胃癌及癌前病变组织中MUC5AC基因的异常表达及意义

目的：揭示正常胃粘膜、癌前病变和胃癌组织中ＭＵＣ５ＡＣ基因的表达与其临床病理分型之间的联系。方法：应用免疫组织ＳＰ法检测人正常胃粘膜、癌前病变粘膜以及胃癌组织中ＭＵＣ５ＡＣ核蛋白的表达。结果：人正常胃中的浅表１／３范围内广泛分布ＭＵＣ５ＡＣ基因产物（１００％）,肠化、不典型增生和胃癌组织中的表达阳性率分别是２９．６％、１００％和４０．０％。胃癌组织中ＭＵＣ５ＡＣ核粘蛋白的表达与胃癌患者的性别、肿瘤     

康莱特注射乳剂对MUC1粘蛋白表达的影响及其生物学意义

康莱特注射乳剂（ＫＬＴ）是新近研制成功的一种新型中药制剂，基础和临床研究表明对于多种肿瘤具有一定的疗效。ＭＵＣ１粘蛋白（ＭＵＣ１）是一种在上皮性肿瘤高度和异常表达的膜糖蛋白，与肿瘤的侵袭、转移、预后及易感性等密切相关［１］，并可参与肿瘤细胞的信号传导［２］。本文初步观察了康莱特注射乳剂体外对乳腺癌细胞ＭＵＣ１基因及其蛋白产物表达的影响，探讨了这种变化的生物学意义。１　材料与方法１．１　肿瘤细胞株　乳腺癌ＭＣＦ７细胞由本室保存。　　　　１．２　药物与试剂　康莱特注射乳剂（ＫＬＴ）及脂肪乳由浙江康莱…     

hMAM mRNA在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨乳腺组织特异性基因ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ作为检测乳腺癌微小转移指标的可能性。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ方法,检测ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ在乳腺癌组织和相应癌旁正常乳腺组织４４例及胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌组织各５例中的表达。分析ｈＭＡＭｍＲＮＡ表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系。实验结果进行统计学处理。结果：４４例乳腺癌组织和相应癌旁组织中均表达ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ,其中有５６．８２％（２５／４     

大肠癌组织中Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１的表达及其与肿瘤血管生成的相关性研究

目的：检测大肠癌组织中神经纤毛蛋白-１（Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１,ＮＲＰ-１）ｍＲＮＡ的表达情况及微血管密度（ＭＶＤ）值,探讨ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达与ＭＶＤ间的相关性,以期了解ＮＲＰ-１与肿瘤血管生成的关系。方法：取４５例大肠癌组织及相应正常大肠组织,采用半定量ＲＴ-ＰＣＲ方法检测其ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达情况,采用免疫组化染色法检测ＣＤ１０５标记的新生肿瘤血管,计数ＭＶＤ值。结果：４５例大肠癌组织中３９例可见ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达,阳性率为８７.０％;相应正常大肠组织仅３例表达,阳性率为６.７％。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度与肿瘤的大小、浸润的深度、淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０.０５）,与肿瘤部位、组织学类型、分化程度、患者的性别及年龄无关（Ｐ＞０.０５）。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度随ＭＶＤ值的增加而升高（ｒ＝０.３８,Ｐ＝０.０１）。结论：ＮＲＰ-１可能与大肠癌的肿瘤血管生成相关,ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ高表达代表着大肠癌不良的生物学行为趋向。     

人乳腺癌细胞株WAF1/CIP1/p21基因的表达及其与细胞生物学特性的关系

目的研究人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因的ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白的表达水平及其意义。方法应用细胞培养、分子生物学Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交以及免疫组化染色等技术，检测人乳腺癌表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）的ＭＣＦ７细胞和表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）的ＭＤＡＭＢ２３１细胞中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平，研究其与ｍｄｍ２、ｐ５３蛋白的表达和细胞生物学特性的关系。结果比较ＭＣＦ７细胞与ＭＤＡＭＢ２３１细胞：（１）两者ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况无明显差异，前者ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（２）两者ｐ５３蛋白的性质和分布不同，前者ｍｄｍ２蛋白的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（３）前者生物学特性好于后者。结论人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平与ｐ５３基因表型和细胞生物学特性有关。     

ＰＴＣＨ１基因在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨ＰＴＣＨ１基因在人胃癌组织中的表达及其与胃癌发生的关系。方法　应用半定量ＲＴ-ＰＣＲ以及实时荧光定量ＰＣＲ两种方法检测ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ在２５例人胃癌组织、癌旁正常组织的表达情况以及分布规律,并分析ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ的表达与胃癌的临床生物学特征的关系。结果　在胃癌组织、癌旁正常组织中均可见ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ的表达,ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ在胃癌组织中的相对表达量为１.２６±０.８９６,低于其在癌旁正常胃组织的２.７５±１.６６７,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ表达与胃癌肿瘤大小和转移无关,与肿瘤分化程度有关,高中分化胃癌组织中的ＰＴＣＨ１ｍＲＮＡ相对表达量为１.５８１５±０.０１９ ６８,低分化胃癌组织中为１.２３４５±０.０１２ ６６,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＰＴＣＨ１基因在胃癌组织中低表达与胃癌的发生、发展密切相关,提示ＰＴＣＨ１基因检测有可能成为临床新的胃癌早期诊断标志物。     

