双靶新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及MRI参数变化

目的 研究双靶新辅助治疗人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌的疗效及磁共振成像（MRI）参数变化。方法选取2019年1月~2020年3月于本院收治的112例乳腺癌患者,根据治疗方式分为TCH组［曲妥珠单抗(H)+多西他赛(T)+卡铂(C)］和TCHP组［曲妥珠单抗(H)+帕妥珠单抗(P)+多西他赛(T)+卡铂(C)］,各56例。随访1年,比较两组的MRI检查疗效、病理疗效和1年生存率;比较不同疗效患者的MRI检查结果;采用ROC曲线分析MRI各序列参数对HER-2阳性乳腺癌病理完全缓解（pCR）的预测价值;采用Kaplan-Meier法绘制分析不同疗效患者的1年生存率曲线。结果TCHP组的MRI检测有效率高于TCH组（P＜0.05）;TCHP组的病理检测有效率高于TCH组（P＜0.05）。非pCR与pCR患者的表观弥散系数（ADC）值、肿瘤最大长径、EER、TIC、强化模式比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。ADC值、肿瘤最大长径、EER预测HER-2阳性乳腺癌患者pCR的AUC为0.891（95%CI：0.818~0.942）,且联合预测的AUC高于单一预测（P＜0.05）。TCHP组患者的1年生存率高于TCH组（χ2=4.192,P=0.041）。结论TCHP新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者疗效良好,1年生存率高,安全性强,联合ADC值、肿瘤最大长径、EER进行评估,可有效提高患者pCR的预测价值。     

228例HER-2阳性乳腺癌患者中医体质探讨

目的〓评价HER-2阳性乳腺癌患者体质特点及与乳癌危险因素的关系。方法〓以中医体质量表和乳腺癌危险因素为基础,制订“中医体质及危险因素问卷”,就诊患者填写表格。对采集的信息进行数据整理和统计分析。结果〓HER-2阳性患者中占比较高的中医体质分别为：气郁27.6%,阳虚22.0%,阴虚15.8%;秩和检验发现不同临床级别之间中医体质无显著差异（P>0.05）。中医体质与乳腺癌危险因素回归分析结果提示：饮食、肿瘤家族史、乳腺良性疾病的OR值<1;负性事件、人格心理特征、生殖系统病、胆结石病史、乳癌家族史的OR值>1。结论〓患者体质类型主要是气郁、阳虚、阴虚为主。负性事件、人格心理特征、生殖系统病、胆结石病史、乳癌家族史等危险因素与HER-2阳性乳腺癌体质的形成有关。     

乳腺癌精准治疗时代下HER-2阳性乳腺癌个体化治疗

近年来,乳腺癌发生率逐年升高,目前已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤。HER-2阳性乳腺癌属于乳腺癌中特殊的分子分型,其主要特点为增殖活性高、侵袭性强,导致其具有较高的复发转移风险。而HER-2阳性乳腺癌的分子靶向治疗目前也在日益更新,在倡导精准治疗的时代下,HER-2阳性乳腺癌的个体化治疗具有重要的意义。本文主要归纳了HER-2阳性早期乳腺癌的研究进展,结合前沿医学研究结果,以求为其个体化治疗提供新的思路。     

疏肝益肾方对HER-2阳性乳腺癌患者生活质量的影响

目的观察疏肝益肾方联合西医治疗对HER-2阳性乳腺癌患者生活质量的影响。方法采用队列研究的方法,根据治疗方法的不同将126例Ⅱ/Ⅲ期HER-2阳性乳腺癌意向人群分为两个队列,疏肝益肾方联合西医治疗队列及单纯西医治疗队列。疏肝益肾方,1剂/d,服药至少3个月。西医按照NCCN指南给予标准化治疗。结果疏肝益肾方能显著改善患者总生活质量,潮热汗出及疲劳、失眠的发生率及程度联合治疗组较单纯西药组低。结论疏肝益肾方能提高HER-2阳性乳腺癌患者的生活质量。     

miRNA-21调控HER-2阳性乳腺癌的血管生成

目的探讨mi RNA-21 (mi R-21)对HER-2阳性乳腺癌生物学特性以及血管生成的影响。方法收集HER-2阳性乳腺癌标本,通过PCR分析mi R-21的表达,通过CCK8和Transwell实验验证增殖和侵袭能力,通过Western blotting实验验证VEGF表达变化。结果 mi R-21在HER-2阳性乳腺癌中过表达(P<0.001),但其过表达不会影响预后(在所有乳腺癌患者中P=0.47,在HER-2阳性乳腺癌患者中P=0.26)。抑制mi R-21表达可抑制HER-2阳性乳腺癌的增殖(P<0.01)和侵袭(P<0.001),并且抑制mi R-21的表达可抑制血管生成因子VEGF的表达。结论癌基因mi R-21在调控HER-2阳性乳腺癌生物学行为以及血管生成中发挥一定作用。     

