端粒酶和膀胱肿瘤

端粒 (telom ere)是位于染色体 3′末端的一段富含 G的 DNA序列 ,它和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物 ,具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。端粒酶 (telomerase)则是一种由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖蛋白体酶 ,能利用自身 RNA为模板合成端粒 DNA,弥补随着细胞有丝分裂逐渐缩短的端粒长度。1　端粒酶的结构、功能1.1　端粒酶组分 RNA(h TR)　h TR为端粒酶的主体结构 ,是端粒DNA合成的模板 ,包含与人端粒序列互补的 11核苷酸 (5′- CUAACCCU AAC-3′)。端粒酶活性增高的生殖细胞及肿…     

端粒酶在妊娠绒毛及滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种特殊结构,含有许多简单重复的DNA序列及相关蛋白。端粒的长度决定细胞的寿命,随着细胞分裂的进行,端粒的长度逐渐缩短,当端粒缩短到一定程度即不能维持染色体的稳定,使细胞最终死亡。端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶,以自身RNA为模板,反转录合成端粒重复单元,加到染色体末端以防止端粒缩短,使细胞具有继续增殖的能力,引起细胞的永生化。而永生化是细胞恶变的必经步骤,因此端粒酶与肿瘤     

端粒酶逆转录酶(hTERT)在肿瘤诊治中的应用

端粒酶(Telomerase)是一种多成分组成的核酸蛋白酶.1985年,最早在纤毛四膜虫中被发现,1989年首次在人HeLa细胞株中被分离[1].端粒酶又称端粒特异性末端转移酶,它能以端粒DNA的3端为引物、以自身RNA部分为模板、特异性地把端粒DNA的重复序列(TTAGGG)加到染色体末端,以补偿DNA不完全复制造成的端粒缩短,从而达到维持端粒长度和染色体稳定的功能.     

端粒、端粒酶和肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,由串联重复的NDA序列和特异蛋白构成,这些序列在进化上高度保守,能维持染色体的稳定和完整,端粒酶是RNA和蛋白质组成的复合体,其核心序列是拷贝端粒DNA的模板。端粒酶在肿瘤的发生,发展中具有重要作用。研究端粒酶的活性表达及其调节和作用机理,对肿瘤的早期诊断和治疗有着重要的意义。     

端粒酶：肿瘤治疗研究的新希望

端粒是染色体末端的一段富含GC的重复序列，端粒双链中3＇端突出形成3＇悬端（3＇-overhang）。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的反转录DNA合成酶，以端粒3＇突出端为引物，RNA组分为模板，蛋白组分催化合成、延长端粒重复序列。1978年Blackburn和Gall首次在四膜虫染色体末端发现了由重复序列组成的端粒。1985年Greider和Blackbum。在四膜虫中发现能合成延伸端粒重复序列的端粒酶。1989年Morin首次在端粒酶阳性的人Hela细胞开始了端粒酶的研究。近年来，端粒及端粒酶的研究已成为生物学热点，也是人类抗肿瘤药物研究的新“靶点”。     

正反义人端粒酶RNA组分(hTR)逆转录病毒真核表达载体的构建

端粒的功能是完成染色体末端的复制,防止染色体免遭融合、重组和降解,其长度的维持是细胞永生化及恶性转化的重要分子基础,而调控端粒长度的关键分子则是端粒酶.端粒酶的重新表达在细胞永生化及癌变过程中起着重要的作用.端粒酶RNA(hTR) 作为端粒酶的组成部分决定着端粒的重复序列并参与端粒酶的活化.本研究将反义端粒酶RNA基因插入到逆转录病毒质粒载体PLXSN中,构建真核表达重组质粒PLXSN-hTR,以期重组质粒表达反义端粒酶RNA,从复制、转录、及翻译三个水平发挥作用,调控肿瘤细胞的端粒长度和端粒酶的活性,抑制或逆转肿瘤细胞的恶性表型,为研究和探索基因治疗肿瘤奠定基础.     

