范可尼贫血患者FANCA基因突变研究

目的研究范可尼贫血（FA）患者致病基因的突变类型及其蛋白质的表达和功能。方法以3例来自FA-A型患者的原始淋巴细胞系为研究对象，用Western blot和免疫沉淀法分析FANCA、FANCD2蛋白的表达以及FANCA与FANCF蛋白的相互作用，RT-PCR方法检测FANCA基因的转录，多重性连接依赖的探针扩增（MLPA）法以及DNA序列测定确定FANCA基因的突变类型。结果3例FA-A型患者均未检测列FANCA蛋白的表达，FANCD2蛋白不能发生单泛素化（monoubiqitination）修饰，并发现其FANCA基因均存在双等位基因的病理性突变。结论3例FA-A型患者均无功能性FANCA蛋白表达；基因缺失、移码突变和剪切位点突变是FANCA基因的主要失活方式。     

范可尼贫血的分子病理学研究进展

范可尼贫血(FA)是一少见的常染色体隐性遗传性疾病,临床表现复杂多样。现已成功克隆出六种FA基因,其基因型与临床表现有关,FA患者中存在FA基因的突变,FA患者体内FA基因及蛋白以复合体方式,通过一系列生化途径,即“FA分子途径”产生作用。本文围绕以上内容,综述FA的病理学机制在分子生物学领域的研究进展。     

范可尼贫血研究进展

范可尼贫血（Ｆａｎｃｏｎｉａｎｅｍｉａ,ＦＡ）是一种常染色体隐性遗传性疾病,其发病率为（１～３）／１０７,基因携带频率为１／３００。本病在各种人种中均有发现,在某些人群中发病率异常高（目前已发现在Ａｓｈｋｅｎａｚｉ犹太人、南非人、某些土耳其和沙特阿拉伯人群中发病率较高）,其病态基因携带率为１／１００［１３］,近亲婚配者发病概率增加。１　诊断　　ＦＡ典型的表现为造血功能衰竭;多发性先天畸形,如发育迟缓、矮小、拇指畸形、桡骨畸形、心肾畸形等。ＦＡ的全血细胞减少多出现在５～１０岁。若发生造血功能衰竭…     

范可尼贫血的分子病理学研究进展

范可尼贫血（FA）是一少见的常染色体隐性遗传性疾病，临床表现复杂多样。现已成功克隆出六种FA基因，其基因型与临床表现有关，FA患者中存在FA基因的突变，FA患者体内FA基因与蛋白以复合体方式，通过一系列生化途径，即“FA分子途径”产生作用。本文围绕以上内容，综述FA的病理学机制在分子生物学领域的研究进展。     

范可尼贫血发病机制的研究进展

范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病率约为10～50/10万,基因携带率约为1/200～1/300[1]。     

范可尼贫血分子生物学研究进展

范可尼贫血(FA)是一种常染色体隐性遗传性疾病,临床表现复杂,单靠临床表现难以确诊。FA细胞对交联剂(MMC和DEB)特异性敏感,FA的诊断要依靠MMC/DEB诱导的染色体断裂试验。FA分为8个互补群(A—H),可能代表不同的基因,其中FAA最多见。FAA与FAC基因已被克隆了,并分别定位于9q22.3与16q24.3,FAD定位于3p22-26。基因型与FA临床表现有关。具有IVS4和外显子14突变的FAC患者临床表现重,预后差。FAA与FAC基因产物分别为1455和558个氨基酸的蛋白质,其功能不详,FAC蛋白可能参与细胞凋亡。在FA患者还存在嵌合体现象,某些嵌合体患者病情轻,提示嵌合体现象可能是自然发生的基因治疗。FAC的基因治疗已进入临床阶段,近期疗效良好,远期疗效有待评价。FAA的基因治疗尚处于实验室试验阶段。     

异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血研究进展

HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(MSD allo-HSCT)是治疗范可尼贫血(FA)最有效方法,无关供者(UD)移植、脐带血移植(UCBT)是其替代选择.以包含氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(Cy)的预处理方案,尤其是Flu+低剂量Cy+抗胸腺球蛋白(ATG)可能是目前最佳预处理方案.     

儿童范可尼贫血异基因造血干细胞移植的护理

[目的]总结范可尼贫血的儿童通过异基因造血干细胞移植(HSCT)的护理经验。[方法]对7例范可尼贫血患儿通过异基因造血干细胞移植的方法,收集相关临床数据资料进行分析并总结范可尼贫血移植的护理方法。[结果]经过异基因造血干细胞移植的7例患儿,病情稳定,均顺利出院。[结论]在移植期间护理人员做好干细胞输注过程的护理,移植后可能会产生各种并发症,针对这些并发症做好相关护理工作,同时加强与患儿及家长沟通,及时调整患儿及家长的心理及情绪变化,是异基因造血干细胞移植是否成功的重要因素。     

范可尼贫血FANCM蛋白研究新进展

范可尼贫血(FA)为一常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,其病理机制与临床表现呈现高度异质性.迄今已发现14种FA互补群(亦即FA亚型),其中FANCM蛋白及其编码基因在FA通路表现出特殊病理生理效应,如募集FA核心复合物、ATRP激酶复合物及BS复合物至复制叉阻滞处,以保护细胞免于DNA交联剂损伤.深入研究FANCM蛋白及其编码基因有助于进一步阐明其在FA通路中的功能,以及与其他DNA稳定维护通路间的联系,并可能为FA治疗提供理论依据.     

