卵巢低反应的诊断标准和预测

卵巢低反应(poor ovarian response)是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激(促超排卵)反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡数量少、血雌二醇(E2)峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少和很低的临床妊娠率.发生率约占接受Gn卵巢刺激或体外受精(IVF)治疗妇女的9%～24%[1].     

博洛尼亚标准卵巢低反应者在促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射周期中的卵巢反应性

目的了解博洛尼亚标准卵巢低反应者在促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)周期中的卵巢反应性。方法本回顾性研究2011年1月—2016年12月期间于本院行常规促排卵IVF/ICSI,符合博洛尼亚标准的所有卵巢低反应(POR)患者,并分析这些患者在促排卵周期中出现POR的情况。结果年龄≥40岁且窦卵泡数(AFC)5的患者在首次促排卵IVF/ICSI周期中低反应的发生率为98.7%(75/76),这些患者在后续促排卵周期中低反应的发生率明显下降。首次促排卵周期低反应且年龄≥40岁的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为67.2%(45/67)。首次促排卵周期低反应且AFC5的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为69.5%(57/82)。两次大剂量促排卵周期(促性腺激素用量每日至少450 IU)均出现低反应的患者,再次促排卵发生低反应的几率为71.4%(10/14)。结论博洛尼亚标准中"预期的卵巢低反应者"在首次促排卵IVF/ICSI周期出现低反应的可能性极大,我们应该给予足够的重视,制定个性化的促排卵方案以改善患者的卵巢反应性。有过低反应史的博洛尼亚标准卵巢低反应者,也不应该放弃再次促排卵的机会,因为很大一部分患者在后续的促排卵周期中不再出现低反应。     

微刺激全部胚胎冷冻方案在常规体外受精-胚胎移植失败的卵巢低反应患者中的应用

目的探讨微刺激全部胚胎冷冻方案在常规体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)方案失败的卵巢低反应(POR)患者中的应用价值。方法对196例IVF/ICSI-ET应用常规促排卵方案因POR放弃周期或移植失败后改用微刺激方案的402个周期进行回顾性分析,比较前、后2次不同促排卵方案的临床和实验室指标。结果 402个微刺激周期中32个周期取消,周期取消率为7.96%,370个周期获得卵母细胞,平均获卵数(2.2±1.5)个,共233个周期有胚胎冷冻,胚胎冷冻率为57.96%,共194个周期进行了ET,临床妊娠74例,早期自然流产6例,起始周期累积妊娠率为37.75%(74/196),冻融胚胎移植(FET)周期临床妊娠率为38.14%(74/194),其中≤37岁组FET周期的临床妊娠率(50.89%)明显高于37岁组(20.73%)(P0.05)。微刺激方案的临床和实验室指标均显著优于常规长方案。结论微刺激全部胚胎冷冻方案对常规方案IVF/ICSI-ET治疗失败的POR患者具有疗程短、刺激剂量小,获卵率高、可利用胚胎率高、周期取消率低等特点,对于该类患者再次助孕可考虑微刺激方案。     

博洛尼亚标准卵巢低反应者IVF/ICSI妊娠结局的预测因子

目的:探讨根据博洛尼亚标准诊断的卵巢低反应(POR)患者体外受精(IVF)/卵胞质内单精子注射(ICSI)临床妊娠结局的预测因子。方法:回顾性分析392名符合博洛尼亚标准的POR患者的临床资料。采用多因素逻辑回归分析法研究这些POR患者IVF/ICSI-ET的临床妊娠结局的预测因子。结果:女方年龄、移植胚胎数和促排卵方案是POR患者IVF临床妊娠结局的预测因子,其中女方年龄是最佳的预测因子。结论:随着女方年龄的增加,妊娠率会不断下降。因此,应该鼓励博洛尼亚标准POR患者积极接受IVF-ET助孕。生长激素、ICSI或辅助孵化均不能明显改善POR患者的IVF临床妊娠结局。     

