伴11号染色体三体急性髓系白血病的细胞遗传学、免疫表型和临床特征分析

目的 分析伴有11号染色体三体(+11)的急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学、免疫表型和临床特征.方法 采用骨髓直接法和24小时短期培养法制备染色体标本,用G显带技术,对580例AML患者进行核型分析.用免疫荧光标记法及流式细胞术进行免疫表型检测,同时对其临床资料进行回顾性分析.结果 在580例成人AML中,伴有+11的患者10例,占1.7%,平均年龄65.5岁(45～78岁),其中8例患者超过60岁.核型分析提示4例合并伴有+8染色体,3例合并伴有del(5q),6例具有复杂核型.病例中原始细胞免疫表型分析显示原始细胞标记的CD34和(或)CD117始终表达.这些患者的完全缓解率为33.3%,中位存活时间仅80.5天.结论 伴+11的急性髓系白血病是一类异质性疾病,其患者核型复杂,白血病细胞具有原始细胞形态特点及早期原始细胞免疫标记特征,临床上表现为完全缓解率低和预后差.     

伴11号染色体异常的急性髓系白血病的临床和细胞遗传学研究

目的 研究11号染色体异常在急性髓系白血病中的发生率及与临床和预后的关系.方法 采用R带常规显带技术进行染色体检查,对356例急性髓系白血病患者的核型进行分析.结果 356例急性髓系白血病患者中检出11号染色体异常患者34例,占9.55%;其中20例(58.8%)涉及11q23,7例11p15易位(20.6%),5例-11(14.7%),其他少见的核型改变有:+11,t(11;14).11q23中,M4、M5占70%;且有10例同时合并有其他染色体异常.30例进行正规化疗的患者,13例缓解,缓解率低于同期急性髓系白血病的总缓解率(43.3% vs64.0%);伴11q23的急性髓系白血病的缓解率低于染色体正常的急性髓系白血病患者(45% vs67%);11q23伴其他染色体异常的缓解率低于伴单纯11q23者(30% vs60%).7例涉及11p15易位患者3例缓解,2例早期复发.5例-11患者缓解2例.结论 11q23是11号染色体异常中最为常见的核型改变,且多见于急性髓系白血病的M5型,并可能与急性单核细胞白血病的发病有关;伴11号染色体异常的急性髓系白血病患者预后较差.     

8号染色体三体38例临床及实验研究

目的 探讨8号染色体三体(8三体)在血液病尤其是髓系疾病发生、发展中的作用及其预后价值。方法 应用8号染色体着丝粒探针对38例染色体核型为8三体的患者进行荧光原位杂交(fluoresence in situ hybridization，FISH)检测。结果 38例患者中32例为髓系疾病(骨髓增生异常综合征、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病等)，占84．2％，17例单纯的中8三体患者中14例为髓系疾病(骨髓增生异常综合征、急性单核细胞白血病等)(82．4％)；髓系疾病8三体的发生率高于淋系疾病(5％比1．3％)，而8三体在急性单核细胞白血病中的发生率明显高于其它急性髓细胞白血病(6．1％比2．4％)，在慢性粒-单核细胞白血病中的发生率亦高于其它骨髓增生异常综合征患者(25％比13．2％)；17例患者核型为单纯8三体，其它21例同时伴其它异常，主要有t(9；22)、 22、t(15；17)、 9、 11、i(17q)、 19、 21、 12、5q-、-15、1q-等；FISH检测10例单纯8三体患者，结果均为阳性；10例化疗的急性白血病，7例获得缓解(急性早幼粒细胞白血病3例，急性粒细胞白血病部分分化型、急性单核细胞白血病、急性淋巴细胞白血病大细胞为主型及急性混合细胞白血病各1例)，3例未获缓解(急性粒细胞白血病部分分化型、急性单核细胞白血病及急性混合细胞白血病各1例)。结论 8三体可能在恶性血液病尤其是髓系疾病的发生发展中具有重要作用；8三体可能与单核细胞的分化异常有关。     