MUC3诱导抗肿瘤免疫反应的实验研究

目的　探讨肿瘤粘液糖蛋白的核心多肽ＭＵＣ３诱导的抗肿瘤免疫反应。方法　测定多肽ＭＵＣ３ 免疫后小鼠的皮肤迟发性超敏反应（ＤＴＨ）和脾淋巴细胞的体外细胞毒反应。结果　ＭＵＣ３可以诱导小鼠的ＤＴＨ反应;体外脾淋巴细胞对ＭＵＣ３表达阳性的粘液腺癌细胞系,如人胰腺癌细胞株ＳＷ１９９０、人胃癌细胞株ＫＡＴＯ３都具有强的细胞毒作用,ＭＵＣ３的抗体Ｍ３Ｐ可以抑制体外鼠脾细胞的细胞毒作用。结论　ＭＵＣ３作为一类重要的肿瘤相关抗原,可以诱导小鼠的细胞免疫反应,并可能作为一有效的免疫原用于提高抗肿瘤免疫反应。     

人肺癌组织细胞Na^＋／H^＋交换蛋白—1基因的表达与其抗凋亡的 …

目的：通过对临床人肺癌组织Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换蛋白－１（ＮＨＥ－１）ｍＲＮＡ的表达的检测，探讨肿瘤治疗新的特异靶点。方法：采用ＲＮＡ原位分子杂交法（ＲＮＡ－ＩＭＨ）检测了２７例人肺癌组织和正常肺组织ＮＨＥ－１ｍＲＡＮ的表达。结果：人肺癌组织细胞ＮＨＥ－１ｍＲＮＡ的表达显著增强，呈过表达，而各病理类型音我显著差异。结论：人肺癌组织细胞中ＮＨＥ－１ＭＲＮＡ过表达这一区别于正常组织细胞的分子生物学特征与     

ＵＧＲＰ１在肺癌组织中的表达及其意义

目的：研究子宫球蛋白相关蛋白-１（ＵＧＲＰ１）在肺癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学（ＳＡＢＣ法）检测ＵＧＲＰ１在６２例肺癌组织及其相对应的癌旁正常肺组织中的表达,应用荧光实时定量ＰＣＲ检测２０例新鲜肺癌组织和相对应的癌旁正常肺组织中ＵＧＲＰ１ｍＲＮＡ的表达。结果：免疫组化结果显示ＵＧＲＰ１在正常支气管、细支气管上皮细胞浆中呈阳性表达;ＵＧＲＰ１在肺癌组织细胞核、胞浆中均有阳性表达,且以胞核阳性为主,ＵＧＲＰ１在肺癌中的表达显著低于其相对应的癌旁正常组织（Ｐ＜０.０５）;ＵＧＲＰ１在肺癌组织中的表达与年龄、性别无关,与组织分化程度、淋巴结转移、ＴＮＭ分期显著相关（Ｐ＜０.０５）。荧光实时定量ＰＣＲ分析表明,ＵＧＲＰ１ｍＲＮＡ在肺癌中的表达显著低于相对应的癌旁正常组织（Ｐ＜０.０５）。结论：ＵＧＲＰ１在肺癌中表达的下调可能促进了肿瘤的发生与发展,ＵＧＲＰ１可能是一种新的候选抑癌基因。     

钙通道拮抗剂和钙调素拮抗剂对白血病耐药细胞的耐药基因和细胞内Ca~(2+)浓度的影响

目的：探讨白血病耐药细胞的发生机制与细胞内钙离子浓度的关系。方法：分别用Ｆｕｒａ２／Ａｍ方法测定细胞内游离钙浓度及ｄｏｔ杂交法测定细胞ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达。结果：发现ＣＡｓ（Ｖｅｒ或Ｄｉｌ）有降低肿瘤细胞内Ｃａ２＋浓度和降低ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达的作用，ＣａＭＡｓ虽无降低Ｃａ２＋浓度的作用，但可使ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达降低，从而降低了Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞的耐药性。结论：细胞内Ｃａ２＋浓度的变化可能与ＭＤＲ产生有一定关系；ＣＡｓ导致的Ｃａ２＋浓度的变化可能也是其逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的机理之一，ＣＡｓ及ＣａＭＡｓ尚可影响耐药性肿瘤细胞的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达     

