羟乙基淀粉预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

<正>羟乙基淀粉是一种新型胶体液,因其对失血性休克、感染性休克等重症具有很好的治疗作用而在临床广泛使用。研究发现羟乙基淀粉有一定的抗炎作用[1],可以减轻脑缺血再灌注损伤[2],但其作用机制尚有待进一步探讨。本研究拟探讨羟乙基淀粉预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。     

羟乙基淀粉溶液对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的影响

目的：研究6％羟乙基淀粉溶液对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的影响。方法：84只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(S组，n=20)、缺血-再灌注组(Ⅰ组，n=32)和6％羟乙基淀粉溶液组(H组，n=32)，其中Ⅰ组和H组又各分为再灌注1，3，6，12h亚组。采用原位杂交组织化学技术检测脑血管内皮细胞ICAM-1mRNA的表达。结果：Ⅰ组和H组再灌注1，3，6，12h组ICAM-1mRNA的表达均较S组对应时间点组高(P＜0．01)，H组再灌注各个时间点组ICAM-1mRNA的表达均较I组对应时间点组低(P＜0．05)。结论：在不改变血细胞比容的条件下，再灌注早期应用6％羟乙基淀粉溶液治疗可降低脑血管内皮细胞表面ICAM-1mRNA表达，减轻脑缺血-再灌注损伤。     

氟比洛芬酯预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠48只,体重250～300 g.随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和氟比洛芬酯预先给药组(FB组),每组16例.I/R组和FB组参照Nauta法建立肝脏部分缺血再灌注损伤模型,左、中肝叶缺血60 min,再灌注6 h.S组仅分离血管.FB组在缺血前15min自尾静脉注射氟比洛芬酯10mg/kg,I/R组自尾静脉注射等容量的0.9%氯化钠溶液.再灌注6 h后经腹主动脉采血3 ml,并切取肝组织.检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)含量和透明质酸(HA)含量,肝组织的MDA含量和SOD活性,肝脏标本的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和核因子-κB(NF-κB)的表达,在电镜下观察由伊红(HE)染色的肝组织的形态学改变.结果 与S组比较,I/R组肝组织的ALT、HA及TNF-α水平、MDA含量、NF-κB表达升高,SOD活性下降(P＜0.05);与I/R组比较,FB组ALT、HA及TNF-α水平、MDA含量、NF-κB表达降低,SOD活性增高(P＜0.05).结论 氟比洛芬酯预先给药可以降低对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.     

大鼠脑缺血再灌注对白质的损伤作用

目的观察和评价大鼠脑缺血再灌注诱发白质少突胶质细胞和髓鞘的损伤变化。方法按照随机原则将实验动物随机分为假手术组（10只）,再灌注3d组（15只）。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞缺血再灌注（middle cerebral artery occlusion reperfusion, MCAO/R）模型,应用免疫组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）的表达与分布;末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP切口末端标记技术（TdT2-ediated d-UTP nickend labeling technique, TUNEL法）检测凋亡细胞。结果脑缺血再灌注后,动物均表现为神经行为功能障碍;与假手术组相比,患侧脑白质MBP阳性分布减少,可见多量凋亡细胞。结论脑缺血再灌注可对脑白质造成显著损伤,表现为少突胶质细胞的凋亡,以及髓鞘的损伤。     

氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究

目的:观察氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞法制备急性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,观察预防给药对缺血再灌注大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑含水量以及血清NO、NOS、Ach、AchE的影响。结果:与模型动物比较,氢溴酸樟柳碱在预防给药小剂量下对神经行为学评分有明显改善,在脑梗死面积、脑水肿、NOS、NO方面小剂量组也都表现出改善趋势,大剂量组在脑行为学方面、脑梗死面积、NOS及Ach方面表现出改善趋势。结论:氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用。     