急性髓系白血病干细胞研究进展

急性髓系白血病干细胞多数亚型的干细胞具有相似的免疫表型(CD34 、Cd38-、CD90-、CD117-、CD123 )，表达核因子NF—κB。急性髓系白血病干细胞对化疗和放疗均不敏感，是急性髓系白血病复发的原因之一。选择急性髓系白血病干细胞高表达的抗原CD123或核因子NF—κB，作为清除急性髓系白血病干细胞或诱导急性髓系白血病干细胞凋亡的标记，是探索彻底治愈急性髓系白血病的最佳途径。     

21例伴有4号染色体三体细胞的急性白血病的分析

目的探讨伴有4号染色体三体细胞的急性白血病（acute leukemia，AL）的临床和实验室特点。方法对21例伴有4号染色体三体细胞的AL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析。21例均采用骨髓细胞直接法或短期培养法制备染色体，用R显带技术进行核型分析；其中5例核型分析揭示t（8；21）易位者，采用AMLl／EqO双色探针和间期荧光原位杂交技术进行AMLl／ETO重排检测；应用SpectrumGreen标记的4号着丝粒探针，对其中13例AL患者进行荧光原位杂交检测。结果21例AL中2例为继发性白血病，其余均为原发性白血病。4号染色体三体异常主要见于AML-M2（9／21例），21例中7例为单纯4号染色体三体，14例同时伴有其他异常，以t（8；21）最常见（8／14例）；临床上16例初诊白细胞计数大于10×10^9／L；15例有不同程度的肝、脾和淋巴结肿大；进行免疫表型分析的15例患者中6例为髓系和淋系抗原共表达，11例有CD34表达。双色荧光原位杂交研究揭示其中5例核型分析显示t（8；21）者均有AMLl／EqO重排，单色荧光原位杂交也证实14例为4号染色体三体阳性。结论伴有4号染色体三体异常的急性白血病有着独特的临床和实验室特点，其预后不良。     

伴22三体急性髓系白血病的inv(16)FISH研究

目的 探讨伴有22三体(+22)的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中inv(16)的发生率,以及inv(16)荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)检测对于+22AML的临床意义.方法 采用红、绿荧光素直接标记的双色断裂点分离的CBFβ基因探针对19例核型分析中伴有+22克隆件异常的AML患者进行间期FISH检测,并与常规细胞遗传学分析结果进行比较.结果 19例+22AML,中FISH检测发现13例(68.4%)为CBFβ重排阳性,包括M4EO 7例,M5 3例,M2a 2例,M1 1例;6例患者CBFβ重排为阴性,包括t(8;21)M2 1例,t(6;11)M5 1例,复杂核型异常2例,不伴有其他异常而以+22作为唯一异常的M2 2例.14例的随访资料显示CBFβ重排阳性的11例中10例尚存活,仅1例死亡,而CBFβ重排阴性的3例均已死亡.结论 +22为inv(16)AML最常见的继发性改变,因此有预测inv(16)AML的价值,+22AML的预后与inv(16)而不是与+22本身相关;FISH检测不仅对于确诊inv(16)有重要价值,而且有助于明确+22AML的预后.     

伴有多系发育异常的急性髓细胞白血病骨髓染色体分析

目的探讨伴有多系发育异常的急性髓细胞白血病(AML)的染色体特征及其临床疗效和预后判断价值。方法采用骨髓细胞短期培养法,应用G、R显带技术对28例伴多系发育异常的AML和179例不伴发育异常的AML进行染色体分析,统计染色体异常的患者1～4个疗程结束后治疗效果。结果伴有多系发育异常的AML患者染色体异常率为64.29%(18/28),主要的染色体异常为-5、del(5q)、-7、del(7q)、+8、+11、-Y、t(3;3)、t(6;9);无发育异常的AML患者染色体异常率为37.98%(68/179),23例有t(8;21)、t(15;17)、inv(16)等特征性染色体改变;染色体异常的患者经标准方案治疗后,伴有多系发育异常的AML患者缓解率(CR)低、缓解持续时间短,耐药发生率高。结论伴多系发育异常的AML有其独特的细胞遗传学特点,染色体异常的患者与不伴发育异常的AML相比显示预后不良。     

