NK／T细胞鼻型淋巴瘤研究进展

NK／T细胞鼻型淋巴瘤（extranodal NK／T—cell lymphoma,ENKL）是2001年wH0淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个独立类型,较多见于亚洲东部以及南美地区,好发于成年男性,中位年龄50岁。ENKL多发生于结外,主要表现为面部中线结构的毁损性破坏,最常见的部位是鼻和腭部,病程表现具有极高的侵袭性。发病机制尚不完全清楚,与EB病毒感染关系密切。基本组织学改变是凝固性坏死和多种炎细胞混合浸润的背景上肿瘤性淋巴样细胞散在或弥漫分布。瘤细胞表达NK细胞相关抗原如CD2、CD56、胞浆CD3ε、CD16、CD43、CD94,表达细胞毒性颗粒相关蛋白。原位杂交检测大部分EBER呈阳性。病情易于复发且对治疗耐药,因此ENKL患者整体预后很差。近年来很多研究致力于ENKL的治疗,但是最佳治疗措施尚不肯定。早期患者多采用放疗后联合化疗;晚期ENKL预后很差,各种化疗方案治疗往往无效,以左旋门冬酰胺为基础的化疗可能是较有希望的新的解救化疗方案,造血干细胞移植可能是一种有效的治疗方法。病程进展迅速,预后很差,需积极寻找不良预后相关因素。本文就ENKL的病因及发病机制、临床表现与分期、病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后的研究进展进行了综述。     

自体造血干细胞移植治疗侵袭性NK/T细胞淋巴瘤

目的 探讨自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗侵袭性NK/T细胞淋巴瘤的疗效.方法 对我科2005年1月16日收治的1例侵袭性NK/T细胞淋巴瘤患者的造血干细胞移植和随访资料进行回顾性分析,并复习国内外相关文献...     

造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤疗效及预后分析

目的:分析造血干细胞移植(HSCT)治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效及预后因素。方法:回顾性分析53例我院确诊并接受HSCT治疗的外周T细胞淋巴瘤患者的临床资料,评估外周T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)的预后价值。结果:HSCT的患者中auto-HSCT 31例,allo-HSCT 22例,移植后中位随访时间62个月(1-174个月),auto-和allo-HSCT组各有1例植入失败,allo-HSCT组有4例在移植后1月内死亡。两组生存曲线无显著性差异,3年总生存分别为42.3%(95%CI 24.1%-60.5%)和42.9%(95%CI 21.7%-64.1%)。两组分别有11例和3例死于疾病进展,治疗相关死亡率分别为22.6%(95%CI 6.1%-39.0%)和48.7%(95%CI 26.8%-70.7%)。初诊时骨髓受累是预后不良因素,根据PIT评分allo-HSCT患者中无或仅有1个危险因素的总体生存率和无进展生存率均显著优于伴有3-4个危险因素的患者。结论:复发难治患者自体移植后复发风险仍较高,allo-HSCT早期移植相关死亡率高但有望获得长期生存,PIT评分系统有助于判断外周T细胞淋巴瘤患者行HSCT的预后。     

自体造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤的护理

目的 探讨自体造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤的护理方法.方法 我科对22例T细胞淋巴瘤患者实施自体外周血造血干细胞移植,为此,我们开展全环境保护隔离、干细胞移植护理.结果 22例患者全部移植成功,均未发生严重感染.结论 T细胞淋巴瘤患者行自体外周血造血干细胞移植过程中,层流病房全环境保护是移植成功的关键.通过针对移植前...     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENTNK/TCL）属于1种侵袭性淋巴瘤中,其病情进展迅速,预后差.迄今,该病的治疗方案尚未统一.对于早期（ⅠE/ⅡE） ENTNK/TCL患者,单纯放疗或放、化疗联合治疗方案均可选择,而对于晚期（ⅢE/ⅣE）、复发和难治型ENTNK/TCL患者,联合化疗则为主要的治疗方案.近年,许多研究机构尝试采用造血干细胞移植（HSCT）治疗ENTNK/TCL,但其疗效有待于更多的临床研究结果进一步证实.现就目前ENTNK/TCL的各种治疗方法的研究进展综述如下.     

