脐血干细胞移植治疗肝功能衰竭及心肌损害的临床与实验研究

目的探讨脐血干细胞移植(UCBSCT)治疗合并心肌损害的重型肝炎肝功能衰竭的疗效并与无心肌损害的重型肝炎患者及成人新鲜血浆的疗效进行比较。观察UCBSCT治疗大鼠肝功能衰竭的效果。方法83例有(或无)心肌损害的重型肝炎患者分为4组,各组分别采用UCBSCT或成人新鲜血浆治疗。观察各组患者治疗前后肝功能及心肌酶学指标的变化并进行比较。动物实验用四氯化碳诱导急性肝损伤模型,分别自大鼠尾静脉输注等渗盐水、脐血清及脐血干细胞。分批将鼠杀死并取肝脏组织用免疫组织化学方法检测人肝细胞甲胎蛋白和白蛋白的表达及聚合酶链反应(PCR)检测人DNA的存在。结果UCBSCT改善肝脏功能的疗效明显优于成人新鲜血浆。心肌损害对于UCBSCT治疗重型肝炎的疗效无明显影响。UCBSCT对于患者的心肌损害也有一定的改善作用。动物实验中输注脐血干细胞后21d和1个月的大鼠肝脏中可见人甲胎蛋白和白蛋白表达;PCR方法可以扩增出人特异的DNA片段。结论UCBSCT对于重型肝炎具有较好的疗效,同时可以减轻患者合并的心肌损害。动物实验提示脐血干细胞可以减轻肝脏损害及促进肝细胞再生,人脐血干细胞可以在急性肝损伤的SD大鼠体内分化为肝细胞。     

组合型非生物人工肝支持治疗重型肝炎的临床研究

评价组合人工肝支持系统——血浆置换（Plasma change,PE）联合在线连续静脉-静脉血液滤过（on-line CVVHF）治疗重型肝炎的临床疗效、机制及可行性.将64例中晚期慢性乙型重型肝炎患者随机分为3组：A组23例内科常规治疗加PE联合on-line CVVHF;B组21例内科常规治疗加PE;C组仅予内科常规治疗.比较3组治疗后肝性脑病意识转清率,各项生化指标的变化并观察3组近期疗效及生存率.治疗后A组肝性脑病意识转清率60%,血胆红素、血氨、尿素氮、内毒素、肿瘤坏死因子水平明显降低,近期有效率81.5%,生存率45.5%;与B组比较有统计学意义（P＜0.05）.内科治疗加PE联合on-lineCVVHF能够提高脑病苏醒率,显著改善生化指标,提高近期生存率,且方便可行,应作为非生物人工肝支持的主要方法.     

重型肝炎的终末期肝病模型预后回顾性分析

目的 通过终末期肝病模型(MELD)评分重型肝炎患者人工肝治疗后3个月时预后的回顾性分析,探索其临床应用价值及人工肝支持系统的治疗效果.方法 156例重型肝炎患者分为血浆置换(PE)组和非PE组,观察两组在治疗前和治疗后2周MELD的评分变化及3个月时的病死率.结果 治疗后2周PE组胆红素、INR、肌酐、MELD分值及在20～29、30～39组MELD分值较非PE组均显著降低(P＜0.01).PE组病死率及MELD分值在20～29和30～39范围的病死率明显低于非PE组,MELD评分越高,病死率越高,MELD分值≥40患者病死率,PE组和非PE组均为100%.结论 人工肝治疗重型肝炎患者有较好的疗效,患者短期内病死危险性随MELD分值的增加而上升,MELD评分系统能较准确预测重型肝炎患者短期的临床预后.     