伴11q23异常的急性髓系白血病的细胞遗传学分析

11q23易位在急性白血病（acute leukemia，AL）中是常发生的遗传学改变，表现异常的临床和生物学特征，可见于急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）、急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、Ph染色体阴性的慢性粒细胞白血病和治疗相关性白血病等多种恶性血液病。     

慢性淋巴细胞白血病8号染色体三体异常的研究

论 +8异常在CLL群体中少见,其与预后关系暂不明确.     

t(8;21)儿童急性髓细胞性白血病临床和生物学特征

目的了解儿童t(8;21)急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)的临床和生物学特征.方法对41例儿童t(8;21)AML作了回顾性分析,取同期诊治的19例t(8;21)阴性AML作为对照组.分析临床、形态学、染色体、免疫表型和分子生物学等资料.结果本组t(8;21)AML占同期连续的60例儿童急性AML的68.3%,其中典型易位29例、变异易位2例、单纯8q-各2例、t(8;21)为特征的近四倍体2例和隐匿易位6例.37例(80.4%)为M2型AML,大多有下述形态学改变白血病细胞有核凹陷、近核浅染区、胞浆嗜碱性、伴有成熟分化和核浆发育不平衡等;有CD13高表达抗原;绘逆转录-聚合酶链反应检测的23例均检出AML1/ETO融合基因转录本,包括正常核型的6例;t(8;21) AML与对照组相比,完全缓解率差异无显著性(82.4% vs 75%,P>0.05),但复发率的差异有显著性(10.7% vs 41.7%,P<0.05).结论 t(8;21) AML是儿童AML中最常见的类型,主要和M2型有关,具有独特的形态学、免疫学和临床特征.     

急性髓系白血病淋系抗原的表达及其意义

<正>自1993年以来,我们用单克隆抗体(McAb)对40例急性髓系白血病(AML)的白血病细胞免疫表型进行了检测.1 材料和方法1.1 病例和标本 40例AML均系我院住院患者,都为初发病例;男性21例,女性19例;年龄13～71岁;按FAB分型标准,M_16例,M_2.9例,M_39例,M_47例,M_5 9例.检测标本多数为化疗开始前抽取的骨髓,少数为外周血.1.2 检测方法 间接免疫荧光法,荧光阳性细胞≥0.20作为阳性指标.实验中采用的McAb有:CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD10、CD11b、CD13、CD14、CD15、CD19、CD20、CD22、CD33、CD34、CD41b、HLA-DR、μ、SmIg等.McAb分别购自军事医学科学院和中国医学科学院血液学研究所.     

伴7号染色体异常的急性白血病32例分析

目的探讨7号染色体异常在急性白血病中的发生率及预后意义。方法采用R带常规显带技术进行染色体检查,对410例急性白血病患者的核型进行分析。结果410例急性白血病患者中检出7号染色体异常患者32例,占7.8%;其中-7/7q-19例(59.4%),t(7;11)3例(9.4%),其他为少见的7号染色体改变der(7), 7,t(2;7),t(5;7),t(7;9),t(7;8),dic(1;7)。-7/7q-中,急性髓细胞白血病12例,其中M0、M1、M2型的-7/7q-发生率高于其他类型急性髓细胞白血病。32例患者中20例同时有其他染色体异常,最常见的是t(9;22)伴-7, 8,-5。30例进行正规化疗的患者,11例缓解,缓解率低于同期急性白血病的总缓解率(36.7%vs65.8%);伴-7/7q-的急性髓细胞白血病的缓解率低于染色体正常的急性髓细胞白血病患者(25%vs55.6%);伴-7/7q-的急性淋巴细胞白血病的缓解率与染色体正常的急性淋巴细胞白血病患者无差异(57.1%vs77.8%),但缓解的4例急性淋巴细胞白血病患者均于短期内复发。伴其他7号染色体异常的11例患者仅4例缓解。结论-7/7q-是7号染色体异常中最为常见的核型改变,且多见于急性髓细胞白血病的M0、M1、M2型,并可能与急性白血病的发病有关;伴7号染色体异常的急性白血病患者预后较差。     

