亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童支气管哮喘的相关性

目的探讨儿童支气管哮喘与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677位点C→T多态性的关系.方法采用PCR和限制性内切酶片段长度多态性的方法对113例儿童支气管哮喘和131例健康儿童的MTHFR基因第677位点基因多态性进行研究.结果儿童支气管哮喘患者与对照组等位基因比较差异有显著性（x^2=6.69,P＜0.05）.CC、CT、TT3种基因型之间差异存在显著性（x^2=6.35,P＜0.05）.结论MTHFR C677位点C→T的基因突变可能与儿童支气管哮喘的发生有关.     

河北省9地区汉族育龄期女性MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性分布研究

目的　分析河北省9个地区汉族育龄期女性亚甲基四氢还原酶（MTHFR）C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G基因多态性的分布特征,以指导河北省地区汉族育龄女性叶酸的增补以及出生缺陷的预防。方法　共计1267位汉族育龄期女性位研究对象,采集静脉血,提取基因组DNA,采用KASP基因分型技术进行MTHFR和MTRR基因多态性检测,统计分析9个地区的基因多态性频率分布特征。结果　9地区MTHFR A1298C 位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,9地区MTHFR C677T 位点等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,9地区MTHFR C677T 位点基因型频率、MTRR A66G位点基因型频率和等位基因频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　河北地区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性存在差异,具有一定的地域特异性。     

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的：探讨原因不明复发性流产（URSA）与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的关系。方法：采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术,对83例URSA患者（URSA组）和90例健康育龄期妇女（对照组）行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果：2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组（30.1% vs. 13.3%, χ2=7.237,P=0.007）。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍（OR=3.289,95%CI：1.342～8.063）。结论：MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。     

不良妊娠结局与夫妻MTHFR基因多态性的相关性及叶酸代谢风险评估策略的研究

目的 探讨夫妻亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与不良妊娠结局的相关性及现有叶酸代谢风险等级评估策略的可行性。方法 选取145对曾有不良妊娠结局的夫妻和110对正常对照,应用Sanger测序检测MTHFR 677、1298位点多态性,分别比较病例组与对照组间女性、男性各基因型分布是否存在显著差异;据现有叶酸代谢风险等级评估策略对研究对象进行分级,比较两组中不同风险等级病例的分布是否存在显著差异。结果 病例组男性和女性MTHFR 677 位点C/C基因型频率均低于对照组,C/T、T/T基因型频率均高于对照组,两组中男性和女性的MTHFR 677位点3种基因型分布差异均有统计学意义（P＜0.05）;病例组男性和女性MTHFR 1298位点A/C基因型频率均高于对照组,A/A、C/C基因型频率均低于对照组,两组男性和女性MTHFR 1298位点3种基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）;两组间男性和女性的叶酸代谢风险级别分布差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 女性MTHFR C677T多态性变异与不良妊娠结果有明显相关性,不能排除男性MTHFR C677T多态性改变与不良妊娠结局无关,建议孕前夫妻双方同时进行MTHFR基因多态性检测。可根据叶酸代谢风险分级策略,为夫妻双方制定合理的个体化叶酸增补方案。     

中国汉族胆固醇调节元件结合蛋白-2基因多态性与高脂血症的关系

目的　了解胆固醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP 2 )基因 1784G >C位点多态性在中国汉族人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法　选取北京市西城区 32 2名高脂血症患者作为病例组 ,同时选择16 4名血脂正常者作为对照组 ,对所有对象均进行血脂谱项目测定及SREBP 2基因 1784G >C位点多态性检测 (PCR RFLP方法 )。结果　高脂血症组和正常对照组 1784位点C等位基因频率分别为 19 6 %和 2 0 1% ,差异无显著性 ,GG、GC和CC三种基因型构成两组间差异亦无显著性 (P >0 0 5 )。各组GG基因型和GC CC基因型间血脂水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。按血清TC和TG水平将高脂血症分为高TC血症、高TG血症和混合型高脂血症三个亚组后比较不同基因型血脂水平时发现 ,高TC血症组 1784C等位基因携带者血清TC和LDL C水平明显高于无 1784C等位基因者 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　提示SREBP 2基因 1784G>C位点多态性可能主要影响高胆固醇血症患者血清TC和LDL C水平 ,与血清TG无关 ;C等位基因可能是高胆固醇血症和动脉粥样硬化的危险因素。     