Deregulation of MUC4 in gastric adenocarcinoma: potential pathobiological implication in poorly differentiated non-signet ring cell type gastric cancer

MUC4 is a large, heavily glycosylated transmembrane mucin, that is implicated in the pathogenesis of various types of cancers. To date, no extensive study has been done to check the expression and functional significance of MUC4 in different types of gastric adenocarcinomas. Here, we report the expression profile of MUC4 in gastric adenocarcinomas and its function in poorly differentiated gastric non-signet ring cell carcinoma (non-SRCC) type cells. Immunohistochemical analysis using tissue microarray (TMA) showed a significant difference in MUC4 expression between normal adjacent (n = 45) and gastric adenocarcinoma (n = 83; P < 0.001). MUC4 expression was not associated with tumour type, stage or with the degree of differentiation. To gain further insight into the significance of MUC4 expression in gastric non-SRCC cells, MUC4 was ectopically expressed in AGS, a poorly differentiated gastric non-signet ring cell line. The MUC4 overexpressing cells (AGS-MUC4) showed a significant increase (P < 0.005) in cell motility and a decrease in cellular aggregation as compared with the vector-transfected cells. Furthermore, in vivo tumorigenicity analysis revealed that animals transplanted with the MUC4 overexpressing cells (AGS-MUC4) had a greater incidence of tumours (83%) in comparison to empty vector control (17%). In addition, the expression of MUC4 resulted in enhanced expression of total cellular ErbB2 and phosphorylated ErbB2. In conclusion, our results showed that MUC4 is overexpressed in gastric adenocarcinoma tissues, and that it has a role in promoting aggressive properties in poorly differentiated gastric non-SRCC cells through the activation of the ErbB2 oncoprotein.     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

MUC1、MUC2及MUC5AC在大肠黏液腺癌组织中的表达及意义

目的探讨黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC在大肠黏液腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法的SP法,检测40例大肠黏液腺癌组织中黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC的表达。结果大肠黏液腺癌组织中MUC1、MUC2和MUC5AC的阳性表达率分别为55.0%、82.5%和77.5%。大肠黏液腺癌组织中MUC1、MUC2及MUC5AC的表达与肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05),MUC1表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈负相关,而MUC2、MUC5AC表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关(P<0.05)。结论MUC1、MUC2和MUC5AC的表达可预示大肠黏液腺癌的浸润转移潜能。     

乳腺癌中MUC2和MMP-9的表达及其临床意义

  目的  探讨MUC2和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。   方法  应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测68例乳腺良性疾病和186例乳腺癌中MUC2和MMP-9基因的表达,免疫印迹法观测MUC2和MMP-9蛋白表达情况。分析两者与乳腺癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。   结果  MUC2和MMP-9 mRNA在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性疾病组。乳腺良性疾病组织中MUC2和MMP-9 mRNA的表达率分别为2.9%（2/68）、13.2%（9/68）,均显著低于癌组织39.8%（53/186）、73.1%（136/186）（P < 0.05）。类似于基因表达,MUC2和MMP-9蛋白在乳腺癌中的表达相对较高。MUC2和MMP-9基因在乳腺癌中的表达与病理类型、淋巴结转移相关（P < 0.05）,MMP-9表达还与肿瘤大小和组织学分级有关（P < 0.05）,两者均与患者年龄无关（P>0.05）。乳腺癌组织中MUC2和MMP-9 mRNA的表达呈负相关（r=-0.814,P < 0.001）。   结论  MUC2和MMP-9联合检测可作为诊断乳腺疾病的指标之一,为乳腺癌诊断和治疗提供参考。      

MUC15和PI3K/Akt 表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性研究

目的:探讨MUC15 和PI 3K/Akt的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组织化学法检测144 例胃癌组织及对应癌旁组织中MUC15、Akt的表达。结果:MUC15在胃癌中阳性表达率为79.8% ,高于癌旁组织中的阳性表达率22.2%（P < 0.01）;Akt在胃癌中阳性表达率为80.6% ,高于癌旁组织的阳性表达率16.7%（P < 0.01）。 MUC15和Akt表达均与胃癌分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM 分期相关（P < 0.05）;且胃癌组织中MUC15表达和Akt表达呈正相关（P = 0.001）。 单因素生存分析显示,MUC15和Akt高表达均与生存时间呈负相关（P < 0.05）。 Cox 多元回归分析提示,MUC15和Akt同时阳性的胃癌患者预后更差（HR= 3.115,P < 0.05）。 结论:MUC15可能通过PI 3K/Akt细胞信号转导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,MUC15结合Akt是胃癌预后强有力的预测因子。      

