硼替佐米治疗轻链型淀粉样变性的经验浅谈

<正>系统性轻链型(AL型)淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白,并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病,主要与克隆性浆细胞异常增殖有关,少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。AL型淀粉样变性治疗的目的是尽快达到一个充分、长期的血液学缓解,同时尽量减少不良反应,降低治疗相关死亡率。其治疗方案多来源于多发性骨髓瘤的成功经验,近年来,硼替佐米等新型药物已成为多     

抗CD38单克隆抗体:复发难治性系统性轻链型淀粉样变性患者的福音

系统性轻链(AL)型淀粉样变性是由异常单克隆免疫球蛋白轻链形成淀粉样蛋白,沉积于组织器官,进而造成组织结构损伤、器官功能障碍的系统性疾病[1].从异常单克隆免疫球蛋白轻链的来源看,大部分都是浆细胞所产生,来源于淋巴细胞的仅占2％[2],故针对异常克隆性浆细胞的治疗是AL型淀粉样变性治疗的主要方式之一.目前,自体外周血干...     

单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展

单克隆免疫球蛋白疾病以克隆性浆细胞的增殖和单克隆免疫球蛋白的产生为特点,包括系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤、具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病及这类疾病前期的意义未明的单克隆免疫球蛋白病等。这类疾病多累及肾脏。免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等,与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用,调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸,进而调控疾病进程。本文对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结,以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。     

AL型淀粉样变性的治疗

AL型淀粉样变性是由于单克隆浆细胞产生异常折叠轻链在组织器官沉积而导致的一种系统性疾病,通常预后较差.以化疗及干细胞移植治疗为主.本文就近年来治疗方面的进展作一简述.     

重视血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的检测

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增生性疾病。恶性浆细胞及其产生的单克隆免疫球蛋白(M球蛋白)可累及骨髓及其他组织和器官,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等。160年前,尿本-周蛋白即尿游离轻链(FLC)首次被发现,并成为多发性骨髓瘤(MM)诊断的一个重要标志物。随后     

多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的若干技术细节进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),导致相关器官或组织损伤(ROTI).常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全和感染等.     

中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),导致相关器官或组织损伤(ROTI)。常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全和感染等。     

多发性骨髓瘤实验诊断的进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆免疫球蛋白恶性增殖性浆细胞病.诊断MM须有下列条件：①血清中单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG＞35g/L,IgA＞20g/L,IgE＞2.0g/L,IgM＞15g/L和（或）尿中有单克隆免疫球蛋白轻链（本-周蛋白）＞1.0 g/24h,少数病人也可出现双克隆或三克隆免疫球蛋白;②骨髓中浆细胞明显增多（＞15%）,并有幼稚浆细胞（骨髓瘤细胞）出现,或组织活检证实为瘤细胞;③无其他原因的广泛性骨质疏松和（或）溶骨性病变.     

多发性骨髓瘤肾损害

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓内有大量异常的浆细胞(骨髓瘤细胞)增殖,临床表现主要有骨骼疼痛和破坏,血清中出现异常的单克隆免疫球蛋白,尿中出现轻链蛋白(Bence—Jones蛋白,凝溶蛋白),有贫血和肾功能损伤。多发性骨髓瘤的发生率为2～4/10万人,约占血液病恶性肿瘤的10％。据国内外统计,多发性骨髓瘤肾损害发生率为609,6～90％,肾功能衰竭为仅次于感染引起的主要死亡原因。     

流式细胞术在系统性轻链型淀粉样变性诊断中的应用

系统性轻链型淀粉样变性(AL)是由单克隆浆细胞分泌异常折叠的免疫球蛋白在组织沉积导致的多器官功能损害性疾病。目前,流式细胞术已广泛应用于血液系统肿瘤的疾病监测。根据浆细胞表面表达的抗原,可区分正常和异常的浆细胞,检测异常浆细胞免疫表型,判断肿瘤负荷。近年来研究表明,流式细胞术在AL的疾病诊断、鉴别和预后评估中具有潜在的临床价值,为疾病治疗提供新靶点。     

自体外周血干细胞移植治疗原发性淀粉样变性

原发性系统性淀粉样变性（primary systemic amyloidosis） 是由于单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片段以异常淀粉样纤维结构的形式沉积在组织导致的全身性疾病,也称AL型（amyloid light chain）淀粉样变性,呈进行性发展,最后可死于重要器官功能衰竭,是最常见也是预后最差的淀粉样变性,平均存活12～15个月,若累及心脏则不足5个月[1].激素、化疗往往效果不明显并且有副作用.近年来,自体外周血干细胞移植 （autologous peripheral stem cell transplantation, APSCT）结合大剂量化疗已成为原发性系统性淀粉样变性的重要治疗手段[2,3].     

