新型冠状病毒肺炎与传染性非典型肺炎特点及药物治疗的对比分析

2019年12月在中国武汉陆续发现多例新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)患者,并迅速在全世界范围内造成了严重疫情。因此针对COVID-19的研究成为热点。目前尚没有针对COVID-19的特效药物或疫苗。引起COVID-19的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)和2003年在中国引起传染性非典型肺炎(severe acute respiratory syndrome,SARS)的病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)都属于冠状病毒,有许多相似之处。本文从流行病学、病原学、临床表现、药物治疗4个方面对2次疫情进行了系统的比较分析,详细对比了2次疫情的治疗方案,并整理出当前临床药物治疗方案以及一些具有临床治疗前景的药物,以方便临床医疗团队能够借鉴SARS治疗的经验和教训,顺利开展COVID-19的治疗。     

抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）药物潜在相互作用研究进展

自2019年12月以来,国内外暴发了新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。在COVID-19的患者中,除了抗病毒治疗外,还要治疗并发症,临床需要采取联合用药的方式进行治疗。虽然在近期发布的指南中多次强调注意抗COVID-19药物间的相互作用,但却无相应的详述。主要对治疗COVID-19药物的潜在相互作用进行综述,以期为COVID-19的临床安全、合理用药提供参考。     

洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染的研究进展

洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)抗病毒治疗药物之一。几项体外试验研究结果显示,LPV/r有抑制SARS病毒和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒的作用,但也有研究并未发现其有抑制SARS病毒的活性或活性较弱。2篇文献报道了LPV/r治疗SARS有一定临床疗效,1篇文献报道了LPV/r治疗1例MERS患者取得成功。近来也有少量LPV/r治疗COVID-19的报道,但是均尚缺乏高质量的对照研究。     

血管紧张素转换酶2在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）发病机制及治疗中的作用研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染导致严重的急性呼吸系统病变,其临床表现和肺部病理特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征相似。已有研究表明,血管紧张素转换酶2(ACE2)为SARS冠状病毒(SARS-CoV)的功能受体。最近发现,SARS-CoV-2也可通过与细胞表面ACE2结合感染细胞,导致细胞病变和组织免疫损伤。人ACE2虽然是人ACE的同源物,但作为一种新型的金属羧肽酶,很多特性与ACE不同。ACE2在肾素-血管紧张素系统中具有独特的作用,参与维持肺的正常功能。ACE2是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病理途径中的关键因子,在COVID-19的临床治疗和药物研制中具有重要意义。     

HIV蛋白酶抑制剂在冠状病毒感染中应用的研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情发生以来,建议的治疗方案在持续更新中。目前没有特效药物,很多药物仅仅是推荐试用,也有一些新药在开展临床研究,如瑞德西韦。相对于新药,开发已上市药物新的适应证在安全性方面更有优势,如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)。此类药物目前为HIV感染治疗的二线用药,但曾被推荐试用于严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)以及COVID-19。本文拟对HIV PIs在冠状病毒(coronavirus,CoV)感染中应用的研究情况进行综述,以期为HIV PIs用于COVID-19治疗的可行性研究提供参考。     

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者抗病毒用药监护的研究进展

为提高抗病毒药物在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者尤其是需要多药联合患者中的合理性和安全性,结合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》提到的抗病毒药物,通过查阅文献、搜集各抗病毒药物说明书和MCDEX合理用药信息支持系统的相关信息,总结这些抗病毒药物的临床药动学特征、药物相互作用及不良反应信息,提出合理的用药监护建议。从药动学和药物相互作用角度加强抗病毒药物在COVID-19患者中的用药监护,可提高药物使用安全性,保障患者的合理用药。     

EMA简化新型冠状病毒肺炎疫苗和治疗药物说明书及标签要求介绍

为促进新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗和治疗药物在欧盟的开发和应用,欧洲药品管理局(EMA)于2020年12月发布了"COVID-19疫苗说明书灵活性问答",并于2021年3月又发布了"COVID-19治疗药说明书的灵活性"两个文件,表明EMA对COVID-19疫苗和治疗药物的包装说明书和标签的审批采取了不同于...     

