肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性主动监测

目的 初步评价肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗（EV71疫苗）上市后常规接种的安全性,比较疑似预防接种不良反应（AEFI）主动及被动监测的差异。方法 2016年8-11月在北京市朝阳区对3 162名儿童开展EV71疫苗上市后安全性监测,其中对770名受种儿童采用手机应用（APP）信息化平台进行主动监测AEFI,对2 392名受种儿童通过家长上报方式进行被动监测AEFI。结果 主动监测组AEFI总发生率为42.33%（326/770）,以全身反应为主,未见罕见和极罕见不良反应;被动监测组AEFI总发生率为0.67%（16/2 392）,明显低于主动监测组（χ²=51 274.285,P<0.001）,主要表现为一般反应。结论 该EV71疫苗安全性良好;主动监测能够更敏感地获得疫苗接种后不良反应,可为疫苗的安全性评价提供可靠的数据支持。     

宁波市儿童肠道病毒71型灭活疫苗疑似预防接种异常反应主动监测

目的分析宁波市两种儿童肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗疑似预防接种异常反应(AEFI)主动监测发生率。方法选择宁波市接种门诊2016-2018年6-59月龄儿童接种Vero细胞EV71疫苗(EV71-Vero)或人二倍体细胞EV71疫苗(EV71-HD),采用主动监测方式收集接种后30d内发生的AEFI,分析AEFI发生率。结果儿童EV71疫苗总AEFI发生率为19.42‰(197例),其中一般反应、异常反应别为18.63‰(189例)、0.79‰(8例)。EV71-Vero、EV71-HD AEFI发生率分别为22.39‰、14.17‰(χ~2=8.31,P=0.004),其中一般反应分别为21.77‰、13.08‰(χ~2=9.67,P=0.002),异常反应分别为0.62‰、1.09‰(Fisher确切概率法,P=0.471)。两种疫苗发热发生率分别为12.97‰、7.63‰(χ~2=6.12,P=0.013)。所有AEFI痊愈或好转。结论两种EV71疫苗AEFI发生率均在预期范围内,未观察到严重AEFI。     

肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测与评价

目的评价不同细胞基质制备的肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗上市后常规免疫安全性。方法 EV71灭活疫苗疑似预防接种异常反应(AEFI)数据来源于中国免疫规划信息管理系统,为2017年接种EV71灭活疫苗后江苏省报告的监测数据;受种儿童人口学信息和接种剂次数来源于江苏省预防接种信息管理系统。结果 2017年江苏省共接种EV71灭活疫苗316 889剂,报告AEFI 208例,报告发生率为65.64/10万剂(95%CI:56.72/10万剂～74.56/10万剂),其中一般反应55.54/10万剂(95%CI:47.34/10万剂～63.74/10万剂),异常反应7.89/10万剂(95%CI:4.80/10万剂～10.98/10万剂);不同细胞基质的疫苗AEFI发生率(χ2=35.61,P0.01)和一般反应发生率(χ2=34.09,P0.01)差异有统计学意义,异常反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.88,P=0.17),均未见严重异常反应,208例AEFI均未住院且均痊愈。EV71灭活疫苗(Vero细胞)首剂接种一般反应发生率高于第二剂(χ2=6.94,P0.01),不同季度接种EV71灭活疫苗(人二倍体细胞)一般反应发生率差异有统计学意义(χ2=18.86,P0.01)。结论不同细胞基质的EV71灭活疫苗在常规免疫接种中AEFI发生率均不高,有良好的安全性;一般反应以发热为主,异常反应以过敏性-荨麻疹、过敏性皮疹和过敏性斑丘疹等过敏性反应为主。     

成都市肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测分析

目的 分析自2016年肠道病毒71型灭活疫苗( EV71疫苗)上市后,成都市疫苗相关疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI) 的发生情况,评价EV71疫苗接种的安全性。方法 通过儿童预防接种信息管理系统（Children Immunization Information Management System,CIIMS）收集2016 - 2017年成都市EV71疫苗接种数据,通过中国AEFI信息管理系统收集同期EV71疫苗相关的AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果 截至2017年底,成都市共接种EV71疫苗275 067剂次,共报告EV71疫苗相关AEFI 133例,AEFI总报告发生率为48.35/10万剂,一般反应、异常反应、严重AEFI报告发生率分别为38.54/10万剂、5.09/10万剂、0.73/10万剂。无群体性AEFI,无死亡和残疾的病例,无疫苗质量事故报告。一般反应主要表现为发热（90.57%）,异常反应主要为过敏性皮疹（92.86%）;2例严重AEFI临床诊断为热性惊厥,分类为1例异常反应及1例偶合症。所有AEFI个案转归均为痊愈。结论 成都市接种的EV71疫苗相关AEFI报告发生率及不良反应报告发生率低于全市总体水平,EV71疫苗具有良好的安全性。     

