤2h、4h两组肺动态顺应性总体差异有统计学意义(F=5.84,P=0.04 2),ECMO组低于MV组。ECMO组在肺损伤2h、4h血浆ICAM-1和P-选择素显著增高(P<0.05),两组总体差异有统计学意义(ICAM-1的F=8.716,P=0.018;P-Selection的F=20.373,P=0.002)。结论经皮穿刺静脉-静脉ECMO有效促进急性肺损伤犬的血液氧合和二氧化碳排出,但增加血浆粘附分子水平,影响肺动态顺应性。     

七氟烷对内毒素致大鼠急性肺损伤氧合指数的影响

选取40只Wistar大鼠,体质量220～260 g,随机均分为4组:对照组、内毒素组、1.0和1.5MAC七氟烷组.在实验开始前(0h),实验1h、2h、3h及4h时采集大鼠动脉血行,血气分析并计算氧合指数(氧分压/吸入氧浓度,PaO2/FiO2).结果发现0h和1h时各组间氧合指数无统计学差异(P＞0.05),内毒素组2h氧合指数明显低于本组0h及对照组2h指标(P＜0.05);1.0和1.5MAC组2h、3h和4h时氧合指数明显低于本组0h及对照组同一时间指标(P＜0.05),3h和4h高于同时间的内毒素组(P＜0.05),但低于同时间的对照组(P＜0.05),1.0和1.5MAC组间各时间段氧合指数无统计学差异(P＞0.05).因此认为吸入七氟烷可以改善内毒素致大鼠急性肺损伤肺脏氧合指数.     

异丙酚对急性肺损伤兔氧合指数和中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

目的观察异丙酚对油酸性急性肺损伤兔氧合指数和血清中性粒细胞弹性蛋白酶的影响,探讨异丙酚治疗油酸性急性肺损伤的可能机制。方法健康日本大耳白兔24只,按照随机数字表法将其分成对照组（1组）、油酸性急性肺损伤组（Ⅱ组）和异丙酚治疗组（Ⅲ组）。Ⅱ、Ⅲ组静脉注射油酸0．08ml·kg^-1,制备急性肺损伤兔模型。造模成功后Ⅲ组静脉注射异丙酚8mg·kg^-1·h^-1,Ⅰ、Ⅱ组静脉注射等量0．9％氯化钠溶液0．8l·kg^-1。各组大耳白兔分别在输入异丙酚或0．9％氯化钠溶液前（T0）和给药后1h（T_1）、2h（T_2）、3h（T_3）、4h（T_4）采集动脉血,行血气分析检测PaO_2并计算氧合指数,采用ELISA法检测血清NE的水平。结果Ⅰ组各时间点氧合指数无明显变化。Ⅱ组注射油酸造模成功后随着时间延长氧合指数逐渐下降。Ⅱ组氧合指数较Ⅰ组降低,但T,时刻以后较Ⅱ组高（P〈0．05）。Ⅱ组血清NE水平在T_1开始升高,^_2达高峰,T_3、T_4仍高于T_0水平（P〈005）,与Ⅰ组各时点比较升高明显（P〈0．05）。Ⅲ组各时点升高幅度明显低于Ⅱ组（P〈0．05）。结论异丙酚能够提高氧合指数,降低兔油酸性急性肺损伤血清中性粒细胞弹性蛋白酶的水平,对兔油酸性急性肺损伤有一定的治疗作用。     

急性肺损伤与体外膜肺氧合

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory disdres syndrome,ARDS)是指由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致肺泡-毛细血管炎症损伤为主的急性、进行性呼吸衰竭.1992年在西班牙召开的ARDS欧美联席会议上,提出了ALI为ARDS的前期,而ARDS为重度ALI的概念,且认为ARDS为多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuntion syndrome,MODS)的肺部表现.此概念明确了AIL和ARDS具有性质相同的病理生理改变-以肺顺应性降低、肺内分流增加及通气/血流比例失调为主.主要病理特征为由于肺微血管增高而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜形成,可伴有肺间质纤维化.其发病率为1.5～3.5/10万,在美国每年约有15万ARDS患者,虽然随着现代创伤复苏技术和危重疾病抢救水平的提高,但其病死率仍高达30%～70%[1,2].     

