左乙拉西坦通过抑制NLRP3炎症小体的活化和氧化应激改善APP/PS1小鼠的认知障碍

目的 以氧化应激和神经炎症为切入点,考察左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病的药效和潜在机制。方法 淀粉样蛋白前体蛋白/I型早老素双转基因（amyloid precursor protein-swe/presenilin-1-1dE9,APP/PS1）模型小鼠按照体质量每2 d通过尾静脉注射不同剂量左乙拉西坦（5,10,20 mg·kg^-1）,连续给药30 d。自主活动试验考察实验动物自主活动能力;Morris水迷宫试验考察实验动物认知能力;免疫组化试验考察实验动物海马脑区小胶质细胞活化程度;半胱天冬酶-1（caspase-1）活力检测试剂盒考察实验动物海马脑区caspase-1活力;蛋白免疫印迹试验考察实验动物海马脑区白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3（NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、caspase-1蛋白表达水平;比色法试剂盒检测实验动物海马脑区超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力、谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平、过氧化氢（H₂O₂）含量和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。结果 与空白组小鼠相比,APP/PS1模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长,且海马脑区小胶质细胞活化程度明显加剧,IL-1β水平明显增加,NLRP3和caspase-1蛋白水平明显增加,SOD活力显著下降,GSH水平显著减少,MDA水平显著增加。与模型组相比,左乙拉西坦10 mg·kg^-1和20 mg·kg^-1可以显著缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期,显著减轻海马脑区小胶质细胞活化程度,显著降低IL-1β水平,显著减少NLRP3和caspase-1蛋白水平,显著增加SOD活力和GSH水平、显著减少MDA水平。结论 左乙拉西坦可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制炎症小体的活化和氧化应激密切相关。     

血管性认知障碍相关关键蛋白的神经保护机制的研究进展

血管性认知障碍主要由脑血管病变引起认知功能损害,其发生发展与神经元存活状态密切相关。多种经典信号通路以及相关蛋白分别从促进突触发生和轴突生长、抑制细胞凋亡、修复氧化DNA损伤和应对氧化应激等方面在血管性认知障碍的防治过程中发挥重要作用。本文就部分信号通路中关键蛋白以及其他相关蛋白对血管性认知障碍的神经保护机制进行概述。     

糖尿病认知障碍患者的护理体会

目的分析糖尿病认知障碍患者的护理方法。方法对24例糖尿病合并认知障碍患者进行常规护理基础上,结合认知训练、心理护理、宣传教育等护理。结果所有患者均好转出院。结论糖尿病认知障碍患者有必要采取心理护理和认知训练等手段。     

糖尿病认知障碍患者的护理体会

目的 分析糖尿病认知障碍患者的护理方法.方法 对24例糖尿病合并认知障碍患者进行常规护理基础上,结合认知训练、心理护理、宣传教育等护理.结果 所有患者均好转出院.结论 糖尿病认知障碍患者有必要采取心理护理和认知训练等手段.     

KAE神经保护及抗神经炎症作用机制

目的神经炎症与神经退行性疾病的发生密切相关,KAE是一种具有抗炎活性的黄酮类化合物,本研究评价KAE的抗神经炎症作用,并探讨其作用机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS腹腔注射小鼠、侧脑室注射建立动物水平神经炎症模型;ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法探讨KAE调控靶点和信号通路。结果在LPS刺激BV2细胞模型上,KAE显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中炎症因子水平,下调LPS诱导的BV2细胞中炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,KAE显著改善纹状体神经元损伤,提高纹状体TH和PSD95水平;抑制脑纹状体小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1和ICAM-1水平,抑制COX-2,TLR4和My D88等炎症蛋白的表达,保护血脑屏障的完整。在LPS侧脑室注射大鼠模型上,KAE显著降低纹状体组织中炎症因子水平,RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法检测发现KAE调控靶点和信号通路。结论 KAE具有神经保护及抗神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路、保护血脑屏障相关。     