宁波市儿童肠道病毒71型灭活疫苗疑似预防接种异常反应主动监测北大核心

目的分析宁波市两种儿童肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗疑似预防接种异常反应(AEFI)主动监测发生率。方法选择宁波市接种门诊2016-2018年6-59月龄儿童接种Vero细胞EV71疫苗(EV71-Vero)或人二倍体细胞EV71疫苗(EV71-HD),采用主动监测方式收集接种后30d内发生的AEFI,分析AEFI发生率。结果儿童EV71疫苗总AEFI发生率为19.42‰(197例),其中一般反应、异常反应别为18.63‰(189例)、0.79‰(8例)。EV71-Vero、EV71-HD AEFI发生率分别为22.39‰、14.17‰(χ~2=8.31,P=0.004),其中一般反应分别为21.77‰、13.08‰(χ~2=9.67,P=0.002),异常反应分别为0.62‰、1.09‰(Fisher确切概率法,P=0.471)。两种疫苗发热发生率分别为12.97‰、7.63‰(χ~2=6.12,P=0.013)。所有AEFI痊愈或好转。结论两种EV71疫苗AEFI发生率均在预期范围内,未观察到严重AEFI。     

天津市6-71月龄儿童肠道病毒71型灭活疫苗疑似预防接种异常反应主动监测

目的分析天津市儿童肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗疑似预防接种异常反应(Adverse event f ollowingimmunization,AEFI)主动监测的发生率。方法采用分层随机抽样选取天津市9个区12家预防接种门诊,于2018年6月-2019年5月在门诊接种EV71疫苗的6-71月龄儿童,采用主动监测方式收集接种后28d内发生的AEFI,分析AEFI发生率。结果共主动监测儿童EV71疫苗接种5 999剂次,总AEFI发生率为0.65%(39例),其中一般反应、异常反应发生率分别为0.55%(33例)、0.05%(3例),临床表现为发热、乏力、恶心/呕吐、腹泻和皮疹。6-11、12-23、24-35、48-71月龄儿童AEFI发生率分别为0.85%、0.85%、0.38%、0.11%(趋势x2=6.67,P=0.010)。92.31%(36/39)的AEFI发生在接种后72h内。结论天津市儿童EV71疫苗接种后28d内AEFI发生率在可接受范围内,未发现严重不良反应。     

宁河区肠道病毒71型灭活疫苗安全性监测分析

目的分析天津市宁河区肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗安全性监测结果,为辖区手足口病(HFMD)防控提供参考依据。方法对2016-2017年天津市宁河区肠道病毒71型灭活疫苗接种情况和安全性监测结果进行描述性流行病学分析。结果 2016-2017年天津市宁河区共为1 373名适龄儿童接种肠道病毒71型灭活疫苗2 404剂次,分布在11家预防接种单位,2017年8月份接种人数最多,共报告3例疑似预防接种异常反应(AEFI),均为男性、一般反应,报告发生率为124.8/10万剂次;3例均为接种第1剂后发生,涉及3个批号,无聚集性病例发生,均已痊愈。结论肠道病毒71型灭活疫苗安全性较好,可以继续提高适龄儿童的接种率。     

肠道病毒71型灭活疫苗上市后接种影响因素配对病例对照研究

目的了解肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗上市后接种的影响因素。方法采用1∶1配对病例对照研究方法在广州市海珠区选取5个街道共抽取400名6-35月龄已接种EV71疫苗儿童的家长作为已种组,选取400名同龄未种儿童的家长作为未种组,进行问卷调查,分析接种的影响因素。结果在接种组中,儿童接种EV71疫苗的原因主要是家长相信疫苗效果好(58.75%)、接种医生安排或推荐(36.75%)、认为感染手足口病(HFMD)重症风险较高(13.00%)、儿童无HFMD感染史(12.00%);在未接种组中,儿童未接种EV71疫苗的主要原因是家长认为感染HFMD重症风险较低(32.75%)、觉得疫苗效果不好(29.25%)、担心疫苗不安全(28.25%)、疫苗价格贵(19.75%)、儿童有HFMD感染史(18.25%)。多因素分析显示,疫苗安全性认知、疫苗预防HFMD效果认知、接种医生安排或推荐、EV71与HFMD关系认知、儿童HFMD史是影响接种EV71疫苗的显著因素。结论儿童接种EV71疫苗受多种因素影响,应加强EV71疫苗接种的公众宣传和知情告知工作。。     