自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

本研究探讨自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）疗效及预后影响因素。回顾性分析本院1996-2011年67例DLBCL患者行auto-HSCT临床资料,观察生存结果并分析预后影响因素。结果表明,随访时间截至2012年11月1日,移植后中位随访时间40（1-197）个月,3年总体生存（overall survival,OS）和无进展生存（progression-free surviv-al,PFS）分别为70.6%和66.4%,5年OS和PFS分别为70.6%和63.8%。移植相关死亡率（transplant-related mor-tality,TRM）为7.2%,1年和3年累计复发率分别为16.5%和23.7%。单因素分析显示,患者年龄和移植前疾病状态是DLBCL患者auto-HSCT后长期生存的显著影响因素。结论：auto-HSCT治疗弥漫大B细胞淋巴瘤安全有效,年轻、移植前肿瘤负荷低的患者预后更好。     

结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的:探讨结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后的影响因素.方法:回顾性分析2009年11月至2019年11月本院收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料及实验室指标,同时探索影响生存和预后的因素.结果:共收集到47例具有完整临床资料的结外NK/T细胞淋巴瘤患者,中位发病年龄40(12-82)岁,男性多见,男女比...     

鼻NK/T细胞淋巴瘤12例分析

对我院1999-2003年鼻部组织活检，经病理证实为NK／T细胞淋巴瘤12例分析如下。     

116例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的治疗结果和预后因素分析

目的分析鼻腔NK／T细胞淋巴瘤放疗和化疗的近期疗效，不同的治疗方法对生存率的影响及影响预后的因素。方法1996年1月至2002年12月共收治116例经病理形态学诊断为鼻腔NK／T细胞淋巴瘤的患者。其中50例经免疫组化证实。根据Ann Arbor分期，Ⅰ期95例，Ⅱ期21例。单纯放疗22例；单纯化疗6例；其余88例采用综合治疗，其中41例先放疗后化疗，47例先化疗后放疗。结果全组5年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别是74．1％和61．5％。Ⅰ期和Ⅱ期患者的5年OS率分别是75．1％和68．0％（P=0．45），DFS率分别是64．7％和47．8％（P=0．07）。首程治疗后达CR患者的5年OS率为86．5％，而未达CR患者的5年OS率为18．4％（P=0．000），相应5年DFS率分别为71．5％和17．2％（P=0．000）。63例患者接受单纯放疔或放疗后化疗，放疗后完全缓解（CR）率为74．6％。其余53例为化疗后放疗或单纯化疗，化疗后CR率仅20．8％（P=0．000）。全组患者中先放疗组（放疗加或不加化疗）、化疗后放疗组的5年OS率分别为76．8％和78．8％，DFS率分别为65．4％和61．8％（P〉0．05）。多因素回归分析显示，仅首程治疗后的CR率是独立的预后因素。结论早期鼻腔NK／T细胞淋巴瘤放疔的近期疗效显著优于常规化疗，化疗加入放疗并未改善生存率。早期患者应以放射治疗为主要治疗手段。     

NK细胞与造血干细胞移植

造血干细胞移植能重建机体造血和免疫功能，治疗白血病和再生障碍性贫血等某些恶性血液病。现认为，在决定移植术预后的诸因素中，除供、受者间组织相容性抗原的吻合度外，NK细胞表面免疫球蛋白样受体(KIR)介导的NK细胞同种反应性在清除白血病细胞(GVLR)、减弱移植物抗宿主反应(GVHR)和延长移植物存活时间中均起着重要的作用，可作为筛选供、受者的有力依据。本文拟对这一领域的研究进展作一综述。     

