拉米夫定联合阿德福韦酯治疗YMDD变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）的疗效及安全性。方法将YMDD变异HBeAg阳性的慢乙肝患者42例随机分为观察组及对照组各21例,观察组予LAM联合ADV口服,连续治疗1a;对照组方法同上,但于4～8周后停服ALM。两组均于治疗后3、6、12个月检测ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率,观察有无ADV耐药及不良反应。结果治疗后3、6个月时观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于对照组（P〈0．05）;对照组2例治疗过程中出现病毒学反弹及生化学突破,观察组未出现ADV耐药;两组均未发现与药物相关的不良反应。结论初期ADV与LAM联合治疗YMDD变异HBeAg阳性慢乙肝效果优于ADV单药治疗,安全性高。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎肝硬化患者近期疗效观察

乙型肝炎（乙肝）肝硬化为晚期肝病,经拉米夫定治疗可取得肯定疗效,但拉米夫定治疗期间发生乙型肝炎病毒（HBV）变异可致病情反弹。阿德福韦酯能有效地抑制HBVDNA复制,而且对拉米夫定耐药变异株也有明显的抑制作用。我院使用阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化取得了一定的近期疗效,现报道如下。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的临床分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的临床疗效。方法将77例乙肝肝硬化患者分为联合治疗组45例,给予口服阿德福韦酯胶囊10mg／d和拉米夫定100mg／d;对照组32例,给予VI服拉米夫定100mg／d,治疗1年,观察HBV—DNA转阴率、酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异率、肝功能及血小板等指标变化。结果联合治疗组HBV—DNA转阴率在各时间点均明显高于对照组,肝功能好转及血小板升高率也高于对照组,且时间明显提前。48周内联合治疗组无1例发生YMDD变异,对照组到48周时有19％的患者发生变异。病理检结果显示48周后联合组50％的患者改善,而对照组为36％。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化效果明显优于拉米夫定,抗病毒速度快、肝功能好转及病理改善率高,耐药突变率低。     

阿德福韦酯基础与临床研究

阿德福韦酯为新一代核苷类抗病毒药。体外研究显示，阿德福韦酯对乙肝病毒野生株、前C／C区变异株以及拉米夫定引起的YMDD变异株均有很好的敏感性。临床研究表明，阿德福韦酯能迅速降低HBV DNA滴度、提高ALT复常率、显著改善肝脏炎症坏死和纤维化。长期临床研究显示，患者用药耐受性良好、耐药发生率低且晚。目前，美国肝病学会（AASLD）、欧洲肝病学会（EASL）以及亚太肝病学会（APASL）推荐阿德福韦酯不仅作为慢性乙型肝炎初治患者的一线药物，而且作为拉米夫定耐药患者的首选治疗。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和相关的预测因素。方法 29例拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,予以口服阿德福韦酯和拉米夫定治疗52周。结果在治疗52周时,HBVDNA转阴率为82.8%（24/29）,ALT复常率为86.2%（25/29）;早期病毒学应答者在治疗52周时HBV DNA阴转率为100%（15/15）,而早期无病毒学应答者在52周时HBV DNA阴转率仅为64.3%（9/14）,两者有显著性差异（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,治疗前HBV DNA低水平、早期病毒学应答是52周疗效好的预测指标,而治疗前ALT水平与52周疗效无密切相关。     

抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯的耐药性研究进展

阿德福韦酯为核苷类抗乙型肝炎病毒(HBV)新药,是一种逆转录酶抑制剂,对HBV 野生株及对拉米夫定耐药的HBV变异株均有抑制活性。应用阿德福韦酯治疗2年的耐药变异率为1．6％,其耐药与HBV P基因D区的rtN236T变异有关,该变异株对阿德福韦酯的敏感性下降,伴随HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基转移酶反跳。对阿德福韦酯耐药的 HBV对拉米夫定仍有反应,联合用药有望减少阿德福韦酯耐药的发生。对治疗前、后的血清HBV DNA多聚酶区以套式聚合酶链反应扩增后进行序列分析,是目前监测阿德福韦酯耐药的常用方法。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎肝硬化患者近期疗效观察