舒氧康对急性肺损伤家兔肺iNOS和eNOS表达的影响

目的：观察舒氧康对急性肺损伤（ALI）家兔肺iN-OS和eNOS表达的影响并探讨其保护机制.方法：45只家兔随机分为对照组（A组）,肺损伤组（B组）和舒氧康组（C组）,每组15只,B和C组采用撞击致急性肺损伤模型,C组同时给予舒氧康静滴,分别在0,1,2,3,4h时间点行血气分析,4h后处死动物,测定肺湿干比（W/D）、血清NO、肺组织丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）含量,免疫组化法检测肺组织iNOS和eNOS表达.结果：与A组相比,B组损伤后PaO2,SpO2和PaCO2显著降低（P〈0.05）,肺iNOS表达显著增强,eNOS表达明显降低（P〈0.05）,肺W/D、血清NO、肺MDA和MPO含量显著增高（P〈0.05）.C组与B组比较,PaO2、SpO2和PaCO2明显升高（P〈0.05）,肺iNOS表达显著降低,eNOS表达明显升高（P〈0.05）,肺W/D、血清NO、肺MDA和MPO含量明显降低（P〈0.05）.结论：舒氧康通过抑制肺iNOS异常高表达和增加eNOS表达对急性肺损伤有保护作用.     

急性肺损伤的治疗进展

本文介绍了近年来急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征新的治疗措施，在经典治疗如机械通气，糖皮质激素，NO吸入的基础上结合体外循环膜肺氧合，肺表面活性物质（PS）替代疗法，中药治疗，免疫疗法，中性粒细胞释放分解酶抑制剂，活性氧等相关治疗，可在一定程度上改善此类患者的临床表现和预后。     

雾化吸入前列腺素E1对急性肺损伤猪氧合及肺内分流的影响

目的探讨雾化吸入前列腺素E1（PGE1）对急性肺损伤（ALI）猪氧合及肺内分流的影响。方法18头健康家猪,腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg,气管内插管机械通气,持续静脉输注氯胺酮100mg、2％普鲁卡因100ml、氯化琥珀胆碱100mg混合液维持麻醉。记录平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、肺顺应性（Cdyn）、心排出量（CO）,计算动静脉分流值（Qs／Qt）、肺血管阻力（PVR）和体循环阻力（SVR）作基础值,经气管导管向肺内注入0．1mol／L盐酸溶液．至PaO2〈100mmHg并持续30min为ALI模型成功。记录上述指标。动物随机分为A、B、C3组,每组6头。     

体外循环肺动脉持续灌注氧合血对肺损伤保护作用的研究

目的:探讨体外循环期间持续肺动脉灌注氧合血对肺损伤的保护作用。方法:选择30例择期行体外循环心脏瓣膜置换术的病人,随机分为持续肺动脉灌注含氧血的灌注组和对照组,各15例。分别在麻醉后、回ICU 30 min和拔除气管插管前采桡动脉血进行血气分析,计算呼吸指数;分别在麻醉后、开放主动脉1 h及回ICU0、6、12、24 h取桡动脉血,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的表达;取右上肺小块肺组织(1 cm×1 cm×1 cm)进行免疫组化,观察基质金属蛋白(MMP-2、MMP-9)的表达。光镜、透射电镜观察肺组织结构变化。结果:术后灌注组呼吸指数明显低于对照组,灌注组血浆中TNF-αI、L-6I、L-8、MDA、LPO、sP-selectins、ICAM-1的表达较低,IL-10表达较高,灌注组肺组织病理变化较对照组轻。结论:体外循环期间肺动脉持续灌注含氧血可减轻肺损伤。     

不同氧流量治疗急性肺损伤病人对痰液粘弹性影响

目的：探讨三种不同氧流量吸入治疗急性肺损伤（ALI）病人对痰液粘性和弹性影响。方法：选择ALI病人30例,随机分成种A、B、C三组,氧流量分别为3L、6L、9L,记录其吸氧前、吸氧6h、12h、24h病人痰液量、痰液粘性、弹性,病人的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）。结果：相同氧流量在不同时间位点（6h、12h、24h）其痰液粘性和弹性比较,差异有显著性（P〈0.01）。不同氧流量吸入在相同时间位点组间比较,6h时间位点A、B、C三组病人其痰液粘性和弹性差异无显著性（P〉0.05）,在12h和24h时间位点痰液粘性和弹性逐渐增高,差异有显著性（P〈0.01）。6h时间位点C组病人氧分压最高,B组其次,A组相对较低,组间比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：痰液流变学指标痰液粘性和弹性与吸氧时间相关,12h时间位点是ALI病人痰液粘性和弹性变化的时间窗。大流量吸氧在短时间内对提高病人体内氧分压效果明显。12h和24h时间位点氧合指数也升高。     

盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者呼吸功能的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤(ALI)患者呼吸功能的影响.方法 分别设盐酸戊乙奎醚观察组及对照组各31例,观察治疗前后急性肺损伤评分、氧合指数、PaO2、呼吸力学指标及机械通气时间.结果 两组患者治疗后上述观察指标较治疗前均明显改善,差异有显著性(P<0.05),观察组上述观察指标改善更明显,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);机械通气时观察组较对照组明显缩短,差异有显著性(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚有助于改善ALI患者的呼吸功能.     