恶性淋巴瘤患者自体造血干细胞移植前后淋巴细胞绝对数与预后的关系

目的 分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者自体外周血造血干细胞移植前后淋巴细胞绝对数(ALC)、输注CD34+细胞数与NHL疾病复发、无病生存(DFS)期、总生存(OS)时间的关系.方法 回顾性分析40例行自体外周血造血干细胞移植术的NHL患者的临床资料和实验室检查结果,对预处理前淋巴细胞绝对数(ALC-Pro)、移植后第15天淋巴细胞绝对数(ALC-15)以及输注CD34+细胞数与NHL疾病复发、DFS和OS的关系,进行统计学处理和多因素线性回归分析.结果 ALC-Pro和ALC-15与NHL复发密切相关,ALC-Pro和ALC-15水平高的患者,复发率较低;通过Kaplan-Meier生存曲线和COX多因素回归分析,发现ALC-Pro和ALC-15均为影响患者DFS的重要因素;输注的CD34+细胞数虽然与ALC-15无关,但与患者DFS有关,输注CD34+细胞数多的患者其DFS期更长;ALC-Pro、ALC-15、CD34+细胞均与NHL患者的OS有密切关系,移植前后ALC水平高、输注CD34+细胞数量多的患者,其OS时间较长.结论 NHL患者自体外周血造血干细胞移植前后ALC水平和输注的CD34+细胞数,对于判断NHL复发、DFS、OS有一定参考意义,有可能成为NHL患者自体移植后预后判断的有价值的指标.     

大剂量化疗联合自体干细胞移植治疗鼻咽部T细胞淋巴瘤

目的 评价大剂量化疗联合自体干细胞移植治疗鼻咽部T细胞淋巴瘤的价值.方法 回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1995年1月至2007年1月接受大剂量放化疗联合自体干细胞移植治疗的51例鼻咽部T细胞淋巴瘤患者.结果 在51例行自体干细胞移植的患者中,无移植相关性死亡;16例患者在移植后出现复发,其中2例经过抢救性化疗在复发后91和56个月仍然存活,余14例患者死于肿瘤进展.1年、3年及5年的总生存(OS)率分别为98.0%、84.0%及72.0%.1年、3年及5年的无进展生存(PFS)率分别为90.2%、78.4%及66.7%.单因素分析显示临床分期、B症状和IPI评分是影响鼻咽部T细胞淋巴瘤预后的相关因素(P值分别为0.041、0.036和0.031).结论 大剂量化疗联合自体干细胞移植治疗鼻咽部T细胞淋巴瘤可显著提高患者的治愈率并延长其生存时间.     

Impact of autologous stem cell transplantation on survival outcomes in patients with peripheral T cell lymphoma

Data about the timing of autologous stem cell transplantation (ASCT) in peripheral T cell lymphoma (PTCL) are conflicting. We aimed to investigate the impact of the sequence of ASCT on the survival outcomes in patients with PTCL. Analyzes were performed retrospectively in a total of 81 patients, 16 of whom underwent upfront ASCT and 12 received salvage ASCT. In univariate analysis, upfront ASCT reduced the risk of progression and death by 77% (Hazard ratio (HR): 0.23, 95% confidence interval (CI): 0.09–0.60) (p = 0.003) and by 84% (HR: 0.16, 95% CI: 0.5–0.55) (p = 0.003), respectively. However, in multivariate analysis, only salvage ASCT predicted a more favorable progression-free and overall survival (HR: 0.17, 95% CI: 0.06–0.48, p = 0.001 and HR: 0.20, %95 GA: 0.06–0.62, p = 0.005, respectively). In conclusion, regardless of first-line therapy, patients have more favorable outcomes if they receive salvage ASCT. Upfront ASCT does not add clinically significant benefit to survival outcomes.     

Lenograstim versus filgrastim in mobilization before autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma and lymphoma - Single center experience