检测端粒酶活性的端粒重复序列扩增法的初步建立

端粒是真核线性染色体末端结构,人端粒DNA由(TTAGGG)n重复序列组成.端粒酶是核糖核酸蛋白酶,具有RNA依赖的DNA合成酶活性,可重新合成端粒的重复序列.最近研究证实端粒及端粒酶与细胞衰老及肿瘤相关,是近年来生物学研究的热点.检测端粒酶活性是研究端粒酶的基本方法,同时具有潜在的临床诊断价值.本文拟应用最新的端粒重复序列扩增法(Telomeric Repeat AmplificationProtocal,TRAP),检测肝癌细胞端粒酶活性.     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类;端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性,而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段,而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类；端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性，而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段，而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

 近年来 ,肿瘤学研究进展显示 ,人类 85%以上的肿瘤有端粒酶的异常表达 ,但正常组织细胞中表达极低或无表达。细胞的无限制生长是肿瘤发生的原因 ,而端粒酶的激活和端粒长度的维持是细胞永生化和无限增殖的必要条件。端粒酶活性的测定可作为肿瘤诊断及预后判断的生物学标志 ,端粒酶活性的抑制已成为研究肿瘤治疗的新的热点。本文对端粒、端粒酶及在妇科肿瘤方面的研究进展综述如下 :1　端粒、端粒酶1 1　端粒　端粒位于真核细胞线性染色体末端 ,由许多简单重复的ＤＮＡ序列及蛋白质所组成。1978年Ｂｌａｃｋｕｒｎ[1] 等从四膜虫的染色体中分离出了端粒结构 ,即含 5`ＴＴＧＧＧＧ3`的碱基重复序列。这些重复序列在不同种类细胞中重复单位不同 ,长度大多为 5～ 8Ｋｂ。人类的端粒ＤＮＡ的重复序列为 5`ＴＴＡＧＧＧ3` ,长度在 5～ 15Ｋｂ之间。端粒对于稳定染色体末端、避免染色体重组及末端降解、防止染色体复制时末端丢失以保证其完整性有重要作用。在细胞周期性分裂过程中 ,由于ＤＮＡ聚合酶不能复制线性染色体的最末端 ,使染色体在细胞分裂过程中逐渐缩短 ,当端粒缩短到一定程度时 ,失去对染色体的保护作用导致细胞的衰老死亡。端粒...     

食管癌端粒酶活性研究的临床意义

端粒是存在于染色体末端的富含G的DNA重复序列，构成了DNA末端的保护性的帽。端粒酶是一种核糖核蛋白，具有反转录酶活性，能以自身的RNA为模板合成端粒序列。在正常体细胞中端粒酶无活性或仅表达低活性，在大多数永生细胞、恶性肿瘤细胞及生殖细胞中都存在端粒酶活性。到目前为止，有关食管癌的端粒酶活性的研究及其临床意义国内尚未见到报道。本文就这一问题进行了研究。 1 材料与方法 1.1 实验标本 取自天津医科大学附属肿瘤医院胸外科1996年6月至1998年1月住院患者30例(根治性手术切除)，平滑肌瘤5例。     

端粒酶在恶性肿瘤脱落细胞中的研究进展

1端粒酶与M1／M2假说端粒酶是使染色体末端即端粒延伸并维持其稳定的反转录DNA合成酶,由RNA和蛋白质组成的核糖核酸一蛋白复合物,能以自身为模板会成端粒DNA重复序列,使细胞获得永生。通常认为这一过程包括两个危机：MZ）即Ml／M。假说正常体细胞端粒缩短到一定程度开始启动停止分裂信号,于是细胞衰老、死亡,称外期,其中一些组织细胞由于癌基因、抑癌基因p53和Rb的突变,能逃逸M;期,并获得一定能量,此时端粒酶阴性。端粒继续缩短,直至进入MZ期。端粒极度缩短,绝大多数细胞死亡,只有极少数细胞由于激活了端粒酶而保护端…     

端粒、端粒酶与肿瘤细胞化疗耐药的相关性研究

端粒是染色体末端独特的蛋白质-DNA结构，在保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力方面起着重要的作用。端粒酶则是由RNA和蛋白质亚基组成的、能够延长端粒的一种特殊反转录酶。端粒长度和端粒酶活性的变化与细胞衰老和癌变密切相关。研究端粒酶的专一性抑制剂在肿瘤化疗耐药治疗方面有着广阔的前景。     

