大鼠实验性重症肌无力的免疫电镜研究

本文成功地制作了大鼠ＥＡＭＧ模型，在观察动物临床表现和检测血清ａｎｔｉ－ＡｃｈＲＡｂ的同时还对ＮＭＪ进行了电镜观察。ＥＡＭＧ急性期大鼠ＮＭＪ出现巨大吞噬细胞浸润，而突触前，后膜改变不明显；在慢性期ＮＭＪ与肌纤维间隙不规则，突触前、后膜间隙扩大，突触后膜上的ＡｃｈＲ明显减少，触脚亦减少，突触后膜变得简单化，而神经终未端内的囊泡和线粒体却基本保持完好。     

重症肌无力和癌性肌病的神经肌肉接头处变化特点

目的探讨重症肌无力（ＭＧ）和癌性肌病（ＬＥＭＳ）时神经肌肉接头处（ＮＭＪ）的病理变化特点及其意义。方法应用ＨＲＰ－α－ΒｕＴｘ标记后，经计算机扫描及图像分析系统测量ＬＥＭＳ及ＭＧ组ＮＭＪ的各项指标与对照组比较分析。结果ＭＧ组突触后膜皱折减少、短缩，后膜简单化，后、前膜长度之比减少，神经末端部分囊泡空泡化，面积也减少，神经末端与突触后膜面积之比减少，ＡｃｈＲ减少了３５．８７５％；ＬＥＭＳ组突触后膜皱折增殖、延长，突触后、前膜长度比值增加，ＡｃｈＲ增加１４．７０３％，神经末端面积变小。结论ＮＭＪ超微结构变化特点：ＭＧ时突触后膜皱折短缩，简单化，ＡｃｈＲ减少；ＬＥＭＳ时突触后膜皱折增殖、延长，ＡｃｈＲ增加。     

EAN血清可溶性细胞间粘附分子—1的测定

目的探讨血清可溶性细胞间粘附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）在实验性变态反应性神经炎（ＥＡＮ）中的作用。方法用兔坐骨神经匀浆加完全福氏佐剂（ＣＦＡ）免疫大鼠，建立ＥＡＮ模型；同时用抗细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）单克隆抗体注入大鼠体内后再诱导ＥＡＮ；观察自然病程组、抗体注射组及对照组的发病情况与病理特点；应用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测不同发病程度ＥＡＮ动物血清中ｓＩＣＡＭ－１的浓度。结果抗体注射组发病率及发病程度明显低于自然病程组；自然病程组ｓＩＣＡＭ－１的浓度高于抗体注射组及对照组；ＥＡＮ发病程度与ｓＩＣＡＭ－１的浓度呈正比。结论ｓＩＣＡＭ－１与ＥＡＮ的发病关系密切，ｓＩＣＡＭ－１的测定是观测自身免疫性疾病的一个有用的指标；抗ＩＣＡＭ－１抗体能够减轻或预防ＥＡＮ的发生。     

突触体研究简介

突触体研究简介吴馥梅，杨丽娅，萧信生南京大学生物科学与技术系神经生物学研究室南京２１００９３ＢＲＩＥＦＲＥＶＩＥＷＯＦＳＹＮＡＰＴＯＳＯＭＡＬＲＥＳＥＡＲＣＨ￥ＷＵＦｕ－Ｍｅｉ；ＹＡＮＧＬｉ－Ｙａ；ＸＩＡＯＸｉｎ－Ｓｈｅｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ...     

突触前NMDA受体,还是突触束泡连接蛋白?

突触前ＮＭＤＡ受体，还是突触束泡连接蛋白？Ｓｍｉｒｎｏｖｎ等用抗谷氨酸结合蛋白抗体突触束泡连接蛋白ｓｙｎｔｕｘｉｎ相同。然而，ＧＲ３３－ｍＲＮＡ在爪蟾卵母细胞表达时却产生一种谷氨酸受体，其药理学特征类似与突触后ＮＭＤＡ受体，电生理学特性则明显不同。作...     