ObjectivePeripheral blood stem cell transplantation is frequently used in the treatment of various hematological malignancies after intensive chemotherapy. The primary aim of our study is to compare the amount of collected CD34+ cells and engraftment times in patients mobilized with filgrastim or lenograstim.Material and MethodsDemographic and clinical data of multiple myeloma (MM) and lymphoma patients who underwent autologous transplantation and mobilized with G-CSF (filgrastim or lenograstim) without chemotherapy were collected retrospectively.ResultsOne hundred eleven MM and 58 lymphoma patients were included in the study. When mobilization with filgrastim and lenograstim was compared in MM patients, there was no significant difference in neutrophil and thrombocyte engraftment times of lenograstim and filgrastim groups (p = 0.931 p = 0.135, respectively). Similarly, the median number of CD34+ cells collected in patients receiving filgrastim and lenograstim was very similar (4.2 × 10⁶/kg vs 4.3 × 10⁶/kg, p = 0.977). When compared with patients who received lenalidomide before transplantation and patients who did not receive lenalidomide, the CD34+ counts of the two groups were similar. However, neutrophil and platelet engraftment times in the group not receiving lenalidomide tended to be shorter (p = 0.095 and p = 0.12, respectively). When lymphoma patients mobilized with filgrastim and lenograstim were compared, neutrophil engraftment time (p = 0.498), thrombocyte engraftment time (p = 0.184), collected CD34+ cell counts (p = 0.179) and mobilization success (p = 0.161) of the groups mobilized with filgrastim and lenograstim were similar.ConclusionThe superiority of the two agents to each other could not be demonstrated. Multi-center prospective studies with larger numbers of patients are needed.     

造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤的临床分析

目的探讨造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤(ALCL)的疗效及预后。方法回顾性分析全国八家三甲医院2005年1月至2017年12月收治的33例接受造血干细胞移植(HSCT)的ALCL患者临床资料,评价自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗ALCL的生存率、复发率和影响预后的相关因素。结果33例接受HSCT的ALCL患者的中位发病年龄为31(12~57)岁,男23例,女10例,间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)和阴性(ALK-)分别为24例(72.7%)和9例(27.3%)。25例患者接受auto-HSCT(ALK+患者19例,ALK-患者6例),8例患者接受allo-HSCT(ALK+患者5例,ALK-患者3例)。移植后中位随访时间18.7(4.0~150.0)个月。移植前疾病缓解状态:完全缓解6例(均行auto-HSCT),部分缓解16例(auto-HSCT组14例,allo-HSCT组2例),复发难治11例(auto-HSCT组5例,allo-HSCT组6例)。疾病进展死亡7例,其中auto-HSCT组5例(20.0%),allo-HSCT组2例(25.0%)。移植相关死亡(TRM)5例,其中auto-HSCT组2例(8.0%),allo-HSCT组3例(37.5%)。auto-HSCT后中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间均为15个月,allo-HSCT后中位PFS时间为3.7(1.0~90.0)个月,中位OS时间为4.6(1.0~90.0)个月,两组生存曲线差异无统计学意义(OS及PFS P值分别为0.247和0.317)。auto-HSCT和allo-HSCT组的2年OS率分别为72%和50%,5年OS率分别为36%和25%。结论ALCL化疗反应率高,有不良预后因素的情况下化疗后序贯auto-HSCT为重要治疗措施,高危患者或可从allo-HSCT中获益。     

同胞相合异基因造血干细胞移植受者移植前胸腺近输出功能与预后相关性研究

目的通过同胞相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）受者移植前胸腺近输出功能与预后相关性研究，判断能否将受者移植前的胸腺近输出功能作为预后的指标。方法应用Real—time PCR的方法定量检测64例同胞全相合骨髓移植（MSD—BMT）患者移植前T细胞受体重排删除环（TREC）水平（作为胸腺近输出功能），并对所有移植后病例临床资料进行收集整理。通过统计学分析进行回顾性研究，用Log-rank检验比较生存率，运用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素统计分析。同时检测70名正常供者的TREC水平作为正常对照。结果70名正常人外周血单个核细胞中TREC拷贝数为（3351±3711）拷贝／10^5细胞，年龄与TREC含量呈负相关。移植前患者TREC定量检测结果为（180±332）拷贝／10^5细胞，明显低于正常人。COX回归模型单因素分析显示移植前TREC水平与移植后长期生存、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）有明显的相关性（P〈0．05），与CMV感染亦有一定的相关性（P=0．084），而与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生无明显的相关性。COX回归模型多危险因素的分析结果显示，受者移植前TREC水平与移植后长期生存、cGVHD、CMV感染（P=0．07）等具有相关性，与aGVHD的发生无明显相关性。其结果与单一TREC因素对移植后的预后指标的影响一致。结论接受MSD—BMT患者移植前的胸腺近输出功能与移植预后具有明显的相关性，可以作为影响allo—HSCT后独立的预后因素。     