弥散加权成像在HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌的鉴别价值分析

目的 探讨弥散加权成像(DWI)中表观扩散系数(ADC值)对HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌之间的鉴别诊断价值。方法 回顾性分析了2014年1月1日至2022年4月12日于我院接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌及26例HER-2阳性乳腺癌患者。乳腺癌患者均先行MRI检查,后经过病理活检证实,对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者的ADC值差异进行统计学分析。结果 HER-2低表达组ADC值为(0.767±0.144×10^-3mm²/s),HER-2阳性组ADC值为(0.862±0.150×10^-3mm²/s),两组ADC值大小存在显著的统计学差异(t=2.714,P=0.008)。纳入ADC值的ROC预测模型对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组鉴别效能良好,曲线下面积(AUC)为0.691。结论 HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者肿瘤内部的ADC值存在一定差异,利用ROC曲线构建预测模型可对两者的鉴别提供一定的帮助。     

拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效观察

目的总结拉帕替尼（lapatinib）治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取2007年12月-2011年12月于我科使用拉帕替尼治疗的23例患者临床资料,观察疾病进展时间、有效率、临床获益率及不良反应。结果总体有效率65.2%,临床获益率86.9%,中位至疾病进展时间11.9个月。不良反应为腹泻、手足综合征及口腔黏膜炎,未出现3-4级的不良反应。结论拉帕替尼是HER-2阳性晚期乳腺癌的一种有效且具有良好耐受性的分子靶向药物。     

多参数MRI影像组学评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态的临床应用价值

目的：探讨基于多参数磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）影像组学特征的模型预测浸润性乳腺癌人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）表达状态的价值。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018年1月—2019年12月401例乳腺癌患者的基线期MRI图像及临床资料。使用ITK-SNAP软件在快速反转恢复序列（turbo inversion recovery magnitude,TIRM）、动态对比增强磁共振成像第2期（dynamic-contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 2,DCE2）、动态对比增强磁共振成像第 4 期（dynamic-contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 4, DCE4）、弥散加权成像（diffusion-weighted imaging,DWI）和表观弥散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）的最大肿瘤层面手动勾画二维感兴趣区域（region of interest,ROI）,并对所勾画的ROI区域进行特征提取及降维筛选。应用逻辑回归（logistic re- gression,LR）算法建立预测HER-2表达状态的单参数模型、组合模型和多参数模型。结果：最终筛选出26个最优特征,其中按权重排序位居首位的特征为DCE2_original_shape_SurfaceVolumeRatio。单参数模型中预测效能最好的是DCE2模型,训练集及测试集的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.907、0.879;组合模型中联合增强特征的模型比其他未联合增强特征的模型预测效能更好（P均≤ 0.001）;多参数模型预测效能最佳（训练集及测试集的AUC值分别为0.932、0.906）。结论：基于多参数影像特征构建的影像组学模型评估浸润性乳腺癌HER-2表达状态有一定的临床价值,其中增强早期特征的预测价值较高。     

HER-2阳性乳腺癌术后辅助治疗的临床疗效和预后分析

目的:分析46例HER-2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床疗效,探讨影响无病生存期(DFS)的预后因素。方法:随访2011年10月~2016年2月HER-2阳性乳腺癌术后行辅助治疗的患者46例,按是否联合曲妥珠单抗治疗分为观察组和对照组,观察组(EC-TH组)21例,对照组(EC-T组)25例。无病生存期DFS及单因素预后分析采用Kaplan-Meier法,Log-rank法对比进行显著性检验;多因素预后分析采用COX回归分析;不良反应采用秩和检验。结果:(1)与EC-T组相比,EC-TH组的DFS显著延长(χ~2=4.827,P=0.028)。(2)单因素分析发现,雌孕激素受体状态、区域淋巴结转移情况、术后病理TNM分期及不同分组治疗方案是本研究中HER-2阳性乳腺癌DFS的影响因素(P<0.05)。COX多因素回归分析进一步得出:区域淋巴结转移情况、术后病理TNM分期及不同分组给予的治疗方案是HER-2阳性乳腺癌DFS的预后独立影响因素(P<0.05)。(3)两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:术后辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌可有效提高无病生存期,不良反应可耐受。区域淋巴结无转移、术后病理TNM分期较早及联合曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者DFS较长。     

