萎缩性胃炎胃黏膜组织细胞增殖与凋亡的实验研究

目的　研究热盐水灌胃导致的大鼠萎缩性胃炎胃黏膜组织中的凋亡细胞、增殖细胞和bcl 2、Fas表达状态 ,以探讨长期热咸饮食与慢性萎缩性胃炎 (CAG)发生的关系。方法　采用脱氧核糖核酸转移酶介导等缺口末端标记 (TUNEL)技术及免疫组织化学染色技术。细胞凋亡时DNA含量分析采用流式细胞检测技术。结果　 (1 )TUNEL检测细胞凋亡显示 :在热盐水所致的大鼠CAG中凋亡细胞数明显增多 ,在黏膜全层均可见到 ,呈弥漫性分布。CAG中凋亡细胞指数显著高于正常大鼠胃黏膜 (P <0 0 5) ;(2 )免疫组化法检测凋亡相关基因和增殖细胞核抗原 (PCNA)显示 :bcl 2、Fas及PCNA在热盐水灌胃所致的CAG中的表达率显著高于正常胃黏膜 (P <0 0 5) ;热盐水灌胃不同时间大鼠胃黏膜中bcl 2、Fas蛋白表达率随灌胃时间延长而逐渐增加 ,在 4、8、1 2周 (CAG出现 )时bcl 2蛋白表达率分别为 1 2 5 %、1 6 7%、76 5 % ,Fas蛋白表达率分别为 1 8 7%、2 2 2 %、64 7%。 (3)流式细胞检测显示 :CAG时 ,在G0 /G1 峰前可见一个亚G0 /G1 峰 ,也即凋亡细胞峰出现 ,而在正常胃黏膜时未显示亚G0 /G1 峰。结论　热盐水灌胃可导致大鼠胃黏膜组织细胞增殖和细胞凋亡异常 ,其调控基因在热盐水所致的大鼠CAG发生中起重要作用     

慢性萎缩性胃炎的内镜下形态与组织学改变比较

慢性萎缩性胃炎 (ＣＡＧ)尤其伴有不典型增生和肠上皮化生 (ＩＭ)是胃癌前病变。在胃镜下可见黏膜有一定的特征性改变。为探讨其镜下形态学改变与组织学不典型增生和肠上皮化生间的关系 ,我们对 1999年 5月～ 2 0 0 1年 9月间诊断为ＣＡＧ的病例进行镜下所见与病理对比分析。一、材料与方法应用ＯｌｙｍｐｕｓＧＩＦ ＸＱ2 4 0、ＧＩＦ Ｑ2 4 0、ＦｕｊｉｎｏｎＥＧ4 5 0ＨＲ电子胃镜 ,对 16 7例符合ＣＡＧ镜下特征表现的病例 ,于胃窦大弯、小弯、胃体大弯各取 2块黏膜组织 ,经病理确诊134例。其中男 78例 ,女 5 6例 ,年龄为 2 9～ 74岁 ,平…     

萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜基因表达谱的对照研究

目的 萎缩性胃炎是癌前疾病之一，常为非萎缩性胃炎演变的后果。应用生物芯片技术观察萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎胃黏膜组织基因表达谱的差异，探讨萎缩性胃炎发生的分子生物学机制。方法 连续登记在门诊接受胃镜检查的萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎患者227例，男143例，女84例，平均年龄48．6岁(16～72岁)。胃镜检查时获取胃体和胃窦黏膜活检标本进行病理学检查，其余活检黏膜组织液氮冻存。根据病理学检查结果将冻存的组织标本分成萎缩性胃炎组和非萎缩性胃炎组，分别抽提两组组织的总RNA，逆转录制备荧光cDNA探针，用含有8464条人类体细胞基因模板的表达谱cDNA芯片进行杂交实验。结果 与非萎缩性胃炎相比，萎缩性胃炎的活检胃黏膜组织中165项基因的表达水平上调2倍以上，460项的表达水平下调50％以上。表达下调者占73．6％。结论 基因表达谱生物芯片技术可以获得萎缩性胃炎胃黏膜组织基因在表达水平上改变情况的较全面的信息；萎缩性胃炎涉及多基因在表达水平上的改变。     