来曲唑微刺激方案和短方案对卵巢低反应助孕的临床研究

目的:探讨卵巢低反应助孕患者在进行体外受精/卵细胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗中来曲唑(LE)微刺激方案和短方案的应用.方法:回顾性分析进行IVF/ICSI-ET治疗的卵巢低反应患者共206个周期.按治疗方案分短方案组(97周期)和微刺激组(109周期),分别比较两组患者的一般情况、促排卵情况及妊娠结局等.结果:短方案组的促性腺激素(Gn)用量、Gn刺激天数、HCG注射日雌激素(E2)值、≥16 mm卵泡数等均高于微刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).而两组成熟率、正常受精率、卵裂率、周期取消率、生化妊娠率及临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但微刺激组的优质胚胎率显著高于短方案组(P＜0.01).结论:来曲唑微刺激方案是卵巢反应低下患者较理想的促排卵方案.     

微刺激促排卵在IVF/ICSI卵巢低反应患者中的应用

目的:探讨微刺激促排卵在IVF/ICSI卵巢低反应患者中的应用。方法:回顾性分析进行IVF/ICSI助孕的卵巢低反应患者共114个周期,根据用药情况分为3组:A组(来曲唑组,34个周期),B组(克罗米芬组,41个周期),C组(短方案组,39个周期)。比较3组患者的一般情况、Gn使用天数及总量、IVF相关指标及助孕结局。结果:①年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础内分泌水平组间比较均无统计学差异(P>0.05)。②A组Gn使用天数及总量、hCG注射日E2水平、优质胚胎率低于C组(P<0.05);hCG注射日LH水平、提前排卵率高于C组(P<0.05);平均获卵数、受精率、卵裂率、着床率、临床妊娠率A组与C组间比较均无统计学差异(P>0.05)。③B组Gn使用天数及总量、hCG注射日E2水平、平均获卵数、卵裂率均低于C组(P<0.05);hCG注射日LH水平高于C组(P<0.05);提前排卵率、受精率、优质胚胎率、着床率、临床妊娠率B组与C组间均无统计学差异(P>0.05)。④B组Gn使用天数及总量高于A组(P<0.05);其余相关指标组间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:微刺激方案可以获得与GnRH-a短方案相近的临床效果,同时降低Gn使用总量,减轻患者单周期治疗费用,是卵巢储备功能低下患者较理想的促排卵方案。     

控制性促排卵患者发生卵巢低反应的影响因素分析及其发生风险预测

目的探索接受体外受精或卵母细胞胞质内单精子注射法(IVF/ICSI)治疗的患者控制性促排卵(COS)后发生卵巢低反应(POR)的相关危险因素, 并建立预测POR发生的预测模型列线图。方法回顾性分析2016年9月1日至2020年9月1日于河南省人民医院行IVF/ICSI治疗的患者17 164个周期的临床资料, 通过logistic回归筛选影响POR发生的独立危险因素, 即为预测模型入组变量;筛选其中入组变量记录完整的13 266个周期, 按照3∶1分为建模组(9 896个)和验证组(3 370个);建立预测模型, 并依据预测模型中的回归系数建立列线图, 通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估列线图的预测性能。结果在17 164个周期中多因素logistic回归分析显示, 年龄、不孕症类型、体质指数、抗苗勒管激素、基础卵泡生成素、基础雌二醇、窦卵泡数、既往POR次数、卵巢手术史、促排卵方案、平均促性腺激素量是影响POR发生的独立危险因素(P均<0.05)。使用建模组的数据, 根据上述因素建立POR发生风险的预测模型列线图, 并用验证组的数据进行验证, 建模组的AUC是0.893(...     