范可尼贫血的细胞遗传学诊断——与再生障碍性贫血的鉴别

范可尼贫血（Ｆａｎｃｏｎｉ’ｓ ａｎｅｍｉａ,ＦＡ）是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病,虽多数患以骨髓造血功能衰竭合并先天畸形为特征,但临床表现常复杂多样,要靠细胞遗传学试验方能与再生障碍性贫血（ＡＡ）等疾病鉴别。本研究通过对我国２７例正常人和５１例骨髓造血功能衰竭的患（４８例临床诊断为ＡＡ,３例临床诊断为ＦＡ）进行了丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱导的染色体断裂试验。结果表明：①确诊ＦＡ４例,其中１例     

单个细胞凝胶电泳分析在范可尼贫血诊断中的应用

目的 报告1例经单个细胞凝胶电泳（SCGE）证实存在DNA断裂的范可尼贫血（FA）患儿，探讨SCGE作为FA实验诊断依据之一的可行性。临床资料4岁10个月患儿，双侧拇指畸形、隐睾、右侧小睑裂和右眼内斜视等多种先天异常。自3岁2个月始，发现血小板减少和贫血。确诊为FA。方法和结果 SCGE分析患儿及其父母外周札单个核细胞DNA断裂。患儿及其父母外周血单个核细胞中，彗尾阳性细胞的比例分别为100％、90％和52％，而正常同龄对照的分别仅为2％和5％。患儿及其父母的SCGE各参数均明显高于对照（P＜0．01）。患者有微核细胞高达6．74％，而正常仅为0．40％。结论 SCGE证实该FA患儿存在DNA断裂，提示SCGE可以作为FA实验诊断依据之一。     

我国3例范可尼贫血患者原始B-淋巴细胞系的建立和分型

目的 通过建立我国范可尼贫血（Fanconi anemia,FA)患者原始B－淋巴细胞系进行FA分型。方法 将我国3例FA患者外周血细胞用EB病毒活化法建立原始B－淋巴细胞系,采用丝裂霉素（MMC）生长抑制试验和细胞融合后MMC抑制试验的互补试验进行分型;利用单克隆抗体免疫沉淀法和Western blot法进行分。结果 成功建立了3个FA原始B－淋巴细胞系,其中2个细胞系仍然保持对MMC的敏感性,IC50均小于10mmol/L;用12例嵌合体患者细胞所建立的原始B－淋巴细胞系对MMC不敏感,IC50均小于10nmol/L;用1例嵌合体患者4细胞所建立的原始B－淋巴细胞系对MMC不敏感;IC50大于10nmol/L;经MMC抑制试验的互补试验和Western blot检测,3例FA患者均为FA－A亚型。IC50大于10nmol／L;用1例嵌合体患者细胞所建立的原始B－淋巴细胞系对MMC不敏感,IC50大于10nmol/L;经MMC抑制试验的互补试验和Western blot检测,3例FA患者均为FA－A亚型。结论 FA两种分型方法各有利弊,细胞融合后MMC生长抑制试验分型可靠,适用于所有未知FA亚型的患者,但该法依赖于建立MMC敏感的原始B－淋巴细胞系,无法用于FA－A嵌合体患者,方法耗时、耗力、出结果慢;而利用单克隆抗体免疫沉淀法和Western blot法分型不依赖于建立MMC敏感的原始B－淋巴细胞系,可用于FA嵌合物患者,但仅适用于基因已知和已有特异性抗体的亚型,方法简单,出结果快。     

超声心动图评估贫血早产儿心功能研究进展

早产儿贫血(AOP)是导致其生命体征不稳定的重要原因，可对各系统、尤其循环系统产生不良影响；尽早评估AOP对心功能的影响可有效提高早产儿存活率及其生存质量。本文对超声心动图评估AOP早产儿心功能研究进展进行综述。     

获得性再生障碍性贫血的诊断及治疗

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种少见的骨髓造血衰竭性疾病,主要表现为骨髓低增生及外周血全血细胞减少.目前认为AA主要是由T细胞异常免疫导致的以骨髓造血细胞为靶的器官特异性自身免疫性疾病,某些基因型与AA发生相关,是为AA遗传易感基因.T细胞异常免疫损伤造血千祖细胞,致其过度凋亡,造血干祖细胞池明显缩小,最终造血衰竭.临床上获得性AA需与先天性骨髓造血衰竭和骨髓增生异常综合征(MDS)仔细甄别.除支持治疗外,AA治疗方法主要包括造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)和免疫抑制治疗(immunosuppressive treatment,IST).约90％具有人体白细胞抗原(HLA)相合同胞供者(matched sibling donor,MSD)的年轻患者,经HSCT治疗重型AA(SAA)可获治愈;SAA患者经标准IST治疗,约70％获得血液学反应.IST难治性SAA二线治疗的选择包括HLA相合无关/半相合供者HSCT、二次IST治疗、艾曲帕哌的应用等.     