解毒化浊方诱导HER-2阳性乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡的研究

目的采用解毒化浊方血清干预乳腺癌SK-BR-3细胞,观察中药血清诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。方法 8只雌性Wistar大鼠分为对照组、中药组、西药组、联合组,每组2只,给药制备含药血清,中药血清分24h、48h时间干预SK-BR-3细胞,采用流式细胞技术检测含药血清干预乳腺癌细胞后细胞凋亡率。结果含药血清干预SK-BR-3细胞24h后,与对照组比较,各用药组早期细胞凋亡率、总凋亡率明显增加,西药组[(4.76±0.63)%、(7.00±1.75)%]、联合组[(6.93±0.76)%、(9.93±0.28)%]较对照组[(1.03±0.23)%、(2.53±0.42)%]增加明显(P0.05);晚期细胞凋亡率各组差异不明显(P0.05)。干预SK-BR-3细胞48h后,各用药组早期细胞凋亡率[(4.76±0.23)%、(8.56±0.64)%、(6.80±0.10)%]与对照组[(1.60±0.10)%]比较,差异有统计学意义(P0.05);晚期细胞凋亡率、总凋亡率比较,西药组[(32.90±2.00)%、(41.46±1.93)%]、联合组[(22.86±9.74)%、(34.83±6.51)%]高于对照组[(1.93±0.20)%、(3.53±0.13)%](P0.05),西药组与联合组细胞凋亡率、总凋亡率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论解毒化浊方可能有诱导乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡,协同抑制剂减毒增效作用。     

HER-2基因在乳腺癌研究的进展

近年来,肿瘤生物标志物（TM）广泛地被用于恶性肿瘤的诊断、预后、治疗及对疗效的判断等方面。在乳腺癌相关的TM中,HER-2原癌基因已成为一个研究热点。目前已发现HER-2与乳腺癌的转移预后都密切相关。现在人们仍在不断深入探索HER-2在乳腺癌发生过程中发挥的作用并不断完善与其相关的临床检查和治疗方法。     

HER2阳性乳腺癌脑转移预后相关因素分析

目的乳腺癌脑转移患者预后较差,尤其是人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性的患者。本研究的目的是分析HER-2阳性的脑转移患者的临床特征,通过一个较长随访时间来得出HER-2阳性乳腺癌脑转移患者的预后因素。方法回顾性分析了1998年至2013年我院经病理诊断为乳腺癌,并免疫组化确定HER-2阳性的脑转移患者。结果我们主要收集患者临床病理特点,乳腺癌的首次诊断及脑转移的日期,死亡日期,以及相关的研究结果与临床结果。共106例患者被诊断为脑转移瘤。在单因素分析中,全脑放疗和全身化疗及接受曲妥珠单抗治疗的患者,预后更好。结论本研究结果提示,全脑放疗结合适当全身化疗,及充分的曲妥珠单抗治疗对HER-2阳性的乳腺癌脑转移患者预后是有益的。     

外周血炎症指标水平对HER-2阳性乳腺癌患者预后的影响

目的:探讨治疗前外周血炎症指标在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)中的作用及与预后的相关性.方法:回顾性分析我院2012年1月—2018年1月接受新辅助化疗的85例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,根据ROC曲线,兼顾敏感性及特异性,制定外周血炎症指标最佳临界值,根据最佳临界值将...     

TPD52在HER-2阳性乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 研究TPD52在HER-2阳性乳腺癌组织中的表达水平与临床病理意义。方法 收集30例正常乳腺组织、30例HER-2阴性乳腺癌及60例HER-2阳性乳腺癌标本,使用免疫组织化学染色法检测TPD52的蛋白表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 TPD52在HER-2阳性乳腺癌中的高表达率明显高于HER-2阴性乳腺癌和正常乳腺组织,差异有统计学意义。HER-2阳性乳腺癌组织中TPD52的表达与淋巴结转移、TNM分期、ki-67表达及Cyclin D1表达有关,差异均有统计学意义,但与年龄、肿块直径、组织学分级无关,差异均无统计学意义。结论 HER-2阳性乳腺癌中TPD52表达升高,可能与乳腺癌的发生、发展过程密切相关,并且TPD52可能导致了恶性程度的增高,或许可为HER-2阳性乳腺癌提供新的治疗策略。     

FDA和ASCO/CAP评分标准对浸润性乳腺癌HER-2评价的对比研究

目的分别选择SP3和CB11抗体检测HER-2,研究FDA与ASCO/CAP评分标准对浸润性乳腺癌HER-2免疫组织化学染色结果的评价作用以及对临床的指导意义。方法选择SP3和CB11二种HER-2抗体分别对112例粗针穿刺活检证实为浸润性乳腺癌的组织标本进行免疫组织化学染色,并根据ASCO/CAP标准和FDA标准对判读评估进行比较研究。结果 ASCO/CAP和FDA二种标准对SP3抗体染色的HER-2表达情况评价相同(7.1%阳性,12.5%不确定,80.4%阴性);采用CB11抗体染色FDA标准评价15.2%阳性,38.4%不确定,46.4%阴性;而ASCO/CAP标准评价为13.4%阳性,40.2%不确定,46.4%阴性。两系统重复性比较,应用FDA和ASCO/CAP出现的分歧病例分别为10.7%(12/112)和6.3%(7/112)。结论该研究中CB11做为HER-2检测抗体的敏感性更高;同时,ASCO/CAP评分标准较FDA标准严谨并具有更好的可重复性,推荐临床应用。     