卵巢低反应及其获卵策略

卵巢低反应(poor ovarian response,POR)是困扰从事辅助生殖技术的临床医生和接受者的一个主要难题,即在控制性促排卵(controlled ovulation stimulation,COS)过程中卵巢对促性腺激素(Gn)反应过低甚至无反应,导致刺激后发育的卵泡数量少,各个时段测定的血E2水平低下,最终表现为获卵数少甚至不能获得卵子,卵子质量差,受精率、分裂率和可利用胚胎率低下,启动周期因无可供移植的胚胎而取消的比例高及启动周期临床妊娠率很低等不良结局的现象.自从1983年Garcia首次报道POR后的近三十年来,对POR诊断标准、发生的影响因素、相关分子机制、预测方法、如何增加获卵数及可利用移植胚胎数以提高妊娠率和活产率等进行了大量的基础和临床研究,取得了有限的成果.     

多囊卵巢综合征患者显著升高的抗苗勒管激素水平对超促排卵的影响

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平升高的原因和对体外受精(IVF)促排卵反应的影响。方法 回顾性分析第1次行长方案助孕的PCOS患者(n=158)和排卵正常的卵巢多囊样改变(PCOM)患者(n=256)的临床资料,将患者按“获卵数”分组,获卵数≤5个,为低反应组,获卵数6~14个为正常反应组,获卵数≥15个为高反应组,比较各组间治疗后各项指标的差异。结果 PCOM组和PCOS组的血清AMH值、窦卵泡数(AFC)、血清AMH/AFC比值(AMH×100/AFC总数)组间有统计学差异(P0.05)。促性腺激素(Gn)使用总量和Gn使用时间组间均有统计学差异(P0.05)。PCOM组中,随着AMH水平、AFC总数及AMH/AFC比值的增加,卵巢低反应者也增加。PCOS组中,卵巢反应低下组较正常反应及卵巢高反应组具有更高的AMH水平、AFC总数及AMH/AFC比值。结论 PCOS患者高血清AMH水平可能并不仅仅是因为窦卵泡数量增多的累加效应,同时可能是单个窦卵泡异常过多分泌所致。AMH异常升高可能影响卵巢对Gn的敏感性,但其作用机制仍需更深入研究。     

卵巢预处理方案的改进

卵巢预处理旨在改善卵子质量、内分泌环境和提高子宫内膜容受性,通过抑制或减少体外受精(in vitro fertilization,IVF)周期中促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激前血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和(或)卵泡刺激素(follicle stimulation hormone,FSH)的分泌,使卵泡发育同步化,预防早期大卵泡或自发性LH激增,减少卵巢囊肿的形成等,还可用于安排IVF周期,并避免在周末或节假日工作,以使临床医生、实验室人员以及患者受益。近年来,随着再生育夫妇人群的增加,卵巢低储备和低反应人群比例显著增加,尤其是多次取卵周期可利用胚胎率低下等IVF低预后棘手问题涌现,对于卵巢预处理提出了更高的要求。本文将针对上述问题就IVF周期促排卵前卵巢预处理方案展开讨论。     

高剂量来曲唑在卵巢低反应患者微刺激方案中的临床观察#br#

Objective?To explore the clinical application value of high-dose letrozole in poor ovarian response(POR) patients during mild ovarian stimulation protocols receiving IVF/ICSI. Methods?A retrospective analysis was performed on 102 patients with POR treated with letrozole mild ovarian stimulation in IVF/ICSI at our reproductive Center from January 2016 to December 2018. The high-dose letrozole group (7.5 mg/d×5 d) was the high-dose group (n=50), and the conventional letrozole group (5 mg/d×5 d) was the conventional dose group (n=52). Results?The age and basal FSH of the high-dose group were higher than those of the conventional dose group (P<0.05), and the number of sinus follicles (AFC) in the high-dose group was significantly lower than that in the conventional dose group (P<0.05). The time of use of gonadotropin (Gn) in high dose group was shorter than that in conventional dose group (P<0.05), the daily serum E2 level of human chorionic gonadotropin (hCG) was significantly decreased (P<0.05), the egg number was lower than that in conventional dose group, but the egg MⅡrate was significantly higher than that in conventional dose group (P<0.05). The clinical pregnancy rate and live birth rate per fresh transplant cycle increased in the high-dose group [55.56% vs 50%; 55.56% vs 37.5%], but the difference was not statistically significant compared with the conventional dose group (P>0.05). Conclusion?For POR patients receiving ART, high-dose letrozole with mild ovarian stimulation protocol can improve the clinical pregnancy outcome of POR patients to some extent without obvious adverse reactions, especially for POR patients with poor ovarian reserve, which may benefit from improving oocyte quality and high MII rate suggesting improved follicle quality.     

