盐酸氨溴索干粉吸入剂的制备工艺

目的优化盐酸氨溴索干粉吸入剂的制备工艺。方法采用喷雾干燥法制备盐酸氨溴索干粉吸入剂,采用双层液体碰撞器测定盐酸氨溴索干粉吸入剂体外沉积率,扫描电镜观察粉粒的形态,激光粒度测定仪测定粒径大小,以产品收率、粉末的空气动力学径、休止角及体外沉积率为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺。结果通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:进口温度110℃、喷液速度1.8 mL.min-1、泵压170 kPa、气流量0.7 m3.min-1。结论按最佳制备工艺制得的干粉收率的质量分数为62.10%,空气动力学径Da 3.05μm,休止角36.16°,沉积率32.05%。正交实验结合多指标综合评价法用于盐酸氨溴索干粉吸入剂制备工艺的优化实用有效。     

硫酸特布他林干粉吸入剂制备工艺的优化研究

目的:优化硫酸特布他林干粉吸入剂的制备工艺。方法:采用喷雾干燥技术制备硫酸特布他林干粉吸入剂,采用双层液体碰撞器测定其体外肺沉积率,扫描电镜观察干粉的表观形貌,热重分析仪测定干粉的水分含量,激光粒度测定仪测定粒径大小,以产品收率、水分含量、粉末的空气动力学粒径及体外肺沉积率为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺。结果:通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:喷雾压力190 kPa,干燥风速0.7 m3.min-1,供液速度7.0 mL.min-1,入口温度120℃。结论:按最佳制备工艺制得的干粉收率为50.54%,水分含量为0.467%,空气动力学粒径为1.80μm,体外肺沉积率为55.19%。正交试验结合多指标综合评价法用于硫酸特布他林干粉吸入剂制备工艺的优化有效可用。     

盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量与稳定性考察

摘 要 目的：评价自制的盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量并考察其稳定性。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,考察其吸湿性及临界相对湿度;测定其粒径和水分并观察粉末形态;检查其细微粒子剂量和递送剂量均一性;开展盐酸溴己新吸入粉雾剂稳定性考察。结果:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂的临界相对湿度为65%,空气动力学粒径<5 μm,粉末含水量<2%,细微粒子剂量＞30%,递送剂量均一性符合药典要求;稳定性试验中各指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

新型环索奈德胶囊型干粉吸入剂的研制及其质量研究

目的:研制用于治疗哮喘的环索奈德胶囊型干粉吸入剂,建立其含量测定方法,并对其稳定性进行初步考察。方法:用高效液相色谱-紫外法检测环索奈德干粉吸入剂中主药环索奈德及其有关物质的含量。将主药与辅料混合后,以含量均匀度和肺部沉积率为指标进行处方筛选,考察制剂的有关物质和影响因素,并进行了加速稳定性和长期留样稳定性试验。结果:建立的高效液相色谱法,色谱条件如下:色谱柱为Alltima C18(250 mm×4.6mm,5μm);流动相为乙醇-水(65∶35);流速为1.2 mL.min-1;检测波长为243 nm。最后选择乳糖作为辅料,确定了最佳处方和工艺,获得了较好的含量均匀度和肺部沉积率(约19%)。稳定性结果显示,本制剂应置于阴凉、干燥处保存,在室温下保存至少在1年内稳定,长期放置稳定性在继续考察。结论:建立的高效液相色谱法适合于环索奈德胶囊型干粉吸入剂的日常质量控制,研制的制剂处方稳定。     

阿奇霉素干粉吸入剂的制备及稳定性考察

摘要：目的:制备阿奇霉素干粉吸入剂并考察其稳定性。方法:采用气流粉碎法制备阿奇霉素干粉吸入剂,以粉末收率、粒子空气动力学粒径、休止角和阿奇霉素干粉吸入剂的细微粒子剂量为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺,并考察阿奇霉素干粉吸入剂的稳定性。结果:通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:分选频率25Hz;进料量80 g;粉碎次数1次;粉碎压力1.0 MPa。在稳定性考察中阿奇霉素干粉吸入剂的各项指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的阿奇霉素干粉吸入剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究

目的喷雾干燥法制备鲑降钙素吸入粉雾剂,考察其主要药剂学特性。方法按中国药典2000年版方法测定鲑降钙素吸入粉雾剂排空率及有效部位沉积量,扫描电镜观察粉粒的形态,激光粒度测定仪测定粉粒的粒径大小及分布,差热分析及X射线粉末衍射考察吸入粉雾剂载体的晶型。结果有效部位鲑降钙素沉积量均在10%以上,排空率均在90%以上;相对湿度在52%以下,粉粒呈圆整的分散状态;当RH=75%时粉粒发生较多的粘连和聚集;粉体平均粒径为1.67 μm;差热分析结果显示:吸入粉雾剂中L-亮氨酸的熔融热较单一组分在喷雾干燥后显著下降;X射线粉末衍射图谱中,吸入粉雾剂载体的衍射峰强度较喷雾干燥前显著下降。结论在鲑降钙素吸入粉雾剂载体系统中加入甘露醇,粉粒圆整,加入L-亮氨酸可形成超低密度载体;扫描电镜的结果提示,应严格控制吸入粉雾剂贮存时环境的湿度;喷雾干燥复合载体更有助于无定形的形成。     