新型冠状病毒肺炎与SARS、MERS的流行病学特征与防控措施比较

新型冠状病毒感染肺炎(COVID-19)与此前暴发的严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)病原体基因存在一定相似度。该文通过查阅文献,比较分析COVID-19与SARS、MERS临床表现和流行病学特征,发现3种传染病临床症状存在很多相同点,但在疾病进展过程、病情程度和影像学上存在较大差异。从流行病学角度看,COVID-19传染性明显强于SARS和MERS,目前确诊病例数已远超过SARS和MERS,但其病死率低于SARS和MERS。该文梳理了应对SARS疫情的经验与教训,以期为防控COVID-19疫情提供参考。     

既往病毒性呼吸道传染疾病研究对抗COVID-19药物研发的启示

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类的健康,并对世界经济造成了巨大损失。COVID-19是急性爆发性疾病,目前尚无靶向治疗特效药或疫苗上市,主要是对症支持治疗。由于时间紧迫,市场急需,这给医药领域的新药研发带来了巨大挑战。针对2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2),充分借鉴既往的病毒(如流感病毒、SARS病毒、MERS病毒、埃博拉病毒等)引起的病毒性呼吸道传染疾病的防治理论和经验,快速形成有效的药物研发方案,是医药工业界应对新突发传染病的重要使命和有力抓手。本文综述了SARS-Co V-2与其他既往流行性病毒引起的急性呼吸道传染性疾病的发现、疫情蔓延和防治,剖析了病毒感染的发病机制,总结了既往病毒感染及防治药物的研究进展,以期为COVID-19的药物研发提供思路和启发。     

新型冠状病毒肺炎治疗药物研发进展

自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情暴发以来,全球感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,应急情况下创新药物研发和对已上市药物进行治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)新适应证开发,成为寻找COVID-19特效治疗药物和最佳治疗方案的必由之路.目前已发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)介导SARS-CoV-2入侵宿...     

新冠肺炎中医药诊治预防及地区治疗特色研究进展

新型冠状病毒型肺炎（简称"新冠肺炎"）是一种新型呼吸系统疾病。新型冠状病毒是继SARS、MERS病毒后发现的一种高传染性新型病毒,可引起重症呼吸道疾病及其他并发症。临床上暂无特效药物开展治疗。通过结合近期相关研究与报道对中医理论学说、中药方剂、药膳预防、地区诊治特色及中西医结合治疗注意事项等进行综述,旨在为新冠肺炎的临床用药提供思路与借鉴。     

糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性分析

目的探讨糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的有效性和安全性,为新冠肺炎的诊治和药学监护提供参考。方法查阅文献,总结既往糖皮质激素在社区获得性重症肺炎、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)等肺部疾病治疗中的应用情况,结合新冠肺炎最新诊疗方案并参考一线用药经验,总结糖皮质激素治疗的临床疗效和使用注意事项。结果与结论糖皮质激素辅助性治疗新冠肺炎的风险与获益尚无定论。新冠肺炎的诊治过程中可在参考国内外指南、文献并结合一线救治经验的基础上短疗程、小剂量使用糖皮质激素,但应严格把握用药指征,加强药学监护。建议开展大样本、多中心、随机对照试验研究其风险与获益,研究导致新冠肺炎进展的关键炎性因子,并阐明患者的个体差异,为针对性选用/开发抗炎药物或单克隆抗体药物奠定理论基础。     

COVID-19的临床特征及药物治疗思考

目的希望临床医生根据COVID-19的病理生理学特点,针对性选用治疗药物。方法综述COVID-19及SARS的相关文献,结合笔者的工作体会,总结出COVID的精准治疗方法。结果发现氧化自由基是发病的重要机理之一,细胞免疫力下降体现在疾病的全过程,而且与疾病严重性成正比,炎性因子广泛增高,但有些是正向作用(如IL-6),而有些是负向作用(如IL-8),可能是机体复杂的调节结果。结论COVID-19病人应常规抗氧化物治疗,常规使用提高细胞免疫力的药物,虽然有“炎性风暴”也不提倡应用糖皮质激素。     

Bioactive natural compounds against human coronaviruses: a review and perspective

Coronaviruses (CoVs), a family of enveloped positive-sense RNA viruses, are characterized by club-like spikes that project from their surface, unusually large RNA genome, and unique replication capability. CoVs are known to cause various potentially lethal human respiratory infectious diseases, such as severe acute respiratory syndrome (SARS), Middle East respiratory syndrome (MERS), and the very recent coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak. Unfortunately, neither drug nor vaccine has yet been approved to date to prevent and treat these diseases caused by CoVs. Therefore, effective prevention and treatment medications against human coronavirus are in urgent need. In the past decades, many natural compounds have been reported to possess multiple biological activities, including antiviral properties. In this article, we provided a comprehensive review on the natural compounds that interfere with the life cycles of SARS and MERS, and discussed their potential use for the treatment of COVID-19.     

