红内期疟疾疫苗的研究进展

目前发展疟疾疫苗仍然是防治和消灭疟疾感染的重要手段,红内期是疟原虫致病并引起临床症状的主要时期,发展有效的红内期疫苗不仅能减轻临床症状,还可降低血中配子体数量从而起到阻断传播作用.本文就目前红内期亚单位疫苗候选抗原及全虫疫苗的研究现状作一综述.     

疟疾疫苗

疟原虫生活史相当复杂,根据疟原虫与宿主的相互关系,一般将疟疾疫苗分成4种类型:子孢子疫苗(抗感染疫苗)、肝期疫苗(红外期疫苗)、无性血液期疫苗(红内期疫苗及裂殖子疫苗)和有性期疫苗(配子疫苗、传播阻断疫苗)。在感染人体的4种疟原虫中,以恶性疟危害最为严重,研究进展也最快。     

疟疾疫苗的首次试验

一种新的可能是廉价的抗疟疾疫苗首次在人体试验成功。它是在人体试验的抗疟原虫血液期的第一个疫苗,在一个发展中国家的实验室中被分离并合成出来。疟原虫的生命周期多数时间是在细胞内度过的,对免疫系统的最佳希望是在细胞外捕捉它。当蚊子注入人体子孢子即子孢子期时,第一次机会即来临。但在侵入肝细胞前,子孢子只在血液中循环几分钟。在裂殖子期疟原虫逸出肝     

鼠疟原虫(Plasmodium yoelii yoelii)早期孢子增殖的体外培养

<正> 制备疟疾疫苗,进行疟疾有效免疫,以达到控制疟疾感染和流行,是当今防疟中期待解决的课题。体外培养疟原虫,做为疟疾抗原的来源,被认为系最好途径。许多学者设想在体外建立疟原虫孢子增殖期培养系统,试图获得由配子体发育成有免疫原性的子孢子,用以制备子孢子疫苗。为此,国内外对猴疟、鸟疟和鼠疟等动物疟原虫进行了许多研究。     

国内外疟疾疫苗工作的进展

国外对疟疾疫苗的研究比较重视,进展很快,大致可分为两个阶段:第一阶段主要是寻找疟原虫的保护性抗原(1980—1982);第二阶段是用基因重组方法,准备大量生产疟原虫抗原,并对抗原的氨基酸序列加以分析(1983—1985)。今后即将进入人体试用阶段。我国对疟疾疫苗的研究工作,现已完成第一阶段工作,正进入第二阶段。由于疟原虫生活史中,子孢子、裂殖子和配子三个时期不在细胞内寄生,而游离在细胞外,最易受到宿主免疫反应的攻击,因此疫苗多针对这三个时期。其中子孢子疫苗的研究进展最快,裂殖子次之,     

登革病毒疫苗研究近况

本文回顾了近年来登革病毒DNA疫苗,嵌合疫苗,重组亚单位疫苗,四价减毒活疫苗等方面的研究进展,阐述了各种疫苗的动物免疫保护作用。     

疟原虫遗传减毒子孢子诱导抗肺癌免疫的初步研究

目的：初步探讨疟原虫遗传减毒子孢子能否诱导抗肺癌免疫作用,为肺癌疫苗的研究提供新的思路。方法实验分为实验组与对照组,实验组尾静脉注射遗传减毒子孢子进行免疫C57BL／6J小鼠,对照组注射磷酸缓冲盐溶液（PBS）;14 d后用Lewis肺癌细胞（LLC）皮下接种,待肿瘤长出后用游标卡尺测量肿瘤大小;肿瘤组织免疫组化对比肿瘤增殖、凋亡、血管生成情况。结果两组小鼠的肿瘤生长有差异,疟原虫遗传减毒子孢子能抑制肿瘤的增殖、血管生成、促进凋亡。结论遗传减毒子孢子可能是一种新的治疗策略或能成为一种有效的载体介导肺癌的免疫治疗。     

增强DNA疫苗免疫效应的策略和方法

上世纪90年代初,随着分子生物学技术的迅猛发展;DNA疫苗便应运而生,从而开辟了人类疫苗发展史上的新纪元,研究表明DNA疫苗注射到机体后表达出相应的抗原蛋白,能够模拟自然感染刺激机体产生更加全面的免疫应答,因而比传统的减毒、灭活疫苗及蛋白质亚单位疫苗具有更大的优势和更为广阔的应用前景.但是在实际应用中发现,很多现有的DNA疫苗的免疫保护效果不及传统的减毒和灭活疫苗,因此,探索提高DNA疫苗有效性的策略和方法是目前DNA疫苗研制的重要环节.     