TGF－β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达γ干扰素（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与ＥＡＭＧ对照组相比，某些淋巴器官中ＡＣｈＲ诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４数降低，ＡＣｈＲ诱导的ＴＧＦ－β细胞明显上调。提示ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４和ＴＧＦ－β与ＥＡＭＧ的发病有关，而ＴＧＦ－β高调在鼻腔ＡＣｈＲ耐受ＥＡＭＧ中起重要作用。     

764—3对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的防治

７６４－３是从丹参中提取的一种单体，对缺血性脑损伤有保护作用。本工作用大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）模型进一步观察ＳＡＨ后脑血管痉挛（ＣＶＳ）引起突触体功能、脑组织中丙二醛（ＭＤＡ）超氧歧化酶（ＳＯＤ）的变化以及７６４－３的影响。发现ＳＡＨ后突触体钙摄取明显增加，脑组织中ＭＤＡ浓度升高，皮层局部脑血流（ｒ－ＣＢＦ）下降。７６４－３可以抑制突触体的钙摄取和降低脑组织中ＭＤＡ，改善ｒ－ＣＢＦ，使之在ＳＡ     

阿尔茨海默病血清和脑脊液β-淀粉样蛋白的测定

目的寻找阿尔茨海默病（ＡＤ）实验室特异性诊断指标。方法运用灵敏的酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）,测定２１例ＡＤ患者,１４例多发性脑梗死性痴呆（ＭＩＤ）患者,３２例对照组（ＮＣ）血清和脑脊液β－淀粉样蛋白（β－ＡＰ）的含量。结果脑脊液中β－ＡＰ的含量存在有ＡＤ＞ＭＩＤ＞ＮＣ的趋势,而ＡＤ和ＭＩＤ比较无明显差异,二者和ＮＣ组比较均有统计学意义,β－ＡＰ含量与患者年龄在ＡＤ组有相关关系;血清中β－ＡＰ含量有ＡＤ＞ＮＣ＞ＭＩＤ的趋势,３组测定值间重叠较大,无法明确区分ＡＤ组与ＮＣ组,且β－ＡＰ含量与年龄、病程均无相关关系。结论β－ＡＰ含量在ＡＤ患者脑脊液中明显增高,但在ＭＩＤ组亦增高,故单纯测定β－ＡＰ可为痴呆提供诊断依据,而作为ＡＤ的特异性诊断指标尚待进一步探讨。     

中枢神经系统一氧化氮对大鼠的痛觉调制作用

以钾离子透入引起大鼠甩尾的电流强度（ｍＡ）作为痛反应指标,采用侧脑室微量注射Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、亚甲基蓝（ＭＢ）等,大鼠痛阈的变化,分析探讨中枢神经系统中一氧化氮（ＮＯ）对大鼠痛觉的调制作用,结果显示：大鼠侧脑室微量注射ＮＯ前体及供体物质Ｌ－Ａｒｇ和硝普钠（ＳＮＰ）均引起明显的痛敏效应。微量注射ＭＢ和Ｌ－ＮＡＭＥ后大鼠痛阈升高非常显著。侧脑室微量注射ＭＢ和Ｌ－Ａｒｇ混合液后,大鼠痛阈较单纯注     

重症肌无力四种突触前后膜结合蛋白抗体的检测

应用特异性与突触前膜不同部位结合的β－银环蛇毒素、川楝辣素、β－蝮蛇毒素以及特异性与乙酚胆碱受体（ＡｃｈＲ）结合的α－银环蛇毒素，结合人骨骼肌提取液中各自特异性相结合的蛋白，以ＥＬＩＳＡ方法检测４３例正常人和４３例重症肌无力（ＭＧ）病人血清中的相应抗体，发现ＭＧ病人血清中存在着抗突触前膜不同部位的数种抗体，各抗体的阳性出现不完全一致，提示ＭＧ病人神经肌肉接头处存在着多重免疫损害，不仅只有突触后膜ＡｃｈＲ的破坏，前膜多个部位都有累及。     