慢性B淋巴细胞白血病、肾脏淀粉样变性合并C3肾小球病

老年男性患者,临床表现肾病综合征,血清单克隆游离轻链比例异常,免疫固定电泳见κ型Ig G单克隆免疫球蛋白条带,肾活检病理提示肾淀粉样变性合并C3肾小球病,间质大量CD20+细胞浸润。骨髓穿刺及活检提示淋巴浆细胞高度增生。结合临床、病理最终诊断慢性B淋巴细胞白血病、肾淀粉样变性合并C3肾小球病。     

循环外周血浆细胞在原发性全身淀粉样变性病中的预后作用

原发性淀粉样变(AL)是一种单克隆浆细胞紊乱性疾病。其特征是产生大量免疫球蛋白轻链组分并沉积在各个器官和组织中。此病所累及的器官和临床表现因人而异,其中大约10％的AL患者伴有多发性骨髓瘤(MM)。已知高循环水平的浆细胞对MM有独立的预后意义,本文旨在回顾性评估循环浆细胞水平对AL患者的预后意义。     

一例以胸闷气短为首发症状的系统性轻链（AL）型淀粉样变性个案报道

轻链型(AL)系统样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于气管，造成组织结构破坏、气管功能障碍并进行性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关。免疫球蛋白轻链（AL）型淀粉样变性是浆细胞病的一种罕见类型，个体差异大，疾病的首发起病症状不一，且舌体肥大和眶周紫癜是AL型淀粉样变性的特异性表现[3]。这是我们报道这例以胸闷气短为首发症状的免疫球蛋白轻链（AL)型淀粉样变性的主要原因。病例报告：我们报告一例59岁女性患者，以活动后乏力、气短4年余，双下肢水肿，夜间不能平卧起病，患者病史多年，且一直以“胸闷气短”为主要症状，并伴有舌体肥大，在按照心内科常规治疗情况下未见好转，经过多学科会诊及讨论，建议行舌体活检及骨髓穿刺考虑为系统性轻链型（AL）型淀粉样变性。明确诊断后启动化疗，现患者胸闷气短症状明显好转，且舌体较前缩小。结论:以“胸闷气短”为首发症状，且症状反复，心内科治疗效果欠佳，并伴有多系统累及，应考虑该病的诊断且尽快行相关的专科检查，主要依靠组织病理学检查。     

多发性骨髓瘤合并淀粉样变性3例报告

目的 分析多发性骨髓瘤合并淀粉样变性的临床特征，提高对此病诊治的认识。方法 回顾性分析3例多发性骨髓瘤合并淀粉样变性患者的临床资料。结果 多发性骨髓瘤本身临床症状复杂多样，合并淀粉样变性后，受累及的组织器官更广泛，舌、腮腺、皮肤、心脏、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肺等均可受累，治疗效果差，预后差。结论 多发性骨髓瘤合并淀粉样变性虽发病率低，表现呈多样性而缺乏特异性，常导致误诊，确诊靠病理活检及刚果红染色，治疗效果差。     

8例多发性骨髓瘤致心肌淀粉样变性临床特点分析

目的探讨多发性骨髓瘤致心肌淀粉样变性患者的临床特征。方法收集2009—2017年首都医科大学附属北京友谊医院收治的8例多发性骨髓瘤导致心肌淀粉样变性患者,分析其临床资料。结果多发性骨髓瘤致心肌淀粉样变性患者常伴心功能不全,且合并心血管系统以外的临床表现。同时出现心电图肢体导联低电压和超声心电图左心室壁增厚是心肌淀粉样变性的特征改变。心脏磁共振成像呈钆延迟显像,临床高度提示心肌淀粉样变性。病理活组织检查可确定诊断。结论心外组织活检结合临床表现、心电图、超声心电图及心脏磁共振成像可确诊心肌淀粉样变性,但此类患者因临床缺乏有效治疗手段,预后较差。     

�෢�Թ������Ĺ淶������

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)为浆细胞恶性肿瘤,以骨髓中异常浆细胞恶性增殖,血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白,正常免疫球蛋白受到抑制及溶骨病变为特征。发病率占恶性肿瘤1%,血液系统肿瘤10%。目前,多发性骨髓瘤的治疗主要包括常规化疗、干细胞移植以及新型治疗药物如     

多发性骨髓瘤合并肺部感染临床分析

多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是浆细胞在骨髓内恶性增生性疾病，恶变的浆细胞异常增生并合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位［１］，从而引起一系列临床表现，由于异常单克隆球蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白又显著减少，故易...     

抗CD38单克隆抗体治疗系统性轻链型淀粉样变性

近年来轻链型淀粉样变性的治疗手段日益丰富.抗CD38单克隆抗体已成功应用于浆细胞疾病和多发性骨髓瘤的治疗,系列研究报道了其对轻链型淀粉样变性的疗效,本文拟简述该药治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床应用进展.     

原发性系统性淀粉样变性的治疗进展

原发性系统性淀粉样变性 (primarysystemicamyloidosis)是淀粉样蛋白病的一种 ,为AL型 (amy loidlightchain) ,是单株浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白轻链 (κ或λ)或轻链片段以淀粉样纤维素的形式沉积在组织 ,导致进行性器官功能不全为特征的全身性疾病 ,肾脏是最易受累的器官之一。活组织检查是诊断本病的金标准 (包括肾脏、腹壁脂肪、直肠粘膜等部位 )。早期肾小球系膜区呈无细胞性增宽 ,随着病情进展肾小球基底膜增厚、血管腔闭塞 ,形成无结构的淀粉样物质团块 ,病变早期单纯常规肾活检病理易误诊为系膜增生性肾小球肾炎、轻微病变或膜性…