胃黏膜“血清学活检”与萎缩性胃炎

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastric,CAG)已被明确为胃癌前疾病。胃黏膜"血清学活检"是针对胃功能状态的一种新的无创性检查手段,包括胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、胃泌素17(Gastrin17,G17)、幽门螺杆菌Ig G(H.pylori-Ig G)抗体等指标的检测。本文介绍了胃黏膜血清学活检与CAG的相关研究进展,并介绍及展望了一些研究成果在萎缩性胃炎筛查、临床应用(预后、疗效评估)方面的应用情况。     

不同胃黏膜病变的细胞增殖变化规律及其意义

目的 研究胃黏膜不同病变时细胞增殖的变化规律及其意义,寻找有效的生物学指标来预测和早期诊断胃癌。方法 采用免疫组织化学SP法检测了30例慢性浅表性胃炎(CSG)、26例慢性萎缩性胃炎(CAG)、40例肠上皮化生(IM)、22例异型增生(DYS)、22例早期胃癌(EGC)和26例进展期胃癌(AGC)的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子β受体(TGFβR)Ⅰ和TGFβR Ⅱ的表达。所得数据采用秩和检验及Spearman等级相关分析。结果 相应于CSG、CAG、IM、DYS、EGC和AGC不同的胃黏膜病变,PCNA和EGFR的表达递增(P<0.0001),TGFβR Ⅰ(P=0.007)和TGFβR Ⅱ(P<0.0001)的表达递减。PCNA标记指数在DYS时高于CSG、CAG和IM,低于EGC和AGC,其差异有显著性(P<0.0001);EGFR在IM和DYS时比CSG和CAG明显升高,差异有显著性(P<0.0001);TGFβR Ⅰ在EGC和AGC时明显下降,与CSG相比差异有显著性(P=0.007);TGFβRⅡ在AGC时明显下降,与CSG、CAG、IM、DYS及EGC相比差异有显著性(P<0.13001)。EGFR表达与PCNA的表达呈正相关,TGFβR Ⅰ和TGFβR Ⅱ与PCNA分别呈负相关,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ呈正相关。结论 不同的胃黏膜病变中,DYS是细胞增殖水平发生变化的关键环节;EGFR的升高和TGFβR的下降可能通过对细胞增生水平的调节促进胃癌的发生。     

热水致大鼠萎缩性胃炎胃黏膜扫描电镜观察

慢性萎缩性胃炎(CAG)与胃癌的发生密切相关，世界卫生组织(WHO)将CAG定为癌前状态，患有CAG者发生胃癌的危险性明显增加。本研究以热水为单一因素，通过对胃黏膜进行光镜及扫描电镜观察，证实热水可致黏膜损伤并形成CAG。     

胃黏膜萎缩胃小区形态变化的可视性研究

慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜固有腺体的萎缩为基础的一系列慢性炎症过程。可表现为黏膜固有腺体萎缩,全层变薄,或表现为上皮、腺体、黏膜肌及淋巴滤泡的代偿性增生使黏膜变厚。胃小区的微细结构——胃小凹的形态变化,可引起胃小区形态结构的改变。据此,我们通过内镜直视下观察胃小区形态结构的变化以诊断胃黏膜萎缩及肠化,结果如下。     

幽门螺杆菌感染及年龄变化与慢性萎缩性胃炎的关系

1999年1月至2003年6月，我院收治慢性萎缩性胃炎(CAG)1542例。将患者按年龄分组，分析其幽门螺杆菌(HP)的检出率及胃黏膜萎缩程度，以探讨HP感染与年龄变化对CAG发生、发展的影响。     

