结缔组织生长因子在肾纤维化中的作用及意义

肾纤维化是各种肾脏疾病发生终末期肾功能衰竭的共同通路。TGF-β被公认是致肾纤维化的重要因子之一，但其同时还有抗炎、抗增殖等广泛作用。如对其阻断来治疗纤维化，有可能引起过度炎症等副作用。而结缔组织生长因子(CTGF)是一种新发现的TGF-β的下游因子，它只介导TGF-β促细胞增生和细胞外基质(ECM)合成等部分生物学效应。因此     

β-转化生长因子和结缔组织生长因子与低氧致组织纤维化关系研究进展

低氧条件下,人体某些组织和器官可发生纤维化改变,导致其功能受损,甚至丧失,在这个过程中,转化生长因子β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子,它除致纤维化作用外,还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应,但是单纯干扰TGF-β的正面效应限制了抗TGF-β抗体的应用,可能引起许多难以预料的不良反应.而结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)是近年来新发现的TGF-β下游的一个信号介质,主要介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质合成,掌握TGF-β及其CTGF的促纤维化机制及其与低氧的调节关系,为应用TGF及CTGF的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据.     

水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响

目的:研究水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响。方法:小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h诱导纤维化因子。巨噬细胞培养上清中促胶原合成活性和转化生长因子β活性分别采用³H-脯氨酸掺入法和雕肺上皮Mv-1-Lu细胞测定。结果:水飞蓟宾(6.25-50μg／mL)以浓度依赖方式抑制巨噬细胞产生胶原刺激活性和转化生长因子β₁。结论:水飞蓟宾减少巨噬细胞释放促纤维化因子可能是其保肝抗硬化机制之一。     

苦参碱抑制小鼠腹膜巨噬细胞纤维化细胞因子的产生和作用

目的：研究苦参碱对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化细胞因子以及对巨噬细胞条件培养基（MCM）促HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。方法：巨噬细胞先后用卡西霉素1μmol/L和脂多糖100μg/L刺激诱导产生纤维化因子,细胞上清中促细胞增殖活性和促胶原合成活性分别用结晶紫染色法和[^3H]-脯氨酸掺入法测定,转化生长因子β活性采用貂肺上皮Mv-l-Lu细胞增殖抑制法测定。结果：苦参碱（0.5-2mmol/L）显著抑制LPS诱导的促胶原合成活性和TGFβ的产生,但不能抑制巨噬细胞产生促细胞增殖活性;苦参碱还能剂量依赖地抑制MCM诱导的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成。结论：苦参碱抗肝纤维化作用与抑制巨噬细胞纤维化因子的产生和阻断其作用有关。     

丹参对体外培养肝星状细胞TGF-β的影响

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程,是所有慢性肝病共有的病理改变。目前认为肝星状细胞(HSC)的活化与增生是肝纤维化进展的中心环节,其中以转化生长因子β(TGF-β)最为重要[1]。为此我们拟观察注射用丹参(冻干)对体外培养HSC增殖及TGF-β1表达的影响。     

水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响

目的：研究水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响。方法：小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h诱导纤维化因子。巨噬细胞培养上清中促胶原合成活性和转化生长因子p活性分别采用^3H-脯氨酸掺入法和雕肺上皮My-1-Lu细胞测定。结果：水飞蓟宾（6．25—50μg／mL）以浓度依赖方式抑制巨噬细胞产生胶原刺激活性和转化生长因子β1。结论：水飞蓟宾减少巨噬细胞释放促纤维化因子可能是其保肝抗硬化机制之一。     

肝炎肝硬化患者血清TGF-β1 IL-8和IL-10检测的临床意义

近年研究表明,在肝炎病毒（HBV）的作用下,肝脏发生炎性反应和相继的纤维化并导致肝硬化。在肝纤维化过程中细胞外基质（ECM）在窦周间隙大量沉积,其产生受多种因素的影响。细胞因子在肝纤维化的形成和发展中具有重要作用,并影响肝纤维化的转归。细胞因子有两类,一类为促炎和促纤维化因子,如TGF—β1、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞介素（IL）-6、IL-8等;另一类为抑制炎症与抗纤维化的细胞因子,如IL-10、IL-4、IL-13等。     

肾小管上皮细胞损伤促进肾纤维化的研究进展

肾小管是肾脏的主要组成部分。其中肾小管上皮细胞（TECs）在慢性肾脏病（CKD）进展中发挥重要作用。TECs对各种损伤有免疫应答,随后产生和释放生物活性分子,促进肾小管间质炎症及纤维化。TECs受到损伤后会转化为分泌表型细胞,随之产生和释放促炎介质,例如促炎因子、趋化因子、活性氧、C反应蛋白,加速炎性细胞的募集,最终使得肾小管间质发生炎症因子浸润。并且在严重或重复性损伤后,TECs会发生结构和表型的改变,并伴有促纤维化因子的表达和产生,例如生长因子、外泌体,并通过与肾素-血管紧张素系统、细胞信号通路活化部分上皮-间充质转化机制发生纤维化反应,最终导致肾纤维化。本文对此进行综述。     

关于肝纤维化防治的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨. 1肝纤维化发生机理 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.     