两性霉素B脂质干粉吸入剂处方筛选与粉体学性质评价

目的考察两性霉素B脂质体干粉的体外性质,筛选合适的载体并确定最佳粉雾剂配比。方法通过薄膜分散法制备两性霉素B脂质体,分别经冷冻干燥和喷雾干燥法获得两性霉素B脂质体干粉。比较两种类型脂质干粉的粒径,以体外有效部位沉积率为指标,筛选载体组成及比例,确定最佳处方配比。结果冷冻干燥得到的脂质干粉具有较大的粉末粒径,喷雾干燥脂质干粉粒径较小。经过筛选发现,使用Inhalac230乳糖（含20%第三组分）做载体与干粉比例为1：1时具有较高的有效部位沉积率即二级分布率。其中冷冻干燥脂质体的有效部位沉积率为11.95%,喷雾干燥脂质干粉为20.08%。结论采用喷雾干燥法可以得到粒径小的脂质体干粉颗粒,体外实验证明具有较高的有效部位沉积率。     

鲑鱼降钙素肺部干粉吸入剂的制备及含量影响因素的考察

目的喷雾干燥法制备鲑鱼降钙素(salmon calcitonin,sCT)肺部干粉吸入剂;考察溶液pH值、喷干温度和处方中泊洛沙姆(F68)的用量对鲑鱼降钙素含量的影响。方法分别制备不同pH值和不同F68用量的鲑鱼降钙素溶液,在不同温度下喷雾干燥制备鲑鱼降钙素干粉吸入剂粉末,用高效液相色谱仪对所制备的粉末进行含量测定。采用TSI装置测定粉末沉积率,用LS320激光粒度测定仪测定粒径大小,用扫描电子显微镜观察粉末的表面形态。结果制备的鲑鱼降钙素吸入粉末的平均粒径为2.1μm,沉积率在45.42%左右。在pH小于3.3的冰醋酸溶液中,F68的用量超过固型物总量的1%时,喷干温度低于120℃时,鲑鱼降钙素喷雾干燥后的含量均在80%以上。结论在较低的pH环境中,选用适量的蛋白保护剂F68,采用较低的喷干温度,均可有效的降低喷干过程中鲑鱼降钙素的变性几率。     

纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展

介绍纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展,分析纳米粒应用于干粉吸入剂上的优势,并结合实例较为系统地介绍供吸入的大粒径中空纳米聚集体的制备方法及形成机制。喷雾干燥法可制备供吸入的大粒径中空纳米聚集体,其形成机制可通过扩散特性参数Peclet数来解释。由于纳米粒在肿瘤靶向性方面的优势和大粒径中空粒子优良的沉积性能,大粒径中空纳米聚集体在干粉吸入剂上具有独特的优势。     

盐酸雷洛昔芬固体脂质纳米粒的制备与体内药动学研究

目的 制备盐酸雷洛昔芬固体脂质纳米粒(raloxifene hydrochloride solid lipid nanoparticles, RLX-SLNs),并研究其在大鼠体内的药动学。方法 采用热熔乳化-高压均质法制备RLX-SLNs,通过测定包封率、粒径分布、Zeta电位、微观形态并用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry, DSC)对其进行表征;考察了RLX-SLNs的体外释药特性和稀释稳定性;比较了RLX混悬剂与RLX-SLNs经大鼠口服给药后的体内药动学。结果 制备的RLX-SLNs外观呈乳白色溶液状,包封率为97.8%±1.6%,粒径为(194.5±8.5) nm,多聚分散指数(polydispersity index, PDI)为0.183±0.08,Zeta电位为(-34.3±1.5) mV;在透射电镜下观察到RLX-SLNs呈球状分布,无聚集;DSC测定结果显示RLX-SLNs中的药物吸热峰消失;RLX-SLNs在4种释放介质中均表现为双相释药特征;大鼠口服RLX-SLNs后,其药物达峰质量浓度和口服生物利用度均显著高于RLX混悬剂。结论 将盐酸雷洛昔芬制备成固体脂质纳米粒,制备工艺可控,生物利用度显著提高,为盐酸雷洛昔芬的二次开发奠定了实验基础。     