前列腺素E1治疗犬油酸型急性肺损伤的实验观察

目的 观察前列腺素El联合呼气末正压(PEEP)对犬油酸型急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法 15只成年健康家犬随机分成3组，静脉注射油酸复制性肺损伤模型后分别给予PGEl雾化吸入或静脉滴注或雾化吸入生理盐水，同时联合PEEP治疗。结果PGEl治疗组犬动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)均明显改善，肺循环阻力(FVR)和平均肺动脉压(MRAP)均显著降低；且雾化吸入组动物体循环平稳，静脉治疗组体循环指标变化显著。结论 雾化吸入PGE1可选择性扩张肺血管．降低油酸型ALI犬MPAP和PVR．迅速提高PaO2／FiO2．且不影响体循环．     

甲泼尼龙对内毒素性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的探讨应用甲泼尼龙对内毒素所致急性肺损伤大鼠的防治作用及可能机制。方法静注脂多糖（6 mg/kg）制成ALI模型,54只大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素损伤组、甲泼尼龙组（内毒素＋甲泼尼龙）。采用放射免疫（ELISA）方法检测大鼠血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,并进行肺湿/干重比（W/D）测定。结果与对照组比较,ALI组各时相点大鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）,表达峰值时间：TNF-α为4 h,IL-8为2 h,而IL-10为8 h。结论甲泼尼龙可降低内毒素致大鼠ALI血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,对大鼠ALI有防治作用。     

SARS患者死因的病理机制探讨--急性肺损伤与继发感染

目的分析严重急性呼吸综合征(SARS)患者的临床病理特点,探讨SARS死亡原因的病理生理机制。方法以4例SARS患者的尸检肺组织、经皮或经支纤镜肺活检标本为观察对象,组织病理切片经常规HE染色,免疫组化,并与临床表现进行联系。结果2例发病早期患者肺组织病理切片可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,肺泡壁明显增宽,血管充血水肿,纤维母细胞增生,肺泡腔见纤维素及红细胞渗出,单个核细胞浸润,透明膜形成。另2例病程较长的死亡病例可见肺组织内大量曲霉菌菌丝,血管内见真菌栓,血管壁破坏。免疫组织化学染色：B细胞的CD20 在肺组织中的表达为阴性;T细胞的CD45RO^ 表达阳性增加;吞噬细胞的CD68^ 阳性表达显著增加。结论SARS发病早期肺部主要表现为急性肺损伤,其发生机制可能与超敏反应有关,也是SARS患者早期死亡的主要原因,与免疫抑制有关的继发严重霉菌感染是晚期病人的重要死因。     

机械通气对急性肺损伤兔肺水肿影响的实验研究

目的研究不同潮气量联合不同水平呼气末正压(PEEP)机械通气对急性肺损伤(ALI)兔肺水肿的影响。方法用数字表法将36只新西兰兔随机分为正常对照(NC)组、ALI组、常规潮气量(15mL/kg)低PEEP(5cmH2O)(CVLP)组、常规潮气量高PEEP(10cmH2O)(CVHP)组、小潮气量(8mL/kg)低PEEP(LVLP)组和小潮气量高PEEP组(LVHP组)。以内毒素静脉注射建立ALI动物模型,经机械通气的4组动物分别给予不同潮气量联合不同水平PEEP机械通气4h。实验结束后取肺组织测定湿质量/干质量比值评价肺水肿严重程度。结果NC组、ALI组、CVLP组、CVHP组、LVLP组和LVHP组的肺湿质量/干质量比值分别为4.81±0.19、5.84±0.20、5.47±0.28、5.25±0.12、5.24±0.12和5.12±0.10,NC组低于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);ALI组高于各机械通气组,差异有统计学意义(P<0.05);LVHP组低于CVLP组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论机械通气能够减轻ALI肺水肿,小潮气量联合高PEEP机械通气减轻ALI肺水肿的作用更加显著。     

细胞间粘附分子-1在创伤性急性肺损伤中的作用

目的：探讨细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在急性肺损伤（ＡＬＩ）中的作用。方法：运用兔胸部撞击法自制创伤性急性肺损伤模型,动态检测血浆中可溶性ＩＣＡＭ－１浓度变化,观察抗ＩＣＡＭ－１抗体对创伤后兔肺顺应性、呼吸指数及氧合指数的影响及病理变化。结果：在兔胸部撞击后１ｈ肺顺应性即显著降低,４ｈ后血浆中ＩＣＡＭ－１上升到（３９００±１４）μｇ·Ｌ１,并在２４ｈ内维持在较高水平。抗ＩＣＡＭ－１抗体能显著降低血浆中ＩＣＡＭ－１含量,改善肺顺应性,降低呼吸指数,提高氧合指数,减少肺泡内炎症细胞渗出,从而改善肺功能。结论：急性肺损伤时ＩＣＡＭ－１表达增加,抑制或阻断ＩＣＡＭ－１表达有助于减轻急性肺损伤。     

