通心络胶囊抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是引发心脑血管疾病的重要因素,严重危害人类健康。通心络胶囊具有血液、血管、心脏三重保护作用,广泛应用于动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、脑梗死等疾病的治疗。通心络胶囊通过调脂、抗凝、保护血管内皮细胞、稳定斑块等多种机制发挥防治动脉粥样硬化的作用。本文将从上述几个方面综述通心络胶囊防治动脉粥样硬化的研究进展。     

通心络对动脉粥样硬化的影响

目的:通过建立动脉粥样硬化模型兔,观察通心络对血胆固醇(TC)、动脉粥样硬化(AS)斑块脂质含量及植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)蛋白的影响。方法:将24只新西兰大白兔随机分为高脂饲养组、高脂饲养加通心络组及正常对照组,应用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,HE染色观察病理形态变化,油红O染色观察斑块脂质,免疫组化测定LOX-1的蛋白表达水平。结果:通心络组的TC水平明显高于正常饮食组(P<0.05),但低于高脂饲养组(P<0.05)。AS斑块中含有明显的染成红色的脂质,通心络组脂质含量明显少于高脂饲养组(P<0.05)。通心络组LOX-1蛋白表达水平明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论:通心络通过降低TC水平、减少斑块脂质含量及抑制LOX-1的表达,起到抗动脉粥样硬化作用。     

动脉粥样硬化斑块炎性因子表达及通心络胶囊的干预作用

目的探讨通心络胶囊抑制炎性因子表达以防治动脉粥样硬化(AS)的作用。方法球囊拉伤加高脂饮食12周建立兔AS模型,通心络胶囊组、辛伐他汀组分别予相应的药物干预,对照组仅予普通饲料,共24周。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中血管间细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间细胞黏附分子-1(ICAM-1)和超敏感C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,免疫组化方法检测斑块内VCAM-1和ICAM-1的表达情况。结果血清VCAM-1、ICAM-1和hs-CRP的浓度较用药前均显著降低,对照组前后无变化;两药物组与对照组比较,各项检测内容均有显著差异。免疫组化结果与其相似。免疫组化显示,对照组斑块ICAM-1和VCAM-1内呈强阳性表达,药物组表达较弱。结论通心络胶囊能有效抑制炎症反应,与他汀类药物相比无显著差异。     

通心络胶囊对家兔髂股动脉粥样硬化闭塞症的影响

目的：观察通心络胶囊对家兔髂股动脉粥样硬化闭塞症(ASO)的影响。方法：将家兔随机分为假手术组,模型组,通心络胶囊0.8,0.4,0.2 g·kg^-1剂量组,通塞脉片0.8 g·kg^-1剂量组及来适可0.002 g·kg^-1剂量组；采用机械损伤、免疫损伤及高脂饲料喂养等方法复制家兔髂股动脉粥样硬化闭塞症模型；造模8周开始给药,实验前(0周)、给药前(术后8周)、给药4周(术后12周)、给药8周(术后16周)、给药12周(术后20周)测定血液中血脂(TC,TG,HDL-C,LDL-C)水平,进行行为学观察, 并测定术侧后肢远端皮肤温度；实验结束时造影,并取术侧髂股动脉进行组织病理学检查。结果：通心络胶囊明显降低动脉粥样硬化闭塞症家兔血清TC,TG,LDL-C,VLDL-C水平及TC/HDL-C；明显改善术侧后肢跛行程度,增加术侧后肢远端皮温；减少术侧后肢髂股动脉内膜厚度和内膜面积比率,减轻术侧后肢髂股动脉管腔狭窄程度。结论：通心络胶囊具有调节血脂、防治ASO的作用。     

通心络治疗动脉粥样硬化实验研究进展

动脉粥样硬化(AS)是引起心脑血管疾病的主要原因.然而,AS的发展过程有免疫反应参与.其中,有巨噬性粒细胞为主要效应细胞的天然免疫反应和淋巴细胞为主要效应细胞的获得性免疫方面.快速启动的天然免疫,包括吞噬性细胞、补体和炎细胞因子,都促进AS的形成.另外,获得性免疫相关的T细胞、抗体、免疫调节性细胞因子对于AS病变的活动、进展亦发挥重要的调节作用.本文综述了近几年来,通心络胶囊治疗AS实验研究进展.为临床应用提供参考.     