不良妊娠结局患者和正常人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的比较

目的研究台州地区不良妊娠结局育龄妇女与正常人群育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C基因型的分布情况,探讨MTHFR C677T和A1298C基因位点多态性与不良妊娠结局的相关性。方法应用实时荧光定量PCR仪检测MTHFR C677T和A1298C位点基因多态性,并进行基因分型。结果观察组和对照组MTHFR C677T位点TT基因型频率为23.39%和12.68%,差异有统计学意义(χ2=6.595,P0.05)。T等位基因频率在观察组和对照组分别为43.15%和31.69%,差异有统计学意义(χ2=7.450,P0.01)。MTHFR A1298C位点CC基因型在观察组和对照组差异无统计学意义(χ2=1.639,P0.05)。C等位基因在观察组和对照组相比差异无统计学意义(χ2=1.334,P0.05)。结论 MTHFR C677T位点的多态性和不良妊娠结局密切相关。台州地区育龄妇女人群MTHFR基因的分布特点与群体遗传学特征具有地域特异性。     

MTHFR C677T基因多态性与食管癌及食管癌前病变的遗传易感性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与食管癌发生风险的关系。方法选取中国食管癌高发区173名食管癌新发病例,150名食管癌前病变患者和207名健康人。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测MTHFR C677T基因多态性。应用卡方检验分析对照组、食管癌前病变组(轻、中和重度)和食管癌组MTHFR基因型频率分布。结果 MTHFR C677T基因型分布在对照组和食管癌组中无显著性差异。食管癌前病变组MTHFR 677TT基因型和T等位基因频率分布与对照组比较有显著差异(P0.05)。中、重度食管癌前病变组TT基因型和中度组T等位基因频率分布与轻度组比较有显著差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性可能与食管癌易感性无关,但与食管癌前病变易感性存在相关性,携带MTHFR 677TT基因型和T等位基因的个体发生食管癌前病变的危险性较高。     

MTHFR基因C677T位点多态性与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:FGR患者62例,正常妊娠妇女65例。聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多肽性(PCR-RFLP)法检测MTHFR C677T基因多态性;荧光偏振免疫法测定血浆总同型半胱氨酸水平;微粒子酶免分析法测定血浆叶酸、VitB12浓度。结果:①FGR组MTHFR C677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,C/C基因型频率显著低于对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②FGR组MTHFRT/T基因型Hcy水平较C/C、C/T基因型患者显著增高,而血清叶酸水平则明显降低(P<0.05)。血清VitB12水平在FGR3种基因型之间差异无显著性(P>0.05)。对照组MTHFR C677T3种基因型之间血清Hcy、叶酸、VitB12,水平差异无显著性(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与FGR有关,高同型半胱氨酸血症是FGR发病的危险因素。     

MTHFR基因多态性与先兆流产和复发性流产的关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与先兆流产和复发性流产的关系。方法选取2016年7月-2017年7月在台州市中心医院就诊的135例先兆流产患者和108例复发性流产患者分别为先兆流产组和复发性流产组,选取于同院接受健康查体的140例育龄期健康女性为对照组。采用荧光定量PCR技术检测3组MTHFR基因C677T和A1298C位点的多态性。结果先兆流产组与对照组MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT基因型频率比较差异无统计学意义(P0. 05); TT基因型频率在复发性流产组中显著升高,而CC基因型频率在复发性流产组中显著降低(P0. 05)。复发性流产组MTHFR基因C677T位点T等位基因频率显著高于对照组(P0. 05),相对于纯合未突变等位基因C的相对危险度OR=1. 816,95%CI为1. 258～2. 622;先兆流产组与对照组T等位基因频率比较差异无统计学意义(P0. 05)。与对照组比较,先兆流产组、复发性流产组MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因型频率比较差异均无统计学意义(均P0. 05);先兆流产组及复发性流产组C等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义(均P 0. 05)。结论 MTHFR基因C677T位点C/T变异可能是台州地区复发性流产的因素之一,MTHFR基因A1298C位点多态性与先兆流产和复发性流产的发生无明显相关性。     