慢性萎缩性胃炎和胃腺癌肿瘤坏死因子微卫星遗传易感性研究

目的 探讨中国湖北地区汉族人群中肿瘤坏死因子（TNF）a,TNFb和TNFc微卫星多态性分布，分析其与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性。方法 应用PCR结合变性聚丙烯酰胺凝胶高压电泳和AgNO3染色，对164例健康者，53例慢性萎缩性胃炎和56例胃腺癌患者的TNFa,TNFb和TNFc微卫星进行分型，并将PCR产物克隆及测序鉴定。结果 慢性萎缩性胃炎中的TNFa10基因频率为19．81％，显著高于正常人中的11．84％（P．04）。进一步分析显示TNFa10等位基因与患者的年龄，性别,黏膜萎缩程度，肠上皮化生等无关。TNFa6b5c1单倍体纯合子在胃腺癌中的频率为1．79％，显著低于正常人中的15．85％（P＝0．006）。克隆测序发现，相同TNFa等位基因包含的（AC／GT）重复序列拷贝数与国外文献报道中不一致。结论 TNFa等位基因的定义内涵尚需进一步确定。TNFa10等位基因与慢性萎缩性胃炎的易感性相关，TNFa6b5c1单倍体纯合子在慢性萎缩性胃炎至胃腺癌移行过程中发挥其抵抗作用。     

慢性萎缩性胃炎与幽门螺杆菌感染及其主要毒力因子研究进展

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是胃黏膜上皮长期遭受致病因子的反复损害而导致的以胃黏膜上皮和腺体萎缩,数目减少,胃黏膜变薄,黏膜基层增厚,或伴幽门腺化生和肠腺化生,或有不典型增生为特征的慢性疾病,是消化系统常见病之一。＂正常胃黏膜-炎症-萎缩-肠化-异型增生-胃癌＂的假设已被大量的临床和实验研究所证实,CAG作为胃黏膜病变过程的中间环节,     

表皮生长因子对SD大鼠萎缩性胃炎的作用

目的探讨表皮生长因子（EGF）对大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)胃黏膜病变的作用。方法将已经建立的SD大鼠CAG模型随机分成治疗组和对照组,治疗组给予EGF10μg/kg皮下注射,每日1次;对照组给予等容生理盐水皮下注射,每日1次,刺激12周后取出全胃,观察各组大鼠胃黏膜病理变化。结果治疗组大鼠胃黏膜炎性细胞浸润程度较对照组明显减轻（P<0.01）;两组大鼠胃黏膜腺体层厚度分别为(215.0±20.7)μm和(139.2±13.8)μm（P<0.01）,胃黏膜腺体层厚度/黏膜肌层厚度分别为2.70±0.34和1.27±0.27（P<0.01）,单位长度内胃黏膜腺体数目分别为26.20±1.27和19.90±1.78（P<0.01）;治疗组胃黏膜腺体增殖细胞核抗原(PCNA)表达阳性的宽度(77.70±4.16)μm较对照组(54.40±4.54)μm明显增加（P<0.01）。治疗组大鼠胃黏膜腺体排列规则,未发现有恶性增殖现象。结论EGF对SD大鼠CAG模型的胃黏膜萎缩有逆转治疗作用。EGF促进大鼠胃黏膜细胞PCNA阳性表达是其对大鼠CAG损伤的保护性增殖作用。     

消痞颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎伴不典型增生胃黏膜Bcl-2和Bax表达的影响

[目的]从胃黏膜Bcl-2和Bax表达变化的角度探讨实验性慢性萎缩性胃炎（CAG）伴不典型增生（A）发病机制及消痞颗粒对其治疗作用的机制。[方法]将大鼠随机分为5组,采用综合法（幽门弹簧插入加高盐热糊法）复制大鼠CAG伴ATP模型,免疫组化法显示胃黏膜Bcl-2和Bax表达。[结果]正常大鼠胃黏膜基底有Bcl-2阳性表达,在胃黏膜ATP区域Bcl-2阳性表达增多（P〈0.01）,应用消痞颗粒剂治疗后,胃黏膜Bcl-2阳性表达明显减弱,与模型组、自然恢复组相比差异有统计意义（P〈0.01）;正常大鼠胃窦部黏膜的增殖带有Bax蛋白表达,而模型组Bax阳性表达显著减弱,经消痞颗粒治疗Bax表达有一定增强。[结论]消痞颗粒治疗后胃黏膜病变病理形态明显改善,可能是其通过抑制Bcl-2表达、上调Bax表达、调节细胞增殖凋亡而起作用。     