姜黄素治疗大鼠重症急性胰腺炎相关性肺损伤的实验研究

目的探讨姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）相关性肺损伤的影响及其作用机制。方法SD大鼠45只,随机分为假手术组、SAP组和姜黄素组。采用逆行胰胆管穿刺注射法建立急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）模型。检测造模后6h各组的血清淀粉酶活性、PaO2和PaCO2、肺湿／干重比值、胰腺与肺的大体及镜下病理改变、肺组织镜下病理评分以及NF—κB p65蛋白的表达情况。结果SAP组、姜黄素组胰腺呈SAP改变,肺呈APAu改变,且姜黄素组病变较SAP组减轻。SAP组血清淀粉酶活性、PaCO2肺湿／干重比值,肺组织镜下病理评分以及NF—κBp65阳性率显著高于姜黄素组（P〈0．01）;PaO2显著低于姜黄素组（P〈0．01）。SAP组、姜黄素组肺组织中NF—κB加5的表达与肺损伤的严重程度呈显著正相关关系（P〈0．01）。结论大鼠APALI时肺组织中存在NF—κB的过度表达,并与肺损伤的严重程度密切相关;姜黄素对APALI具有较好的保护作用,其机制与抑制NF—κB表达有关。     

藻蓝素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用

目的观察藻蓝素（CPC）对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和CPC干预组。其中模型组采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。CPC干预组在模型组基础上分别给予浓度为20mg／kg、40mg／kg和60mg／kgCPC腹腔注射。术后72h获取血液及肺组织标本,检测PaO2／FiO2、肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子仅（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平,以及肺组织中丙二醛（MDA）水平及髓过氧化物酶（MPO）活性。结果与正常对照组相比,模型组PaO2／FiO2含量显著降低（P〈0．05）。不同浓度CPC干预后,PaO2／FiO2进一步增高。模型组肺湿干重比以及MDA和MPO显著高于正常对照组（P〈0．05）,CPC处理后,肺湿干重、MDA和MPO水平随之降低;模型组大鼠BALF中TNF—α、IL-1β和IL-6含量明显增高,CPC能进一步降低其含量。结论CPC可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺部气体交换功能和炎症反应,从而发挥对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用。     

地塞米松对急症胰腺炎患者肺损伤的防治作用研究

目的：通过观察地塞米松对急性重症胰腺炎( SAP)患者外周血清TNF-α、MCP-1和sTREM-1水平变化的影响,探讨地塞米松对SAP合并 ALI/ARDS的防治作用。方法选取我院2010年10月至2011年10月住院急性重症胰腺炎患者40例,随机分为常规治疗组和地塞米松治疗组。另外18例健康志愿者为对照组。常规治疗组给予禁食、补液、纠正水电解质酸碱失衡、抑酸、抗生素、生长抑素、中药柴芍承气汤等治疗;地塞米松治疗组在常规治疗基础上,入院后按20mg/d连续静脉推注地塞米松3d。对照组采集清晨空腹静脉血一次;地塞米松治疗组和常规治疗组采集入院后第1、3、5d静脉血。采用ELISA双抗体夹心法分别测定血清中TNF-α、MCP-1和sTREM-1的含量。结果①入院时SAP患者血清TNF-α、MCP-1和sTREM-1浓度较对照组明显升高[(151．33±31．21)、(287．02±45．39)、(417．20±34．77)vs.(12．17±4．40)、(107．12±22．27)、(97．36±13．98),(P<0．05)]。②入院时地塞米松治疗组和常规治疗组血清TNF-α、MCP-1和sTREM-1浓度差异无统计学意义[(144．24±26．30)、(286．25±46．25)、(419．25±39．30) vs.(148．08±30．73)、(284．02±40．61)、(415．14±30．48)、(P>0．05)]。入院治疗后,血清TNF-α、MCP-1和 sTREM-1浓度均有所下降,且地塞米松治疗组下降更明显,在第3天差异有统计学意义[(97．88±22．60)、(249．63±42．34)、(371．52±32．56)vs.(78．75±13．94)、(220．00±47．05)、(220．00±47．05)、(P<0．05)]。③入院后常规治疗组并发ALI/ARDS有8例(40%),其中4例(20%)转ICU使用呼吸机治疗,死亡3例(15%)。地塞米松治疗组合并ALI/ARDS有4例(20%),其中2例转ICU使用呼吸机(10%),1例死亡(5%,),两组之间差异无统计学意义(P>0．05)。结论①SAP合并急性肺损伤可能与血清TNF-α、MCP-1和sTREM-1高表达有关。②在SAP患者早期应用地塞米松可以降低ALI/ARDS发生率、呼吸机使用率和死亡率,其机制可能与抑制TNF-α、MCP-1和sTREM-1的表达有关。