影响干粉吸入剂肺沉积的制剂因素

干粉吸入剂的制剂因素包括药物粉末的处方组成、给药装置类型等,是影响药物肺沉积的主要因素。文中按照药物处方组成将干粉吸入剂分成无载体、药物-载体、药物-添加剂、药物-载体-添加剂4种类型,并分别对其影响肺沉积的制剂因素进行了分析。     

Identical efficacy of terbutaline multidose dry powder inhaler prior to and after 4 weeks of use by asthmatic patients

We investigated whether the terbutaline multidose dry powder inhaler (Turbuhaler) has the same efficacy after routine daily use as it has when new. Thirty-three adult asthmatic patients were tested on two occasions. The bronchodilatory effect of inhalations of 0.5, 0.5 and 1.0 mg terbutaline at 40-min intervals from the same device was determined prior to and after using the device at least three times a day for 4 weeks. When tested for the second time, 116–186 doses had been inhaled.Although baseline forced expiratory volume in 1 s (FEV₁) was slightly higher after the 4-week treatment period, the bronchodilatory effect of the inhaled terbutaline doses was identical.We conclude that the multidose dry powder inhaler is as effective in delivering terbutaline after a period of routine daily use as it is when new.     

Dry powder inhalations containing thymopentin and its immunomodulating effects in Wistar rats

Thymopentin (TP5), a synthetic pentapeptide, has been used in clinic as a modulator for immunodeficiences through intramuscular administration. The purpose of this study was to design and evaluate dry powder inhalations (DPIs) for pulmonary delivery of TP5. Dry powder inhalations containing leucine (a dispersibility enhancer), mannitol, and lactose (bulking agents) were prepared by spray-drying from aqueous formulations. The formulation components on the aerosolisation characteristics of spray-dried powders were investigated through the use of various amount of leucine, lactose and mannitol. Following spray-drying, resultant powders were characterized using scanning electron microscopy, laser diffraction and tapped density measurements, and the aerosolisation performance was determined using Twin Stage Impinger. The immunosuppression Wistar rats model was constructed to evaluate the immunomodulating effects of TP5 DPIs in vivo. The results of T-lymphocyte subsets (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ ratio) analyses suggest that TP5 DPIs have modulating effects. On an overall evaluation, TP5 pulmonary delivery DPIs may be feasible for the future clinical application.     

Physical characterization of the methanol solvate of urapidil

The methanol solvate of urapidil was prepared and characterized by means of differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis, infrared spectroscopy, X-ray powder diffraction, intrinsic dissolution rate, and solution calorimetry. The stoichiometry of the urapidil:methanol solvate was found to be 1:1. The crystal and molecular structures were determined from three-dimensional X-ray data. The stability of the solvate under different storage conditions was also determined.     

肺部吸入制剂的研究概况

近年来由于环境等的影响,呼吸道系统疾病的发病率越来越高。肺部吸入制剂起效快、生物利用度高、副反应少,是治疗呼吸道系统疾病的理想剂型。肺部吸入制剂包括气雾剂、粉雾剂、软雾剂等。从肺部吸入制剂的分类、装置应用、体内外评价对肺部吸入制剂的研究概况进行综述。     

1,6-二磷酸果糖钠盐化学稳定性的研究

目的 :研究 1,6 二磷酸果糖钠盐粉针剂的化学稳定性 ,探讨其内在质量。方法 :依据化学动力学原理 ,用酶法测定含量 ,采用经典恒温法 ,测定此品的降解速度常数 (k) ,并由Arrhenius公式计算产品有效期。结果 :1,6 二磷酸果糖钠盐粉针剂的分解在 5 0℃和 60℃时符合零级动力学方程 ,在 70℃时符合一级动力学方程。结论 :1,6 二磷酸果糖钠盐粉针剂的T2 5℃0 .9不能用Arrhenius公式计算 ,应用留样观察方法确定产品的有效期。     

含碳酸氢铵羟基喜树碱粉雾剂的研制

目的:提高10-羟基喜树碱(HPCT)粉雾剂的沉积性能。方法:利用喷雾干燥法制备HPCT粉雾剂,考察处方中加入碳酸氢铵后粉末的密度、比表面积、表面形态、粒度及体外沉积性能。结果:制备出了敲击密度为0.015g·mL-1、比表面积为19.81m2·g-1、体积平均直径为15.64μm的粉末,该低密度、大粒径的多孔性粉粒大大提高了药物的体外沉积性能,粉雾剂的体外沉积率由18.0%提高至51.6%。结论:加入碳酸氢铵能够显著提高HPCT粉雾剂的沉积性能。     

姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其理化性质研究

目的:制备姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物并考察其理化性质。方法:采用冷冻干燥法制备姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物,对其进行鉴别并考察其包合率、稳定性及水溶性等。结果:包合物冻干粉经鉴别已形成包合物,包合率为96·58%,姜黄素的稳定性及水溶性均得到改善。结论:所制包合物能显著增加药物在水中的溶解度,提高药物的稳定性。