控制性超促排卵中卵巢低反应诊断标准研究进展

控制性超促排卵中卵巢低反应是困扰临床医生的一个难题,目前国内外对卵巢低反应的诊断标准尚未达成共识。本文将从年龄、生殖发育调节因子、促性腺激素(Gn)用量、hCG注射日优势卵泡数、窦卵泡数及获卵数等方面对控制性超促排卵中卵巢低反应诊断标准进行综述。     

卵巢反应低下患者辅助生殖技术促排卵方案的对比分析

目的:通过比较卵巢反应低下(POR)患者在进行辅助生殖技术(ART)治疗中几种促排卵方案的治疗结局,探讨针对POR患者经济有效、个性化的促排卵方案。方法:回顾性分析行体外受精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的POR患者共302个周期,按不同促排卵方案分为4组:超短方案组(43个周期),短方案组(30个周期),氯米芬联合尿促性素微刺激方案组(CC+HMG组,62个周期),卵泡期尿促性素联合甲羟孕酮方案组(HMG+MPA组,167个周期)。对4组患者的促排卵情况、周期取消情况及每起始周期的临床结局进行比较。结果:(1)4组患者ART周期中Gn天数、Gn用量、药费、扳机日优势卵泡数、获卵率、性价比比较,差异有统计学意义(P0.05);其中,超短方案组的Gn天数最长,Gn用量最多;短方案组扳机日优势卵泡数最多,完成1次治疗周期的药费最贵,相对取得1个可移植胚胎的性价比最差;CC+HMG组的Gn天数最短、Gn用量最少,但扳机日优势卵泡数最少,获卵率也最低;HMG+MPA组药费最低,获卵率最高,性价比最好。(2)在取消周期方面,4组间因异常受精及未受精、未卵裂、无可移植胚胎、无优质胚胎而取消周期的差异无统计学意义(P0.05)。CC+HMG组及超短方案组的未获卵周期率高于短方案组及HMG+MPA组(P0.05)。(3)4组方案每起始周期的临床妊娠率、着床率比较,差异无统计学意义(P0.05)。HMG+MPA组的流产率低于CC+HMG组(P0.05);HMG+MPA组每起始周期的继续妊娠率高于超短方案组与CC+HMG组(P0.05)。结论:卵泡期HMG+MPA方案可能是POR患者的一种经济的、有效的、有利于患者的促排卵方案。     

超促排卵过程中抗苗勒管激素动态变化及其与临床结局的相关性

目的探讨血清及卵泡液(follicular fluid,FF)中抗苗勒管激素(AMH)在控制性超促排卵(COH)过程中的动态变化及其与COH结局的相关性分析。方法选取因输卵管因素和/或男方因素行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的周期,随机分为长方案组(n=38)和非降调节组(n=38)。长方案组和非降调节组分别于前一月经周期第2或第3日(基础日)、降调节期间月经第2或第3日、促性腺激素(Gn)启动日、Gn启动第5日(Gn5)、诱发排卵日(h CG注射日)、取卵前1日和取卵后3 d抽取外周静脉血。取卵日收集直径≥18 mm(大)、14~17 mm(中)、14 mm(小)的FF。结果降调节后血清AMH水平在Gn启动日较基础日显著升高,2种COH方案随外源性Gn使用时间的增加血清AMH降低;随卵泡直径增大,FF中AMH降低。Gn5血清AMH与获卵数、MⅡ卵数和可利用胚胎数相关性最强,中FF的AMH与窦卵泡数(AFC)、Gn用量和可利用胚胎相关性较好。结论降调节显著升高AMH水平,增加可募集AFC及改善卵泡发育同步化,提示可依此调整Gn用量,外源性Gn使用后AMH水平逐渐降低;Gn5血清AMH水平可预测IVF/ICSI-ET结局。     