ABC－ELISA法检测重症肌无力患者三种自身抗体的研究

本文利用ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ法检测了９７例ＭＧ病人血清内三种抗体：ＡｃｈＲａｂ、Ｐｒ－Ｍａｂ、ＣＡＥａｂ。结果发现：（１）全身型ＡｃｈＲａｂ、ｐｒ－Ｍａｂ阳性率明显高于眼肌型（Ｐ＜０．０１）；ＡｃｈＲａｂ与Ｐｒ－ＭａｂＰ／Ｎ值呈线性正相关（ｒ＝０．７９７Ｐ＜０．０１）。（２）合并胸腺异常者ＣＡＥａｂ阳性率为８４．２％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；此组病人ＡｃｈＲａｂ与ＣＡＥａｂＰ／Ｎ值呈显著正相关，Ｐｒ－Ｍａｂ与ＣＡＥａｂＰ／Ｎ值呈非常显著正相关。（ｒ＝０．５１２和ｒ＝０．５９８Ｐ＜０．０１）。（３）８例病人作了治疗前后抗体检测。激素治疗后或切除异常胸腺后，抗体滴度多数下降或有转阴趋势。     

生长抑素调节疑核神经元兴奋性氨基酸受体介导的兴奋

在含有孤束核中央亚核（ＮＴＳｃ）疑核神经元密集区（ＡＭＢｃ）及孤束─疑核传导束的脑片，注射生长抑素（ＳＳＴ）于ＡＭＢｃ区，对Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ—Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）引起的疑核神经元膜电位去极化有易化作用，而注射ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ耗竭内源性ＳＳＴ后，ＮＭＤＡ的去极化作用减弱；ＮＭＤＡ受体阻断剂Ｄ，Ｌ—２—ａｍｉｎｏ—７一ｐｂｏｓｐｈｏ－ｎｏｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ（ＡＰ─７）使疑核神经元兴奋性突触后电位（ＥＰＳＰ）幅度降低，而ＳＳＴ可翻转ＡＰ—７的抑制效应；对ｎｏｎ—ＮＭＤＡ介导的疑核神经元膜去极化，ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ亦对其有明显抑制作用；甘氨酸（ｇｌｙｃｉｎｅ）可阻断ＳＳＴ易化疑核神经元的去极化作用。这些结果表明，ＳＳＴ对疑核神经元兴富性氨基酸（ＥＡＡ）受体介导的兴奋起重要的调节作用。     

764－3对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的防治

７６４－３是从丹参中提取的一种单体，对缺血性脑损伤有保护作用。本工作用大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）模型进一步观察ＳＡＨ后脑血管痉挛（ＣＶＳ）引起突触体功能、脑组织中丙二醛（ＭＤＡ）超氧歧化酶（ＳＯＤ）的变化以及７６４－３的影响。发现ＳＡＨ后突触体钙摄取明显增加，脑组织中ＭＤＡ浓度升高，皮层局部脑血流（ｒ－ＣＢＦ）下降。７６４－３可以抑制突触体的钙摄取和降低脑组织中ＭＤＡ，改善ｒ－ＣＢＦ，使之在ＳＡＨ８０分钟后趋于恢复，７６４－３对ＣＶＳ引起的脑损伤有保护作用。     

TGF—β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达子γ干扰素（ＩＦＮ－γ）白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠Ｇｕｏ窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与Ｅ     

NOS抑制剂对缺血再灌注脑组织rCBF及白细胞浸润的 …

目的 应用非选择性ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ和选择性ｉＮＯＳ抑制剂ＡＧ治疗鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤，通过对脑梗死体积，ｒＣＢＦ和白细胞浸润程度的观察，研究探讨不同类型ＮＯＳ抑制剂治疗脑梗死的机制。方法 采用线栓法制作鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，不同缺血及再灌注时间测定脑梗死体积，ｒＣＢＦ，缺血脑组织ＭＰＯ酶活性，结果 应用Ｌ－ＮＡＭＥ（１５ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）不但障碍再灌注后ｒＣＢＦ的恢复，也增加缺     

离体成年非洲爪蟾视顶盖区突触后电流的研究

用盲法对成年非洲爪蟾视顶盖区的自发微突触后电流（mRSCs)进行全细胞膜片钳记录,观察至了突触后膜有分别由ＡＭＰＡ受体和ＧＡＢＡ受体介导的微兴奋性突触后电流(mEPSCs)和微抑制性突触后电流（mIPSCs),mIPSＣ的发放频率远高于mEPSC,ＧＡＢＡ受体的阻断剂荷包牡丹碱（bicuculline,BM）却能使mEPSC的振幅增加。可能是由于成年期ＡＭＰＡ受体介导的兴奋性活动受到同处于突触后膜的抑制性ＧＡＢＡ受体的制约。尽管因ＮＭＤＡ受体的效能大大下降而记录不到自发电流中的ＮＭＤＡ成分,但远高于生理浓度的外源性ＮＭＤＡ可以诱发去极化的宏电流,说明突触后膜的确仍有ＮＭＤＡ受体存在。而muscimol则能诱发超极化宏电流,这也表明突触后膜上有ＧＡＢＡ受体存在。估计各种受体的一系列变化,使关键期特有的可塑性随神经系统的成熟逐渐降低。     