髓系白血病患者的临床和细胞遗传学研究

目的研究髓系白血病(myeloid leukemia,ML)患者细胞遗传学特点和相关临床表现及预后。方法采用骨髓细胞直接法和(或)不加植物血凝素的24h体外细胞培养法制备骨髓染色体。应用热变性姬姆萨显带技术为主、胰酶消化技术必要时补充,进行染色体核型分析。结果在578例髓系白血病中:急性髓系白血病(acute myeloid leuckemia,AML)420例,223例检出有克隆性染色体异常,占53.1%(223/420)。t(8;21)、t(15;17)、inv(16)、del(11)分别与M2b、M3、M4Eo、M5特异性相关。慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)158例,153例检出有克隆性染色体异常,占96.8%(153/158例)。t(9;22)与绝大多数CML及少部分M0、M1、M2特异性有关。本组髓系白血病中有18例(AML13例、CML5例)患者,占3.1%(18/578),其细胞遗传学检查未见克隆性染色体异常,与患者的临床表现、骨髓象形态学及免疫学的诊断不尽相同。为此我们应用了荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术,其中15例结果完全符合临床和髓系白血病的血液学改变,同时也明显提高了临床的诊断率。结论染色体核型分析不但有助于髓系白血病的诊断和鉴别诊断,而且还是临床监测病情缓解和复发、判断疗效的重要指标。在染色体核型分析基础上选用合适的FISH技术,可对大多数髓系白血病患者作出精确的染色体分析。     

急性髓系白血病177例免疫分型特点及预后分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者免疫分型的特点及临床意义.方法:采用CD45/SSC双参数散点图设门方法对177例急性髓系白血病患者进行三或四色流式细胞术免疫分型分析.结果:177例AML显示,CD33,CD38,CD117,CD13及HLA-DR高度表达,阳性率分别为92.66%,81.36%,75.14%,68.93%和67.80%.40.7%的AML患者伴有淋系抗原表达,最常见的是CD7(22.6%),其次是CD19(7.91%).结论:多色流式细胞仪术免疫分型对AML的诊断及预后具有重要意义.     

慢性髓系白血病细胞遗传学检查的临床意义分析

目的　探讨慢性髓系白血病 (CML)患者细胞遗传学改变与疾病的诊断、分期、分险率分组之间的关系。材料与方法　 15 5例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组 ,骨髓短期培训常规G显带后进行核型分析。结果　 15 5例CML患者中 ,14 8例Ph(+) ,占 95 5 % ,Ph(- )患者 7例 (4 5 % ) ,其中 4例Ph(- ) /bcr -abl(+) ,3例Ph(- ) /bcr-abl(- )。慢性期患者中 2 1例 (15 6 % )发生附加染色体畸变 ,主要有 +8(5例 ) ,+Ph(4例 ) ,+19(2例 ) ,-Y(2例 ) ,1q - (2例 )等 ;附加染色体畸变率高危组 >中危组 >低危组。加速期和急变期患者中 14例 (70 % )有附加染色体数量和 /或结构异常。结论　慢性期CML是一组高度异质性疾病 ,附加染色体畸变频率与疾病的风险度正相关 ,是判断疾病预后的有用参数。加速期、急变期CML多伴有非随机的附加染色体异常 ,这些染色体的出现可作为预后评估的指标。     

染色体11q部分三体综合征的细胞遗传学分析

1972年Rott等首次报道了1例染色体11q部分三体综合征[1].11q部分三体综合征患者多数源自于携带者,并且以平衡易位携带者最为常见.最近,我室发现了1例罕见的来源于臂间倒位携带者的11q部分三体综合征患儿,其染色体核型经医学遗传学国家重点实验室医学遗传学国家培训中心鉴定为世界首报核型,现报告分析如下.     