生长激素对不同年龄卵巢储备功能趋于低下患者IVF-ET治疗结局的影响

目的:探讨生长激素(GH)对不同年龄卵巢储备功能趋于低下患者在IVF-ET中是否有影响。方法:行IVF-ET的卵巢储备功能趋于低下的不孕患者240例,均采用普通长方案降调节。观察不同年龄患者加用GH后的卵巢反应,并以不加用GH者为对照组。结果:年龄<35岁GH组81例,对照组90例;年龄≥35岁GH组39例,对照组30例。年龄<35岁的不孕症患者Gn使用天数、Gn使用支数、hCG注射日E2水平、获卵数、2PN受精率、优质胚胎率、种植率、妊娠率等观察指标,对照组和GH组间均无统计学差异(P>0.05)。年龄≥35岁的不孕症患者Gn用量(Gn支数)实验组显著低于对照组,有统计学差异(P<0.05);hCG注射日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GH对年龄<35岁卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF-ET治疗结局无影响;而对年龄≥35岁则有一定影响,可减少Gn使用量,提高hCG注射日的E2水平,增加获卵数。     

Why more is less and less is more when it comes to ovarian stimulation

PurposeThe purpose of the present study is to describe the possible mechanisms which may explain the apparent paradox of “less is more.” Mild ovarian stimulation for in vitro fertilization (IVF) minimizes ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) and multiple gestations without compromising the pregnancy rate (PR).MethodsThe pertinent English literature (PubMed) addressing mild stimulation for IVF/assisted reproductive technology (ART) and publications addressing “mild” or “soft” controlled ovarian stimulation (COS) vs conventional COS for IVF, OHSS, natural cycle IVF, and IVF outcome in association with COS was searched.ResultsFour possible mechanisms can be put forward to explain the apparent paradox of “less is more.” (1) In the natural or mild stimulation cycles, the healthiest follicles are selected by the principle of “quality for quantity”; (2) high estradiol (E₂) in the late follicular phase significantly correlated with higher rates of small for gestational age (SGA) and low-birth-weight (LBW) neonates; (3) anti-Mullerian hormone (AMH), LH, testosterone, and E₂ are significantly higher in natural cycle (NC)-IVF than in stimulated IVF follicles, suggesting an alteration of the follicular metabolism in stimulated cycles; and (4) supraphysiological E₂ may increase the growth hormone-binding protein (GH-BP) bio-neutralizing GH and diminishing the resultant insulin-like growth factor (IGF) levels, necessary for optimal synergism with follicle-stimulating hormone (FSH).ConclusionsIt is suggested to aim at the retrieval of around eight to ten eggs. Mild stimulation should be the common practice for IVF. In cases where more than ten ova are retrieved or high E₂ levels are reached, either intentionally or unintentionally, “freeze-all policy” should be considered and embryo transfer (ET) done in a subsequent natural cycle.     