Effects of He-Ne laser irradiation on chronic atrophic gastritis in rats

AIM: To study the effects of He-Ne laser irradiation on experimental chronic atrophic gastritis (CAG) in rats. METHODS: Sixty-three male adult Wistar rats were randomly divided into five groups including normal control group, model control group and three different dosages He-Ne laser groups. The chronic atrophic gastritis (CAG) model in rats was made by pouring medicine which was a kind of mixed liquor including 2% sodium salicylate and 30% alcohol down the throat for 8 wk to stimulate rat gastric mucosa, combining with irregular fasting and compulsive sporting as pathogenic factors; 3.36, 4.80, and 6.24 J/cm2 doses of He-Ne laser were used, respectively for three different treatment groups, once a day for 20 d. The pH value of diluted gastric acid was determined by acidimeter, the histopathological changes such as the inflammatory degrees in gastric mucosa, the morphology and structure of parietal cells were observed, and the thickness of mucosa was measured by micrometer under optical microscope. RESULTS: In model control group, the secretion of gastric acid was little, pathologic morphological changes in gastric mucosa such as thinner mucous, atrophic glands, notable inflammatory infiltration were found. After 3.36 J/cm2 dose of He-Ne laser treatment for 20 d, the secretion of gastric acid was increased (P<0.05), the thickness of gastric mucosa was significantly thicker than that in model control group (P<0.01), the gastric mucosal inflammation cells were decreased (P<0.05). Morphology, structure and volume of the parietal cells all recuperated or were closed to normal. CONCLUSION: 3.36 J/cm2 dose of He-Ne laser has a significant effect on CAG in rats.     

欣胃颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜病理形态学及胃液pH影响的研究

[目的]探讨欣胃颗粒治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及其机制.[方法]采用100 μg/ml甲基硝基亚硝基胍(MNNG)自由饮用,0.3 g/kg雷尼替丁喂养,配合饥饱失常等综合方法进行造模,3个月制成大鼠CAG模型.设正常、模型、维酶素组及欣胃颗粒高、中、低剂量治疗组,观察大鼠胃黏膜病理形态学及胃液pH变化.[结果]各药物治疗组大鼠胃黏膜均有不同程度改善,欣胃颗粒高、中、低剂量组与模型组、维酶素组比较,pH值明显降低(P＜0.05,或＜0.01).[结论]欣胃颗粒通过改善胃黏膜的病理形态,从而促进胃酸分泌治疗CAG.     

Effect of epidermal growth factor on pathological changes of the gastric mucosa in rats with chronic atrophic gastritis

OBJECTIVE : To study the effect of epidermal growth factor (EGF) on pathological changes of the gastric mucosa in rats with chronic atrophic gastritis (CAG). METHODS : The established CAG rat models were divided into groups A and B. The rats in group A received 10 μg/kg EGF subcutaneously. In group B, rats were subcutaneously injected with the same quantity of normal saline. Twelve weeks later, all rats were killed by cervical dislocation and their gastric mucosa were examined microscopically. RESULTS : The grading of the inflammatory cell infiltration in group A was lower than that in group B (P < 0.01). The thickness of the gastric mucosal gland layer was 215.0 ± 20.7 μm in group A and 139.2 ± 13.8 μm in group B (P < 0.01). The ratio of the thickness of the gastric mucosal glands to that of the muscularis mucosa (L₁/L₂) was 2.70 ± 0.34 in group A and 1.27 ± 0.27 in group B (P < 0.01). The number of gastric glands in a 1‐mm length of mucosal layer was 26.20 ± 1.27 in group A and 19.90 ± 1.78 in group B (P < 0.01). In group A, the gastric glands were rearranged, without signs of malignant proliferation. The width of gastric mucosa expressing proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was larger in group A than in group B (77.70 ± 4.16 μm vs 54.40 ± 4.54 μm; P < 0.01). CONCLUSIONS : Epidermal growth factor plays a therapeutic role in reversing gastric mucosal atrophy in rats with CAG. It promotes the expression of PCNA, which induces a protective proliferation in gastric mucosal lesions in rats with CAG.     