通心络胶囊对动脉粥样硬化闭塞症家兔ET、NO、SOD、MDA水平变化的影响

目的：观察动脉粥样硬化闭塞症（ASO）家兔ET、NO、SOD、MDA水平的动态变化，并用通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、土鳖虫等）进行干预，探讨其对ASO的作用机制。方法：将家兔随机分为假手术组，模型组，通心络胶囊0．8、0．4、0．2g／kg剂量组，通塞脉片0．8g／kg剂量组及来适可0．002g/kg剂量组；采用机械损伤、免疫损伤及高脂饲料喂养等方法复制家兔髂股动脉粥样硬化闭塞症模型；造模8周开始灌胃给药，实验前、给药前、给药4周、给药8周、给药12周测定血液中ET、NO、SOD、MDA水平，实验结束时造影，并取术侧髂股动脉进行组织病理学检查。结果：通心络胶囊明显减轻术侧后肢髂股动脉管腔狭窄程度，降低血清MDA含量，升高血清SOD活性和NO含量。结论：通心络胶囊具有改善内皮细胞功能障碍、清除自由基、抑制脂质过氧化的作用，提示其防治ASO的机制可能与上述作用有关。     

通心络胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展

通心络胶囊动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病的共同病理学基础,其致病因素较多,发病机制复杂。通心络胶囊是在中医脉络学说指导下研发的治疗心脑血管病的中药复方制剂,具有抗炎、抗氧化、调脂、抗凝等作用,尤其在血管保护及稳定斑块等方面作用独特,对AS心脑血管疾病的治疗具有一定价值。     

通心络胶囊对动脉粥样硬化斑块影响的临床研究

目的:研究通心络胶囊对动脉粥样硬化斑块的治疗作用。方法:80 例动脉粥样硬化斑块的患者双盲随机分成两组,对照组行常规治疗,治疗组在常规治疗基础上,加服通心络胶囊,观察用药前后患者血脂变化,斑块声学密度的变化。结果:治疗后,治疗组血脂水平较治疗前明显降低,组间比较有显著性差异(P<0. 05或P<0. 01),治疗后治疗组软斑块声学密度水平高于对照组(P<0. 05),与治疗前相比,治疗组软斑块声学密度明显升高(P<0. 05或P<0 .01)。结论:通心络胶囊可以降低血脂,改善软斑块组织学构成,增加斑块密度,从而稳定斑块。     

通心络胶囊治疗2型糖尿病并动脉粥样硬化病变的临床观察

目的:探讨通心络胶囊治疗2型糖尿病(T2DM)并动脉粥样硬化病变的临床疗效。方法:70例T2DM并动脉粥样硬化病变的患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予通心络胶囊治疗,1个月为1个疗程。连续治疗3个疗程后测定两组患者血清生化指标,斑块面积,IMT厚度和血流动力学参数。结果:治疗后,治疗组TG、TC、LDC-C明显降低,HDL-C明显上升,与治疗前和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组斑块面积和IMT值明显降低,与治疗前和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组PSV、EDV值明显上升,RI、PI值明显降低,与治疗前和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而对照组治疗前后各生化指标、斑块面积、IMT值以及颈总动脉超声参数值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:通心络胶囊能够降低血脂水平,稳定斑块,逆转血管内膜重塑,改善血管血流超声参数,对T2DM血管并发症的防治具有十分重要的价值。     