改良超长方案中促排卵时不同时期添加高纯度尿促性素对助孕结局的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)改良超长方案促排卵中高纯度尿促性素(HPhMG)不同添加时机和剂量对助孕结局的影响。方法 回顾性分析本中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中采用改良超长方案并添加使用了HP-hMG的454例患者的临床资料,根据添加HP-hMG的时机分为全程添加组(A组)和后半期添加组(B组)。A组:Gn启动日血清黄体生成素(LH)1.2 IU/L的患者在重组卵泡刺激素(r-FSH)促排卵的第1日同时添加HP-hMG至hCG注射日;B组:Gn启动日血清LH≥1.2 IU/L的患者r-FSH促排卵的第6日开始添加HP-hMG至hCG注射日。对不同年龄阶段患者(≤35岁和36~40岁)进行分析,观察Gn使用总量和使用时间、hCG注射日激素水平、获卵情况、胚胎质量、着床率、临床妊娠率、活产率、流产率和中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险等临床结果。结果 ≤35岁的患者中A组相比B组,虽然Gn使用总量有所增加,但hCG注射日孕酮(P)水平降低,IVF受精率明显增高,差异均有统计学意义(P0.05);着床率分别为58.2%和42.4%,临床妊娠率分别为80.1%和61.7%,活产率分别为68.9%和49.5%,差异均有统计学意义(P0.05)。36~40岁的患者中,A组与B组的临床妊娠率分别为61.9%和26.3%,活产率分别为47.6%和15.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。A、B两组在不同年龄段的流产率和中重度OHSS发生率相似。结论 改良超长方案中患者全程添加HP-hMG较后半期添加能降低hCG注射日P水平,显著提高着床率、临床妊娠率和活产率。     

Combined evaluation of risk factors predicting poor ovarian responders in Chinese patients undergoing in vitro fertilization

This study aimed to explore the parameters associated with poor ovarian response (POR) to develop an early warning score model (EWSM) for detecting POR in Chinese women undergoing in vitro fertilization, in order to improve the outcomes. Between 2005 and 2011, we recruited 736 patients with POR after IVF and 736 individuals with normal ovarian response after IVF as controls. Clinical parameters were determined to evaluate the ovarian reserve. We then compared the clinical parameters between the POR and control groups, and performed a multivariate analysis to determine the independent factors associated with ovarian response. Receiver-operator characteristic (ROC) was used to analyze the predicted values of individual and combined risk factors. The predicted values were further tested in another cohort of 957 patients. Age, basal follicle-stimulating hormone (bFSH), antral follicle count (AFC), and FSH/luteinizing hormone (LH) ratio were identified as independent factors associated with ovarian response. The EWSM was established using a combination of these parameters. The sensitivity and specificity of the EWSM were 74.6% and 93.6%, respectively. In conclusion, combination of individual risk factors could predict POR with high specificity. The EWSM may help in the evaluation of IVF treatment at an early stage.     

卵泡发育迟缓者在体外受精中延长使用促性腺激素的临床疗效观察

目的探讨体外受精（IVF）周期中,卵泡发育迟缓者延长使用促性腺激素（Gn）的临床效果。方法将552个IVF周期按Gn用药时间、剂量和获卵数分组,观察组（69个取卵周期,66个移植周期）：Gn起始用量为75IU／d-300IU／d,用药时间≥16d,用至卵泡达到取卵标准为止,获卵数≥4个;对照组（483个取卵周期,464个移植周期）：Gn起始用量为150IU／d～300IU／d,用药时间≤15d,且总Gn用量≤3300IU,获卵数≥4个。比较两组患者的Gn用量及用药时间、获卵数、临床妊娠率、胚胎着床率及治疗结局。结果观察组和对照组的临床妊娠率分别为45．5％（30／66）和51．7％（240／464）;胚胎着床率分别为28．0％（46／164）和30．5％（385／1262）;分娩率分别为37．9％（25／66）和39．4％（183／464）;两组患者的临床妊娠率、胚胎着床率、分娩率等比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。观察组和对照组的多囊卵巢（PCO）和（或）多囊卵巢综合征（PCOS）患者的比例分别为55．1％（38／69）和20．1％（97／483）;基础窦卵泡数分别为（20±11）个和（15±6）个;Gn用药时间分别为（20．8±4．2）d和（10．3±1．8）d;Gn用药总量分别为（3090±1140）IU和（2302±862）IU;血清雌二醇峰值分别为（4595±5181）pmol／L和（7272±6320）pmol／L;获卵数分别为（10±6）个和（14±7）个;移植胚胎数分别为（2．5±0．6）个和（2．7±0．5）个;两组上述各指标比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论对IVF周期中卵泡发育迟缓的患者,延长使用Gn有效、方便,能获得满意的临床结局。