我国肠道病毒71型灭活疫苗研究进展

手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是儿童常见的急性传染病,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要表现,少数患儿可并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、脑脊髓炎等严重神经系统疾病,预后差,病死率高[1].多种人类肠道病毒可引起HFMD,以肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒最为常见,其中重症病例中EV71感染占70%~85%、死亡病例占比大于90%[2].     

肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南

  目的  了解肠道病毒71 型（EV71）疫苗对中国大陆地区儿童手足口病发病率的影响,为手足口病的预防控制提供参考依据。  方法  收集2015年1月 — 2017年12月中国疾病预防控制中心公共卫生科学数据中心手足口病数据库中中国大陆地区 < 5岁儿童手足口病发病率的月度数据,按年龄组（0岁～、1岁～、2岁～、3岁～、4岁～）整理,应用Stata/SE 15.0统计软件进行间断时间序列分析。  结果  干预前和干预后0岁～、1岁～、2岁～、3岁～、4岁～儿童手足口病发病率分别为122.54/10万和117.96/10万、350.03/10万和290.64/10万、239.99/10万和192.61/10万、213.53/10万和179.21/10万、119.49/10万和104.37/10万,干预前后儿童手足口病发病率差异均无统计学意义（均P > 0.05）。除0岁～组外,1岁～、2岁～、3岁～和4岁～组儿童手足口病发病率在干预前均呈上升趋势（均P < 0.05）,以3岁～组斜率最高。干预后手足口病月发病率瞬间水平下降最为明显的为1岁～组,瞬间水平下降了118.107/10万（P = 0.044）;其次为3岁～组,瞬间水平下降了101.135/10万（P = 0.045）;其他3组瞬间水平变化差异均无统计学意义（均P > 0.05）。干预后2岁～、3岁～和4岁～组儿童手足口病发病率均由干预前的增长趋势改变为下降趋势（均P < 0.05）,0岁～和1岁～组儿童手足口病发病率变化差异均无统计学意义（均P > 0.05）。  结论  EV71疫苗接种可有效降低2～5岁儿童的手足口病发病率,但需要结合其他非疫苗防控措施进一步加强疫苗对 < 2岁低龄儿童的防控效果。     

肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南

正肠道病毒71型(Enterovirus type 71,EV71)是人类肠道病毒的一种。EV71感染可引起多种疾病,其中以手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)最为常见。2007年以来,EV71感染相关HFMD在我国婴幼儿人群中持续流行,发病率高,并导致一定比例的患儿死亡。由于EV71病毒主要通过接触传播,儿童普遍易感且隐性感染比例高,常规     

小儿接种肠道病毒71型灭活疫苗预防效果研究

目的 探讨肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）灭活疫苗对预防手足口病（hand-foot-mouth disease,HFMD）的预防作用及安全性。方法 选取2018年1—12月山东省广饶县大码头镇辖区内786例适龄儿童为研究对象,按照是否接种EV71疫苗分为研究组（接种疫苗）367例与对照组（未接种疫苗）419例。分析儿童接种EV71疫苗后的不良反应,并统计比较两组儿童2年内EV71型HFMD发生率及重症HFMD发生率。结果 研究组儿童接种EV71疫苗后30 d内不良反应发生率为3.54%(26/734);不同性别、不同年龄儿童接种EV71疫苗后全身不良反应、局部不良反应比较差异均无统计学意义（均P> 0.05）。随访2年,研究组EV71型HFMD发生率为0.27%,低于对照组的2.15%(P <0.05),两组重症HFMD发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 接种EV71疫苗,不良反应发生率低且症状轻微,具有较高安全性,可有效降低EV71型HFMD发病率。     