新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症

目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手术对照组、Aβ25-35注射组、Aβ25-35注射+盐酸多奈哌齐组、Aβ25-35注射+Rolipram组、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高剂量。连续灌胃给药14 d后,进行Morris水迷宫实验,20 d后进行避暗实验。采用Western blot法检测海马c AMP下游信号分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),胶质细胞激活标记物(GFAP、Iba-1),炎症相关蛋白(p-p38、核内NF-κB p65)的蛋白水平变化,并用PCR的方法分析海马内i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的变化。结果行为学结果显示,Roflupram能明显改善由Aβ25-35造成大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力障碍。分子生物学分析的结果如下:与Aβ25-35注射组比较,各药物处理后均可以使海马内p-CREB、p-PKA蛋白表达水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核内)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。结论 Roflupram能够改善Aβ25-35诱导痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该效应与抑制小胶质细胞的活化、减少炎性因子的表达,从而缓解神经炎症有关。     

糖尿病创面的炎症机制研究进展

慢性创面是糖尿病的严重并发症之一,其愈合延迟,甚至久治不愈,既降低了患者的生活质量,也加重了经济负担.在糖尿病状态下,中性粒细胞数目和功能异常,巨噬细胞功能和表型转换紊乱,炎症复合体活化,形成持续扩大的炎症反应,从而使创面愈合障碍.本文就糖尿病创面的相关炎症机制作一综述,以期为糖尿病创面的治疗药物开发提供信息.     

糖尿病认知障碍的研究进展

目的:近年来一些研究表明,糖尿病引起的中枢神经系统病变日益损害患者的利益;糖尿病与认知功能障碍存在密切关系。糖尿病患者除高血糖外,还存在胰岛素生成与功能紊乱,而胰岛素和Aβ共同竞争胰岛素降解酶,所以这也是糖尿病引起认知功能障碍的主要原因。本文就目前有关糖尿病、胰岛素抵抗、Aβ与认知功能障碍的相关性及作用机制进行综述。     

炎症与神经多肽的若干关系

<正> 神经多肽在炎症中的作用是多方面的。其重要性越来越受到关注。这些关系相当广泛和复杂,作者就几年来从事的研究结果,综述其中若干关系。1 大鼠佐剂性关节炎时内源性阿片肽变化大鼠的佐剂性关节炎是伴有关节肿胀和疼痛的炎症性动物模型。大鼠注射佐剂后d12起痛阈明显降低,足跖容积明显增加。与此同时,血浆中甲硫氨酸脑啡肽(ME)浓度从     

妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性损伤的机制探索

目的:通过细胞试验对妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性损伤的机制进行探索。方法:研究使用人未分化SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞培养,细胞分为4组,不同时间点观察SH-SY5H细胞活力、凋亡率等,以评价妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性情况,统计分析使用SPSS20.0分析。结果:研究发现各组细胞除了具有形态学上的不同之外,对照组细胞4个不同的时间点细胞活力未见明显改变;A组细胞在4个时间点的细胞活力变动也不大;B组细胞及C组细胞可见随着孵育进程细胞活力逐渐减低,特别是B组细胞活力减退显著;B、C组细胞在孵育1h、孵育6h以及孵育24h时间点的细胞活力均显著低于开始时刻水平。对照组和A组细胞凋亡未见明显改变;B组细胞以及C组细胞可见随着孵育进程细胞凋亡率逐渐增加,特别是B组细胞最为显著;B、C组细胞在孵育1h、孵育6h以及孵育24h时间点的细胞凋亡率均显著高于开始时刻水平。结论:AKT/ERK信号通路失衡状态及伴随的离子通道状态改变与妊娠高糖状况下局麻出现神经毒性反应存在关联。     

氨基胍改善糖尿病神经病变及作用机制分析

目的　观察氨基胍对遗传突变型糖尿病小鼠 (db/d小鼠)坐骨神经传导速度减慢是否有改善作用,并分析其作用机制。方法　采用澳洲AD公司powerlab/8s多用生理记录仪测定db/db小鼠坐骨神经传导速度。结果　6mon龄db/db小鼠用氨基胍治疗五个月后相对于同年龄模型对照组坐骨神经传导速度明显加快 (P<0 05 )。同时体内晚期糖基化终产物(AGEs)的含量也明显降低。结论　氨基胍可能通过降低体内AGEs的含量来防止db/db小鼠坐骨神经传导速度的减慢。     