红前期疟疾疫苗研究进展

疟疾是一种危害严重的全球性传染疾病,曾在我国严重肆虐。近年来全球疟疾防控形势停滞不前,我国也面临巨大输入性疟疾威胁,亟需有效的疟疾疫苗作为现有防控措施之外的新增手段。相对于红内期疫苗和传播阻断疫苗,以预防感染为主要目标的红前期疫苗一直受到更多的关注,并在近年取得一系列进展。目前仅有的2款获WHO推荐使用的疟疾疫苗均为红前期疫苗。本文简要综述红前期疟疾疫苗研发现状和趋势,以期为后续疟疾疫苗研发与应用提供参考。     

克隆人疟疾基因获得成功

克隆恶性疟原虫子孢子主要表面蛋白的基因,为生产疟疾疫苗开辟了途径。     

间日疟原虫在郑州中华按蚊体内的易感性和发育过程

目的：了解郑州中华按蚊感染间日疟原虫后,疟原虫在其体内的易感性和发育过程。方法：以羊膜饲血法供郑州中华按蚊吸食间日疟患者血液,养殖饱吸血液的雌蚊,定期解剖观察疟原虫在体内的生长与发育。结果：疟原虫雌、雄配子体在其胃内15 min即发育成熟,45min结合为动合子,26h动合子发育成熟,48h胃壁出现囊合子,7～8 d子孢子即已进入唾液腺。胃囊合子阳性率为26．4％,腺阳性率为19．4％,总阳性率为45．8％,从第7 d起有少量子孢子进入唾液腺,8 d后进腺率显著增高,子孢子进腺过程是分批的连续过程,不是同步的。结论：郑州中华按蚊对间日疟易感性较高,吸间日疟原虫配子体阳性血液后7～8 d即可传播疟疾。     

广东省近10年疟疾监测及防治策略研究

目的探讨广东省疟疾流行特征,为制定防治策略和监测方法提供依据。方法使用回顾性流行病学调查方法,利用疟疾病人个案表确定病例性质和发病前所从事的职业。媒介监测以半通宵人诱法,然后将捕获的按蚊进行种群鉴定和解剖。结果1996～2005年广东省共发现疟疾11852例,年发病率在0.020/万～0.370/万之间;10年检出疟原虫阳性病人11677例,平均每年检出1167.7例,其中外来人口疟疾病占47.46%,本省居民占52.54%。通过职业分析,从事打石、砍伐和种养等职业的患病率最高。近10年间日疟是广东省流行的唯一虫种,偶见输入性恶性疟。在10个病灶点进行传疟媒介调查,人诱捕获7种按蚊,未发现子孢子自然感染。用除虫菊酯浸泡蚊帐阻断媒介传播疟疾效果显著,可作为处理流动人口疟疾疫点的重要措施。结论广东省疟疾发病率已控制在较低水平,目前疟疾流行以散发或输入为主,主要抓住病例的早治疗和疫点的早处理,阻断疟疾在广东省的传播指日可待。     

Nested polymerase chain reaction in detection of Plasmodium vivax sporozoites in mosquitoes

目的　检测蚊体内间日疟原虫DNA。方法　以疟原虫SSurRNA为模板 ,采用套式PCR扩增间日疟原虫特异性 12 1bp片段。结果　在实验感染蚊中 ,套式PCR可检测到低至 3个间日疟原虫子孢子的DNA或 10 0只蚊中的一只阳性蚊 ,而其它 3种人疟原虫或正常蚊DNA未扩增出条带。结论　套式PCR的敏感性及特异性表明 ,该方法在检测蚊体内少量疟原虫感染时 ,比DNA探针或直接PCR具有更大优越性。     

登革疫苗研究进展

随着登革病毒的传播,登革热已经成为热带及亚热带地区重要的,快速增长的公共卫生问题。登革热和严重的登革出血热、登革休克综合症已威胁到全球25亿人的健康。目前,迫切需要一种安全、有效的登革疫苗。然而,基于接种疫苗可能使个体在登革病毒感染时易于发展成严重登革热的担心放缓了登革疫苗的发展。人们已经研发了一系列的候选登革疫苗,包括减毒活疫苗,灭活疫苗,嵌合疫苗,亚单位疫苗,DNA疫苗,核酸疫苗。其中一些正处于临床试验阶段。本文仅就登革疫苗的研究进展作一综述。     

