一例17-α羟化酶缺陷症患者临床和CYP17A1基因突变分析

目的 分析1例17-α羟化酶缺陷症患者的临床和CYP17A1基因突变特点.方法 以1例17-α羟化酶缺陷症患者为研究对象,观察其临床表现和辅助检查结果,并对患者及其父母进行CYP17A1基因检测.结果 患者就诊时血压高于正常值,第二性征发育不良;血钾低于正常值.CYP17A1基因检测显示,患者第8外显子9个碱基（TCGACTCTT）缺失,导致第487～489位氨基酸缺失,其母为该部位氨基酸杂合缺失,其父未有异常发现.结论 高血压伴低血钾患者如同时存在性发育不良,应考虑17-α羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因检测有助于早期诊断.     

17α-羟化酶缺陷症临床及分子遗传学研究

目的探讨发生在17α-羟化酶缺陷症患者的罕见股骨颈骨折的诊治方法。方法详细收集患者临床资料、进行全面的体检和辅助检查。采用激素替代治疗并对股骨颈骨折进行手术治疗。通过分子遗传学研究明确诊断并探究其基因基础。结果病史、体检和辅助检查支持17α-羟化酶缺陷症的诊断。对移位的股骨颈骨折在椎管内麻醉下施行闭合复位空心钉内固定术,恢复患肢功能。分子遗传学研究发现该患者为CYP17A1基因纯合突变,第6号外显子6436—6438（TAC→AA）导致Y329K,418X。导致形成缺乏酶活性中心的截短蛋白。结论发生在17α-羟化酶缺陷症患者的股骨颈骨折可以通过手术治疗恢复患肢功能。CYP17A1基因第6号外显子TAC329AA突变在我国有一定的种族特异性。     

一例17-α羟化酶缺陷症患者临床和CYP17A1基因突变分析

目的 分析1例17-α羟化酶缺陷症患者的临床和CYP17A1基因突变特点。方法 以1例17-α羟化酶缺陷症患者为研究对象,观察其临床表现和辅助检查结果,并对患者及其父母进行CYP17A1基因检测。结果 患者就诊时血压高于正常值,第二性征发育不良;血钾低于正常值。CYP17A1基因检测显示,患者第8外显子9个碱基（TCGACTCTT）缺失,导致第487～489位氨基酸缺失,其母为该部位氨基酸杂合缺失,其父未有异常发现。结论 高血压伴低血钾患者如同时存在性发育不良,应考虑17-α羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因检测有助于早期诊断。     

两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症分子遗传学研究

目的从分子遗传学方面初步探讨两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的突变性质。方法用患者外周血白细胞DNA进行CYP17A1基因的8个外显子PCR扩增,并通过序列测定确定突变位置和性质。结果两患者均为CYP17A1基因突变的遗传复合体。病例1为Y329K,418X/P428L,病例2为Y329K,418X/P409R,Y329K,418X为插入缺失突变(TAC329AA),导致移码突变,在418位产生终止密码提前终止了蛋白质翻译。结论通过CYP17A1基因突变分析,确诊了两例17OHD患者。     

复合杂合突变致部分性17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床和遗传分析

目的 通过对1例部分性17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)的女性患者及其母亲的临床特点和基因突变研究,初步探讨部分性17OHD患者临床表现的基因分子生物学机制。方法 收集患者临床资料,提取患者及其母亲的外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点。结果 患者临床表现为高血压及轻度低钾血症,有不规律月经,CYP17A1基因序列分析发现患者为复合杂合突变,其中1个等位基因突变为编码P45Oc17蛋白的53或54位苯丙氨酸的密码子TTC缺失,即Delp. 53/54F;另1个等位基因突变为编码329位氨基酸的密码子由TAC变成AA,使酪氨酸变为赖氨酸,之后的序列发生移码突变并提前终止,产生截短蛋白,即p.Y329K,418X。患者母亲是携带p.Y329K,418X突变的杂合子。结论 CYP17A1基因的复合杂合突变是该部分性17OHD患者临床表现的基因分子基础。     