Diagnostic evaluation and assessment of anemia in a patient with chronic kidney disease and gastrointestinal angioectasias undergoing hemodialysis

Anemia in patients with chronic kidney disease may have underlying causes that require a broad approach. Here, we present a clinical case of anemia in a patient with chronic kidney disease and gastrointestinal angioectasias undergoing hemodialysis.     

自身免疫性溶血性贫血的诊断和治疗现状

自身免疫性溶血性贫血(AHIA)是由于机体产生抗自身红细胞膜抗原的抗体导致红细胞破坏增加,寿命缩短.据有无病因,分为原发性和继发性,继发者约占50％.据致病抗体最佳活性温度分为温抗体型、冷抗体型和冷温抗体混合型.诊断方面注意查明抗体类型及原发病.治疗方案多为经验性治疗,温抗体型AIHA首选糖皮质激素,有效率可达80％,但易复发,停药后持续缓解率小于20％;二线治疗方案包括脾切除和利妥昔单抗(R).近年来国外研究表明,R有效率高达70％以上,部分学者认为应作为首选二线治疗方案,甚至用于一线治疗.传统治疗如环孢素、达那唑、环磷酰胺、硫唑嘌呤、人免疫球蛋白、吗替麦考酚酯、促红细胞生成素(EPO)、血浆置换、全血置换等均报道有效;新药研究示阿伦单抗、奥法木单抗有效,但均需要大样本前瞻性随机对照试验提供循证学依据.冷抗体型AIHA对糖皮质激素和脾切除疗效差,R应作为一线治疗方案.     

环孢素A联合雄激素与单用雄激素治疗国人再生障碍性贫血疗效及安全性分析

目的 评价环孢素A（Cyclosporine A, CsA）联合雄激素与单用雄激素治疗国人再生障碍性贫血（Aplastic anemia,AA）疗效与安全性。方法 计算机检索中国知网,万方数据库,维普中文科技期刊数据库,纳入 CsA 治疗AA的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）文献,手工检索血液学杂志其他相关文献,对纳入的相关研究进行方法学质量评价,且采用StataSE 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入50个RCT,共计3099例患者。Meta分析结果提示,对于总有效率和完全缓解率,试验组（CsA+雄激素）和对照组（单用雄激素）差异均有统计学意义。总有效率和完全缓解率的RR及其95%CI分别为1.37（1.31, 1.43）、1.87（1.62,2.15）。结论 CsA联合雄激素与单用雄激素相比,可以提高国人AA患者的临床疗效。     

肝胆疾病患者术前贫血状况调查

目的了解肝胆疾病患者术前贫血的发生率,并对相关因素进行分析。方法回顾性分析2014年1月—2019年1月本院肝胆科27 056例手术患者,提取患者基本信息及相关检测指标,统计分析相关因素与术前贫血的关系。结果肝胆疾病患者女性术前贫血率高于男性,在各民族中回族术前贫血率(41.22%)相对较高,老年人术前贫血率(58.44%)、农民术前贫血率(37.43%)最高(P<0.05),各血型间术前贫血率差异较小;随着体重指数的增加术前贫血率降低,BMI<18.5的患者贫血率最高为59.44%;WBC、Plt、ALB、ALT、PT、APTT异常,术前贫血率(53.21%、46.11%、69.24%、43.22%、35.87%、34.76%)均升高(P<0.05);术前贫血患者住院天数>15 d的比例(轻度贫血:47.05%,中、重度贫血:58.95%)均高于血红蛋白正常患者,中、重度贫血患者住院天数>21 d的比例(39.16%)最高;肝胆疾病患者术前中、重度贫血较轻度贫血少,主要为正细胞性贫血;Logistic回归分析显示,性别、年龄、BMI、WBC、Plt、AL...     

自身免疫性溶血性贫血的免疫分型及临床分析

目的 对64例自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者血液中红细胞上结合的抗体进行免疫分型,进一步指导临床治疗.方法 采用免疫分型技术及相关溶血性贫血系列检测法.结果 发病较多的是青壮年,女性多于男性,类型分布以IgG C3型多见,且贫血、溶血程度重,余依次为C3型、IgG型.结论 AIHA免疫分型可判定疾病的严重程度以及为临床治疗提供依据.