不同类型Guillain—Barre‘综合征患者血清中TNF—α,IL—6水平？…

目的：探讨肿瘤坏死因子,白细胞介素６与不同类型Ｇｕｉｌｌａｉｎ－Ｂａｒｒｅ‘综合征（ＧＢＳ）发病机制的关系及临床意义。方法：采用ＥＬＩＳＡ法检测ＧＢＳ组,其中ＡＩＤＰ组,ＡＭＡＮ组和其它神经系统疾病组,正常对照组的血清中ＴＮＦ－α,ＩＬ－６的水平。结果;急性期ＡＩＤＰ组,ＡＭＡＮ组患者血甭中ＴＮＦ－α,ＩＬ－６水平明显高于两个对照组,且与病情轻重显著相关。     

新生期注射谷氨酸单钠对刺激下丘脑弓状核镇痛作用的影响

下丘脑弓状核（ＡＲＣ）是脑内β－内啡肽（β－ＥＮＤ）能神经元胞体集中的一个主要核团。新生期注射谷氨酸单钠（ＭＳＧ）能选择性地损毁ＡＲＣ中的神经元胞体而不累及路过纤维，是研究ＡＲＣ中神经元生理功能的一个良好模型。本实验利用这个实验模型研究刺激ＡＲＣ的镇痛效应。结果发现在这种ＭＳＧ处理的大鼠，刺激ＡＲＣ不再出现明显的镇痛效应（用电刺激鼠尾－嘶叫法测定）。这时脑室内注射β－ＥＮＤ（５μｇ／１０μｌ）能使刺激ＡＲＣ的镇痛效应恢复；若脑室注射多巴胺（ＤＡ，５μｇ／１０μｌ）不仅没有恢复作用，反而能削弱正常大鼠刺激ＡＲＣ的镇痛效应。实验结果提示，经ＭＳＧ处理的大鼠之所以不出现明显的镇痛效应，可能是由于ＡＲＣ中丧失了β－ＥＮＤ能神经元的结果，ＤＡ能神经元在其中不起重要作用。     

L—NAME促进大鼠红藻氨酸诱导性发作

为证明癫痫发作早期一氧化氮（ＮＯ）抗发作效应，用ＮＯ合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对大鼠红藻氨酸（ＫＡ）诱导性发作进行干预，同时用分光光度法检测海马结构中ＮＯＳ活性的早期变化。发现ＫＡ发作１０ｍｉｎ、３０ｍｉｎ组海马结构中ＮＯＳ活性明显升高，而ＫＡ注射前３０ｍｉｎ给予Ｌ－ＮＡＭＥ可显著抑制ＮＯＳ活性的升高，这种抑制效应与大鼠ＫＡ发作中湿狗样摇动（ＷＤＳ）的提早出现和发生次数增多显著相关。结果提示在ＫＡ诱导大鼠发作早期内源性ＮＯ具有明显的抗发作效用。     

脑干及其附近手术诱发电位术中监护的研究

目的 探讨脑干及其周围手术损伤与脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）和体感诱发电位（ＳＥＰ）不同指标之间的关系，找出神经功能损伤第三的电生理指标。方法 对２３例脑干肿瘤病人进行手术中ＢＡＥＰ和ＳＥＰ连续监测。结果 脑干及其周围手术操作均可以引起ＢＡＥＰ、ＳＥＰ的改变。ＳＥＰ的Ｎ１３－Ｎ２０中枢传导时间（ＣＣＴ）和Ｎ２０潜伏期及波幅的变化和ＢＡＥＰＶ波潜伏期（ＰＬ）、Ⅲ－Ｖ、Ｉ－Ｖ峰间潜伏期（ＩＰＬ）的变化