男性假两性畸形的临床特点:附病例报道

目的 总结男性假两性畸形的临床特点.方法 对1例男性假两性畸形患者的临床资料进行回顾性分析,并对患者及其母亲、姐姐进行相关基因分析.结果 患者为女性外观,青春期性腺发育不良,同时伴有高血压、低血钾.B超证实存在双侧隐睾;染色体为(46,XY);血、尿皮质醇水平明显降低,促肾上腺皮质激素(ACTH)水平升高;性激素水平明显降低,促性激素水平升高;血浆醛固酮水平轻度升高,肾素活性受到抑制;基因分析见CYP17第6号外显子329密码子发生纯合突变(TAC→AA),明确诊断为17α-羟化酶缺陷症(17α-OHD).小剂量地塞米松治疗使血压、血钾恢复正常后,行双侧隐睾切除术.术后维持地塞米松治疗,血压、血钾保持正常;给予雌激素替代治疗维持女性特征.结论 对于男性假两性畸形同时伴有高血压、低血钾的患者,应警惕17α-OHD的可能.除外科手术切除隐睾外,需内科随诊,长期给予糖皮质激素治疗,可良好控制血压并纠正低血钾.     

成年17α羟化酶缺陷症二例临床特征及诊疗分析

目的　分析2例成年17α羟化酶缺陷症患者的临床特征及诊疗经过,以增强临床医生对该病的认识。方法　收集西部战区总医院内分泌科分别于2013年、2019年收治的2例成年17α羟化酶缺陷症患者的临床资料,分析其临床特征及诊疗经过。结果　2例患者社会性别均为女性,年龄分别为24、31岁,成年后临床表现具有一定异质性,但均存在不同程度的低钾血症、高血压、性腺发育及性征异常、肾上腺增生;基因测序发现2例患者CYP17A1存在2处杂合突变,其中共同变异位点为CYP17A1：c.1459_c.1467delGACTCTTTC;染色体核型检测发现2例患者染色体核型分别为46XX、46XY。2例患者经糖皮质激素治疗后症状缓解。结论　17α羟化酶缺陷症发病率低,成年后临床表现具有一定异质性,早期诊断、早期治疗可改善患者成年后生活质量,临床医生应提高对该病的早期诊断、鉴别诊断水平。     

11β-羟化酶缺陷症临床和基因型分析

目的 分析2例11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变 结果 2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“先天性尿道下裂伴高血压17年、周期性血尿3个月”入院;激素测定示:促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮和睾酮高于正常,而血钾、醛固酮和肾素活性偏低.双侧肾上腺呈结节样增生.筛查CYP11B1基因,证实患者1为该基因8号外显子第453位和第454位氨基酸的复合杂合替代突变( R453Q/R454C);而患者2为该基因第454位氨基酸纯合替代突变(R454C).结论 11β-OHD是引起先天性肾上腺皮质增生的第二大类病因,易误诊为原发性醛固酮增多症、21-羟化酶缺陷症等在青少年起病的难治性高血压伴有双侧肾上腺皮质增生的患者中,应该注意11β-OHD的筛查.     

10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症临床和遗传学研究

目的回顾10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的资料,分析17OHD的临床特征和分子遗传学特点。方法收集患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者及其直系亲属的基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确;对于杂合突变,采用亚克隆方法进一步明确。结果10例患者均存在第二性征不发育、高血压、低血钾;基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇明显低于正常,而促性腺激素和促肾上腺皮质激素反馈性增高,双侧肾上腺增生。基因诊断共检测到5种基因型;替代和缺失的复合突变占80%;其中D487_F489del3个氨基酸的缺失累及到了4个家系7例患者(70%),共有45%的等位基因受累,是频率最高的突变。结论对于第二性征不发育的患者,应注意该病的鉴别诊断;D487_F489del是中国人的17OHD最常见的突变类型。     

10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症临床和遗传学研究

目的 回顾10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的资料,分析17OHD的临床特征和分子遗传学特点.方法 收集患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者及其直系亲属的基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确;对于杂合突变,采用亚克隆方法进一步明确.结果 10例患者均存在第二性征不发育、高血压、低血钾;基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇明显低于正常,而促性腺激素和促肾上腺皮质激素反馈性增高,双侧肾上腺增生.基因诊断共检测到5种基因型;替代和缺失的复合突变占80%;其中D487_F489del 3个氨基酸的缺失累及到了4个家系7例患者(70%),共有45%的等位基因受累,是频率最高的突变.结论 对于第二性征不发育的患者,应注意该病的鉴别诊断;D487_F489del是中国人的17OHD最常见的突变类型.     