急性髓系白血病干细胞研究进展

急性髓系白血病干细胞多数亚型的干细胞具有相似的免疫表型(CD34+、Cd38-、CD90-、CD117-、CD123+),表达核因子NF-KB。急性髓系白血病干细胞对化疗和放疗均不敏感,是急性髓系白血病复发的原因之一。选择急性髓系白血病干细胞高表达的抗原CD123或核因子NF-KB,作为清除急性髓系白血病干细胞或诱导急性髓系白血病干细胞凋亡的标记,是探索彻底治愈急性髓系白血病的最佳途径。     

5例伴有t(16;21)(p11;q22)急性白血病的临床和实验研究

目的：报告5例伴有t(16;21)(p11;q22)的急性白血病和其中1例的染色体涂染分析。方法：骨髓细胞24h培养后按常规方法制备染色体，采用R显带技术进行染色体核型分析，并以16号和21号整条染色体涂染探针对其中1例患者进行染色体涂染检测。结果：5例均显示t(16;21)(p11;q22),占15年来进行染色体检查的急性非淋巴细胞白血病患者总数的0．3％（5／1448）。5例均无白血病细胞吞噬其他血细胞现象。1例患者的染色体涂染分析证实了16号和21号染色体之间发生了相互易位。结论：t(16;21)是急性非淋巴细胞白血病中1种少见的非随机的染色体易位，代表了1种独特的白血病亚型。染色体涂染技术是比常规核型分析更为可靠的检测该易位的手段。     

交叉表达髓系和淋系相关抗原急性白血病的免疫学及临床特征研究

交叉表达淋系和髓系相关抗原的急性白血病（AL）包括伴有髓系抗原阳性的急性淋巴细胞性白血病（My^＋ -ALL）、伴有淋系抗原阳性的急性髓细胞性白血病（Ly^＋ -AML）及多系表达（即同时表达T、B及髓系三系以上的抗原）。而多系表达是AL免疫分型中的少见类型，国内外报道甚少。本研究对以上几种类型AL的表达特征及意义做简要分析，以利于今后白血病的诊治。[第一段]     

多探针荧光原位杂交检测急性髓系白血病常见细胞遗传学异常

目的:评价多探针荧光原位杂交(FISH)在检测急性髓系白血病(AML)常见细胞遗传学异常中的价值,探讨细胞遗传学异常与临床诊断、治疗、预后的关系。方法:采用针对AML/MDS的FISH多探针诊断系统,即以针对AML1/ETO融合基因、PML-RARα融合基因、CBFβ/MYH11融合基因、MLL基因、P53基因、Del(5q)、Del(7q)、Del(20q)8种DNA探针对40例患者进行多探针FISH检测,同时联合染色体核型、临床资料进行研究。结果:40例AML中,共22例多探针FISH检出了细胞遗传学改变,包括:AML1/ETO、PML-RARα、MLL基因断裂重排、Del(5q)、Del(7q)、P53基因缺失、8号染色体三体7种细胞遗传学异常。而常规染色体核型分析仅检出11例遗传学异常。多探针FISH与染色体核型分析的总阳性率分别为57.50%及27.50%。AML1/ETO、PML/RARα阳性者首次诱导化疗效果较理想;而Del(7q)、MLL基因断裂重排阳性、伴复杂细胞遗传学改变者可能预示不良预后。结论:FISH多探针诊断系统检测AML患者常见遗传学异常更省时、准确、高效,有利于完善白血病的分层诊断及指导临床个体化治疗。