虾青素对db/db小鼠血脑屏障损伤和认知障碍的影响及机制

目的 明确虾青素(astaxanthin,ASTA)对高血糖引起的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)损伤和认知障碍的影响及机制。方法 8周龄db/db雄性小鼠给予不同剂量(5、10、20 mg·kg^-1)的ASTA灌胃,持续4周。Western blot检测小鼠脑部CD31,闭合小环蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)和紧密连接蛋白5(claudin5,Cldn5)的蛋白表达,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑部炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6),白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。水迷宫检测各组小鼠的学习记忆功能。结果 db/db小鼠脑部CD31,ZO-1和Cldn5蛋白表达明显低于db/m小鼠,10和20 mg·kg^-1ASTA灌胃,能明显增加db/db小鼠脑部CD31,ZO-1和Cldn5蛋白的...     

中医药治疗哮喘气道炎症及其神经免疫调节机制

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞T淋巴细胞、中性粒细胞、呼吸道上皮细胞等)和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾病。近年来支气管哮喘患病率和病死率急剧上升,对人类的健康构成了严重威胁。中医药用于治疗支气管哮喘已有2000余年,随着现代医学对哮喘发病机制研究的不断开展及深入,中医药防治哮喘的作用机制也逐渐被认识。气道炎症的形成过程是哮喘发病的中心环节,是气道高反应性和哮喘反复发作的     

纳米二氧化钛神经毒性及其机制的研究进展

纳米二氧化钛（TiO2 NPs）作为一种新型纳米材料,已成为多个领域的研究热点。随着在日常生活中接触TiO2 NPs愈发容易,TiO2 NPs的毒性也逐渐受到关注。TiO2 NPs能够通过血脑屏障进入脑内并蓄积,引起脑组织、神经细胞的损伤,影响情感与认知,降低学习记忆能力。本文主要对近年来TiO2 NPs引起的体内、外神经毒性,以及其毒性机制如氧化应激、炎症反应、凋亡等的研究现状进行综述,旨在丰富TiO2 NPs的毒性研究数据库,为其日常安全使用提供科学依据。     

神经免疫炎症发病机制在阿尔茨海默病患者中的作用研究

目的探究神经免疫炎症发病机制在阿尔茨海默病患者中的作用研究。方法整理总结我院从2011年11月至2012年5月收治的30例阿尔茨海默病患者为实验组,另选无阿尔茨海默病的健康人30例作为对照组。分别进行血糖、血脂、患者神经免疫因子水平检测。结果两组除空腹血糖和空腹血脂差异无统计学意义外(P<0.05),所有炎症反应指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论神经免疫炎症因子在阿尔茨海默病患者中具有重要意义,为今后研究提供临床依据。     

磷酸二酯酶5抑制剂的神经保护作用研究进展

近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系统地综述了PDE5抑制剂的神经保护作用及其相关作用机制。     

神经胶质成熟因子-β诱导糖尿病大鼠视网膜Müller细胞炎症反应的机制研究

目的 研究神经胶质成熟因子-β(GMFB)对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的作用及相关机制。方法SPF级雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55 mg/kg)制备糖尿病模型后分为STZ组、STZ+AAVGMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组，每组15只。另取15只正常大鼠作为CON组。STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组大鼠于成模8周后玻璃体腔单次注射AAV-GMFB腺病毒载体5μL。STZ+AAV-GMFB+K252a组在注射腺病毒基础上给予腹腔注射25μg/（kg·d）的K252a。12周后，免疫荧光检测GMFB在Müller细胞中的表达，免疫组织化学染色检测视网膜胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，酶联免疫吸附试验检测视网膜炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的表达，Western blot检测GMFB、脑源性神经营养因子（BDNF）及磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)蛋白相对表达水平。HE染色检测视网膜病理改变。结果 GMFB在Müller细胞中大量表达。与CON组比较，S...     

锰神经毒性机制研究进展

过量锰暴露可能会损害中枢神经系统,产生不可逆转的神经毒性,导致严重的神经退行性疾病.锰的神经毒性机制可能与转运稳态失调、氧化应激与线粒体损伤、自噬、蛋白质折叠错误、细胞凋亡、神经炎症有关,其中蛋白质错误折叠、线粒体损伤和神经炎症等又称锰神经毒性的3种主要损伤机制.本文对上述研究进展予以综述,以期为锰中毒防治提供科学依据...