重大传染性疾病的流行病学回顾

摘要：近20年来,多种新型病毒引起的疫情向世界医疗卫生体系提出了严峻的挑战,包括2003年暴发的严重急性呼吸系统 综合征(SARS)、2009年暴发的甲型H1N1流感、2014年暴发的中东呼吸综合征(MERS)和埃博拉病毒病(EVD)、2015年暴发的寨卡 病毒病以及2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。本文重点综述了SARS、甲型H1N1流感、MERS、EVD、寨卡病毒病 和COVID-19的流行病学特征,并探讨了COVID-19疫情防控带来的启示,以期为今后多种传染性疾病的防控提供理论支持。     

新型冠状病毒肺炎治疗药物研发现状

目的 探讨新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)治疗药物研发现状、成效和存在的问题,并提出改进建议。方法 以国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中药物治疗的演变为切入点,结合临床治疗现状,总结各种治疗新型冠状病毒感染药物的特点,分析新冠肺炎疫情暴发以来登记注册拟开展的药物临床试验研究情况及存在的问题。结果 对于新冠肺炎,目前尚无特效抗病毒治疗方法,国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中所推荐的药物治疗也是基于突发疫情条件下的试用建议,且需严格监控。针对新冠肺炎疫情下登记注册拟开展的药物临床试验项目整体上普遍存在立题依据、研究基础和研究条件不充分,缺乏必要的临床前试验数据和质量保证体系等问题。结论 针对新冠肺炎,药物选择都是基于既往的严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)或其他新型流感病毒的治疗经验,积极的对症支持治疗仍是治疗的关键。针对新型冠状病毒的新药研发应回归到认真做好基于药物作用靶点、作用机制的活性筛选的基础工作。     

Recent findings on the Coronavirus disease 2019 (COVID-19); immunopathogenesis and immunotherapeutics

Severe acute respiratory syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is responsible for recent ongoing public health emergency in the world. Sharing structural and behavioral similarities with its ancestors [SARS and Middle East Respiratory Syndrome (MERS)], SARS-CoV-2 has lower fatality but faster transmission. We have gone through a long path to recognize SARS and MERS, therefore our knowledge regarding SARS-CoV-2 is not raw. Various responses of the immune system account for the wide spectrum of clinical manifestations in Coronavirus disease-2019 (COVID-19). Given the innate immune response as the front line of defense, it is immediately activated after the virus entry. Consequently, adaptive immune response is activated to eradicate the virus. However, this does not occur in every case and immune response is the main culprit causing the pathological manifestations of COVID-19. Lethal forms of the disease are correlated with inefficient and/or insufficient immune responses associated with cytokine storm. Current therapeutic approach for COVID-19 is in favor of suppressing extreme inflammatory responses, while maintaining the immune system alert and responsive against the virus. This could be contributing along with administration of antiviral drugs in such patients. Furthermore, supplementation with different compounds, such as vitamin D, has been tested to modulate the immune system responses. A thorough understanding of chronological events in COVID-19 contributing to the development of a highly efficient treatment has not figured out yet. This review focuses on the virus-immune system interaction as well as currently available and potential therapeutic approaches targeting immune system in the treatment of COVID-19 patients.     

Therapeutic dilemma in the repression of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 proteome

Currently, the pandemic coronavirus disease 2019 (COVID-19) has unprecedentedly captivated its human hosts by causing respiratory illnesses because of evolution of the genetic makeup of novel coronavirus (CoV) known as severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS CoV-2). As much as the researchers are inundated for the quest of effective treatments from available drugs, the discovery and trials of new experimental drugs are also at a threshold for clinical trials. There has been much concern regarding the new and targeted drugs considering the comprehensive ambiguity regarding the mechanism and pathway of the drug action with respect to the new and unpredictable structural and nonstructural proteins (NSPs) of SARS CoV-2. This study was aimed to discuss functional pathways related to NSPs in CoVs with updated knowledge regarding SARS CoV-2, mechanisms of action of certain approved and investigational drugs for correct orientation regarding the treatment strategies, including nucleotide analog mechanism, receptor analog mechanism, and peptide–peptide interactions, along with the impact of COVID-19 on a global scale. Although there is a dire need for targeted drugs against SARS CoV-2, the practical achievement of its cure is possible by only using effective drugs with appropriate mechanisms to eliminate the disease.     

利巴韦林治疗新型冠状病毒肺炎可能性系统评价

目的系统评价利巴韦林治疗新型冠病毒肺炎的可能性。方法检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WangFang DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)等有关利巴韦林治疗严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的文献,同时回溯纳入文献的参考文献。应用世界卫生组织(WHO)推荐的快速系统评价方法,并对文献质量进行评价,评估利巴韦林治疗2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能性。结果共检索到437篇文章,最终纳入18项研究。SARS疫情期间,我国大陆、香港以及加拿大等国家或地区都有应用高剂量利巴韦林联合干扰素、激素、洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)治疗的经验,高剂量利巴韦林的不良反应有贫血、心动过缓、肌痛、低氧血症、电解质紊乱等,这些不良反应可能导致停止药物治疗或不良结局。结论利巴韦林可在联合应用干扰素、激素、LPV/r并严密监测相关不良反应的基础上尝试用于COVID-19的治疗,但其临床有效性还有待更多的随机对照试验来证实。