分泌型卷曲相关蛋白2在心肌再生治疗中的作用

干细胞的旁分泌机制已被认为是促进梗死区心肌再生、修复损伤心肌细胞的主要途径.随着进一步的深入研究,发现分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein2,Sfrp 2)与于细胞的旁分泌机制有着密切的联系,它通过竞争结合Wnt信号通路的特异性卷曲受体(Fz),从而抑制Wnt通路的信号传导,调控细胞的凋亡、分化等生命过程,成为近年来研究的热点.我们就Sfrp 2通过Wnt信号途径参与调节干细胞治疗心肌梗死的机制作一综述.     

SFRP1和APC基因在先天性巨结肠症中的甲基化和异常表达

先天性巨结肠症(HSCR)的病因和发病机制目前尚不明确,普遍认为是多种因素共同作用的结果.近来发现Wnt信号异常激活与HSCR发病有关~[1].Wnt拮抗因子分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP)家族第一个成员SFRPI和多发性腺瘤样息肉病蛋白(APC)均为Wnt信号的重要抑制因子.本研究对SFRP1和APC基因在HSCR中甲基化及表达状态进行检测,以探讨SFRP1和APC表达异常在HSCR发病机制中的作用.     

Wnt拮抗物分泌型卷曲相关蛋白2与大肠癌的研究进展

Wnt蛋白对正常细胞增殖起调整促进作用,改变发生在大多数大肠癌的Wnt信号途径导致β-链蛋白的积聚,分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)结合Wnt并通过这条途径抑制信号。当SFRP基因甲基化时,Wnt信号途径激活,蛋白质的机能随之出现异常,使癌细胞不断增殖,导致大肠癌发生。90％的大肠癌患者与SFRP基因甲基化有关,而甲基化SFRP2是最敏感的大肠癌诊断标志物之一。在人类粪便中检测SFRP2基因的甲基化为检测和研究大肠癌提供一种新的策略。     

Wnt信号通路调控细胞癌变的分子开关:T细胞因子

Wnt信号通路在调控胚胎发育和决定细胞命运方面具有重要作用。T细胞因子 (TCF)是Wnt信号通路中的关键信号分子 ,最初是作为淋巴转录因子被克隆发现 ,近来研究表明 ,T细胞因子家族成员在多种发育和分化过程中起关键的转录调节作用 (转录激活或转录抑制 ) [1] 。当缺乏Wnt信号时 ,TCF与转录抑制因子如Groucho蛋白、cAMP效应元件 (CREB)结合蛋白 (CBP)及C末端结合蛋白 (CtBP)结合 ,抑制靶基因的转录表达 ;然而 ,Wnt信号激活后 ,TCF与Wnt通路信号分子 β 连环蛋白 (β catenin)结合则发挥其转录激活功能。随着研究的深入 ,T细胞因…     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤EMT现象中的作用研究进展

Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生及转移中起着重要的作用,近年来研究发现,Wnt信号传导通路同肿瘤转移早期的EMT现象密切相关,Wnt信号转导途径可直接或间接影响EMT相关蛋白和EMT的诱发因素,本文对Wnt信号通路在肿瘤EMT发生诱导中的作用进行综述.     

β-连环蛋白与肠干细胞增殖分化机制

β-连环蛋白(β-catenin)是近年来发现的一种信号传导分子,它可通过以下途径来调节肠上皮干细胞的增殖分化:(1)β-连环蛋白可在Wnt途径失活时,通过磷酸化和泛素化而降解,从而维持胞浆内低水平;Wnt途径激活时,磷酸化和泛素化被抑制,β-连环蛋白在胞浆内积聚,随后进入核内与Tcf-4结合成转录复合体,并促进与肠干细胞增殖有关的基因表达。(2)β-连环蛋白还可通过酪氨酸残基的磷酸化与云磷酸化实现其活性和量的调节,并且在调控肠干细胞增殖及其子代细胞的分化、迁移过程中起着重要的作用。     

Beta-环连蛋白与泌尿系和其他恶性肿瘤

本文对 β 环连蛋白在细胞内的主要作用 ,调节机理及与肿瘤的关系进行了全面的论述 ,尤其是对其在Wnt信号传导中的作用与肾肿瘤的关系进行了初步的总结 ,阐明了其作为Wnt信号传导途径中的关键成份与肿瘤细胞恶性转化的关系 ,认为β 环连蛋白作为一种致癌蛋白在肿瘤的形成和发展过程中有重要的作用。     

Beta—环连蛋白与泌尿系和其他恶性肿瘤

本文对β-环连蛋白在细胞内的主要作用，调节机理及与肿瘤的关系进行了全面的论述，尤其是对其在Wnt信号传导中的作用与肾肿瘤的关系进行了初步的总结，阐明了其作为Wnt信号传导途径中的关键成份与肿瘤细胞恶性转化的关系，认为β-环连蛋白作为一种致癌蛋白在肿瘤的形成和发展过程中有重要的作用。     

特异性阻抑DKK-1在激素性股骨头坏死治疗中的应用与展望

Wnt信号通路对成骨细胞的发育及分化起着重要作用。作为Wnt信号通路的抑制因子DKK-1能抑制骨形成,导致骨质疏松,而通过拮抗DKK-1的作用可使骨量增加。近年来的研究发现,糖皮质激素(GCs)诱发股骨头坏死(ONFH)与GCs上调胞外蛋白DKK-1表达密切相关。特异性阻抑DKK-1基因表达可能成为治疗GCs诱发的ONFH的新靶点。本文就特异性阻抑DKK-1基因表达对Wnt信号通路的调控及在激素性股骨头坏死治疗中的应用及展望做一综述。     

Wnt信号通路为靶点的肿瘤治疗新进展

Wnt信号传导通路与肿瘤的关系一直都是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何一个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生。为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现。目前,Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗包括细胞膜水平、胞内通路成员蛋白水平、β-catenin水平和核内TCF/LEFs-β-catenin复合体水平。