复方中药安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠模型TFF mRNA表达的影响

目的:探讨复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型的TFF mRNA表达的影响.方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,48只清洁级健康♂ Wistar大鼠随机分为空白组、病理模型组、复方中药安胃汤组、胃复春对照组共3组.实时荧光定量PCR方法观察复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃...     

健脾化淤对脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠胃肠功能的影响

将８０只体重１２０～１６０ｇＷｉｓｔａｒ系大白鼠随机等分为对照、模型、治疗和自复４组，观察健脾化淤方药对模型大鼠的治疗作用及胃肠运动、小肠吸收功能的影响。结果表明，治疗组经用药后一般表现均有不同程度的改善或恢复正常，自复组恢复较慢且效果较差；治疗组胃肠排空时间延长，较模型组有极显著性差异（Ｐ＜０．０１），且长于自复组；治疗组小肠吸收功能恢复较自复组更为明显。提示：对慢性萎缩性胃炎患者，以健脾益气配合活血化淤治疗，可以收到较好的效果。     

慢性萎缩性胃炎中医治法分布及方剂运用规律

目的:探讨慢性萎缩性胃炎中医治法分布及方剂运用规律,为制定CAG规范化治疗方案提供依据.方法:通过网络数据库检索近10年中医药治疗CAG文献,从2300余篇文献中撷取了含有具体病例统计数据的文献206篇,对确诊CAG病例8056例进行归纳、整理和总结其相关中医治法分布及方剂运用信息,然后进行统计学处理、分析.结果:中医治法排在首位的是:健脾益气(构成比35.45%),其余依次是疏肝和胃(构成比22.24%)、益气养阴和清热化湿(构成比分别为16.68%,15.14%,均P<0.01),上述4种治法构成比总和达85%以上.4种证型的治法使用方剂频次居首的分别是:香砂六君子汤、柴胡疏肝散、益胃汤和半夏泻心汤(使用频率依次为:25.23%,60.87%,34.67%,26.76%;均P<0.01).结论:健脾益气为CAG基本治法,疏肝和胃、益气养阴和清热化湿为临床常见治法,分别以香砂六君子汤、柴胡疏肝散、益胃汤,沙参麦冬汤和半夏泻心汤为各证型首选方剂.其结果对制定CAG规范化治疗方案具有参考价值.     

血清胃蛋白酶原检测在慢性萎缩性胃炎筛查中的价值

目的探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅠ/PGⅡ)比值(PGR)与慢性萎缩性胃炎的关系,确定其在萎缩性胃炎中的变化规律。方法选择在我院消化科行胃镜检查符合入选研究标准的200例患者,根据组织病理学诊断结果分为慢性非萎缩性胃炎组(135例)和慢性萎缩性胃炎组(65例)。采用化学发光方法定量测定空腹血清PGⅠ、PGⅡ,并计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)。结果慢性萎缩性胃炎组与非萎缩性胃炎组血清PGⅠ分别为(78.55±15.42)μg/L和(130.51±55.23)μg/L,有显著差异(P<0.05)。PGR分别为4.09±2.15和8.95±5.18,显著差异(P<0.05);以PGⅠ≤70μg/L且PGR≤3.0为界值来计算诊断慢性萎缩性胃炎的敏感性和特异性分别为72.3%和93.3%。结论检测血清PG及PGR可用于慢性萎缩性胃炎的筛查,如有异常,应进一步行胃镜检查以确诊并指导治疗。