乙型肝炎(乙肝)肝硬化为晚期肝病,拉米夫定治疗期间发生乙型肝炎病毒(HBV)耐药可致病情反弹.阿德福韦酯能有效地抑制HBV-DNA复制,而且对拉米夫定耐药变异株也有明显的抑制作用[1].我院使用阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化取得了一定的近期疗效,现报道如下.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎病人的疗效及安全性。方法120例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定组（A组）40例、阿德福韦酯组（B组）40例和阿德福韦酯联合拉米夫定组（C组）40例,均治疗48周。观察各组血清生化学、病毒学和血清学应答情况。结果治疗48周时,B、C组ALT复常率分别为77．5％和82．5％,HBV DNA水平分别下降3．54±0．97 lg copies／ml和3．46±0．94 lg copies／ml,HBV DNA阴转率分别为70％和75％,均明显优于A组;但3组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率无显著性相差。结论阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的:对经拉米夫定治疗出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周,观察其疗效及不良反应,探讨慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗方案.方法:将72例患者随机分为3组,A组单用阿德福韦酯治疗48周;B组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗12周,后单用阿德福韦酯治疗36周;C组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗48周.结果:3组治疗12周内ALT水平进一步反弹升高的患者比例分别为29.2%(7/24)、12.5%(3/24)、4.2%(1/24)(P＜0.05),A组1例患者出现重型肝炎;治疗12周3组患者YMDD变异株检测阳性率分别有17.4%、0、0.治疗48周与治疗前比较3组患者血清ALT水平均显著下降(P＜0.05);但3组之间比较差异均无显著性意义(P＞0.05),HBV DNA水平较基线值显著下降(P＜0.05),均未检测出YMDD变异株;治疗48周3组间e抗原阳性患者血清转换率比较,差异均无显著性意义(P＞0.05);C组患者HBV DNA转阴率与A组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),3组患者的HBV DNA反弹率分别为8.3%(2/24)、4.2%(1/24)、0.A组2例耐药患者测序结果为rtN236T变异,B组rtA181V+rtN236变异和rtN236T变异各1例.结论:YMDD变异后采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗更安全有效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法随机选择慢性乙型肝炎患者39例,其中12例为拉米夫定治疗后出现YMDD变异者。治疗48周,检测血清HBV DNA及HBV血清学标志物和ALT。结果治疗48周时,全组血清HBV DNA水平下降到1.3×103copies/ml,HBV DNA转阴率为56.4%,HBeAg转阴率为35.9%,HBeAg/抗-HBe转换率12.8%,ALT复常率为69.2%;YMDD变异组血清HBV DNA水平下降到7.9×103copies/ml,HBV DNA转阴率为50.0%,HBeAg转阴率为25.0%,HBeAg/抗-HBe转换率8.3%,ALT复常率为58.3%;HBV DNA>108copies/ml组,血清HBV DNA水平下降到6.8×103copies/ml,HBV DNA转阴率为0.0%,无HBeAg转阴和抗-HBe血清转换,ALT复常率为50.0%。结论阿德福韦酯是一有效的抗HBV药物。对HBV DNA野生株、拉米夫定耐药变异株均有抑制作用,HBV DNA基线水平低者疗效好,HBV DNA>108copies/ml者,疗效差。     

乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究

目的探讨HBV基因型、YMDD变异与拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA反弹的关系。方法应用多引物对巢式PCR法、PCR-序列分析法检测拉米夫定治疗的27例乙型肝炎患者和19例从未用过抗病毒治疗的患者HBV基因型和P区（YMDD）的突变位点。结果在27例HBV DNA反弹的患者中，13例（48．15％）检出YMDD变异，而对照人群无YMDD变异（P〈0．05）。YMDD变异的位点为rtM204V／I（C区）±rtL180M（B区）；在治疗组YMDD变异的患者中，B、C基因型构成比（46．15％和59．26％）与对照组（53．85％和68．42％）比较无显著性差异（P〉0．05）。结论YMDD变异是拉米夫定治疗后出现耐药导致HBV DNA反弹的主要原因；YMDD变异的常见位点依然为rtM204V／I（C区）±rtL180M（B区）；YMDD变异在B、C基因型病人中无差别。     

珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性评估

目的评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。方法选择200例慢性乙型肝炎患者,随机分成试验组（A组）和对照组（B组）,评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯（A组）与单用阿德福韦酯（B组）治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。结果A组患者在治疗12周时发生肝功能改善、ALT复常;增强抗HBV作用,快速抑制HBV DNA;在这两方面A组明显优于B组（P均〈0．05）。但12周时两组在血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率等方面比较无统计学差异。结论珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者,在ALT复常、快速抑制HBV DNA方面都显示了较好的临床疗效。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的耐药率及耐药株进化情况

