急性淋巴细胞白血病患儿中CYP3A酶活性测定的临床意义

目的:探讨测定急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中CYP3A酶活性的临床意义。方法:采用患儿尿中6β-羟基氢化可的松(6β-OHFC)与氢化可的松(FC)的比值测定CYP3A酶活性;测定35例ALL患儿中P170蛋白表达;以泼尼松诱导试验确定泼尼松反应敏感(PGR)及泼尼松反应不敏感(PPR)患儿。结果:CYP3A酶活性与P170蛋白、泼尼松诱导试验等显著性相关。结论:测定CYP3A酶活性简单、实用,可作为ALL患儿危险评估因素及ALL患儿预后的重要评价指标。     

药物基因组学研究对儿童急性淋巴细胞性白血病化疗的启示

目的:综述儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗的药物基因组学研究进展。方法:对近年ALL化疗的药物基因组学研究进行系统检索,并分析、归纳和总结。结果:近年来ALL化疗的药物基因组学已成为研究热点,发现了许多影响ALL化疗药物药效和毒性反应的基因变异。结论:个体差异影响ALL化疗的效果。     

自制漱口液治疗小儿急性淋巴细胞性白血病化疗后合并口腔黏膜炎临床效果观察

急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）化疗后常常并发口腔黏膜炎,引起口腔不适、烧灼感、疼痛及营养障碍,更严重的是导致感染的全身播散和败血症发生。我科对60例ALL化疗合并口腔黏膜炎采用综合治疗,现报告如下。     

急性淋巴细胞白血病化疗的护理

近一年来我科共收治急性淋巴细胞白血病30例,现将护理经验和体会报告如下。1临床资料本组男16例,女14例。年龄10~51岁,均为初治急性淋巴细胞性白血病患者。治疗用COAP方案以及VP方案,定期予大剂量的氨甲喋呤。腰穿注射氨甲喋呤和阿糖胞苷。2结果本组均已达到完全缓解,缓解时间6~24个月。25例有严重的情绪低落、消极、悲观、绝望、抑郁、恐惧等反应,11例出现严重的恶心、呕吐症状,1例出现脱发,7例在化疗后第5天出现了口腔黏膜炎,1例出现静脉炎。所有患者都有不同程度的感染及出血。无1例出现出血性膀胱炎。3讨论3.1心理护理急性白血病患者…     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞性白血病化疗中的疗效观察及不良反应护理

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病患儿不良反应观察与护理对策.方法 2005年1月～2011年6月收治急淋患者72例,随机分为治疗组和对照组,每组各36例,两组均采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗方案,治疗组采用对不良反应给予提前干预,密切观察不良反应及采取相应护理对策.结果 治疗组完全缓解34例,部分缓解2例,未缓解0例.对照组分别为完全缓解23例,部分缓解11例,未缓解2例.结论 积极采取干预措施,预防化疗不良反应,才能保证化疗顺利进行.     

急性淋巴细胞白血病患儿侵袭性真菌感染的临床分析

目的：了解本院急性淋巴细胞白血病患者化疗后出现侵袭性真菌感染的发病率及高危因素,探讨有效的预防措施。方法：对本院2007年1月～2010年12月期间新确诊并化疗的急性淋巴细胞白血病患者187例进行了回顾性调查分析。结果：187例急性淋巴细胞白血病患儿共发生真菌感染38例次,真菌感染率为20.32%,侵袭性真菌感染17例次,感染率为9.09%,占真菌感染的44.73%。真菌感染部位主要为口腔,侵袭性真菌感染主要为肺部,发生真菌感染的危险因素有住院时间、中性粒细胞缺乏持续时间、长期使用抗生素等。结论：急性淋巴细胞白血病化疗期间,缩短住院时间,合理使用抗生素,在粒细胞持续降低期间,应用粒细胞集落刺激因子,预防性应用抗真菌药物,可有效降低侵袭性真菌感染。     