Acellular and whole-cell pertussis vaccines in Japan: report of a visit by US scientists

Since the introduction of acellular pertussis vaccines in Japan late in 1981, more than 20 million doses have been administered, mostly to children 2 years of age and older. Clinical studies indicate that mild local and febrile reactions are less frequent after administration of acellular pertussis vaccines than after whole-cell vaccines. Serious adverse events with sequelae occurred in 2-year-old children at approximately the same low rate during the period 1975 through August 1981, when whole-cell vaccines were used, and during August 1981 through 1984, when acellular vaccines were used exclusively. Five household contact studies have yielded vaccine efficacy estimates ranging from 78% to 92% in children 1 year of age or older. In addition, there has been a continuing decrease in reported pertussis incidence from the epidemic peak in 1979. Additional data on the safety and efficacy of acellular pertussis vaccines administered to infants would be useful in consideration of acellular pertussis vaccine licensure in the United States.     

Evaluation of Immune Response in Mouse Blood Post Injection with Gamma Ray-Attenuated Sporozoites of Plasmodium berghei

Ionizing radiation has been successfully used to attenuate parasites for malaria vaccine development. To get a deeper insight in the immune response post injection of irradiated pre-erythrocytic stage of malaria parasites （sporozoites）, we used Plasmodium berghei as a model. Anopheles sp. with infective parasites in their salivary glands was irradiated with 0-225 Gy of gamma rays. The isolated sporozoites were intravenously injected into groups of mouse followed by a booster and challenge in interval time of 2-4 weeks The detection of parasite in the infected mosquito was done with nested-PCR （polymerase chain reaction）. Immune response in mouse blood was examined with ELISA （enzime-linked immunosorbent assay） and protein profile of irradiated sporozoites was studied with SDS-PAGE （sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electrophoresis）. By using Anopheles farauti as the more susceptible mosquito to parasite infection, based on molecular detection and parasites observation in mouse blood, there was low or no effect of irradiated sporozoites on the immune responses in mouse serum. Some factors affecting these results are discussed. There was a slight alteration of protein profile of sporozoite infected salivary glands post gamma ray irradiation except for its band intensity, indicating the low effectiveness of gamma irradiation at optimal dose. It can be concluded that irradiated sporozoite as vaccine materials was failed in eliciting immune response.     

Prospects for vaccines to protect against AIDS, tuberculosis, and malaria

Given the scope of the worldwide health problems caused by the acquired immunodeficiency syndrome, tuberculosis, and malaria, it is imperative that vaccines be developed to prevent these infections. Recent advances in the understanding of these diseases suggest that T-lymphocyte-mediated immunity is important in containing these infections. The application of novel vaccine technologies for eliciting this type of immunity promises to provide successful vaccines for controlling the spread of these deadly infections.     

空肠弯曲菌外膜蛋白亚单位脂质体佐剂疫苗的研制

目的探索用脂质体包裹空肠弯曲菌(Campylobacterjejuni,CJ)28-31KD(即PEB1、PEB2、PEB3、PEB4)外膜蛋白制备安全、稳定、有效的CJ亚单位脂质体佐剂疫苗。方法采用薄膜-超声-冻融法制备阴离子脂质体(AL)、阳离子脂质体(CL)CJ28-31KD外膜蛋白亚单位佐剂疫苗,通过电子显微镜观察脂质体疫苗微粒的形态、测其粒径及分布,进行稳定性检测、无菌试验、热原质试验、疫苗的不良反应观察及包裹率检测等疫苗质量鉴定。结果1疫苗都为均匀乳白色混悬液,无分层和沉淀现象,阴离子脂质体疫苗颗粒形态呈球形,平均直径250nm,分布均匀,阳离子脂质体疫苗颗粒大,不规则;2两种疫苗的无菌试验及热原质试验均合格,不良反应观察结果均无明显不良反应;3阴、阳离子脂质体疫苗冻融前包裹率分别为32.1%、22.5%,冻融后分别是38.3%、28.4%。结论采用薄膜-超声-冻融法制备CJ亚单位佐剂疫苗是可行的;制备的疫苗是安全、稳定的;冻融法可以提高脂质体疫苗包裹率。