HER-2阳性非肿块型乳腺癌患者MRI征象分析

目的分析人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性非肿块型乳腺癌患者磁共振成像(MRI)征象。方法回顾性分析2016年4月~2018年5月于我院经病理证实的49例非肿块型乳腺癌患者的MRI影像学资料,分析HER-2阳性与HER-2阴性患者的形态学特征、肿瘤大小、峰值时间、ADC值间的差异。结果49例患者中HER-2阴性30例(61.22%),HER-2阳性19例(38.78%);HER-2阳性与HER-2阴性在病灶分布特征及强化特征MRI征象上比较,差异无统计学意义(P>0.05);HER-2阳性患者肿瘤(6.12±1.53)cm明显大于HER-2阴性(4.34±1.47)cm,峰值时间(2.46±0.78)min明显低于HER-2阴性(3.19±0.36)min,ADC值(1.10±0.48)×10^-3mm^2/s明显高于HER-2阴性(0.91±0.35)×10^-3mm^2/s,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MRI征象提示非肿块型乳腺癌患者HER-2阳性表达与肿瘤大小、峰值时间及ADC值相关,可间接为患者的临床治疗及预后评估提供参考依据。     

乳腺癌患者 BRCA-1蛋白表达与 HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系.方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况.结果BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84). BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05).与不同组织类型无关(P>0.05). HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例.36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01). HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01).结论BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性.     

GX方案联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究

目的:探讨GX方案联合曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的价值。方法:将76例her-2阳性乳腺癌患者按家属及患者充分知情自愿原则分为对照组(n=41)与观察组(n=35),对照组患者采用吉西他滨联合卡培他滨方案(GX方案),观察组患者采用曲妥珠单抗联合吉西他滨加卡培他滨方案,观察两组患者第3周的不良反应,第6周的临床疗效及长期随访的无病生存率及生存率。结果:观察组患者的第3周不良反应高于对照,但相比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者第6周疗效显著高于对照组χ2=18.486,P=0.001,观察组与对照组患者随访3.5年无病生存率分别为24.4%与17.1%(P=0.440),生存率为95.1%与85.7%(P=0.157)。结论:GX方案联合曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中具有更高的有效率,可有效提升患者的无病生存率及生存率,且不良反应在可接受范围之内。     

HER-3在乳腺癌中的表达及其与ER、PR、HER-2的关系

目的研究乳腺癌组织中表皮生长因子受体-3（HER-3）的表达,并分析其与乳腺癌临床病理、预后及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体-2（HER-2）的关系,以及对乳腺癌患者HER-3、HER-2、ER、PR检测的意义。方法收集2006年1月至10月大连医科大学附属第二医院,术前未经放化疗、术后行内分泌治疗,资料完整的女性乳腺癌139例。采用免疫组化的方法检测患者组织中HER-3的表达。从病历中获得ER、PR、HER-2的表达、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移等资料。比较各观察指标与HER-3表达的关系。结果①HER-3表达阳性率30．2％（42／139）,HER-2表达阳性率为42．5％（59／139）,ER阳性率66．9％（93／139）,PR阳性率59．7％（83／139）;②各统计项与患者年龄无相关性（P〉0．05）;③HER-3与肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分级、5年生存率、HER-2相关（P〈0．05）,与ER、PR无相关性（P〉0．05）;@HER-3与HER-2的联合与肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、ER及PR相关（P〈0．05）。结论HER-3的检测对乳腺癌的诊断、预后评估有重要意义,并可预测HER．2的表达情况;检测乳腺癌组织中HER-3、HER-2、ER、PR对肿瘤的早期诊断、早治疗、用药、预后及新药物的研发有重要意义。     

乳腺癌肝转移再穿刺HER-2转变1例报道

目的:探讨乳腺癌治疗后分子分型改变的意义。方法:报道1例乳腺癌肝转移再穿刺HER-2转变行抗HER-2治疗并文献复习。结果:本例患者初始为三阴型乳腺癌,治疗后为HER-2过表达型。结论:乳腺癌治疗后分子分型可能发生改变,建议行再活检,为患者带来更多治疗机会。