瘦素及转化生长因子-β1与四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型逆转恢复的相关性研究

目的研究瘦素(Leptin)及转化生长因子-β1(TGF-β1)与四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化逆转恢复的相关性。方法采用CCl4大鼠肝纤维化模型,分别于逆转恢复0、2、4、6、8周处死大鼠,取血清检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Leptin和TGF-β1含量;取肝组织进行Masson染色,羟脯氨酸(Hyp)含量检测,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Leptin、TGF-β1、瘦素功能型受体(OB-Rb)和转化生长因子-β1型受体(TGF-βRⅠ)mRNA表达,Western blot法检测核转录因子-κb(NF-κb)蛋白表达。结果 CCl4致大鼠肝纤维化在停止注射后发生逆转恢复;血清ALT、AST、HA、CⅣ、Leptin和TGF-β1含量以及肝组织Hyp含量在逆转恢复过程中逐渐降低;同时肝组织Leptin、TGF-β1、OB-Rb和TGF-βRⅠmRNA以及NF-κb蛋白表达亦出现不同程度下降;血清Leptin及TGF-β1水平与HA、CⅣ、Hyp变化呈正相关(P<0.01)。结论 CCl4致大鼠肝纤维化的逆转恢复与Leptin及TGF-β1下降关系密切;可能通过受体表达下调降低促纤维化因子作用,进而影响肝纤维化逆转恢复过程。     

肝细胞生长因子对高糖环境下肾小管上皮细胞增殖及转化生长因子β_1表达的影响

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见微血管慢性并发症之一,是导致慢性肾功能不全的重要原因。转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是DN中促小管间质病变的最重要的因子之一,TGF-β1可促进肾小管细胞向成纤维细胞的转分化。肝细胞生长因子(HGF)是一种多效性生长因子,它介导上皮-间质和内皮-间质之间相互分化,不仅与器官发育形成和再生修     

4种黄酮化合物对小鼠腹腔巨噬细胞纤维化因子产生及作用的影响

目的：研究黄颜木素、槲皮素、芹菜素和根皮素对小鼠腹腔巨噬细胞纤维化因子的产生及作用的影响。方法：小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h诱导纤维化因子。巨噬细胞上清促肝星状细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和^3H-脯氨酸掺入法测定。转化生长因子β活性采用雕肺上皮Mv-1-Lu细胞测定。结果：黄颜木素、槲皮素、芹菜素和根皮素（12．5～50μmol／L）以浓度依赖方式抑制巨噬细胞产生胶原刺激活性和转化生长因子β1，但对巨噬细胞产生促细胞增殖作用无影响。结论：黄颜木素、槲皮素、芹菜素和根皮素具有减少促纤维化因子产生的作用。     

干扰素-β对SiO_2诱导THP-1、A549和BEAS-2B细胞内细胞因子及纤维化基因变化的影响

目的探讨干扰素-β(INF-β)对SiO_2诱导THP-1、A549和BEAS-2B细胞内细胞因子及纤维化基因变化的影响。方法将二氧化硅(SiO_2)分别与无血清的THP-1、A549和BEAS-2B细胞温育4 h,之后用含有血清INF-β加SiO_2悬液培养上述3种细胞72 h后,采用荧光定量PCR方法测定对照组、SiO_2和INF-β+SiO_2组内细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平。结果 SiO_2作用上述3种细胞后,细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05);经INF-β+SiO_2作用上述3种细胞后,细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平与SiO_2组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 SiO_2可提高THP-1、A549和BEAS-2B细胞因子IL-8及TNF-β基因mRNA表达水平,主要对THP-1细胞内IL-8 mRNA的诱导效果为最强,INF-β对于IL-8及TNF-β的基因mRNA表达具有降低作用,然而INF-β抑制COLⅠ及COLⅢ的基因mRNA表达,说明INF-β对SiO_2诱导人呼吸道细胞内纤维化相关基因表达具有抑制作用,可能与矽肺发病及防治机制具有一定关系。     