缓慢性血浆置换同步并联血液滤过治疗慢性乙型重型肝炎

目的 探讨缓慢性血浆置换(PE)同步并联静脉静脉血液滤过(CVVH)治疗慢性乙型重型肝炎患者的临床疗效.方法 104例患者随机分为3组,联合治疗组44例,PE治疗组30例,内科治疗组30例.联合治疗组在内科综合治疗基础上加用缓慢性PE同步并联CVVH治疗,PE治疗组在内科综合治疗基础上加用单纯PE治疗,内科治疗组仅予以内科综合治疗.观察3组治疗前后临床症状、体征、肝功能指标及近期有效率、生存率,并观察联合治疗组和PE治疗组治疗前后动脉血pH值、血钠浓度和肿瘤坏死因子及白细胞介素1、6、10等的变化情况.根据不同资料分别选择t检验、F检验或X2检验.结果 联合治疗组9例肝性脑病患者中7例意识转清,9例肝肾综合征患者中6例肾功能恢复,酸碱失平衡得以纠正,低钠血症改善,肿瘤坏死因子a下降,近期有效率81.82%,生存率56.82%;PE治疗组7例肝性脑病患者2例意识转清,5例肝肾综合征患者1例肾功能恢复,pH值、低钠血症及肿瘤坏死因子a无变化,近期有效率56.67%,生存率33.33%,两组患者白细胞介素1、6均降低,白细胞介素10升高.内科治疗组6例肝性脑病患者中1例意识转清醒,肝肾综合征患者肾功能均未恢复,近期有效率23.33%,生存率16.67%.结论 缓慢性PE同步并联CVVH是一种新型、安全、有效的非生物型人工肝治疗方法.     

血浆置换对重型乙型病毒性肝炎HBV DNA含量的影响及与预后的关系

探讨经血浆置换（PE）治疗重型乙型病毒性肝炎后,患者血清中HBV DNA含量的变化对预后的影响。随机选取60例乙型肝炎病毒标志物阳性患者,20例为对照组,40例在内科治疗的基础上加PE治疗。观察治疗前后血清HBV DNA含量变化。40例经PE治疗的患者血清HBV DNA含量下降,PE治疗有效组比PE治疗无效组和对照组降低更明显,且肝功能指标改善也更明显。PE治疗可以有效的去除重型肝炎患者血清HBV DNA,改善肝功能及预后,提高患者的存活率。     

血浆置换系统治疗重型肝炎的短期疗效观察

目的 观察血浆置换人工肝对重型肝炎肝功能指标的影响和疾病转归,评价其短期疗效.方法 选择2008年3月～2009年4月武汉大学人民医院住院患者,48例重型肝炎患者除内科综合治疗外,进行人工肝血浆置换(plasma exchange,PE)治疗,对照组48例仅给予内科综合治疗,比较两组的生化指标变化及短期生存率.结果 PE治疗组每次治疗后,患者临床症状有不同程度的改善,各主要生化指标与对照组比较显著改善(P＜0.01或0.05),但治愈好转出院率两组比较无显著差异.结论 PE对于早、中期重型肝炎患者,可提高疗效,对于晚期重型肝炎病死率无明显改变.     

不同类型人工肝治疗重型肝病的即刻疗效及不良反应对照

目的通过前瞻性、大样本的对照研究,探讨不同类型人工肝在重型肝病治疗中的临床意义。方法选择北京佑安医院的重型肝炎和慢性肝炎重度且凝血酶原活动度（PTA）〈50%的患者469例,共进行不同种类人工肝治疗1257次,按照人工肝类型分为3组,血浆置换（PE）组,分子再循环系统（MARS）组,PE和血液滤过组合（PE＋CVVH）组,并记录人工肝治疗前后患者症状、实验室指标及不良反应。结果各组人工肝治疗前后胆红素水平均有明显改善,PE组、PE＋CVVH组清除胆红素及提高凝血酶原活动度（PTA）水平的能力优于MARS组;PE＋CVVH和MARS组降低肌酐（Cr）作用强于PE组;PE组治疗后肝性脑病（HE）无改善,MARS组、PE＋CVVH组治疗后HE明显缓解,其中MARS组有效率为51.5%（17/33）,PE＋CVVH组有效率为54.3%（19/35）。结论 3组人工肝治疗方法对重型肝病治疗均有一定的效果,而PE、PE＋CVVH治疗清除总胆红素（TBil）的作用优于MARS组;PE＋CVVH和MARS治疗对Cr的清除优于PE。PE组发生过敏反应的比例高于PE＋CVVH组及MARS组,PE＋CVVH组发生血压下降的比例高于PE组及MARS组。     

Analysis of prognosis on patients with severe viral hepatitis using the model for end-stage liver disease