目的观察阿德福韦单药长期治疗拉米夫定耐药CHB患者的耐药率,以及阿德福韦耐药相关性HBV变异及耐药株的动态变化。方法23例发生YMDD变异的CHB患者停用拉米夫定,口服阿德福韦10mg,1次/d,治疗68～116周,从患者基线和阿德福韦单药治疗后不同时间点的血清中抽提HBV DNA,采用直接PCR产物测序法进行耐药变异分析;对其中1例发生阿德福韦耐药患者的一系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株的进化情况。结果阿德福韦单药治疗48周的耐药率为4.3%;96周的耐药率为10.5%。HBV耐药株进化分析结果显示:阿德福韦单药治疗后,YMDD变异株比例逐渐下降而rtA181S变异株出现并逐渐增多,随着治疗时间的延长,又出现了rtA181S N236T联合变异株。阿德福韦变异株(rtA181S和rtA181S N236T联合变异株)对继起的阿德福韦联合拉米夫定治疗病毒学应答较差,并出现了1例阿德福韦与拉米夫定多药耐药联合变异株(rtM204I rtN236T)。结论拉米夫定耐药的CHB患者,换用阿德福韦单药长期治疗后,耐药率逐渐增加并可选择出多药耐药联合变异株。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的研究阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机，双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：1的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。结果治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40log10，病毒应答率为59．0％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为54．3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．71log10病毒应答率为61．9％，ALT复常率为54．3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。     

不同方法阿德福韦酯治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者长期疗效观察

目的观察不同方法阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）长期疗效。方法 63例服用拉米夫定耐药的代偿期CHB患者,随机分为两组。A组,无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,6个月之内,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到者继续观察。B组,拉米夫定联合阿德福韦酯3～6个月,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到,停拉米夫定,单用阿德福韦酯,继续观察。所有患者定期检测肝功能,每3个月检测HBV DNA,每半年检测拉米夫定耐药位点（rtA173T/V和rtL180M）及阿德福韦酯耐药位点（rtA181T/V和tN236T）。结果 A组在防止再次乙型肝炎病毒（HBV）耐药的发生及预防病毒学和生化学突破要明显优于B组。结论无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能明显降低再次HBV耐药的发生,预防病毒学和生化学突破。     

拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究

目的观察拉米夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性。方法60例患者Child-Pugh评分、基础情况相当，分为治疗组和对照组各30例，治疗组在常规治疗同时服用拉米夫定，每日100mg，对照组给予常规治疗。结果拉米夫定治疗随访时间中位数为2年2月。所有患者治疗3～6月后症状和体征逐渐改善，腹水消失。拉米夫定治疗组1年内血清HBV-DNA转阴率76．67％（23／30），血清白蛋白和PTA上升、总胆红素均有下降，Child-Pugh评分减少，2年生存率达93．33％，并发症及再次住院率明显下降。拉米夫定治疗出现YMDD变异率：1年为6．67％（2／30），2年为33．33％（10／30），出现病毒变异后及时加用阿德福韦酯的患者肝功能恢复良好。结论拉米夫定治疗能改善失代偿期乙肝肝硬化肝功能和提高生存率。一旦出现YMDD变异，及时加用阿德福韦酯等针对YMDD变异的抗病毒药物可抑制变异的HBV的复制，防止肝功能恶化。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎22例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法46例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者被随机分成阿德福韦酯组和拉米夫定组，阿德福韦酯组予阿德福韦酯10mg口服，1次／日；拉米夫定组予拉米夫定100mg口服，1次／日，治疗观察18个月。结果治疗6月、12月、18月时阿德福韦酯组HBV DNA阴转率分别为54．5％、63．6％、77．3％，肝功能复常率分别为50％、59．1％、72．7％；拉米夫定组治疗6月、12月、18月时HBV DNA阴转率分别为75％、66．7％、54．1％，肝功能复常率分别为62．5％、66．7％、54．1％，两组治疗6月和18月时HBV DNA阴转率、肝功能复常率比较都有显著性差异（P〈0．05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有较好的抗病毒疗效，安全性良好。