MMPs和TIMPs与糖尿病心肌病心室重构的关系及糖心宁的干预作用

目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在糖尿病心肌病心室重构过程中的作用,以及糖心宁的心肌保护作用及机制。方法:36只SD大鼠,其中9只作为空白对照组,27只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组3组,糖心宁组灌服中药,模型组及空白对照组灌服等量清洁饮用水,给药8周后处死大鼠,计算左心室肥厚指数,检测血清T-SOD活性和MDA含量;Masson染色观察心肌组织中胶原,免疫组化法检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的蛋白表达。结果:糖尿病心肌病大鼠用药8周后,糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组均能降低左心室肥厚指数,减少MDA含量,升高T-SOD水平,且同时升高MMP-9/TIMP-1和MMP-2/TIMP-2比值,降低心肌胶原含量。结论:糖心宁具有通过改善氧化应激,重新调整MMP-9/TIMP-1平衡、减弱TIMP-1对MMP-9抑制从而减轻DCM心室重构的作用。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌组织基因Igfbp-3mRNA表达的影响

目的:比较糖尿病性心肌病大鼠和中药复方糖心康治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,并用Evegreen实时荧光RT-PCR技术定量检测胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Igfbp-3mRNA)在各组大鼠心肌组织的表达水平。方法:(1)差异表达基因的筛选;(2)荧光定量RT-PCR的检测。结果:仅对筛选出差异表达基因谱中的Igfbp3mRNA进行报道。糖尿病性心肌病模型组心肌组织基因Igfbp3mRNA表达下调,中药复方肾消康治疗组心肌组织基因Ig-fbp3mRNA表达上调。结论:Igfbp-3mRNA在糖尿病状态下心肌组织也有表达,并且表达上调,而中药复方糖心康可使其下调,这也是中药复方糖心康对糖尿病性心肌组织损伤具有保护作用的机制之一。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌组织基因膜联蛋白A4 mRNA表达的影响

目的:比较糖尿病性心肌病大鼠和中药复方糖心康治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,并用Evegreen实时荧光RT-PCR技术定量检测膜联蛋白A4(annexin A4)在各组大鼠心肌组织的表达水平。方法:(1)差异表达基因的筛选;(2)荧光定量RT-PCR的检测。结果:本文仅对筛选出差异表达基因谱中的annexin A4 mRNA进行报告。糖尿病性心肌病模型组心肌组织基因annexin A4 mRNA表达下调,中药复方糖心康治疗组心肌组织基因annexin A4 mRNA表达上调。结论:annexin A4 mRNA在糖尿病状态下心肌组织也有表达且表达下调,而中药复方糖心康可使其上调,这也是中药复方糖心康对糖尿病性心肌组织损伤具有保护作用的机制之一。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌组织基因骨苷氨酸表达的影响

目的:比较糖尿病性心肌病大鼠和中药复方糖心康治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,并用Eve green实时荧光RT-PCR技术定量检测骨甘氨酸(Ogn mRNA)在各组大鼠心肌组织的表达水平。方法:①差异表达基因的筛选;②荧光定量RT-PCR的检测。结果:仅对筛选出差异表达基因谱中的Ogn mRNA进行报告。糖尿病性心肌病模型组大鼠心肌组织中Ogn mRNA在心肌组织表达量增多,与空白组比较差异显著(P<0.01),而经糖心康治疗后大鼠心肌组织中Ogn mRNA表达量减少,与模型组比较有显著差异(P<0.01)。结论:Ogn mRNA在糖尿病状态下心肌组织也有表达,并且表达上调,而中药复方糖心康可使其下调,这也是中药复方糖心康对糖尿病性心肌组织损伤具有保护作用的机制之一。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌组织基因fgl2mRNA表达的影响

目的：比较糖尿病性心肌病大鼠和中药复方糖心康治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,并用Eve green实时荧光RT-PCR技术定量检测凝血酶原酶（fgl2mRNA）在各组大鼠心肌组织的表达水平。方法：（1）差异表达基因的筛选;（2）荧光定量RT-PCR的检测。结果：本文仅对筛选出差异表达基因谱中的fgl2mRNA进行报告。糖尿病性心肌病模型组心肌组织基因fgl2mRNA表达上调,中药复方糖心康治疗组心肌组织基因fgl2mRNA表达下调。结论：fgl2mRNA在糖尿病状态下心肌组织也有表达,并且表达上调,而中药复方糖心康可使其下调,这也是中药复方糖心康对糖尿病性心肌组织损伤具有保护作用的机制之一。     

糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护作用的实验研究

目的探讨中药糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护的作用机制。方法STZ造模成功的糖尿病模型大鼠,有STT改变和／或心律失常者预选为糖尿病心脏病模型,共36只。根据血糖水平随机分为治疗组（糖心平组）、中药对照组（地奥心血康组）、西药对照组（潘生丁组）、空白模型组4组,分别连续给药4周,观察STZ造模成功的糖尿病模型大鼠的体重、血糖、血脂、胰岛素、心钠素、血管紧张素AI、血管紧张素AII、心电图以及心肌结构的变化。结果糖心平可降低血糖、血脂,改善代谢紊乱,升高胰岛素水平,降低ANP、血管紧张素AI、血管紧张素AII水平,减轻心肌病变。结论糖心平对糖尿病大鼠心肌微血管病变有一定的防治作用。     

糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护作用的实验研究

目的 探讨中药糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护的作用机制.方法 STZ造模成功的糖尿病模型大鼠,有STT改变和/或心律失常者预选为糖尿病心脏病模型,共36只.根据血糖水平随机分为治疗组(糖心平组)、中药对照组(地奥心血康组)、西药对照组(潘生丁组)、空白模型组4组,分别连续给药4周,观察STZ造模成功的糖尿病模型大鼠的体重、血糖、血脂、胰岛素、心钠素、血管紧张素AI、血管紧张素AII、心电图以及心肌结构的变化.结果 糖心平可降低血糖、血脂,改善代谢紊乱,升高胰岛素水平,降低ANP、血管紧张素AI、血管紧张素AII水平,减轻心肌病变.结论 糖心平对糖尿病大鼠心肌微血管病变有一定的防治作用.     

祛胰抵方对2型糖尿病心肌病大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的:观察祛胰抵方对2型糖尿病心肌病大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ (cTnI)的影响,探讨祛胰抵方改善2型糖尿病心肌病心肌损害的作用机制.方法:通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,实验将大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组6组.分别给予相应药物12周,检测空腹血糖(FPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),空腹胰岛素(FINS)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平,光镜下观察心肌结构.结果:祛胰抵方中、高剂量组具有降糖作用,可有效改善糖尿病心肌病大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS及cTnI水平,光镜观察结果显示祛胰抵方中、高剂量组可减轻DC大鼠心肌细胞的炎性浸润.结论:祛胰抵方可能通过改善心肌物质和能量代谢,改善胰岛素敏感性,减轻炎症等作用机制,降低cT-nI水平,从而达到保护心肌细胞的作用.     

糖心康汤联合罗格列酮片治疗2型糖尿病合并心肌病对糖脂代谢及心肌损伤指标的影响

目的:观察糖心康汤联合罗格列酮片治疗2型糖尿病合并心肌病对糖脂代谢及心肌损伤的影响。方法:96例随机分为A组和B组各48例。两组均予以罗格列酮片治疗,B组加用糖心康汤治疗,比较两组心肌损伤与糖脂代谢情况。结果:治疗后心肌损伤、糖代谢、脂代谢指标改善效果B组优于A组(P0.05)。结论:糖心康汤联合罗格列酮片治疗2型糖尿病合并心肌病能减轻心肌损伤程度,改善糖脂代谢。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌组织基因Slc4a1mRNA表达的影响

目的比较糖尿病性心肌病大鼠和中药复方糖心康治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,并用Evegreen实时荧光RT—PCR技术定量检测溶质载体家族4阴离子交换体成员（Slc4a1mRNA）在各组大鼠心肌组织的表达水平。方法差异表达基因的筛选;荧光定量RT—PCR的检测。结果糖尿病性心肌病模型组心肌组织基因Slc4a1mRNA表达下调,中药复方糖心康治疗组心肌组织基因Slc4a1mRNA表达上调。结论Slc4a1mRNA在糖尿病状态下心肌组织也有表达,并且表达下调,而中药复方糖心康可使其上调,这也是中药复方糖心康对糖尿病性心肌组织损伤具有保护作用的机制之一。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及其受体表达的影响