AIM: To study the practical use of the model for end-stage liver disease (MELD) on clinic and assess its validity by the concordance (C)-statistic in predicting the prognosis of the patient with severe viral hepatitis. METHODS: One hundred and twenty-one patients were divided into plasma exchange group and non-plasma exchange group, and were graded with MELD formula. The death rate was observed within 3 mo. RESULTS: Eighty-one patients died within 3 mo (35 cases in PE group, 46 cases in non-PE group). The mortality of patients in PE group whose MELD score between 20-30 and 30-40 were 31.6% and 57.7%, respectively, but in non-PE cases they were 67.6%, 81.3% respectively. There was significant difference between PE group and non-PE group (P<0.05). However, the mortality of patients whose MELD score higher than 40 were 93.3% in PE group and 100% in non-PE group and there was no significant difference between the two groups (P= 0.65>0.05). The optimal cut-off values of MELD to predict the prognosis of patients were 30 in PE group whose sensitivity, specificity and C-statistic were 80.0%, 52.0% and 0.777, but in non-PE group they were 25,82.6%, 86.7% and 0.869, respectively. CONCLUSION: The MELD score can act as a disease severity index for patients with severe viral hepatitis, and the mortality of the patient increases with the increase of the MELD score. The MELD can accurately predict the short-term prognosis of patients with severe viral hepatitis.     

血浆置换治疗慢性重型肝炎临床疗效观察

目的　观察人工肝支持系统血浆置换对慢性重型肝炎的疗效。方法　对 32例慢性重型肝炎患者给予血浆置换 59次。观察患者临床症状、肝肾功能、电解质、凝血酶原活动度(PTa)、血氨、血常规变化。结果　血浆置换后,患者临床症状均得到不同程度的改善。血浆总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、血氨较治疗前明显降低 (P<0 01或P<0 05 ),PTa上升 (P<0 05)。不良反应较轻。早期重症肝炎 7例全部存活(100% ),中期重症肝炎 15例中存活 10例(66 7% ),晚期重症肝炎 10例存活 3例(30% )。结论　血浆置换对早、中期慢性重症肝炎疗效较好。     

结肠灌洗联合血浆置换序贯治疗慢性重型肝炎内毒素血症的临床研究

目的：探讨结肠灌洗联合血浆置换序贯治疗慢性重型肝炎内毒素血症的临床疗效。方法：将246例重型肝炎患者随机分为3组：联合治疗组（86例）采用结肠灌洗联合血浆置换序贯治疗配合传统内科药物治疗，血浆置换纽（80例）采用血浆置换序贯治疗配合传统内科药物治疗，对照组（80例）采用传统内科药物治疗。检测3组患者治疗前后血清内毒素、肝功能、血氨等生化指标，观察患者临床症状和体征的改善情况及其预后。结果：联合治疗组内毒素、血氨下降的幅度，肝功能、症状的改善及生存率的提高均明显好于血浆置换组及对照组。结论：结肠灌洗联合血浆置换序贯疗法能有效地降低重型肝炎患者的内毒素血症，改善肝功能，缓解临床症状，提高存活率。     

血浆置换治疗对重型肝炎患者病毒载量的影响及临床意义

目的:观察并探讨经血浆置换(PE)治疗后重型肝炎(重肝)患者血清中HBV DNA载量的变化及其临床意义.方法:随机选取48例乙型肝炎病毒标志物阳性的重肝患者,在内科基础治疗上加用PE治疗.观察患者在PE治疗前后血清中HBV DNA载量的变化及各项肝功能指标的变化.结果:48例患者血清HBV DNA载量明显下降,治疗有效组比治疗无效组降低更明显,对肝功能和临床症状的改善也更明显.结论:PE治疗可有效去除重肝患者血清中HBV DNA,从而减轻由其诱发的机体免疫反应,改善临床症状及肝功能,提高患者的存活率.     