地西泮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究地西泮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：用四动脉结扎法制造大鼠全脑缺血再灌注模型。动物随机分成伪手术组、再灌注组、尼莫地平２ｍｇ／ｋｇ组、地西泮２ｍｇ／ｋｇ组及４ｍｇ／ｋｇ组共５组。于缺血前、再灌注前及再灌注过程中各ｉｖ给药一次。结果：地西泮使缺血再灌注造成的脑水份含量增加，丙二醛含量增高，脑组织乳酸脱氢酶含量减少及脑钙升高向正常方向逆转（Ｐ＜０．０１），并且可以有效改善再灌期间脑电图的变化（Ｐ＜０．０５），减轻锥体细胞的坏死情况。结论：地西泮对脑缺血再灌注损伤有保护作用     

尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的作用

目的：研究尼莫地平（Ｎｉｍ）对脑缺血损伤的作用，方法：大鼠脑缺血模型采用四血管结扎法（４－ＶＯ），单胺递质测定采用荧光光分光度法，结果：腹腔注射尼莫地平０．７５ｍｇ．ｋｇ＾－１和１．５ｍｇ．ｋｇ＾－１能显改善缺血再灌注损伤的脑电活动，脑电恢复时间可恢复到１９±３ｍｉｎ和１７±４ｍｉｎ（Ｐ〈０．０１），尼莫地平还能明显减轻缺血３０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的单胺递质的降低；结论：Ｎｉｍ对缺血引起损伤的神经     

葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法复制大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,检测血液流变学指标,并测定再灌注后缺血侧脑组织含水量、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果葛根素0.5、0.25、0.125 g.kg-1均可不同程度降低高、中、低切变率全血黏度、红细胞压积和血沉,降低缺血脑组织含水量和MDA含量,提高脑组织T-AOC,升高SOD活性。结论葛根素对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

EGB对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用

目的 研究银杏叶提取物(Extract of Ginkgo biloba,EGB)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用.方法 采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞脑缺血再灌注模型.实验动物随机分为假手术组、模型组、EGB治疗组.观察局灶性脑缺血2h再灌注24h后,神经元线粒体、脑组织SOD和MDA的变化.结果 再灌注24h后,与模型组组相比,给与EGB溶液注射可以减轻线粒体的损伤,使SOD活性增强,MDA含量下降.结论 EGB对大鼠脑缺血-再灌注损伤具有保护作用.     

曲马多对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究曲马多(Tramadol,TRA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法 构建Wistar大鼠的大脑中动脉栓塞再灌注模型(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),将大鼠随机分为假手术组,模型组和实验组.实验组大鼠尾静脉注射20 mg·kg-1曲马多...     

天麻素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨天麻素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h、再灌注24 h后检测大鼠的神经功能并评分,取大脑用红四氮唑染色后测定脑梗死灶面积和脑含水量,生化法测定大鼠脑组织匀浆中丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶的活性.结果 天麻素能改善中动脉闭塞所致局灶性脑缺血大鼠的神经功能,明显缩小梗死面积,降低脑含水量,提高脑组织内Na+-K+-ATP酶和SOD的活性,降低MDA含量.结论 天麻素对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用;其机制可能与抗氧化、清除过多自由基和改善能量代谢有关.     

脑室灌注金尔伦对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨脑室直接灌注金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。在再灌注后的不同时间点（3、6、24小时），通过脑室直接灌注，腹腔注射和脑室灌注 腹腔注射的方式使用金尔伦，观察用药后大鼠神经功能和组织病理学改变，计算脑梗死体积比，脑水肿体积和脑含水量。结果：与对照组相比，金尔伦组的脑梗死体积比，脑水肿体积和脑含水量均明显减轻，随着缺血时间的延长这种保护作用逐渐降低，脑室灌注和腹腔注射联合用药的保护效果明显优于单纯脑室灌注或腹腔注射。结论：脑缺血再灌注后使用金尔伦具有明显的神经功能保护作用。脑室灌注和腹腔注射给药的保护作用相似。但在损伤后的早期（6小时以内），超早期（3小时以内）采用脑室灌注和腹腔注射联合给药的方式效果最佳。     