端粒酶的结构、功能与肿瘤的靶向治疗

端粒酶作为RNA依赖的一种特殊DNA聚合酶,可通过端粒DNA引物合成及自身RNA模板来拷贝端粒序列,这不仅对维持染色质末端的稳定性及细胞的永生化有非常重要的作用,而且对肿瘤的基因治疗也提供了一个非常理想的靶分子。     

癌症患者外周血单个核细胞端粒酶逆转录酶的基因表达及其临床意义

 端粒酶逆转移酶（hTERT）是端粒酶活性的限制性组分，它能以自身RNA部分为模板，把端粒DNA的重复序列加到染色体末端，从而维持端粒长度和染色体功能的稳定。hTERT的高表达已成为癌症发生发展的一个关键因素。本研究采用实时荧光定量PCR（RQPCR）方法对57例癌症患者及21例正常人进行hTERT的定量检测，旨在探讨癌症患者与正常人之间和不同癌症之间外周血单个核细胞hTERT基因表达的差异及其临床意义。     

端粒,端粒酶及其与肿瘤发生的研究进展

基因失控可以使正常细胞异常生长,形成肿瘤细胞。近年研究发现,染色质末端特异结构端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）的不断缩短或丢失,可阻止细胞的增殖;而端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）的活化,又可以自身ＲＮＡ为模板,在细胞染色质末端不断合成端粒ＤＮＡ序列,维持端粒长度,阻止其丢失,使细胞发展成为永生化细胞或无限增殖的癌细胞。本文就近年有关端粒、端粒酶及其与肿瘤发生的关系研究作一综述。一　关于端粒、端粒酶端粒是真核生物线状染色体末端一种特殊的异质化结构,由一简单重复的富Ｇ的ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成,不同物种的…     

端粒酶与癌前病变

端粒酶是一种核糖核蛋白，是由ＲＮＡ及两种蛋白质组成，它利用其自身的ＲＮＡ为模板合成染色体末端的端粒ＤＮＡ，以维持端粒的稳定性。端粒是染色体末端由六个核苷酸重复排列数次形成的所谓染色体帽子结构，防止染色体之间的粘连，丢失，保持染色体的稳定性，细胞每分裂...     

端粒酶活性抑制在癌症治疗中的作用研究进展

端粒是一种位于染色体末端的特殊结构.端粒能维持细胞基因组功能稳定和细胞分裂.端粒酶能催化端粒DNA复制和延伸而维持其功能.人体绝大多数细胞内端粒酶均处于相对失活或低活性状态.而癌变细胞则可通过各种机制重新激活端粒酶来维持端粒延长,进而导致细胞无限分裂、增殖和对各种放化疗产生抵抗.研究发现抑制端粒酶活性能诱导癌细胞生长抑制和增加其对放化疗诱导细胞凋亡的敏感性.因此端粒酶在一些肿瘤中可能成为治疗新靶点.本文对近10年来包括BIBR1532,T-oligo,Imetelstat,PinX1和Telomestatin等在内的端粒酶关键抑制因子在癌症治疗中的研究进展进行综述,进一步明确它们在癌症治疗中的作用和机制.     

新型肿瘤生物标记端粒酶研究进展

端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核蛋白酶,主要成分是RNA和蛋白质,含有引物特异识别位点,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA并加到染色体末端,使端粒延长,从而延长细胞的寿命甚至使其永生化.自从1989年Morin[1]首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的"端粒-端粒酶"假说已为越来越多的研究结果所证实.以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药,以端粒酶活性水平作为肿瘤诊断的生物标记和愈后指标,越来越受到人们的关注.     

端粒酶与衰老及肿瘤

端粒是染色体末端由DNA和蛋白质组成的特异结构,是细胞的“分裂时钟”。端粒酶是维持端粒长度的反转录DNA聚合酶,在细胞的增殖、衰老及永生化和癌变中起重要作用。端粒酶的调节可为抗衰老、抗肿瘤的研究提供一条新途径。本文就端粒、端粒酶及其与衰老和肿瘤的关系作一综述...