粘蛋白MUC1、MUC2在大肠腺癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨粘蛋白MUC1和MUC2在大肠腺癌及大肠腺瘤中的表达及其与临床各个病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法对 6 0例大肠腺癌和 2 0例大肠腺瘤进行粘蛋白MUC1、MUC2检测。结果　 2 0例大肠腺瘤及 6 0例大肠腺癌中 ,粘蛋白MUC1阳性表达率分别为 10 %、4 6 .7% ;粘蛋白MUC2阳性表达率分别为 10 0 %、5 8.3%。大肠腺癌中粘蛋白MUC1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关 ,与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期呈正相关。MUC2的表达与分化程度无关 ,而与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期均呈负相关。结论　MUC1的上调表达或MUC2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生、发展、浸润及转移 ,对临床上判断预后具有较大的意义。     

Associations between the Expression of Mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC,and MUC6) and Clinicopathologic Parameters of Human Breast Ductal Carcinomas

Purpose

Mucins are members of the glycoprotein family expressed in benign and malignant epithelial cells. The aim of this study is to evaluate the relationships between the expression of mucins in breast ductal carcinoma and clinicopathologic parameters.

Methods

We constructed tumor microarrays based on 240 cases of invasive ductal carcinoma and 40 cases of ductal carcinoma in situ (DCIS) using formalin fixed, paraffin embedded tissues. We examined the expressions of MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 by immunohistochemistry.

Results

MUC1 demonstrated cytoplasmic, membranous, apical, and combinative expressions. Other mucins demonstrated cytoplasmic expression. In invasive ductal carcinoma, MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 were expressed in 93.6%, 6.2%, 4.8%, and 12.4% of cases, respectively; these rates were slightly, but not significantly, higher than observed in cases of DCIS. MUC1 expression was associated with estrogen receptor (ER) expression and negative MUC1 expression was associated with triple negativity. MUC6 expression was correlated with higher histologic grade, lymphatic invasion, lymph node metastasis, and HER2 positivity. No associations with any other clinicopathologic parameters were observed.

Conclusion

Most invasive ductal carcinomas of the breast express MUC1, and this expression is associated with ER expression. MUC6 expression is correlated with some clinicopathologic parameters that are indicators of poor prognosis. To evaluate the role of MUC6 as a potential biomarker, further studies are warranted.     

MUC1在胰腺肿瘤中的表达及意义

目的探讨MUC1 在胰腺上皮内肿瘤、胰腺导管腺癌组织中的表达及其在胰腺癌早期诊断中的意义.方法应用免疫组化技术检测30例胰腺上皮内肿瘤（PanIN）、52例胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中MUC1的表达.结果 3例PanIN1-2组织中MUC1阳性表达3/18（16.7%）,7例PanIN-3组织中MUC1阳性表达7/12（58.3%）,PanIN-3与PanIN1-2阳性表达率比较差异有显著意义（P=0.024,P〈0.05）.40例胰腺导管腺癌组织中MUC1阳性表达40/52（76.9%）, MUC1阳性表达与性别、肿块大小无关（P〉0.05）,与侵袭状况、淋巴结转移、肝转移有关（P〈0.05）;结论 MUC1可作为胰腺癌早期辅助诊断指标, 有可能成为胰腺癌免疫治疗的靶抗原.     

Role of MUC1 and MUC5AC expressions as prognostic indicators in gastric carcinomas

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The aim of this study is to clarify the relationship between the expression of MUC1 and MUC5AC mucins and the clinicopathological features in human gastric carcinomas using the mouse monoclonal antibodies VU-4H5 and Clone 45M1, respectively. Furthermore, the possibility of using phenotypes (MUC1+/MUC5AC+, MUC1+/MUC5AC-, MUC1-/MUC5AC-, MUC1-/MUC5AC+) to predict prognosis of the patients is evaluated. METHODS: Formalin-fixed, paraffin wax-embedded tissues from 76 cases of gastric cancer were examined for the expression of MUC1 and MUC5AC mucin antigens immunohistochemically using the avidin-biotin-peroxidase method. RESULTS: Of the 76 cases, MUC1 and MUC5AC immunoreactivities were observed in 49 (64.5%) and in 32 (42.1%) of gastric carcinoma tissues, respectively. MUC1 expression was significantly correlated to the depth of invasion, lymph node metastasis, peritoneal dissemination, and tumor stage. On the other hand, MUC5AC was inversely associated with depth of invasion, lymph node metastasis, liver metastasis, and tumor stage. Multivariate analyses indicated that tumor stage and MUC1 mucin expression were independently correlated with overall survival. The patients with MUC1+/MUC5AC- antigen staining in carcinoma tissues showed the lowest survival rate among four phenotypes. In contrast, the patients with MUC1-/MUC5AC+ antigen staining in carcinoma tissues showed the highest survival rate. CONCLUSIONS: Altogether these data suggest that combined evaluation of MUC1 and MUC5AC mucin staining may be clinically helpful to predict outcome in patients with gastric cancer.