罗格列酮预先给药对2型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的评价罗格列酮预先给药对2型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤（I/R）的影响。方法健康清洁级成年雄性SD大鼠,体重180-220g,采用高脂高糖饲料喂养加用小剂量链脲佐菌素注射的方法制备2型糖尿病大鼠模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠30只,采用随机数字表法,将其随机分为3组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）和罗格列酮组（R组）。于I/R模型建立前给药,R组给予罗格列酮3mg/（kg·d）灌胃,S组和I/R组给予等容量生理盐水,连续10d。给药结束后I/R组和R组采用切除右肾,夹闭左肾动、静脉45min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型,S组切除右肾,不夹闭左肾动、静脉。分别于再灌注24h时抽取腹主动脉血,测定血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）浓度,然后处死大鼠取肾,光镜下观察肾组织形态学变化并进行组织学评分,免疫组化法测定NF-κB表达。结果与S组比较,I/R组和R组血清肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）浓度、肾组织学评分及NF-κB表达升高（P〈0.05）;与I/R组比较,R组血清肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）浓度、肾组织学评分及NF-κB表达降低（P〈0.05）。结论罗格列酮可减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制NF-κB表达有关。     

羟考酮预处理对老龄脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护的作用

目的 探讨羟考酮预处理对老龄脑缺血-再灌注(CIRI)大鼠的脑保护作用。方法 将SD老龄雄性大鼠随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组。大鼠采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,低、高剂量实验组大鼠在缺血前10 min经颈内静脉注射0.25和0.50 mg·kg^-1羟考酮,模型组大鼠注射等量0.9%NaCl,对照组注射等量0.9%NaCl进行假手术。再灌注24 h后,根据Longa神经功能缺失评分标准评估大鼠神经功能缺损程度;观察羟考酮预处理对老龄CIRI大鼠脑梗死体积、脑水肿程度、脑组织炎症及氧化应激水平、血清S100钙结合蛋白-β(S100-β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。结果 对照组、模型组和高剂量实验组大鼠Longa评分分别为0、(2.29±0.15)和(1.52±0.14)分,脑含水率分别为(74.23±1.34)%、(83.46±1.39)%和(76.31±1.21)%,脑梗死体积分别为0、(41.45±2.11)%和(19.51±1.16)%,脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(8.48±2.14)、(120.57...     

山茶花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮(TFC)对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法按pu lsinelli方法制成全脑缺血模型,大鼠全脑缺血30 m in后再灌注40 m in。记录脑缺血前、缺血30 m in及再灌注40 m in后的脑电图(EEG),取脑组织,采用荧光指示剂Fura-2定量测定大鼠前脑皮层组织细胞内游离钙离子浓度,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果TFC可促进缺血后EEG波幅的恢复,降低缺血再灌后细胞内游离钙离子浓度的升高,抑制SOD、GSH-Px和LDH活力的下降,降低NOS的活力和脑组织中MDA、NO的含量。结论TFC对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抗自由基、抑制钙超载和NO生成有关。     

强力宁对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察强力宁（QLN）对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的作用。方法：采用大鼠急性不完全性脑缺血再灌注损伤模型,测定脑组织含水量,丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）及三磷酸腺苷酶（ATPase)的含量,结果：QLN（20mg.kg^-1)能显著对抗缺血再灌注大鼠脑组织含水量,MDA含量的升高（P＜0．05,P＜0．012）,SOD及ATPase活性的降低（P＜0．05,P＜0．01）,结论：QLN具有保护脑缺血再灌注性损伤的作用,机制与降低脑脂质过氧化和增强氧自由基清除酶的活性,改善ATP酶的功能有关。     

原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨原花青素对SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、原花青素高、中、低剂量组(100,200,400 mg/kg),观察原花青素对大鼠神经行为学评分,脑梗死体积,脑组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化...     

人参总皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

从病理生理，生化和超微结构方面研究表明，人参皂甙增加缺血再灌注脑血流量，减少钙积累，减轻脑水肿，延长双侧锁骨下和颈总动脉结扎后自主呼吸和脑电活动时间并促进再灌时的恢复，改善再灌注早期心脏功能，减轻超微结构损伤，降低缺血再灌注期间的死亡率，且其保护作用与抑制钙积累密切相关