通心络胶囊对偏头痛患者CD62P的表达及脑电图的影响

目的探讨通心络胶囊对偏头痛患者血浆CD62P的影响及临床疗效。方法38例偏头痛患者作为治疗组,给予通心络胶囊,每次2粒,每天3次,治疗6周。治疗前后采用流式细胞仪检测血浆CD62P水平、并观察脑电图(EEG)变化。同时选择35名门诊健康体检者为对照组。结果治疗组治疗前血浆CD62P水平及EEG异常率明显高于对照组(P均<0.01);治疗后血浆CD62P水平及EEG异常率仍高于对照组(P均<0.05),但明显低于治疗前(P均<0.01)。结论通心络胶囊可以抑制偏头痛患者血小板活化功能的异常,并具有良好的偏头痛疗效。     

雷公藤多苷对结肠炎小鼠外周血CD40/CD40L表达的影响

目的:观察雷公藤多苷对结肠炎小鼠外周血CD40/CD40L表达的影响。方法:小鼠随机分成正常组、模型组、雷公藤多苷灌肠、灌胃组及柳氮磺吡啶组,除正常组外,其它动物予TNBS/乙醇法复制溃疡性结肠炎动物模型,雷公藤多苷灌肠、灌胃组均给予20mg/kg,柳氮磺吡啶60mg/kg,正常组及模型对照组均予等容量生理盐水灌肠。通过观察小鼠体重、结肠湿重、结肠重量指数及病理变化和病理损伤评分评价雷公藤多苷治疗小鼠结肠炎的疗效,同时采用流式细胞术检测其外周血CD40/CD40L表达,酶联免疫法检测结肠组织匀浆IL-1β和IL-4水平。结果:与模型组比较,20mg/kg雷公藤多苷灌肠、灌胃组小鼠结肠湿重和结肠重量指数结肠病理损伤评分明显低于模型组,且均有显著性统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而且治疗组形态学可见黏膜上皮完整或少量受损,炎细胞散在性分布,基底层可见少量纤维结缔组织增生,溃疡修复。灌肠、灌胃及柳氮磺吡啶组则明显降低外周血CD40,升高CD40L表达(P<0.01),同时降低结肠组织匀浆中IL-1β表达、和升高IL-4表达水平(P<0.05或P<0.01),但灌胃、灌肠组间比较未见明显差异。结论:雷公藤多苷可能通过调节CD40/CD40L表达水平,抑制促炎因子表达,升高抗炎因子水平而有效缓解溃疡性结肠炎结肠粘膜损伤。     

四神丸对溃疡性结肠炎小鼠外周血CD40,CD40L的调节作用

目的评价四神丸治疗小鼠结肠炎的疗效并探讨其对外周血CD40/CD40L的调节作用。方法昆明种小鼠60只,TNBS/乙醇法复制溃疡性结肠炎动物模型,随机分成正常组、四神丸高、中、低剂量组,柳氮磺吡啶(SASP)对照组,给药10d,观察小鼠结肠重量指数、病理变化及病理损伤评分以评价四神丸疗效,同时采用流式细胞术法检测结肠炎小鼠外周血CD40/CD40L的表达情况。结果模型组小鼠结肠重量指数明显高于正常组,并具有统计学意义(P<0.05),同时,各治疗小鼠结肠重量指数明显降低(P<0.05或P<0.01),而且模型组小鼠结肠病理损伤评分明显高于正常组(P<0.01),同时除高剂量组外,各治疗组小鼠结肠病理损伤评分明显低于模型组,且均有显著性统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗组镜下可见黏膜上皮完整或少量受损,炎细胞散在性分布,淋巴滤泡增生,基底层可见纤维结缔组织增生,溃疡修复。在CD40/CD40L表达方面,与正常组比较,模型组小鼠外周血细胞CD40分子表达明显偏高(P<0.05),而CD40L分子表达明显偏低(P<0.01),并具有统计学意义。各治疗组可见CD40分子表达较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),而CD40L分子表达则明显偏高并具有统计学意义(P<0.01)。结论四神丸可有效缓解结肠炎小鼠结肠损伤其作用途径可能与调节外周血CD40/CD40L信号有关。     