金华市2017—2018年肠道病毒71型灭活疫苗疑似预防接种异常反应分析

目的 分析2017—2018年金华市肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)灭活疫苗疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)监测结果,评价该疫苗的安全性。 方法 通过中国和浙江省免疫规划信息管理系统分别收集2017—2018年金华市报告的EV71疫苗AEFI个案和EV71疫苗接种剂次数,对数据进行描述性分析。 结果 2017—2018年金华市共接种EV71疫苗250 811剂次,报告AEFI 307例,报告发生率为122.40/10万剂。307例AEFI病例中,一般反应286例,异常反应12例,偶合症9例。报告发生率前三位是义乌市、武义县和东阳市,分别为194.86/10万剂、147.50/10万剂和117.10/10万剂。不同年度(χ²=27.29,P＜0.05)、不同企业(χ²=44.75,P＜0.05)和不同剂次报告发生率(χ²=9.46,P＜0.05)差异均有统计学意义。绝大部分AEFI发生在接种后0~1 d内。异常反应以过敏性皮疹为主,所有AEFI病例均已治愈。 结论 EV71疫苗具有较好的安全性,要进一步加强健康教育,提高疫苗接种率,保护儿童身体健康。     

国产肠道病毒71型灭活疫苗临床免疫原性研究进展

手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种急性传染病,高发人群是婴幼儿。2015年12月国家食品药品监督管理总局批准两家国产肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗上市,该疫苗很可能使中国大陆成为第一个用疫苗预防儿童HFMD的地区。本研究分析评价了临床研究中6-35月龄儿童接种EV71疫苗后的免疫原性,以及疫苗上市后需要关注的问题。     

杭州市儿童肠道病毒71型灭活疫苗接种特征分析

目的分析杭州市2014-2017年出生儿童肠道病毒71型(EV71)疫苗接种情况,为今后EV71疫苗的接种实施提供依据。方法从杭州市儿童免疫规划信息管理系统中导出2014-2017年出生儿童EV71疫苗接种数据,运用描述流行病学方法进行分析。结果在550888名2014-2017年出生儿童中,第1剂次EV71疫苗接种率为29.15%,2014-2017年各年出生儿童接种率分别为11.55%、22.13%、37.93%和42.16%,城区、城乡结合部、郊县儿童接种率分别为43.85%、20.78%和27.87%。第2剂次接种率为26.59%,2014-2017年各年龄组儿童接种率分别为10.14%、20.03%、35.23%和38.31%,城区、城乡结合部、郊县儿童接种率分别为40.51%、18.59%和24.61%。EV71疫苗主要接种年龄为1岁,其中10~13月龄为接种高峰。结论杭州市EV71疫苗接种率虽逐年上升但有待进一步提高,接种月龄偏晚,需加强EV71疫苗接种宣传,使儿童尽早完成接种获得免疫保护。     

2017—2018年上海市浦东新区肠道病毒71型灭活疫苗安全性监测分析

目的分析2017—2018年上海市浦东新区肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价EV71疫苗预防接种安全性。方法通过中国AEFI信息管理系统收集2017—2018年上海市浦东新区EV71疫苗AEFI个案数据进行分析。结果两类EV71疫苗一般反应和偶合症报告发生率差异均无统计学意义(均P0.05)。两类EV71疫苗AEFI性别构成差异无统计学意义(χ2=2.20,P0.05)。EV71疫苗(vero细胞)AEFI年龄以1～2岁为主(50.00%),EV71疫苗(人二倍体细胞)以2岁为主(占38.30%)。两类EV71疫苗接种后AEFI年龄分布差异有统计学意义(χ~2=7.20,P0.05)。两类EV71疫苗AEFI第1剂次高于第2剂次,两类EV71疫苗不同剂次AEFI的构成比较,差异无统计学意义(χ~2=0.03,P0.05)。接种两种EV71疫苗后的一般反应中发热、局部红肿和局部硬结症状分布差异无统计学意义(χ~2=1.67、0.01和0.40,均P0.05),接种两种EV71疫苗后的其他症状分布差异无统计学意义(χ~2=0.85,P0.05)。两类EV71疫苗AEFI报告主要为接种后2天以内,两种EV71疫苗AEFI的发生不同时间间隔分布差异无统计学意义(χ~2=0.41,P0.05)。AEFI转归均为痊愈或好转。结论两类EV71疫苗均具有良好的安全性,建议加强接种第1剂及每剂次接种后1天内做好不良反应监测与处置。     