目的:观察灵芝多糖(GLPs)对2型糖尿病大鼠心肌组织中晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)表达的影响,探讨其防治糖尿病大鼠心肌病变的作用机制。方法:采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),成模后将大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、灵芝多糖低、中、高剂量治疗组、小檗碱对照组。灌胃治疗12周后测定各组大鼠空腹血糖、血浆胰岛素,免疫组化和蛋白印迹法检测心肌组织中AGEs、RAGE含量的表达。结果:与DM组比较,灵芝多糖组、小檗碱组能有效降低血糖、升高血浆胰岛素水平,降低心肌组织中AGEs、RAGE的表达,其中灵芝多糖高剂量组效果优于小檗碱组。结论:灵芝多糖可显著改善糖尿病大鼠血糖、空腹血浆胰岛素水平,并可能通过抑制心肌组织中AGEs、RAGE的表达实现其保护糖尿病大鼠心肌的作用。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心肌Bnip-3、Bcl-2表达的影响

目的:探讨糖心乐(TXT)对链脲佐菌素(STZ)制备实验性糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡因子Bnip-3、Bcl-2的影响。方法:SD大鼠一次性腹腔注射STZ建立糖尿病模型,饲养8周自然形成糖尿病心肌病模型,随机分为模型对照组、达美康对照组、TXT大、小剂量组,另设正常SD大鼠10只作为正常对照组。连续治疗4周后处死,取血检测血糖血脂,切取心肌组织电镜观察心肌超微结构变化,免疫组化法检测Bnip-3、Bcl-2表达情况。结果:模型对照组生化指标及心肌形态学改变符合糖尿病心肌病表现,TXL大剂量组能改善其一般状态,降低促细胞凋亡因子Bnip-3的表达(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达(P<0.01)。结论:心肌细胞凋亡因子Bnip-3、Bcl-2参与糖尿病心肌损伤过程,TXT能降低心肌Bnip-3的表达,升高Bcl-2的表达,抑制心肌细胞凋亡,改善超微结构的异常,从而对心肌起保护作用。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨糖心乐(TXL)对糖尿病心肌病大鼠心功能、心肌细胞凋亡因子表达的影响。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,8周后形成糖尿病心肌病模型。达美康对照组、TXL大、小剂量组分别进行灌胃治疗,模型对照组给予生理盐水灌胃。结果:与模型对照组比较,TXL大剂量组血糖明显降低(P<0.01);左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt max)和下降速率(-dp/dt max)均明显升高(P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)明显降低(P<0.01);TXL大剂量组可明显降低促细胞凋亡因子Bnip-3表达水平(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2表达水平(P<0.01)。结论:TXL对糖尿病大鼠有一定的降血糖作用,能有效降低心肌Bnip-3和升高Bcl-2的表达水平,抑制心肌细胞凋亡,从而改善糖尿病心肌病心功能的各项指标。     

怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子表达的影响。方法运用高糖高脂饲料＋链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,并将其分为正常组、模型组、生脉饮对照组及怡心饮高、低剂量组。给予相应药物灌胃治疗8周,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏病理及血脂,血清脂联素、结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机理。结果怡心饮能明显改善STZ大鼠胰岛素抵抗,减少大鼠血清结缔组织生长因子,改善脂联素表达,减轻糖尿病心肌病理改变。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗和降低结缔组织生长因子的表达有关。     

虫草菌粉对糖尿病模型大鼠心肌细胞超微结构与心肌组织GlUT4表达的影响

目的:观察虫草菌粉对糖尿病模型大鼠心肌细胞超微机构、血清糖基化终产物(AGEs)和心肌组织葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,探讨虫草菌粉对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:采用高热量饮食加链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病性心肌病模型大鼠,将纳入实验的36只大鼠随机分为正常组(12只)、模型组(12只)、治疗组(12只)。治疗组给予虫草菌粉溶液灌胃,正常组与模型组给予蒸馏水灌胃。连续给药12周后测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室腔内压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax);取血清检测血糖、TC、TG、胰岛素(Ins)含量与AGEs水平,采用免疫组化法测定GLUT4的表达。结果:治疗组的LVSP、±dp/dtmax较模型组升高,LVEDP低于模型组(P<0.05);治疗组的TC、TG、AGEs低于模型组(P<0.05);治疗组的心肌病变程度明显减轻,并且上调了心肌组织GLUT4的表达(P<0.05)。结论:虫草菌粉对糖尿病性心肌病模型大鼠的心肌损伤有保护作用,并能改善心功能、调节血脂,其机制可能与清除或抑制AGEs的合成,上调GluT4的表达有关。     