心痛方治疗冠心病合并颈动脉斑块痰瘀互结气郁证临床疗效及对CD40/CD40L表达的影响

目的 观察心痛方治疗冠心病合并颈动脉斑块痰瘀互结气郁证患者的临床疗效,并从PLT-WBC相互反应相关因子CD40/CD40L表达探讨心痛方的作用机制.方法 将52例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组服用心痛方,对照组服用阿托伐他汀+阿司匹灵,疗程为3个月.观察患者治疗前后的临床证候、心电图、颈动脉斑块、IMT、CD40、CD40L.结果 治疗组中医证候疗效优于对照组;两组心电图疗效差异无统计学意义;两组治疗前后颈动脉斑块Crouse积分比较均有显著性差异,两组间颈动脉斑块Crouse积分比较差异无统计学意义;两组治疗前后IMT比较有显著性差异,两组间IMT比较差异无统计学意义;两组治疗前后白细胞、血小板上的CD40及CD40L以及白细胞与血小板总的CD40、CD40L比较均有显著性差异.两组间除白细胞上的CD40L比较无差异外,白细胞上的CD40、血小板上的CD40及CD40L以及总的CD40及CD40L差异均有统计学意义.结论 心痛方对冠心病合并颈动脉斑块痰瘀互结气郁证患者有显著临床疗效,且可以明显降低冠心病合并颈动脉斑块痰瘀互结气郁证患者的CD40/CD40L表达.     

多烯酸乙酯和阿托伐他汀对高脂血症患者血脂和CD40影响的比较

目的：比较多烯酸乙酯和阿托伐他汀对高脂血症患者血脂和CD40水平的影响.方法：62例原发性高脂血症患者,男44例,女18例,随机分成两组,多烯酸乙酯组（F组）30例,阿托伐他汀组（A组）32例,分别应用多烯酸乙酯和阿托伐他汀治疗8周,测定治疗前（O周）、治疗4周和8周的血脂、CD40的水平.结果：治疗8周后两组甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（apoB）均降低（p〈0.05）,总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）阿托伐他汀组显著下降（p〈0.01）.两组治疗前较正常人群CD40表达明显上调,而治疗后CD40均有下降,但仅多烯酸乙酯组有统计学意义（p〈0.05）;结论：高脂血症刺激细胞CD40表达显著,多烯酸乙酯除具有降脂作用外,还具有抑制CD40-CD40L信号转导通路的作用,这可能是其抗炎、抗动脉硬化的重要机制之一.     

解毒活血中药对急性冠脉综合征患者PCI术后CD40-L及tPA的影响

目的检测解毒活血中药对急性冠脉综合征（ACS）患者冠脉介入术（PCI）术后白细胞分化抗原40及其配体（CD40-L）及组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的影响,探讨解毒活血中药治疗急性冠脉综合征不稳定斑块的机制。方法采用经皮Seldinger穿刺法或经桡动脉穿刺法选择性冠脉造影术。检测PCI术前及PCI术后用药30d后采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定CD40-L、tPA水平。结果治疗组治疗后CD40-L及tPA水平下降更明显（P〈0.05）。结论解毒活血中药能降低ACS患者PCI术后CD40-L及tPA水平,抑制PCI术后炎症。     

抵当汤加减对痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变患者中CD40/CD40L和IL-10的影响

目的:观察抵当汤加减对痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变的临床疗效,同时分析其对血糖及部分血液指标的影响。方法:选取2016年4月至2017年4月十堰市太和医院收治的痰瘀互结证2型糖尿病伴下肢动脉血管病变患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组接受调节膳食结构、加强锻炼,每日注射人胰岛素,观察组在对照组治疗基础上加用抵当汤加减。比较2组患者中医证候积分,胰岛素水平空腹血糖(FPG)以及CD4、CD40L和IL-10表达的变化。结果:2组中医证候积分均较治疗前降低(P0.05),其中观察组患者降低大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组每日的胰岛素用量及FPG均比本组治疗前降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗后每日胰岛素的用量观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后的CD40及CD40L均较治疗前减少,差异有统计学意义(P0.05),与治疗前比较,2组CD40及CD40L均减少,差异有统计学意义(P0.05)。2照组治疗后IL-10均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P0.05),观察组IL-10升高大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:抵当汤加减可有效治疗痰瘀互结证糖尿病下肢动脉血管病变,其作用机制可能与降低CD40/CD40L,以及升高IL-10表达有关。     