单分子实时测序技术在1例21-羟化酶缺陷症患儿基因检测中的临床应用

目的 应用单分子实时测序(single molecular real-time sequencing, SMRT)技术明确1例21-羟化酶缺陷症患儿的分子病因,并探讨SMRT用于临床基因检测的可行性。方法 应用SMRT技术对先证者先天性肾上腺皮质增生症候选基因进行长读长测序,检测结果与多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)和Sanger测序检测的家系结果进行比较。结果 SMRT结果提示,先证者CYP21A2基因存在3个致病变异,先证者的一条染色体上串联排列两个重复的基因拷贝,分别为包含c.955C>T变异的CYP21A2基因和包含c.1069C>T变异的CYP21A2/CYP21A1P嵌合基因;另一染色体上的CYP21A2基因缺失。检测结果与家系MLPA+Sanger测序的结果相同,并明确了CYP21A2/CYP21A1P嵌合基因的排列方式。结论 SMRT技术能够明确基因拷贝数变异、结构变异及嵌合基因的排列方式,可为21-羟化酶缺陷症遗传学诊断和携带者筛查提供更有价值的信息,具有较...     

17α-羟化酶缺陷症的早期诊断与干预

目的 分析17α-羟化酶缺陷症患者的发病特点,探讨其早期诊断与干预措施.方法 选择2000-2012年我院收治的13例17α-羟化酶缺陷症患者的临床诊治资料,分析其特点.结果 13例患者均为女性,初诊年龄4~29岁.均存在低血钾、高血压,9例＞13岁者均缺乏青春期性腺发育;2例于4岁时明确诊断,其余患者平均诊断年龄为16.3岁.以发现血钾异常为起点,17α-羟化酶缺陷症的确诊时间为(58.2±38.5)个月.结论 该病发生率较低,临床表现复杂,漏诊率高,对高血压、低血钾的患者,特别是伴有性腺发育异常者,应注意鉴别17α-羟化酶缺陷症,力争早期干预.     

携带I172N和R483框移突变的21-羟化酶缺乏症1例及文献复习

目的分析1例单纯男性化型21-羟化酶缺乏症(21-OHD)基因突变特点与临床表型的关系,探讨其激素治疗的必要性。方法收集患者的临床资料,提取患者外周血DNA,用PCR扩增和DNA测序方法鉴定CYP21 A2基因突变位点,并与NCBI网站和人类细胞色素P450(CYP)相关的CYP21A2基因突变数据库比对,进一步分析患者基因突变特点与临床表型的关系。结果患者主要表现为外生殖器男性化和声音低沉。基因测序结果显示为复合杂合突变,一个等位基因为T518A突变,导致1172N错义突变;另一个等位基因为1451-1452GG→C突变,导致R483框移突变,这是至今报道很少的一种罕见突变。这种复合杂合突变主要引起单纯男性化表现。结论 R483框移突变是CYP21A2基因的一种罕见突变,从分子遗传学方面证实了对患者的诊断,也很好地解释了患者的临床表型。对于育龄期女性患者激素治疗更有必要性。     

非经典型21-羟化酶缺陷症1例家系调查及妊娠期治疗分析

目的 探讨先天性肾上腺皮质增生症(CAH)病人妊娠期治疗策略.方法 回顾性分析1例女性非经典型21-羟化酶缺陷症(NC-21-OHD)病人的临床资料,并重点复习近5年来国内外相关文献.结果 病人的CYP21A2基因检测到杂合突变c.844G>T p.(Val282Leu)(病人父亲及女儿存在同位点的变异)和c.1069...     

雌激素代谢酶CYP17、COMT基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的关系

目的探讨参与雌激素合成和代谢的CYP17和COMT基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）发病的关系。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,对100例ICP患者和100名正常对照孕妇CYPl7基因启动予区（T．C）多态和COMT基因外显子4密码子158（G—A）多态性进行分析。结果①两组均存在CYP17基因T．c多态,但两组基因型TF、TC、CC频率和等位基因T、c频率的比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;②两组均存在COMT基因G．A多态,但两组基因型GG、GA、AA频率和等位基因G、A频率的比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP17和COMT基因单核苷酸多态性与成都地区ICP发病风险无相关性。     

46XX-17α-羟化酶缺乏症助孕成功1例

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)是一类常染色体隐性遗传病,其中17α-羟化酶缺乏症(17α-hydroxylase deficiency, 17α-OHD)为CAH少见类型。17α-OHD为CYP17基因突变所致,导致17α-羟化酶部分或完全缺乏,体内不能生成足够的皮质醇及性激素,表现为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)分泌过多,雌二醇(estradiol, E2)和雄激素降低,孕酮(progesterone, P)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone, LH)升高。患者社会性别多为女性,按照染色体核型可分为46XX和46XY,其中46XX型更少见。临床表现为低血钾和高血压,46XX型患者可出现月经不规律、闭经和不孕。患者症状轻重可因17α-羟化酶缺乏程度不同而异,部分性17α-OHD患者因症状不典型,易漏诊或误诊。染色体核型为46XX的部分性17α-OHD患者可有不同程度...     