盐酸贝那普利对TGF-β1诱导的子宫内膜上皮及间质细胞纤维化的保护作用研究

目的探索盐酸贝那普利对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人子宫内膜上皮及间质细胞纤维化的保护作用及其可能机制。方法将人子宫内膜上皮细胞(AN3CA)及人子宫内膜间质细胞(hESC)用TGF-β1诱导纤维化。分为对照组、实验组(TGF-β15 ng/ml处理)、BNPL5组(TGF-β15 ng/ml+盐酸贝那普利5μmol/L处理)和BNPL8组(TGF-β15 ng/ml+盐酸贝那普利8μmol/L处理),AN3CA细胞共培养48 h,hESC细胞共培养72 h,镜下观察细胞形态,CellTiter-Glo检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测相应纤维化蛋白。结果盐酸贝那普利可部分逆转TGF-β1对AN3CA细胞的形态学改变,hESC细胞经过TGF-β1处理后形态无明显变化;促进TGF-β1诱导后的AN3CA细胞的增殖活力,降低AN3CA细胞凋亡水平(实验组:12.11±0.465,BNPL8组:7.68±0.818,P<0.001);抑制TGF-β1诱导后的hESC细胞的增殖活力,促进其细胞凋亡(实验组:7.553±0.688,BNPL8组:11.047±0.118,P=0.016);盐酸贝那普利诱导后AN3CA及hESC细胞相关纤维化因子Fibronectin、TGF-β1、smad3的表达均有下降。结论盐酸贝那普利可以改善TGF-β1诱导的子宫内膜上皮及间质细胞的纤维化改变。     

胆道闭锁肝纤维化研究进展

胆道闭锁（BA）是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一,晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中,病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应,导致调节性T细胞（Treg细胞）减少,CD14表达增高,多种炎症通路以及转化生长因子-β（TGF-β）/Smad2/3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性介质损伤肝细胞和胆管细胞,释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子,进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内环境失衡,失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生,导致肝星形细胞（HSCs）激活,HSCs转化为成纤维细胞,促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。     

JNK信号通路对大鼠肺纤维化Ι型胶原的影响

<正>肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。在肺纤维化中,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积是导致肺通气和换气异常的直接原因,而胶原Ⅰ作为ECM主要蛋白成分,由转化生长因子β1(TGF-β1)刺激合成[1]。TGF-β1是促纤维化的主要细胞因子之     

β-arrestins与纤维化疾病的研究进展

β-arrestins是在提纯β-肾上腺素受体激酶(β-adrenergic receptor kinase,β-ARK)的过程中发现的一类重要的接头蛋白和信号调控蛋白,对绝大部分G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)介导的信号转导都具有调节作用。纤维化疾病如肝纤维化、肺纤维化、心血管纤维化等,其发病因素和临床表现各不相同,但最终的病理特征都是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在组织器官内过度沉积。大量研究表明,β-arrestins在纤维化疾病的炎症反应、ECM沉积等作用中发挥重要作用,该文就β-arrestins在纤维化疾病中的研究现状和发展前景作一综述。     

苦参碱体内外抗大鼠肝纤维化的作用(英文)

目的:研究体外苦参碱对HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,以及体内对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法:细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和[~3H]脯氨酸掺入法。肝纤维化评价以血清透明质酸和肝中羟脯氨酸含量为指标。结果:苦参碱(1～2mmol·L~(-1))显著减少血清刺激的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成;苦参碱(0.25～2mmol·L~(-1))浓度依赖地抑制血小板源生长因子(PDGF)促HSC-T6细胞增殖以及抑制转化生长因子β_1(TGF-β_1)促胶原合成的作用。体内苦参碱(50,100mg·kg~(-1))均能显著降低血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸水平。结论:苦参碱阻断PDG和TGF-β_1的作用,抑制储脂细胞增殖和胶原合成可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。     

TGF-β_1介导的Smads与ERK通路在肺纤维化中的作用及相互关系

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是体内四大信号转导系统之一,已发现p38、ERK5/BMK1、ERK及JNK/SAPK4个亚族。它参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡及细胞间功能同步等多种细胞过程,其中ERK通路在肺成纤维细胞(FB)增殖过程中起着非常重要的作用。在肺纤维化(pulmonaryfibrosis)的进程中,转化生长因子β-1(TGF-β1)介导的Sma-andMAD-related(Smad)与ERK通路,通过对FB等细胞的作用、对多种炎症因子生成的调控以及促进转录因子活化等机制来调节纤维化过程的发生发展。该文就Smads和ERK通路在肺纤维化发病中的作用及两条通路之间的相互关系作一综述。     

生长抑制因子AcSDKP对转化生长因子β1促活化肝星状细胞合成和分泌细胞外基质的影响

目的:观察生长抑制因子N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β(1TGF-β1)促活化肝星状细胞(HSC)合成和分泌细胞外基质(ECM)的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法:大鼠HSC经原代分离培养活化后,分为空白对照组、TGF-β1组(5μg.L-1)、AcSDKP组(1nmol.L-1)、混合处理组(AcSDKP1nmol.L-1+TGF-β15μg.L-1),每组6个复孔,加入相应药物培养72h后,观察各组HSC形态学变化,检测其中Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达及HSC上清液中玻璃酸(HA)的含量。结果:与空白对照组比较,TGF-β1组HSCColⅠmRNA表达、HA含量均明显升高(P<0.05),AcSDKP组ColⅠmRNA表达、HA含量、α-SMA蛋白表达均明显降低(P<0.05);与TGF-β1组比较,混合处理组ColⅠmRNA表达、HA含量、α-SMA蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:AcSDKP可能通过抑制TGF-β1介导的活化HSC合成和分泌ECM,从而发挥其抗肝纤维化作用。