Effects of hemoperfusion adsorption and／or plasma exchange in treatment of severe viral hepatitis： A comparative study

AIM: Non-bioartificial liver has been applied to clinic for quite a long time, but the reported efficacy has been very different. The aim of this study was to compare the efficacy and safety of hemoperfusion adsorption, plasma exchange and plasma exchange plus hemoperfusion adsorption in treatment of severe viral hepatitis. METHODS: Seventy-five patients with severe viral hepatitis were treated with hemoperfusion adsorption therapy (24 cases), plasma exchange therapy (17 cases) and plasma exchange plus hemoperfusion adsorption therapy (34 cases). The data of liver function, renal function, blood routine test, prothrombin time (PT) and prothrombin activity (PTa) pre- and post-therapy were analyzed. RESULTS: Clinical symptoms of patients improved after treatment. The levels of aminotransferase, total bilirubin, direct bilirubin decreased significantly after 3 therapies (P<0.05 or P<0.01). PT, the level of total serum protein decreased significantly and PTa increased significantly after plasma exchange therapy and plasma exchange plus hemoperfusion adsorption therapy (P<0.05 or P<0.01). The side effects were few and mild in all patients. CONCLUSION: Three therapies were effective in the treatment of severe viral hepatitis. Plasma exchange therapy and plasma exchange plus hemoperfusion adsorption therapy are better than hemoperfusion adsorption therapy.     

人工肝血浆置换治疗重型肝炎的疗效观察

目的 观察人工肝血浆置换治疗重型肝炎患者的临床疗效.方法 80例重型肝炎患者分为治疗组和对照组,治疗组在内科综合治疗的基础上进行血浆置换,对照组仅予以内科综合治疗,观察两组治疗前后的临床症状、体征和肝肾功能、凝血功能指标变化,并对预后进行分析,评价临床疗效.结果 血浆置换治疗后,患者临床症状均有不同程度改善,肝肾功能及凝血酶原时间明显好转,与本组治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),与对照组治疗后相比,除Alb外各指标差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);治疗组总有效率为65.0％,其中早期治疗有效率为88.9％,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 人工肝血浆置换是治疗重型肝炎的有效手段,对于早期患者疗效更好.     

血浆置换治疗重型肝炎的疗效评价

目的探讨血浆置换治疗重型肝炎的临床疗效。方法71例重型肝炎患者分成治疗组和对照组，在综合治疗的基础上，治疗组同时给予血浆置换治疗，观察两组的临床效果，并对预后进行分析。结果血浆置换治疗后，患者的临床症状显著改善，肝、肾功能及凝血酶原时间明显好转（P〈0．01或〈0．05）；治疗组早期和中、晚期患者的存活率分别为88．00％和58．33％，高于对照组的47．83％和36．36％（P〈0．05）。结论血浆置换是治疗重型肝炎的一种肴效手段，特别对早期重型肝炎的疗效更佳。     

重型病毒性肝炎的终末期肝病模型预后分析

目的探讨终末期肝病模型(MELD)评分系统对重型病毒性肝炎患者短期预后的预测能力及临床应用价值,应用c-统计值评估MELD模型的预测准确性,该值等同于受试者工作特征曲线的曲线下面积,并求出作为判断患者3个月内生存与否的MELD最佳临界值。方法121例住院的重型病毒性肝炎患者分为血浆置换(PE)组与非PE组,应用MELD模型公式对每个患者进行评分,观察3个月内的病死率。结果81例患者在3个月内死亡(PE组35例,非PE组46例)。MELD分值在20～30和30～40范围内的患者病死率,PE组病死率分别为31.6％、57.7％明显低于非PE组的67.6％、81.3％,差异有统计学意义(P<0.05)。MELD分值达到或超过40的患者病死率,PE组为93.3％,非PE组为100％,两组的差异无统计学意义。应用该模型判断患者3个月内死亡与否的最佳MELD临界值,PE组为30,敏感性80.0％,特异性52.0％,c-统计值为0.777;而非PE组的临界值为25,敏感性为82.6％,特异性为86.7％,c-统计值为0.869。结论MELD分值能够作为反映重型病毒性肝炎患者病情严重程度的指标;患者短期内死亡危险性随MELD分值的增加而上升;MELD模型能较准确预测重型病毒性肝炎患者短期的临床预后。     