CYP17基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的探讨CYP17基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法用蛋白酶K消化-饱和酚氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对120例子宫内膜异位症患者（病例组,含61例内异症患者和59例腺肌病患者）和65例非内异症及腺肌病女性（对照组）进行CYP17基因分型。结果①内异症组和腺肌病组A1/A1、A1/A2、A2/A2基因型频率和A1等位基因频率差异均无统计学意义;②内异症组和腺肌病组合并为病例组后,病例组和对照组A1/A1、A1/A2、A2/A2基因型频率比较差异有统计学意义（χ^2=11.464,P=0.003）。内异症组和对照组A1等位基因频率分别为60.4%和41.5%,二组比较差异有统计学意义（χ^2=12.090,P=0.001）;③A1/A1和A1/A2基因型的个体发生子宫内膜异位症的相对危险度（OR）分别是A2/A2型个体的3.371倍和2.050倍,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CYP17基因多态性与内异症和腺肌病具有相关性,内异症组和腺肌病组发病机制相似,A1等位基因可能是子宫内膜异位症和子宫腺肌病的遗传易感基因。     

雌激素代谢基因CYP17和COMT单核苷酸多态与子宫内膜腺癌风险的关系

目的：研究参与雌激素合成的细胞色素P450c17(CYP17)和雌激素代谢解毒的儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)基因多态与子宫内膜腺癌发生的关系。方法：以病例-对照研究，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）法检测80例子宫内膜腺癌患者和84例对照者的CYP17基因转录起始点上游34bp处的T／C多态及COMT基因第四外显子第158位密码子Val/Met多态。结果：A1/A1、 A1/A2、 A2/A2 三种多态基因型在对照组和子宫内膜腺癌组中的分布差异有统计学意义（P<0.05）,其中A1/A1和A1/A2基因型在子宫内膜腺癌组中的分布频率明显高于对照组。子宫内膜腺癌组A1等位基因的分布频率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。与A2/A2基因型相比，A1/A1基因型个体和A1/A2基因型个体发生子宫内膜腺癌的相对危险度（OR）分别是3.152和2.693，其差异均有统计学意义（P<0.05）。COMT基因型频率在对照组和子宫内膜腺癌组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论：CYP17基因MspAI1位点的A1/A1和A1/A2基因型及A1等位基因与子宫内膜腺癌的发生有关，可作为子宫内膜腺癌易感人群筛查的重要指标,而COMT基因多态性与子宫内膜腺癌风险无相关性。     

CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨参与雌激素合成和代谢的细胞色素P450酶系的CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对成都地区100例ICP患者（ICP组）和100例正常孕妇（对照组）的CYP17基因启动子区-1931T／C多态和CYP3A4基因转录启动子区-290A／G多态进行分析。结果ICP组和对照组均存在CYP17基因T／C多态,但两组CYP17基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组孕妇均未检测到CYP3A4-V（即CYP3A4＊1B）等位基因,所有孕妇的CYP3A4基因型均为wt／wt型。结论CYP17基因启动子区T／C多态与成都地区ICP发病风险无相关性;成都地区妊娠妇女不存在CYP3A4基因-290A／G多态。     

多囊卵巢综合征患者CYP17基因多态性在调节外周血硫酸脱氢表雄酮水平中的作用

本文研究259例连续非选择白人多囊卵巢综合征(PCOS)患者及相匹配的161例对照组患者共有CYP17基因的多态性,该基因编码P450c17α。研究结果发现,CYP17基因多态性在外周血硫酸脱氢表雄酮水平的调节中无重要作用。CYP17基因5'-启动子区T向C的置换突变在PCOS患者肾上腺雄激素的过度分泌中无重要意义。多囊卵巢综合征患者CYP17基因多态性在调节外周血硫酸脱氢表雄酮水平中的作用@Kahsar-Miller M. @Boots L.R. @Bartolucci A. @Azziz R. @张剑萍…