急性淋巴细胞性白血病合并周围神经损伤一例

急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)合并周围神经损伤临床少见,我院见到1例,现报道如下。患者女性,20岁,学生。因头晕、乏力、心悸、气短、发热1个月于1990年12月12日入院。查体:中度贫血外貌,皮肤枯膜无出血点,双颌下可触及黄豆大淋巴结,胸骨压痛(+),心肺(-),肝     

整体护理改善急性淋巴细胞白血病患儿化疗期间不适反应的效果观察

目的观察整体护理改善急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗期间不适反应的效果。方法选取2017年10月至2018年10月在本院接受治疗的110例ALL患儿为研究对象,随机分为对照组及观察组,每组55例。化疗期间对照组患儿接受常规护理,观察组患儿接受整体护理干预。治疗后比较两组患儿护理效果及治疗过程中不适反应发生情况。结果观察组护理有效率为96.36%,高于对照组的78.18%(P<0.05)。化疗期间,观察组患儿感染、发热及出血的发生率明显低于对照组患儿(P<0.05)。结论整体护理能有效降低急性淋巴细胞白血病患儿化疗期间不适反应的发生率,具有较好的护理效果。     

血癌不再是绝症--浅谈小儿急性淋巴细胞性白血病的化疗

急性淋巴细胞性白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，俗称为血癌。10年前我国小儿ALL的缓解率及5年无病生存率都很低，那时患儿一旦被确认为ALL就等于被判了死刑。该病不但死亡率高，且在漫长的3-4年的治疗过程中各种化疗药物的毒副作用及多次骨髓穿刺术、腰椎穿刺术给患儿身体带来难以用语言表达的痛苦。     

上海市中小学女生CYP3A酶活性分析

目的:分析女中小学生CYP3A酶活性及其变化趋势。方法:用HPLC梯度洗脱法测定573名女中小学生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量,并通过计算其比值分析CYP3A的活性。结果:在青春期开始发育时CYP3A酶的活性降低,且发育后酶活性个体差异变大。结论:中小学女生年龄跨越大,临床使用经CYP3A酶代谢的药物时应根据身体发育情况适当调整。     

上海市544例学龄儿童CYP3A酶活性分布初探

目的:为儿童个体化给药建立科学的评价依据。方法:采用定量方法,利用氢化可的松探针测定544例健康儿童志愿者CYP3A酶活性。结果:健康儿童志愿者CYP3A酶活性取自然对数时呈正态分布,其平均值为1·69±1·04,其中男性为1·63±0·99,女性为1·75±1·09。结论:CYP3A酶活性在性别方面无显著性差异。     

中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究

目的：在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用，以预测止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法：咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和A2的探针药物，采取交叉设计，10名受试者在服用3d止咳橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因，服药后采血测定两者及代谢产物的代谢动力学参数，探讨针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定，Cmax,tmax从药时曲线中直接读出，AUC用梯形法计算，Ke用3P87程序进行拟合计算，分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况，结果 服用止咳橘红后，咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制，它的血药浓度，达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势，但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论 止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用，能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制，而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响。尚需进一步的研究证明。     

性别与青春期发育对CYP3A酶活性的影响

目的研究性别及青春期发育对人体CYP3A酶活性的影响。方法采用高效液相色谱梯度洗脱法测定并计算569例中小学生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量，以两者的浓度比值表示CYP3A酶的活性，分析青春期发育前后CYP3A酶活性的变化及性别对CYP3A酶活性的影响。结果性别间的F值为0.734 271，青春期发育前后的F值为22.620 83。不同性别间CYP3A酶的活性差异无显著性，青春期发育后CYP3A酶的活性较发育前明显降低(P＜0.01)。结论性别对CYP3A酶的活性无影响，青春期发育对CYP3A酶的活性有较大影响。学龄期儿童CYP3A酶的活性比青春期学生高。     