妊娠期高血压疾病5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脂代谢的相关性分析

目的探讨妊娠期高血压疾病5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脂代谢的相关性,为临床诊治提供参考依据。方法纳入2016年3月-2018年6月在福建医科大学附属漳州市医院诊断为妊娠期高血压疾病患者624例,采集清晨空腹外周静脉血标本,检测血脂指标、尿酸、胱抑素(Cys C)水平。根据血脂水平分为血脂正常组,血脂异常组,再将血脂异常组进一步分为4个亚组:高三酰甘油(TG)血症组(TG≥1. 70 mmol/L),高总胆固醇(TC)血症组(TC≥5. 18 mmol/L),低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症组(HDL-C 1. 04 mmol/L),混合型高脂血症组(TG≥1. 70 mmol/L、TC≥5. 18 mmol/L)。检测各组患者的MTHFR (C677T)基因分型。结果血脂异常组体质指数(BMI)值、尿酸、C反应蛋白(CRP)、尿微量白蛋白与肌肝比值(UACR)、同型半胱氨酸(Hcy)水平明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05)。血脂异常组MTHFR (C677T)基因的C/C基因频率明显低于血脂正常组,T/T基因频率明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05);血脂异常组C等位基因频率明显低于血脂正常组,T等位基因频率明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05)。高TG血症组、低HDL-C血症组、混合型高脂血症组的BMI值明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05);混合型高脂血症组Hcy水平明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05)。低HDL-C血症组和混合型高脂血症组的C/C基因频率明显低于血脂正常组,T/T基因频率明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(均P0. 05);混合型高脂血症组C等位基因频率明显低于血脂正常组,T等位基因频率明显高于血脂正常组,差异有统计学意义(P0. 05)。Logistic回归分析显示,基因型C/C是妊娠期高血压疾病患者血脂异常的保护因素,基因型T/T以及高BMI、Hcy是血脂异常的独立危险因素。结论妊娠期高血压疾病MTHFR基因多态性与血脂异常明显相关,其中基因型C/C是保护因素,基因型T/T是独立危险因素;同时也应注意BMI、Hcy对患者血脂异常的影响。     

孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性分析

【目的】 探讨孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性,为孤独症病因的寻找提供实验依据。 【方法】 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和基因测序的方法,对98例孤独症儿童与性别年龄匹配的70例对照组儿童的MTHFR基因C677T多态性进行分析。 【结果】 病例组(TT和CT为突变基因型)突变率为46.9%,对照组(TT和CT)突变率为14.3%,差异有统计学意义(χ²=19.59,P<0.005)。病例组与对照组的C、T等位基因频率相比差异有统计学意义(χ²=24.38,P<0.0005)。对病例组与对照组的基因型突变率差异进行多重比较,TT基因型和CT基因型的突变率与CC基因型相比差异均有统计学意义(χ²=10.12和19.76,P均<0.0125),而TT基因型突变率与CT基因型突变率在病例组和对照组中的分布无统计学意义(P>0.0125)。 【结论】 MTHFR基因C677T突变可能是儿童孤独症发病的遗传危险因素。     

MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,简称MTHFR)C677T基因多态性与复发性流产(recurrent abortion,简称RA)发病的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析RA组60例和对照组60例MTHFRC677T的基因型。结果RA孕妇及胚胎绒毛组织MTHFR677TT基因型频率和T等位基因频率高于对照组(p<0.05);MTHFR677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义(p<0.01),流产组CT TT基因型频率也高于对照组(p<0.05)。结论RA患者和胚胎绒毛组织MTHFR677TT突变与RA有相关性。     

MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，简称MTHFR）C677T基因多态性与复发性流产（recurrent abortion，简称RA）发病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析RA组60例和对照组60例MTHFRC677T的基因型。结果RA孕妇及胚胎绒毛组织MTHFR677TT基因型频率和T等位基因频率高于对照组（p〈0．05）；MTHFR677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义（p〈0．01），流产组CT＋TT基因型频率也高于对照组（p〈0．05）。结论RA患者和胚胎绒毛组织MTHFR677TT突变与RA有相关性。     

肿瘤坏死因子基因6个SNPs与河南汉族原发性高血压的相关性研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子基因6个SNPs位点多态性与河南汉族原发性高血压（EH）的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测TNF-α启动区基因-238G〉A、-308G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β第一内含子基因＋252G〉A多态性,并运用卡方检验探讨各SNP位点多态性与EH的相关性。结果TNF-α-308G〉A位点基因型分布和等位基因频率在人群中存在差异显著性（x2=6．407,P=-0．041;Xz=4．781,P=-0．029）,EH组中,TNF-α-308G〉A中基因型GA＋AA人群的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（uA）及空腹血糖（FPG）含量明显高于GG基因型人群（P〈0．05）;TNF-α基因-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β基因＋252G〉A多态性各基因型及等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无统计学意义。结论TNF-α基因-308G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压的发病相关。TNF-α-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β＋252G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

MTHFR基因C677T多态性与原因不明复发性自然流产的相关性

目的:检测MTHFR基因C677T多态性及其与原因不明复发性自然流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对非孕期URSA妇女159例及127例正常对照妇女进行MTHFR基因C677T等位基因检测,并对部分标本进行测序验证,计算患者组与对照组的基因型频率以及该多态性与URSA的相关性。结果:患者组与对照组T/T纯合子频率分别为37.1%(59/159)和16.5%(21/127),患者组与对照组T等位基因频率分别为62.9%(200/318)和47.2%(120/254),两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01),对TT基因型与URSA的相关性分析表明,TT基因型妇女发生URSA的相对风险增加(OR=2.978,95%CI 1.678～5.256)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能是山东地区URSA发病的遗传风险因素。     

MTHFR、MTRR基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性。方法应用病例对照研究,收集2018年4月-2018年8月在广东省妇幼保健院就诊的育龄期PCOS患者55例为PCOS组,选取46例月经规则、有排卵,并完成一次生育的非PCOS患者作为对照组。在PCOS组中,按HOMA稳态模型(HOMA-IR)分为两组,PCOS胰岛素抵抗(PCOS-IR)组和PCOS非胰岛素抵抗(PCOS-NIR)组,按多毛评分标准(m FG score)和血清游离雄激素指数(FAI)分为两组,高雄激素症组和非高雄激素症组,分别提取血浆,利用荧光定量PCR方法检测MTHFR基因C677T、A1298C及MTRR基因A66G的单核苷酸多态性(SNPs),同时采用化学发光法检测两组血浆维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸(HCY)的含量。结果MTHFR基因C677T等位基因C在PCOS组分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),等位基因C使PCOS的风险增加2.077倍(95%CI:1.132~3.812)。677CC基因型在PCOS组的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),野生基因型(CC)与纯合突变基因型(TT)相比,患PCOS的风险提高了4.392倍(95%CI:1.005~19.196)。两组MTHFR基因A1298C、MTRR基因A66G各基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)。在PCOS组中,PCOS-IR组和PCOS-NIR组以及高雄激素症组和非高雄激素症组在MTHFR基因C677T、A1298C及MTRR基因A66G各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G位点分布之间不存在交互作用(P>0.05)。PCOS组中HCY水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),两组血清维生素B12、叶酸水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MTHFR基因C677T多态性与PCOS的发病有一定的相关性,CC基因型可增加PCOS的发生风险,但与胰岛素抵抗(IR)和高雄激素症的发生风险无关。MTHFR基因A1298C、MTRRA66G各基因型与PCOS的发生、IR及高雄激素症的发生无关,PCOS组HCY偏高。