糖毒清治疗糖尿病心肌病大鼠的电镜疗效观察

目的:探讨糖毒清无糖颗粒(黄芪、淫羊藿、三七、生大黄)对糖尿病心肌病大鼠的治疗作用。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型。造模成功大鼠47只随机分为糖尿病心肌病模型组、卡托普利对照组、糖毒清大剂量组、中剂量组、小剂量组,治疗10周后透射电镜观察左心室超微结构。结果:糖毒清组与卡托普利对照组心肌超微结构病变均较模型组明显减轻,糖毒清在减轻心肌细胞连接病变、调节心肌细胞糖代谢方面明显优于卡托普利;卡托普利在减轻毛细血管病变、肌原纤维病变方面明显优于糖毒清。结论:糖毒清具有健脾补肾益心、活血祛瘀排毒之功,对于糖尿病心肌病大鼠有较好的治疗作用。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌基因Alox12mRNA表达的影响

观察中药复方糖心康对糖尿病心肌损伤大鼠的作用机理。方法:采用链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食建立糖尿病大鼠心肌损伤模型。采用美国Affymetrix Rat2302.0基因表达谱芯片及聚类分析,筛选差异表达基因,采用荧光定量RT-PCR法验证。结果:花生四烯酸12-脂加氧酶mRNA(Alox12 mRNA)是筛选出的差异表达基因。在糖尿病状态下,Alox12 mRNA基因表达上调,经糖心康治疗后表达下调。结论:Alox12 mRNA和糖尿病心肌损伤有重要相关性,糖心康对其有良性调节作用。     

三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌GluT4表达的影响

目的 :比较研究三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变的作用及心肌GluT4mRNA表达的影响。方法 :以STZ造成大鼠糖尿病模型 ,灌胃三黄降糖方和达美康 8周后 ,检测血糖、胰岛素、血脂、心脏重量 ,以RT PCR法测定心肌GluT4mRNA。结果 :糖尿病大鼠心脏重量增加 ,血糖升高 ,血清胰岛素水平降低 ,血清TC、TG、LDL ch升高 ,心肌GluT4mRNA表达降低。三黄降糖方和达美康均可使糖尿病大鼠心脏重量减轻 ,两药对血糖有轻微降低作用 ,而对血清胰岛素水平无明显影响 ;两药均可防止心肌GluT4mRNA降低。达美康还可降低血清TC和LDL ch。结论 :三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变具有对抗作用 ,其作用与促进心肌局部GluT4mRNA表达 ,改善心肌细胞能量代谢有关。达美康还可能通过降低血脂而起作用。     

三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用

目的观察三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用。方法皮下多点注射ISO(85 mg/kg)构建SD大鼠心肌缺血模型,随机分为正常组,模型组(ISO 85 mg/kg),复方丹参滴丸组(85 mg/kg)、三益丹低、中、高剂量组(37.5、75.0、150.0 mg/kg),连续灌胃给药14 d。心电图监测大鼠心电图ST段的变化;HE染色观察心肌病理损伤程度;检测大鼠血清CK、LDH、AST心肌酶水平,cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平。结果与模型组比较,三益丹抑制心肌缺血大鼠心电图ST段抬高(P<0.05),降低血清中CK、LDH、AST水平(P<0.05),降低cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),减轻心肌病理损伤程度。结论三益丹对ISO诱导大鼠心肌缺血模型具有明显的改善作用。     

糖心康对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡促进与抑制因子基因表达的调控作用

目的探讨糖心康对糖尿病心肌损伤的保护作用及机理。方法采用STZ加高脂饮食造模。治疗组以中药糖心康灌胃,空白组及模型组以生理盐水灌胃,以基因芯片技术TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果模型组细胞凋亡较正常组发生率明显增加,两组比较差异非常显著(P<0.01),而糖心康组心肌凋亡率则下降,模型组大鼠Fas基因蛋白表达增强,与正常组比较差异非常显著(P<0.01),而糖心康组Fas基因表达减弱,与模型组比较差异显著(P<0.01),模型组Bcl-2表达减弱,而糖心康组Bcl-2表达较模型组增强,二者比较差异显著(P<0.01)。利用基因芯片技术在心肌基因表达谱中筛选出与细胞凋亡有关的促进与抑制因子基因主要有2个,即AFO41376,M75720。结论糖心康有抑制心肌细胞凋亡作用,可使Fas基因、AFD41376基因表达下调,使Bcl-2,M75720表达上调。这也是中药复方糖心康具有心肌损伤保护作用的机制之一。