金华市6-35月龄儿童肠道病毒71型灭活疫苗免疫原性监测

目的评价上市肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗的免疫原性。方法采用分层随机抽样方法选取金华市6-35月龄健康婴幼儿,接种2剂次EV71疫苗,检测免疫前和免疫后30-45d血清抗EV71中和抗体,分析免疫后抗体阳转率和几何平均滴度(Geometric mean titer, GMT)。结果受试者2剂次EV71疫苗免疫后抗EV71中和抗体阳转率为99.24%(362/364),GMT为1:117.06。6-11、12-23、24-35月龄儿童中和抗体阳转率分别为100%、98.39%、100%(Fisher精确概率法,P=0.244),GMT(1:)分别为103.28、123.95、163.61(F=0.32,P=0.728)。A、B、C生产企业EV71疫苗的中和抗体阳转率分别为100%、98.33%、100%(Fisher精确概率法,P=0.216),GMT(1:)分别为127.75、109.95、113.88(F=1.04,P=0.353)。结论金华市上市EV71疫苗在6-35月龄儿童中均具有良好的免疫原性;建议加强EV71疫苗接种宣传,提高适龄儿童接种率。     

肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)安全性分析

目的观察6月龄～3周岁儿童人群接种肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)(以下简称EV71疫苗)的安全性。方法通过主动监测与被动监测相结合的方式,观察受种者EV71疫苗接种后30d内发生的不良事件,采用描述性流行病学方法分析其特征。结果 4 077名儿童受种者,接种7 952剂EV71疫苗,其中第1剂4 077人,第2剂3 875人,共观察到接种后30d内发生的不良事件102例,总体不良事件发生率1.28/100剂,其中第1剂1.55/100剂,第2剂1.01/100剂,剂次间差异无统计学意义(χ~2=4.555,P=0.033)。接种局部可出现红、痛、疹、硬结、肿,发生率间差异无统计学意义,全身不良事件以发热、疲倦乏力、食欲下降、上呼吸道感染占优势,全身不良事件较局部发生率为高,不良事件发生与接种时间间隔以24h内(85.53%)多见,所有不良事件以1、2级(92.11%)为主,3级不良事件以发热(83.33%)为主,未发现致残致死或并发症等严重危及受种者身体健康的不良事件,所有不良事件经对症处理后均在7d内痊愈。结论在6月龄～3周岁儿童中实施EV71灭活疫苗接种具有较好的安全性。     

上海市儿童肠道病毒71型灭活疫苗接种率和疑似预防接种异常反应监测

目的了解上海市肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗接种率和疑似预防接种异常反应(AEFI)发生率。方法通过上海市免疫规划信息系统、中国AEFI监测信息管理系统收集2013年10月-2019年3月出生儿童EV71疫苗接种和AEFI数据,分析EV71疫苗接种率和AEFI发生率。结果上海市2013年10月-2019年3月出生儿童EV71疫苗1剂次接种率为38.30%,2剂次(全程)接种率为35.05%。本市、外来人口1剂次接种率分别为46.34%、33.89%,2剂次接种率分别为43.61%、30.36%;各年龄组1剂次接种率在20.49%-52.71%之间,2剂次接种率在17.34%-49.85%之间。EV71疫苗接种后AEFI报告发生率为224.91/10万剂(3 046例);其中一般反应、异常反应分别为217.08/10万剂(2 940例)、6.87/10万剂(93例),分别以发热(2 263例,167.09/10万剂)、过敏性皮疹(87例,6.42/10万剂)为主。结论上海市儿童EV71疫苗接种率不高,AEFI报告发生率在预期范围内;仍应加强EV71疫苗接种宣传,提高儿童接种率。     

肠道病毒71型疫苗上市后疫苗保护效果和免疫原性分析

目的 分析肠道病毒71型（EV-A71）疫苗上市接种后的疫苗保护效果和免疫原性。方法 采用队列研究于2017年10－12月在上海市静安区招募符合纳入标准的预防接种门诊受种者为研究对象,按0、30 d程序接种疫苗者纳入接种组,不接种疫苗者纳入对照组,随访观察1年,评估疫苗保护效果和接种2剂次疫苗后抗体水平及阳转率。结果 共纳入3 018名8~20月龄的儿童,接种组1 211人,对照组1 807人,经过1年随访,EV-A71疫苗对EV-A71感染引起的手足口病保护率为100.00%（95% CI：-66.99%~100.00%）。接种组中124人检测了中和抗体,接种首剂疫苗后60 d抗体几何平均滴度（GMT）为41.76（95% CI：35.60~49.34）,接种后365 d GMT为28.44（95% CI：23.59~34.54）。结论 EV-A71疫苗对于儿童有良好的免疫应答,EV-A71感染引起的手足口病病例较少,需进一步观察。