五味子甲素对CYP3A活性的影响及其体内外相关性研究

目的:通过"探针"法探讨五味子甲素体内、外对大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响及其相关性。方法:选取咪达唑仑作为CYP3A探针,用高效液相色谱法测定五味子甲素体外孵育给药和体内灌胃给药后大鼠肝微粒体酶CYP3A活性,通过药动学参数K_m确定其体内、外作用的相关性。结果:体外试验结果表明,五味子甲素非竞争性抑制咪达唑仑的代谢,其K_i为5.5μmol·L^-1,体内试验亦证实了五味子甲素能显著抑制肝微粒体CYP3A酶活性（P<0.01）并呈剂量依赖性,其体内给药的K_i值为30.67 mg·kg^-1。体内外K_m值十分接近。结论:五味子甲素在体内和体外均可非竞争性抑制大鼠肝微粒体酶CYP3A活性,其对CYP3A影响的体内、体外结果具有良好的相关性。     

HIV Infection in Children Born Before and After Immigration to Belgium

Methods : The records of 119 children, either infected with HIV or born to HIV-infected mothers were reviewed. This group was mainly represented by children whose families came to Belgium from Central Africa. Seven children were infected through blood or blood products transfusion, whereas the remaining 112 were born to infected mothers. Most of the latter were infected through heterosexual contacts.
Results : The overall rate of perinatal transmission was 44%. The transmission rate observed in our population is higher than in other European studies and closer to African studies. Lymphadenopathy was observed in 86% of infected children versus 16% in noninfected children during the first year of life (p = .0002). Serum IgG level was higher in infected children than in noninfected children.
Conclusions : HIV transmission is firmly related to breast feeding.     

CYP3A4 and MDR Mediated Interactions in Drug Therapy

Multiple drug therapy is recommended in many disease states including AIDS, cancer, diabetes, and stroke. Therefore, drug-drug interactions can result in changes in pharmacological or toxicological response following concomitant administration of many therapeutic agents. It has become evident that two factors i.e. drug efflux pump- P-glycoprotein (MDR gene product) and metabolizing enzyme- CYP3A4 play major roles in this process. These two key proteins regulate all pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions through the process of drug absorption, metabolism, disposition and elimination. Co-administration of two or more drugs can affect these processes due to altered functions of P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 and consequently change clinical response and final outcome. After co-administration, some drugs may induce the activity of P-gp and/or CYP3A4 resulting in subtherapeutic blood levels and therapeutic failure due to reduced absorption and/or increased metabolism. Conversely, inhibition(s) of P-gp and/or CYP3A4 can cause enhanced plasma concentration and therefore, drug toxicity. Overlapping substrate specificities to these proteins make it difficult to understand perplexing pharmacokinetic interactions with multidrug regimens. Inter-patient variability of drug response can occur due to change in genetic profiles, intake of food, herbal supplement, and recreational drugs. In this review, we have outlined several clinically important CYP and MDR-mediated drug-drug interactions of antiretroviral agents, antineoplastic agents, azole antifungals, statins, methadone, antibacterials, cardiovascular medicines, immune modulators, recreational drugs and herbal agents. Mechanisms by which such drug interactions occur have been briefly discussed in some of the examples.     

探针药物法测定CYP450 3A的活性

目的：以睾酮为探针药物采用高效液相色谱法测定GYP4503A的活性。方法：采用大鼠肝微粒体体外代谢模型,以有机溶剂乙腈终止反应并沉淀蛋白,上清液进高效液相色谱分析。根据Lineweaver-Burk双倒数作图法方程式计算酶动力学参数。结果：在蛋白浓度为1．0mg&#183;mL^-1,反应时间为5min时酶促反应近似直线进行,测得酶动力学参数Km值为38．84μmol&#183;L^-1,Vmax值为1．83μmol&#183;L^-1&#183;min^-1&#183;mg^-1 protein。结论：本方法简便、有效,适合实验室用于测定CYP4503A的活性,为进一步研究药物相互作用奠定了基础。