用CD40高表达细胞膜色谱模型筛选丹参中抗动脉粥样硬化的活性成分

目的：用CD40高表达细胞膜色谱模型筛选抗动脉粥样硬化中药丹参的有效成分。方法：构建CD40高表达的内皮细胞（ECV-304），制备细胞膜固定相，应用CD40高表达的内皮细胞膜色谱模型筛选丹参中抗动脉粥样硬化的有效成分。结果：丹参酯溶性和水提取部位均存在对CD40高表达细胞膜的亲和作用，而由丹参酯溶性和水提取部位中分离得到的成分丹参酮ⅡA、丹参酮ⅠA和丹参素则是其有效成分。结论：CD40高表达细胞膜色谱模型可用于抗动脉粥样硬化药物的筛选。     

针刺对冠状动脉粥样硬化性心脏病模型大鼠血脂水平及CD40L、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:探讨CD 40L、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在针刺防治冠状动脉粥样硬化性心脏病中的可能作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针预处理组、电针组、药物组,每组12只,采用高脂饲料喂养12周及腹腔注射VD3法复制冠状动脉粥样硬化性心脏病模型。电针组在模型复制成功后针刺"内关"心俞"穴,每日1次,药物组以阿托伐他汀混悬液0.25mg.kg-1.d-1灌胃给药,均治疗2周;电针预处理组在模型复制开始时针刺"内关"心俞"穴,隔日1次,共12周。实验结束后采用酶联免疫法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,Western blot法检测冠状动脉组织CD 40L、MMP-9蛋白表达情况。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL含量明显升高,HDL含量显著降低,冠状动脉组织中CD 40L、MMP-9蛋白表达明显升高(均P<0.01);针刺预处理、药物及针刺治疗均能明显降低血清TC、TG、LDL含量及冠状动脉组织中CD 40L、MMP-9蛋白表达,明显升高血清HDL含量,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01);在改善TC、TG、LDL含量及CD 40L、MMP-9蛋白表达方面,电针预处理组优于药物组(P<0.01,P<0.05),电针预处理组与电针组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针刺预防和治疗均可明显改善冠状动脉粥样硬化性心脏病大鼠血清TC、TG、HDL、LDL含量及冠状动脉组织CD 40L、MMP-9蛋白表达,针刺对CD 40L、MMP-9蛋白表达的调节作用可能是其治疗冠心病的主要机制之一。     

补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的:研究补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用.方法:大鼠灌胃给予补阳还五汤,腹腔注射异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,流式细胞技术检测外周血CIMO的表达,免疫组织化学法观察心肌组织CD40L的表达,并测定血清LDH、CK、AST的活性.结果:心肌缺血模型组大鼠外周血CD40、心肌组织CIMOL的表达及血清LDH、CK、AST的活性明显高于正常对照组(P＜0.01),而补阳还五汤高、中剂量组大鼠外周血CD40、心肌组织CD40L的表达及血清LDH、CK、AST的活性较模型组显著降低(P＜0.01).结论:补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用,其作用可能与阻断CD40-CD40L炎症信号途径及降低血清LDH、CK与AST的活性有关.     

活血解毒疗法对急性冠脉综合征血清sCD40L影响

目的:观察解毒活血中药对急性冠脉综合征(ACS)患者血清可溶性CD40(sCD40L)的变化,了解其对ACS动脉粥样斑块炎症反应的影响。方法:58例ACS患者随机分为活血解毒中药治疗组和辛伐他汀对照组,测定治疗前后血清sCD40L水平的变化。结果:两组患者治疗后血清sCD40L水平明显下降,经统计学处理,P<0.01,差异有显著的意义,而两组用药前比较和用药后分别比较,P>0.05,差异无显著性。结论:解毒活血疗法可使ACS患者血清sCD40L水平明显降低,对斑块免疫炎症反应有类似他汀类药物的抗炎作用,从而有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。推测对ACS可能有防治作用。