低分子肝素在人工肝血浆置换治疗重型肝炎中的应用观察

观察低分子肝素在人工肝(ALSS)血浆置换(PE)治疗重型肝炎中的临床效果。将30例重型肝炎患者随机分为两组,应用低分子肝素抗凝组(LMWH组)15例,应用普通肝素抗凝组(SH组)15例,两组行ALSS-PE治疗前后均记录出血、凝血情况及有关凝血功能指标变化。30例患者行60例次PE治疗后,LMWH组在出血倾向、血浆分离器及管路凝血发生率方面均优于SH组(P<0．05),且其检测有关凝血功能指标的改善方面均明显优于SH组(P<0．05)。低分子肝素在重型肝炎PE治疗中的有效性和安全性均优于普通肝素。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎的疗效评价

目的 探讨应用人工肝支持系统（ＡＬＳＳ）治疗重型肝炎肝衰竭合并肝性脑病,研究其机制及评价疗效。方法 设治疗组和对照组,治疗组５１例重型肝炎（重肝）患者,急性、亚急性重肝１７例,慢性重肝３０例,酒精性重肝２例,钩体病黄疸型重肝１例,肝豆状核病肝衰竭１例。在综合护肝治疗基础上同时给予ＡＬＳＳ治疗。对照组３９例重肝患者,急性、亚急性重肝８例、急性重肝３１例,仅给予基础上同时给予ＡＬＳＳ治疗。对照组３９例     

血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎临床疗效观察

目的 探讨血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎的疗效。方法 47例慢性乙型重型肝炎患者分成治疗组和对照组，在综合治疗的基础上，治疗组同时给予血浆置换治疗，观察两组治疗效果。结果 血浆置换后，患者临床症状有不同程度的改善；血浆总胆红素、丙氨酸氨基转氨酶、天门冬氨酸氨基转氨酶、凝血酶原时间较治疗前明显降低。血浆置换的不良反应发生率为17．1％。治疗组成活率61．11％，高于对照组的31．03％（P〈0.05）。结论 血浆置换治疗重型肝炎安全、有效。     

血浆置换治疗重型肝炎的观察与护理

目的探讨血浆置换治疗重型肝炎的观察与护理。方法71例重型肝炎患者被随机分成治疗组和对照组。在综合治疗的基础上,治疗组同时给予血浆置换治疗,观察两组的临床效果,总结护理经验和体会。结果37例患者在血浆置换治疗后,临床症状显著改善,肝、肾功能及凝血酶原时间明显好转;治疗组早期和中、晚期患者的存活率分别为88．0％和58．3％,显著高于对照组的47．83％和36．36％（P〈0．05）。结论做好血浆置换前准备,熟练掌握操作技能,密切观察与精心护理,才能保证血浆置换治疗的顺利完成。     

Artificial liver support system in China: a review over the last 30 years

Severe viral hepatitis with high mortality is the most common cause of liver failure in China. Treatment of severe viral hepatitis by hemoperfusion was initially adopted in the late 1970s and early 1980s. Following 10 years of development in China, a plasma exchange (PE)-centered artificial liver support system (ALSS), principally dependent on PE technology was developed. Based on the condition and symptoms of each patient, PE was given alone, or combined with hemodialysis, hemofiltration, hemodiafiltration, hemoperfusion, or plasma perfusion. In the late 1990s, training courses for ALSS were developed, and ALSS began to be carried out across China. Guidelines for artificial liver therapy were formulated and published by the Artificial Liver and Liver Failure Group of the Chinese Society of Infection. In recent years, new methods have been attempted, including small pore-size plasma separators, a molecular adsorbent-based recirculating system (MARS), and a continuous albumin purification system (CAPS). According to a retrospective analysis published in 2004, ALSS therapy significantly (P < 0.001) improved the survival rate of patients with severe hepatitis compared with patients who received only medicines (43.4%, 157/362 vs. 15.4%, 55/358 in chronic patients and 78.9%, 30/38 vs. 11.9%, 5/42 in acute and subacute patients). Furthermore, ALSS has also proved valuable as a bridge to liver transplantation in the treatment of patients with end-stage severe hepatitis in China. More recently, ALSS has been used in the treatment of drug-induced liver failure, acute fatty liver during pregnancy, and other difficult-to-treat disorders in China.