造血干细胞移植患者腹部超声特点

目的 探讨血液病患者造血干细胞移植治疗后腹部超声特点及相关临床意义.方法 对51例接受造血干细胞移植患者进行常规腹部超声检查,观察腹腔脏器声像图变化.结果 同移植前比较,患者在移植后发生弥漫性肝实质损害、肝静脉纤细、胆囊壁增厚、胆汁淤积、脾体积缩小、肠蠕动异常及腹水等一系列变化,差异有显著性意义（P〈0.05）;而肝大小、肾实质损害、脾内部回声及胰腺变化则差异无显著性意义（P〉0.05）.结论 造血干细胞移植后患者常发生一系列腹腔脏器超声特征性变化,常规腹部超声检查能为移植相关并发症早期诊断提供及时、可靠的诊断依据.     

结外NK/T细胞淋巴瘤治疗新进展

结外NK/T细胞淋巴瘤[extranodal natural killer（NK）/T-cell lymphoma,ENKTL]具有独特的地域分布,病理特征为显著血管破坏和组织坏死。典型的NK细胞亚型一般表达CD2＋,CD3（ε）＋,CD56＋,EBV＋。MRI检查可以帮助确定局部病灶侵犯情况,PET/CT检查可以帮助了解病变的受累情况。目前国际上普遍使用国际预后指数（IPI）作为预后因子,同时行血EBV-DNA测定。对于局限于鼻腔的病变,即使在化疗有效的基础上,放疗仍具有非常重要的作用。超过一半的患者可以获得持续缓解,鼻型和播散型NK/T细胞淋巴瘤通常预后较差,目前以系统性全身化疗的治疗方案为主流。含蒽环类药物的方案疗效并不令人满意,含左旋门冬酰胺酶及其他新药的治疗方案的研究正在进行中。预后不良的患者应考虑早期行自体造血干细胞移植。异基因移植治疗本病有效,但移植相关死亡率也较高。     

急性白血病患者第一次完全缓解期自体和异基因造血干细胞移植疗效的比较

目的　对急性白血病 (AL) (不包括急性髓系白血病M3 型 )患者第 1次完全缓解 (CR1)期自体造血干细胞移植 (auto HSCT)和异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效进行比较。方法　AL CR1期HSCT患者 14 0例 ,其中HLA相合同胞供者allo HSCT 4 6例 ,auto HSCT 94例 ,预处理方案包括全身照射 环磷酰胺 (TBICy)、白消安 环磷酰胺 (BuCy)以及马法兰 阿糖胞苷 环磷酰胺(MAC)方案。allo HSCT组予以环孢菌素A(CsA)或联合甲氨蝶呤 (MTX)或FK5 0 6预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,auto HSCT组自体骨髓净化 39例 ,移植后免疫治疗和 (或 )维持化疗 38例。结果　 14 0例患者移植后均获髓系造血重建 ,中位随访时间 70 0 (18～ 5 5 6 3)d ,auto HSCT组与allo HSCT组比较 :移植后 5年无白血病生存 (LFS)率 [分别为 (5 1.5± 5 .4 ) %和 (5 2 .8± 7.6 ) % ]相近 (P >0 .0 5 ) ;累积移植相关死亡率 [分别为 (14 .4± 4 .1) %和 (37.6± 7.8) % ]后者显著增高 (P <0 .0 5 ) ;累积复发率 [分别为 (5 2 .0± 5 .5 ) %和 (2 6 .3± 6 .9) % ]前者明显增加 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。auto HSCT组中自体骨髓净化和移植后治疗患者与未经相应处理患者比较 ,5年LFS率显著提高 ,分别为 (6 2 .8± 6 .8) %和 (38.4± 8.4 ) % ,P <